Пропаноламід 2-тіазоліламіду цитраконової кислоти, який проявляє гіполіпідемічну активність

Изобретение относится к новому биологически активному соединению, конкретно к пропаноламиду 2тиазолиламида цитраконовой кислоты, формулы I. N S NHCOCH=C(CH 3)CONHC3 H6 OH (1) проявляющему гиполипидемическую активность. Обладая названными свойствами, новое соединение может найти применение в медицинской практике в качестве гиполипидемического средства. Целью изобретения является создание нового производного ряда 2-аминотиазола, обладающего высокой гиполипидемической активностью и более низкой токсичностью, чем существующие аналоги. Синтез соединения I осуществляют при взаимодействии 2-тиазолилимида траконовой кислоты с пропаноламином в среде сухого ацетона по схеме O N S N O N + C3 H6 OHNH2 S CH3 NHCOCH=C(CH3)CONHC3 H6OH Пример 1. Получение пропаноламида 2-тиазолиламида цитраконовой кислоты (соединение 1). К 1,94г (0.01 моль) 2-тиазолилимида цитраконовой кислоты в 10мл сухого ацетона прибавляют 0,71г (0,01 моль) пропаноламина, растворенного в 10мл сухого ацетона. Оставляют при комнатной температуре на 4-6ч. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Выход 70% (1,88г). Кристаллизуют из изопропанола. Иглы Т.пл. - 146-148°С. Соединение I - бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в диметилформамиде, диметилсульфоксиде. растворах щелочей. Вычислено, %: С 49,06; Н 5,61; N 17,69; S 11,90. C11H15O 3N3S. Найдено, %: С 49,25; Н 5,39; N 17,50; S 11,76. ИК-спектры, см-1: n CIO - 1640; dNH - 1560; n NH - 3300. Пример 2. Изучение фармакологического действия: гиполипидемической активности и острой токсичности. Гиполипидемическую активность пропаноламида 2-тиазолиламида цитраконовой кислоты изучали на белых крысах, у которых гиперлипидемия вызывалась внутрибрюшинным введением тритона WR-1339 в дозе 100мг на 100г массы тела животного. Одновременно с тритоном вводились перорально в дозе 100мг/кг в виде водной суспензии исследуемое вещество и препарат сравнения мисклерон для сравнения гиполипидемического действия. Контрольной группе животных вводили только тритон WR-1339. Через 12ч крысы подвергались декапитации, а их сыворотка исследовалась на содержание холестерина. Данные эксперимента представлены в табл.1. Количество животных в каждой группе равнялось шести. В результате исследований установлено, что, введение пропаноламида 2-тиазолиламида цитраконовой кислоты тормозит развитие гиполипидемии. Новое соединение обладает более выраженным гипохолестерини гипотриглицеридемическим эффектом, чем существующий препарат мисклерон. Острая токсичность нового соединения изучалась по методике Пастушенко Т.В. при однократном пероральном введении белым мышам массой 16-18г и при наблюдении в течение 7 дн. Сначала был поставлен ряд предварительных опытов. Каждую дозу испытывали на двух мышах. Результаты представлены в табл.2. Затем по методике вводили последовательные дозы и с помощью той же таблицы (табл.3) найдено соответствующее значение ЛД50. Таким образом заявляемое соединение пропаноламид 2-тиазолиламида цитраконовой кислоты, является перспективным для дальнейшего изучения с целью создания на его основе гиполипидемического препарата.