Спосіб кількісного визначення кальцію добезилату

Винахід стосується галузі аналітичної хімії, а саме способів кількісного визначення кальцію добезилату і може бути використаний в лабораторіях Державної інспекції за контролем якості ліків, а також ВТК хімікофармацевтичних заводів. Підвищення селективності методів кількісного аналізу є актуальним в аналітичній практиці. Пряма спектрофотометрія не завжди спроможна вирішити це, а тому впровадження кольорореагентів для потреб спектрофотометрії у видимій ділянці спектру є важливим. Відомий спосіб кількісного визначення кальцію добезилату, який полягає в розчиненні аналізуємої проби кальцію добезилату і ти труванні сполуками церію (IV) з візуальним або потенціометричним фіксуванням точки кінця титрування. (Методы идентификации и стандартизации кальция добезилата. / Дозорова И.И., Колоскова Л.И., Шароварникова Л.А., Филатова Т.К. // Хим.-фарм. журн. - 1991. - 25, №1. - С.78-79). Спільними суттєвими ознаками аналогу та способу, що заявляється, є розчинення проби та обробка реагентом. Недоліком цього способу є не специфічність реагенту, який взаємодіє з великою кількістю відновників, суб'єктивність візуального фіксування точки кінця титрування. Найбільш близьким за технічною сутністю і результатами, що досягаються, є спосіб, який полягає в розчиненні аналізуємої проби кальцію добезилату у воді та вимірювання оптичної густини при 301нм. (Ultra-violet spectrophotometry in drug control. XXXVI. Novel medicinal agents with chromophores of benzene, pyridine and quinoline in the molecules. 7. Effects of substitution and solvents./ Kracmar J., Kracmarova J., Kovarova A.// Cesk. Farm. - 1988. 37, №2. - P.53-60.) Спільними суттєвими ознаками прототипу та способу, що заявляється, є розчинення проби у воді та вимірювання оптичної густини. Недоліком прототипу є мала селективність визначення, тому що в ділянці даної довжини хвилі поглинає світло більшість органічних сполук та недостатня чутливість. В основу винаходу поставлено задачу удосконалення способу кількісного визначення кальцію добезилату шляхом використання кольорореагенту діазоля червоного 2Ж, що забезпечить підвищення селективності та чутливості способу. Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає розчинення проби у воді та вимірювання оптичної густини забарвленого розчину новим є те, що пробу додатково обробляють кольорореагентом діазолем червоним 2Ж (п-нітродіазобензолу борфторидом). Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та досягнутим технічним результатом є підвищення селективності та чутливості кількісного визначення кальцію добезилату в субстанції. Крім того, як кольорореагент застосовується легкодоступний діазоль червоний 2Ж, який випускається вітчизняною хімічною промисловістю і використовується як барвник бавовняних тканин. Спосіб здійснюють таким чином: розчинену у воді пробу кальцію добезилату обробляють діазолем червоним 2Ж у водно-етанольному середовищі в присутності карбонату натрію (рН розчину близько 10) з послідуючим вимірюванням оптичної густини забарвленого розчину. Приклад 1. Кількісне визначення кальцію добезилату в субстанції. Точну наважку зразка, що аналізується в межах 0,0175-0,0250г розчиняють в дистильованій воді в мірній колбі ємністю 250мл, доводять до позначки водою і перемішують. 1мл одержаного розчину вміщують в мірну колбу на 25мл, додають 5мл насиченого (близько 0,1%) свіжо виготовленого водного розчину діазолю червоного 2Ж, 1мл 10% розчину карбонату натрію та 4мл етанолу. Забарвлений розчин доводять водою до позначки, ретельно перемішують. Паралельно проводять дослід зі стандартним розчином кальцію добезилату та розчиномфоном (контроль), який не вміщує об'єкт дослідження. Вимірюють оптичну густину аналізуємих розчинів на фоні контролю за допомогою спектрофотометру при 410нм в кюветах з товщиною шару 1см. Розрахунок кількісного вмісту кальцію добезилату проводять за формулою: A × C 0 × 6250 C% = , A0 × p × l де А - оптична густина аналізуємого розчину; А0 - оптична густина стандартного спектрофотометруємого розчину; С0 - концентрація стандартного спектрофотометруємого розчину (0,00032г/100мл); р - наважка, г; 6250 - коефіцієнт, враховуючий розбавлення; 1 - товщина шару, см. Результати кількісного визначення кальцію добезилату в субстанції наведені в табл.1. Таблиця 1 Наважка, г 0,0179 Знайдено, % 99,78 0,0197 0.0212 0,0228 0,0238 0,0250 100,3 100,4 99,34 99,35 99,76 Метрологічні характеристики X = 99,82 S2=0,2047 S=0,4524 Sx = 0,1847 Dx = 0,4747 Приклад 2. Кількісне визначення кальцію добезилату в таблетках по 0,25г. Точну наважку ретельно розтертої таблеткової маси в межах 0,0225-0,0320г розчиняють в мірній колбі місткістю 250мл в дистильованій воді, доводять цим же розчинником до позначки, ретельно перемішують. Одержаний розчин фільтрують, перші порції фільтрату відкидають, а з наступних беруть 1мл і аналізують згідно наведеної вище методики. Результати кількісного визначення кальцію добезилату в таблетках наведені в табл.2. Таблиця 2 Лікарська форма Таблетки кальцію добезилату 0,25/0,321 серія 2032002 Взято для аналізу, г 0,0228 0,0231 Знайдено в лікарській формі, г 0,245 0,250 0,0256 0,0272 0,0295 0,0318 Meтрологічніхарактеристики x = 0,251 0,260 0,248 0,255 0,245 S 2 = 3,55 × 10 S=0,00596 -5 Sx = 0,00243 Dx = 0,00624 Порівняльні характеристики пропонуємого способу з відомим наведені в табл.3. Таблиця 3 Порівнюваний параметр Об'єкти дослідження Відкривальний мінімум Спосіб відомий органічні сполуки 2,5мкг/мл пропонуємий похідні фенолу 0,24мкг/мл Як видно з табл.3, спосіб, що пропонується, підвищує чутливість в 10 разів, селективність визначення і може бути застосований в практиці лабораторій по контролю якості ліків та ВТК хіміко-фармацевтичних заводів.