Спосіб визначення ризику розвитку вторинних пухлин у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію, які зазнали впливу іонізуючого випромінювання

Спосіб визначення ризику розвитку вторинних пухлин у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію, які зазнали впливу іонізуючого випромінювання, що включає дослідження поліморфізму Lys751Gln гена XPD в мононуклеарах периферичної крові, який відрізняється тим, що поліморфізм досліджують за допомогою полімеразної ланцюгової реакції з рестрикцією продуктів реакції, обстеженням хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію та урахуванням дії іонізуючого випромінювання. (19) (21) u201107547 (22) 15.06.2011 (24) 26.12.2011 (46) 26.12.2011, Бюл.№ 24, 2011 р. (72) ЧУМАК АНАТОЛІЙ АНДРІЙОВИЧ, АБРАМЕНКО ІРИНА ВІКТОРІВНА, БІЛОУС НАДІЯ ІВАНІВНА, ДЯГІЛЬ ІРИНА СЕРГІЇВНА, КОСТІН ОЛЕКСІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ, МАРТИНА ЗОЯ ВОЛОДИМИРІВНА (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "НАУКОВИЙ ЦЕНТР РАДІАЦІЙНОЇ МЕДИЦИНИ НАЦІОНАЛЬНОЇ АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ" 3 66222 арів периферичної крові, проведення ампліфікації з набором специфічних праймерів до гена XPD (поліморфізм Lys751Gln), проведення рестрикції отриманого продукту реакції відповідною рестриктазою та встановлення експресії певних алелей гена. За умов носійства хоча б однієї поліморфної алелі гена XPD ризик розвитку вторинних пухлин у хворих на ХЛЛ, які зазнали впливу IB, є більшим за очікуваний. На відміну від найближчого аналога, в даному випадку проаналізована генетична схильність до розвитку не первинної пухлини, а вторинних пухлин у онкогематологічних хворих (хворих на ХЛЛ), враховується дія генотоксичного фактора (IB), досліджуються поліморфізм тільки одного гена більш простим та менш затратним методом. 4 Спосіб визначення ризику розвитку вторинних пухлин у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію був апробований при обстеженні 182 хворих на В-ХЛЛ (54 пацієнта, які зазнали впливу IB - основна група; 128 хворих без впливу IB в анамнезі група порівняння). В основній групі наявність другої пухлини нелімфоїдного походження виявлено у 15 хворих (25,4 %) порівняно з 18 хворими з групи порівняння (12,9 %), р=0,031. Розподіл вторинних пухлин серед носіїв окремих генотипів у хворих основної групи і групи порівняння показав, що хворі, які мали хоча б одну поліморфну алель гена XPD, більш чутливі до появи вторинних пухлин на тлі дії IB. Тринадцять з 15 пухлин, які виявлені у хворих основної групи, розвинулись саме серед носіїв поліморфної алелі гена XPD (табл.). В групі порівняння такої залежності не виявлено. Таблиця Розподіл вторинних пухлин серед хворих основної групи і групи порівняння з урахуванням генотипів XPD Генотип XPD Lys751Lys Lys751Gln, Gln751Gln Вторинні пухлини немає є немає є Таким чином, певні генотипи генів білків репарації асоційовані з клініко-гематологічними ознаками хворих на ХЛЛ та можуть пояснювати деякі особливості перебігу захворювання у осіб, які постраждали внаслідок Чорнобильської катастрофи, а саме підвищений ризик розвитку вторинних пухлин. Корисна модель, що заявляється, може бути впроваджена в роботі медико-генетичних консультацій та медичних закладів, де проводяться обстеження осіб, які мають (або планують мати) контакт з IB, а також в гематологічних відділеннях лікарень України. Джерела інформації: 1. Davis J. W., Weiss N. S., Armstrong B. K. Second cancers in patients with chronic lymphocytic leukemia // J. Natl. Cancer Inst. - 1987. - Vol. 78, N1. - P. 91-94. 2. Second cancers in patients with chronic lymphocytic leukemia / L. B. Travis, R. E. Curtis, B. F. Hankey, J. F. Fraumeni // J. Natl. Cancer Inst. - 1992. - Vol. 84, N18. - P. 1422-1427. 3. Solid tumors after chronic lymphocytic leukemia / M. Hisada, R. J. Biggar, M. H. Greene et al. // Blood. - 2001. - Vol. 98, N6. - P. 1979-1981. 4. Wiernik P. H. Second neoplasms in patients with chronic lymphocytic leukemia // Curr. Treat. Options Oncol. - 2004. - Vol. 5, N3. - P. 215-223. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Основна група 11 2 28 13 Група порівняння 41 5 70 12 Р 0,657 0,027 5. Other malignancies in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma / A. M. Tsimbericbu, S. Wen, P. McLaughlin et al. // J. Clin. Oncol. 2009. - Vol. 27, N6. - P. 904-910. 6. Полищук O. H. Клинико-гематологические особенности и тактика лечения В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС 1986 - 1987 гг. Автореф. дисс. на соис.уч. ст. канд.мед.наук. - Киев, 2005. - 20 с. 7. Chronic lymphocytic leukemia patients exposed to ionizing radiation due to the Chernobyl NPP accident - with focus on immunoglobulin heavy chain gene analysis /І. Abramenko, N. Bilous, A. Chumak et al. // Leukemia Res. - 2008. - Vol. 32, N4. - P. 535452. 8. Jeggo P. Radiation-induced DNA damage responses. / P. Jeggo, M. Lobrich //Radiat Prot Dosimetry. - 2006. - № 122. - P. 124-127. 9. Polymorphisms of DNA damage response genes in radiation-related and sporadic papillary thyroid carcinoma / N. M. Akulevich, V. A. Saenko, T. I. Rogounovitch et al. ?? Endocr. Relat. Cancer. - 2009. - Vol.16. - P. 491-503. 10. Yongnan F., Xiao W., Dandan M. Method for evaluating DNA damage repair ability genetic risk // Patent CN 101302562; C12Q1/68; G01N21/64. Application N CN20081040317. Application data 08.07.2008. Publ. Data 12.11.2008. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601