Аналоги бупренорфіну
Формула / Реферат
1. Сполука Формули І:
, (І)
де
R1 вибирають з наступних: водень, -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл- або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-; де кожен з -(С1-С10)алкілу, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкілу- і ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкілу- необов'язково заміщений COOR7 або -CONR9R10;
R2 і R8 є кожен незалежно водень, -(С1-С10)алкіл, (С1-С10)алкокси, -(CH2CH2O)s-(C1-С6)алкіл, -NH2, -CONR5R6, -(C1-C6)aлкіл-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(С1-С6)алкокси-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -NH-SO2(C1-C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)aлкіл, -NH-C(=O)-феніл, NH-(C1-C6)aлкiл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(СгС6)алкіл- і феніл;
за умови, що принаймні один з R2 і R8 є -(С1-С10)алкілом, (С1-С10)алкокси, -(СН2СН2О)s-(С1-С6)алкілом, -NH2, -CONR5R6, -(C1-C6)aлкіл-CО-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(5-12-членним)гетероарилом, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкілом-, фенілом, бензилом або нафтилом; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6, -COOR7, -(С1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(C1-C6)aлкoкcи-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -NH-SO2(C1-C6)aлкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-С6)алкіл, -NН-С(=O)-фенiл, NH-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- і феніл;
R3a і R3b кожен незалежно вибирають з водню, гідроксі(С1-С6)алкілу-, -(С1-С6)алкіл-CN, -(С1-С6)алкіл-СОOR7, фенілу, нафтилу, феніл-(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу- або нафтил-(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу-;
R5 і R6 є водень;
R7 є водень або -(С1-С6)алкіл;
R9 і R10 кожен незалежно вибирають з водню або -(С1-С6)алкілу;
R12 і R13 є кожен незалежно водень або -(С1-С10)алкіл;
G вибирають з наступних: О, -ОСО-, NH, -NR'-, S, SO або SO2;
R' є -С(=О)(С1-С6)алкіл або -SО2(С1-С6)алкіл;
X вибирають з наступних: ОН, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, галоген, -NH2, -NR2(C=O)R12, -CONR12R13, -СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СОNH2, -(С2-С10)алкеніл, -(С1-С10)алкокси, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, CN, -NH-SO2R9, -(5-12-членний)гетероарил або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкокси-;
Q вибирають з наступних: ОН, -(С1-С10)алкокси, феніл, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл;
Z є -(СН2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(С1-С6)алкілами;
Y є -(СН2)n-СН або простий зв'язок, за умови, що, коли Y є простий зв'язок, тоді R8 відсутній;
m є 1, 2 або 3;
n є цілим числом 0 або 1;
s є цілим числом 1, 2, 3, 4 або 5;
за умови, що, коли X є ОН або -(С1-С6)алкокси, Q є ОМе, Z є незаміщеним і G є О, тоді або:
a) R1 є
і) водень або тетразоліл-(С1-С6)алкіл, необов'язково заміщений -COOR7 або CONR9R10, або
іі) -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл- або (5-12-членний)гетероарил-(С1-С6)алкіл-; кожен з яких заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -COOR7 і -CONR9R10, за умови, що NR9R10 є іншим, ніж NH2 або -NН(С1-С6)алкіл;
або
b) принаймні один з R2 і R8 вибирають з наступних:
і) -(С1-С10)алкокси або -(СН2СН2О)s-(С1-С6)алкіл; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(C1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -COOR7, -(С1-С6)алкіл-СО-ОR7, -(С1-С6)алкокси-СООR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -NH-SO2(С1-С6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)aлкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NН-(С1-С6)алкіл, -NН-С(=О)-феніл, -NH-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -NН-С(=О)-(С1-С6)алкіл-СО-OR7, -(5-12-членний)гетероарил або феніл; або
іі) -(С1-С6)алкіл-СООR7, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -CONHR6, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, -(С1-С6)алкіл-СО-OR7, -(С1-С6)алкокси-СОOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-С6)алкіл, -NH-SO2(C1-C6)aлкіл, -N(SО2(С1-С6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)aлкіл, -NН-С(=О)-феніл, -NН-(С1-С6)алкіл-СО-OR7, -NH-С(=О)-(С1-С6)алкіл-СО-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- і феніл; або
ііі) -(С1-С10)алкіл, заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -CONHR6, -(С1-С6)алкокси-СОOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-С6)алкіл, -NН-SО2(С1-С6)алкіл, -N(SО2(С1-С6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)aлкіл, -NH-CO-NH2, -NН-С(=О)-NН-(С1-С6)алкіл, -NН-С(=О)-феніл, -NH-(C1-C6)aлкiл-CO-OR7 і -NH-С(=О)-(С1-С6)алкіл-СО-ОR7; або
iv) 2,3-дигідроксипропіл; або
v) 4-ізоксазоліл, 4-ізоксазоліл(С1-С6)алкіл, 5-ізоксазоліл або 5-ізоксазоліл(С1-С6)алкіл, заміщений однією або двома алкільними групами, або
vi) -C(=O)NH2 або -(С1-С5)алкіл-С(=О)NН2;
або
с) принаймні один з R3a або R3b незалежно вибирають з -(С1-С6)алкіл-СN, -(С1-С6)алкіл-СОOR7; або
за умови, що, коли X є ОН або -(С1-С6)алкокси, Q є ОМе, R3a і R3b є обидва воднями, Z є заміщеним, G є О і Y є простий зв'язок, тоді R2 є іншим, ніж водень,
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
2. Сполука Формули І:
, (І)
де
R1 вибирають з наступних: водень, -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл- або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-; де кожен з -(С1-С10)алкілу, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкілу- або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкілу-, необов'язково заміщений -COOR7 або -CONR9R10;
R2 і R8 є кожен незалежно водень, -(С1-С10)алкіл, -(С1-С10)алкокси, -(CH2CH2O)s-(C1-С6)алкіл, NH2, -CONR5R6, -(C1-C6aлкіл)-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(C1-C6)aлкокси-COOR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; будь-який з них необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6, -COOR7, -(С1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(C1-C6)aлкoкcи-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)aлкіл, -NH-C(=O)-феніл, -NH-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- і феніл;
R3a і R3b кожен незалежно вибирають з водню, гідроксі(С1-С6)алкілу-, -(С1-С6)алкіл-CN, -(C1-C6)aлкіл-COOR7, фенілу, нафтилу, феніл-(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу- або нафтил(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу-;
R5 і R6 є водень;
R7 є водень або -(С1-С6)алкіл;
R9 і R10 кожен незалежно вибирають з водню або -(С1-С6)алкілу;
R12 і R13 є кожен незалежно водень або -(С1-С10)алкіл;
G вибирають з наступних: О, -ОСО-, NR9, NR', S, SO або SO2;
R' є -С(=О)(С1-С6)алкіл або -SО2(С1-С6)алкіл;
X вибирають з наступних: дигідроксі(С1-С6)алкіл-, галоген, -NH2, -NR2(C=O)R12, -CONR12R13, -COOH, -О-(С1-С6)алкіл-СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СОNН2, -(С2-С10)алкеніл, -(С7-С10)алкокси, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, CN, -NH-SO2R9, -(5-12-членний)гетероарил або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкокси-;
Q вибирають з наступних: ОН, -(С1-С10)алкокси, феніл або -(OCH2CH2)s-O(C1-С6)алкіл;
Z є -(СН2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(С1-С6)алкілами;
Y є -(СН2)n-СН або простий зв'язок, за умови, що, коли Y є простий зв'язок, тоді R8 відсутній;
m є цілим числом 1, 2 або 3;
n є цілим числом 0 або 1;
s є цілим числом 1, 2, 3, 4 або 5;
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
3. Сполука Формули І:
, (І)
де
R1 вибирають з наступних: водень, -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, де кожен з -(С1-С10)алкілу, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкілу-, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкілу- необов'язково заміщений -COOR7 або -CONR9R10;
R2 і R8 є кожен незалежно водень, -(С1-С10)алкіл, -(С1-С10)алкокси, -(CH2CH2O)s-(C1-С6)алкіл, NH2, -CONR5R6, -(C1-C6)aлкіл-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6,-COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(С1-С6)алкокси-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NН-С(=О)-NН-(С1-С6)алкіл, -NН-С(=О)-феніл, -NН-(С1-С6)алкіл-СО-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- і феніл;
за умови, що принаймні один з R2 і R8 є -(С1-С10)алкілом, -(С1-С10)алкокси, -(СН2СН2О)s-(С1-С6)алкілом, NH2, -CONR5R6, -(C1-C6)aлкіл-CО-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членним)гетероарилом, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкілом-, фенілом, бензилом або нафтилом; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6,-COOR7, -(С1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(C1-C6)aлкокси-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)aлкіл, -NH-C(=O)-феніл, -NH-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- і феніл;
R3a і R3b кожен незалежно вибирають з водню, гідроксі(С1-С6)алкілу-, -(С1-С6)алкіл-CN, -(С1-С6)алкіл-СОOR7, фенілу, нафтилу, феніл(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу- або нафтил(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу-;
R5 і R6 є кожен водень;
R7 є водень або -(С1-С6)алкіл;
R9 і R10 кожен незалежно вибирають з водню або -(С1-С6)алкілу;
R12 і R13 кожен незалежно вибирають з водню або -(С1-С10)алкілу;
G вибирають з наступних: -ОСО-, NH, NR', S, SO або SO2;
R' є -С(=О)(С1-С6)алкіл або -SО2(С1-С6)алкіл;
X вибирають з наступних: ОН, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, галоген, -NH2, -NR2(C=O)R12, CONR12R13, -СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СОNН2, -(С2-С10)алкеніл, -(С1-С10)алкокси, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, CN і -NH-SO2R9, -(5-12-членний)гетероарил або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкокси-;
Q вибирають з наступних: ОН, -(С1-С10)алкокси, феніл, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл;
Z є -(СН2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(С1-С6)алкілами;
Y є -(СН2)n-СН або простий зв'язок, за умови, що, коли Y є простий зв'язок, тоді R8 відсутній;
m є цілим числом 1, 2 або 3;
n є цілим числом 0 або 1;
s є цілим числом 1, 2, 3, 4 або 5;
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват;
за умови, що, коли X є ОН або -(С1-С6)алкокси, Q є ОМе, Z є незаміщеним, G є ОСО і Y є простий зв'язок, тоді або:
a) R1 вибирають з наступних:
і) водень, тетразоліл-(С1-С6)алкіл, що необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -COOR7 або -CONR R; або
іі) -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл- або (5-12-членний)гетероарил-(С1-С6)алкіл-; кожен з яких заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -COOR7, -CONR9R10, за умови, що NR9R10 є іншим, ніж NH2 або -NН(С1-С6)алкіл; або
b) R2 вибирають з наступних:
і) -(С1-С10)алкокси, -(СН2СН2О)s-(С1-С6)алкіл, CONHR6, -(С1-С6)алкіл-CO-NHR6, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(C1-C6)aлкокси-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -NH-SO2(C1-C6)aлкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)aлкіл, -NH-C(O)-фeніл, -NH-C(=O)-(C1-С6)алкіл-, -NH-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил і феніл; або
іі) -(С1-С10)алкіл, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, феніл або бензил; кожен з яких заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -CONHR6, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(C1-C6)алкокси-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -NН-SО2(С1-С6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)aлкіл, -NН-С(=О)-феніл, -NH-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-; або
c) принаймні один з R3a або R3b незалежно вибирають з -(С1-С6)алкіл-СN або -(С1-C6)aлкіл-COOR7, фенілу, нафтилу, феніл-(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу- або нафтил(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу-.
4. Сполука Формули І:
, (І)
де
R1 є водень, -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, де кожен з -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- необов'язково заміщений -COOR7 або -CONR9R10;
R2 і R8 є кожен незалежно водень, -(С1-С10)алкіл, -(С1-С10)алкокси, -(CH2CH2O)s-(C1-С6)алкіл, NH2, -CONR5R6, -(C1-C6)алкіл-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(С1-С6)алкокси-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -N(SО2(С1-С6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NН-С(=О)-NН-(С1-С6)алкіл, -NН-С(=О)-феніл, -NН-(С1-С6)алкіл-СО-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- і феніл;
R3a і R3b кожен незалежно вибирають з водню, гідроксі(С1-С6)алкіл-, -(С1-С6)алкіл-CN, -(C1-C6)aлкіл-COOR7, феніл, нафтил, феніл(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкіл-, нафтил(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкіл-;
R5 і R6 є кожен водень;
R7 є водень або -(С1-С6)алкіл;
R9 і R10 кожен незалежно вибирають з водню або -(С1-С6)алкілу;
R12 і R13 є кожен незалежно водень або -(С1-С10)алкіл;
G вибирають з наступних: О, -ОСО-, NR9, NR', S, SO або SO2;
R' є -С(=О)(С1-С6)алкіл або -SО2(С1-С6)алкіл;
X вибирають з наступних: ОН, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, галоген, -NH2, -NR2(C=O)R12, CONR12R13, -СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СОNН2, -(С2-С10)алкеніл, -(С1-С10)алкокси, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -CN, -NH-SO2R9, -(5-12-членний)гетероарил або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкокси-;
Q вибирають з наступних: ОН, -(С2-С10)алкокси, феніл або -(OCH2CH2)s-O(C1-С6)алкіл;
Z є -(СН2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(С1-С6)алкілами;
Y є -(СН2)n-СН або простий зв'язок, за умови, що, коли Y є простий зв'язок, тоді R8 відсутній;
m є цілим числом 1, 2 або 3;
n є цілим числом 0 або 1;
s є цілим числом 1, 2, 3, 4 або 5;
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
5. Сполука Формули І:
, (І)
де
R1 вибирають з наступних:
a) водень або тетразоліл-(С1-С6)алкіл-, що необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -COOR7 або -CONR9R10; або
b) -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл- або (5-12-членний)гетероарил-(С1-С6)алкіл-; кожен з яких заміщений -COOR7 або -CONR9R10, за умови, що NR9R10 є іншим, ніж NH2 або -NН(С1-С6)алкіл;
R2 і R8 є кожен незалежно водень, -(С1-С10)алкіл, -(С1-С10)алкокси, -(CH2CH2O)s-(C1-С6)алкіл, NH2, -CONR5R6, -(C1-C6)aлкіл-CO-NR5R6, -COOR7, -(С1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(С1-С6)алкокси-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NН-С(=О)-NН-(С1-С6)алкіл, -NН-С(=О)-феніл, -NН-(С1-С6)алкіл-СО-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- і феніл;
R3a і R3b кожен незалежно вибирають з водню, гідроксі(С1-С6)алкілу-, -(С1-С6)алкіл-CN, -(C1-C6)aлкiл-COOR7, фенілу, нафтилу, феніл(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу- або нафтил(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу-;
R5 і R6 є водень;
R7 є водень або -(С1-С6)алкіл;
R9 і R10 кожен незалежно вибирають з водню або -(С1-С6)алкілу;
R12 і R13 є кожен незалежно водень або -(С1-С10)алкіл;
G вибирають з наступних: О, -ОСО-, NR9, NR', S, SO або SO2;
R' є -С(=О)(С1-С6)алкіл або -SО2(С1-С6)алкіл;
X вибирають з наступних: ОН, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, галоген, -NH2, -NR2(C=O)R8, CONR12R13, -СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СОNН2, -(С2-С10)алкеніл, -(С1-С10)алкокси, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, CN, NH-SO2R9, -(5-12-членний)гетероарил або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкокси-;
Q вибирають з наступних: ОН, -(С1-С10)алкокси, феніл або -(OCH2CH2)s-O(C1-С6)алкіл;
Z є -(СН2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(С1-С6)алкілами;
Y є -(СН2)n-СН або простий зв'язок, за умови, що, коли Y є простий зв'язок, тоді R8 відсутній;
m є цілим числом 1, 2 або 3;
n є цілим числом 0 або 1;
s є цілим числом 1, 2, 3, 4 або 5;
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
6. Сполука Формули I:
, (І)
де
R1 вибирають з наступних: водень, -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл- або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, де кожен -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл- або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- необов'язково заміщений -COOR7 або -CONR9R10;
R2 є
a) -(С1-С10)алкокси або -(СН2СН2О)s-(С1-С6)алкіл; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(C1-C6)aлкокси-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -NH-SО2(С1-С6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-С(=О)-NН-(С1-С6)алкіл, -NH-С(=О)-феніл, -NH-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил і феніл; або
b) -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -CONHR6, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(C1-C6)aлкoкcи-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -N(SO2(C1-С6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NН-С(=О)-NН-(С1-С6)алкіл, -NН-С(=О)-феніл, -NH-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- і феніл; або
c) -(С1-С10)алкіл, що заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -CONHR6, -(C1-C6)aлкокси-COOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-С6)алкіл, -NH-SO2(C1-C6)aлкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)aлкіл, -NН-С(=О)-феніл, -NH-(C1-C6)aлкiл-CO-OR7; або
d) 2,3-дигідроксипропіл; або
е) 4-ізоксазоліл, 4-ізоксазоліл(С1-С6)алкіл, 5-ізоксазоліл або 5-ізоксазоліл(С1-С6)алкіл, заміщений однією або двома алкільними групами; або
f) -C(=O)NH2 або -(С1-С6)алкіл-С(=О)NН2;
R8 є водень, -(С1-С10)алкіл, -(С1-С10)алкокси, -(СН2СН2О)s-(С1-С6)алкіл, NH2, -CONR5R6, -(C1-C6)aлкіл-CO-NR5R6, -COOR7, -(С1-С6)алкіл-СО-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6, -COOR7, -(С1-С6)алкіл-СО-ОR7, -(С1-С6)алкокси-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -NН-SО2(С1-С6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)aлкіл, -NH-C(=O)-феніл, -NH-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкiл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- і феніл;
R3a і R3b кожен незалежно вибирають з водню, гідроксі(С1-С6)алкілу-, -(С1-С6)алкіл-CN, -(C1-C6)aлкіл-COOR7, фенілу, нафтилу, феніл(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу- або нафтил(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу-;
R5 і R6 є водень;
R7 є водень або -(С1-С6)алкіл;
R9 і R10 кожен незалежно вибирають з водню або -(С1-С6)алкілу;
R12 і R13 є кожен незалежно водень або -(С1-С10)алкіл;
G вибирають з наступних: О, -ОСО-, NR9, NR', S, SO або SO2;
R' є -С(=О)(С1-С6)алкіл або -SО2(С1-С6)алкіл;
X вибирають з наступних: ОН, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, галоген, -NH2, -NR2(C=O)R12, CONR12R13, -СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СОNН2, -(С2-С10)алкеніл, -(С2-С10)алкокси, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, CN, -NH-SO2R9, -(5-12-членний)гетероарил або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкокси-;
Q вибирають з наступних: ОН, -(С1-С10)алкокси, феніл або -(OCH2CH2)s-O(C1-С6)алкіл;
Z є -(СН2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(С1-С6)алкілами;
Y є -(СН2)n-СН або простий зв'язок, за умови, що, коли Y є простий зв'язок, тоді R8 відсутній;
m є цілим числом 1, 2 або 3;
n є цілим числом 0 або 1;
s є цілим числом 1, 2, 3, 4 або 5;
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
7. Сполука Формули І:
, (І)
де
R1 є водень, -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл- або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, де кожен -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл- або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- необов'язково заміщений -COOR7 або -CONR9R10;
R2 і R8 є кожен незалежно водень, -(С1-С10)алкіл, -(С1-С10)алкокси, -(CH2CH2O)s-(C1-С6)алкіл, NH2, -CONR5R6, -(C1-C6)aлкіл-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6, -COOR7, -(С1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(С1-С6)алкокси-COOR7, -(OCH2СH2)s-O(C1-C6)aлкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NН-С(=О)-NН-(С1-С6)алкіл, -NН-С(=О)-феніл, -NН-(С1-С6)алкіл-СО-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкiл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- і феніл;
R3a і R3b кожен незалежно вибирають з водню, гідроксі(С1-С6)алкілу-, -(С1-С6)алкіл-CN, -(C1-C6)aлкіл-COOR7, фенілу, нафтилу, феніл-(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу- або нафтил(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу-; за умови, що принаймні один з R3a або R3b вибирають з наступних: -(С1-С6)алкіл-СN, -(C1-C6)aлкіл-COOR7, феніл, нафтил, феніл(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкіл- або нафтил(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкіл-;
R5 і R6 є водень;
R7 є водень або -(С1-С6)алкіл;
R9 і R10 кожен незалежно вибирають з водню або -(С1-С6)алкілу;
R12 і R13 є кожен незалежно водень або -(С1-С10)алкіл;
G вибирають з наступних: О, -ОСО-, NR9, NR', S, SO або SO2;
R' є -С(=О)(С1-С6)алкіл або -SО2(С1-С6)алкіл;
X вибирають з наступних: ОН, галоген, -NH2, -NR2(C=O)R12, CONR12R13, COOH, -O-(С1-С6)алкіл-СООН, -O-(C1-C6)aлкіл-CONH2, -(С2-С10)алкеніл, -(С1-С10)алкокси, -(ОСН2СН2)3-О(С1-С6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, CN або NH-SO2R9, -(5-12-членний)гетероарил або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкокси-;
Q вибирають з наступних: ОН, -(С1-С10)алкокси або -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл;
Z є -(СН2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(С1-С6)алкілами;
Y є -(СН2)n-СН або простий зв'язок, за умови, що, коли Y є простий зв'язок, тоді R8 відсутній;
m є цілим числом 1, 2 або 3;
n є цілим числом 0 або 1;
s є цілим числом 1, 2, 3, 4 або 5;
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
8. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-7, що має загальну формулу ІА:
,
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват,
і переважно має загальну формулу IB:
,
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
9. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-8, де R1 вибирають з наступних: водень, -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, де -(С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл- необов'язково заміщений -COOR7 або -CONR9R10,
і де переважно R1 вибирають з наступних: водень, (С1-С10)алкіл, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл- або тетразоліл-(С1-С6)алкіл-, будь-який з них необов'язково заміщений -CONR9R10 або COOR7; і де більш переважно необов'язковий замісник для R1 вибирають з наступних: -CONH2, -COOH або -СОО(С1-С6)алкіл,
і навіть більш переважно R1 вибирають з наступних: водень, метил, циклопропілметил або -СН2-тетразоліл.
10. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-9, де G вибирають з наступної групи, що містить -О-, -ОСО-, NH, NR', S, SO і SO2; і R' є -С(=О)(С1-С6)алкіл або -SО2(С1-С6)алкіл; і де переважно, коли G є -NR'- і R' є -С(=О)(С1-С6)алкіл або -SО2(С1-С6)алкіл, і переважно є -С(=О)СН3 або -SO2CH3.
11. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-10, де
a) Q вибирають з наступних: -ОН або ОСН3; або
b) Q є феніл; або
c) Q є -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, і s вибирають з наступних: 1, 2, 3, 4 або 5, і більш переважно Q є -(ОСН2СН2)5ОСН3 або -(ОСН2СН2)3ОСН3.
12. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-11, де X вибирають з наступних: -ОН, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, галоген, -NH2, -NR2(C=O)R12, CONR12R13, -СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СОNН2, -(С2-С10)алкеніл, (С1-С10)алкокси, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -CN, -NH-SO2R9, -(5-12-членний)гетероарил або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкокси-; і де переважно
X вибирають з наступних: -ОН, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, галоген, -NH2, -NR2(C=O)R12, CONR12R13, -СООН, -О-(С1-С6)алкіл-СОNН2, -(С2-С10)алкеніл, -(С1-С10)алкокси, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -CN, -NH-SO2R9, -(5-12-членний)гетероарил або ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкокси-; і навіть більш переважно
X вибирають з наступних: -ОН, -ОСН3, -F, -Вr, -СООН, -CONH2, -OCH2CH2OH, -СН=СН2, NHSO2CH3, NHC(O)CH3, -CN, -(OCH2CH2)sOCH3, де s вибирають з наступних: 1, 2, 3, 4 або 5, -СН(ОН)СН2ОН, -ОСН2-тетразоліл, -OCH2C(O)NH2, -CH2CH(OH)CH2OH, -тетразоліл або -NH2.
13. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-12, де R2 і R8 є кожен незалежно водень, -(С1-С10)алкіл, -(С1-С10)алкокси, -(СН2СН2О)s-(С1-С6)алкіл, NH2, -CONR5R6, -(C1-C6)aлкiл-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6, -COOR7, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(С1-С6)алкокси-СООR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -NH-SО2(С1-С6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)aлкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)aлкіл, NН-С(=О)-феніл, -NH-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкiл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил і феніл; і де переважно
принаймні один з R2 і R8 є -(С1-С10)алкіл, -(С1-С10)алкокси, -(СН2СН2О)s-(С1-С6)алкіл, NH2, -CONR5R6, -(C1-C6)aлкіл-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(С1-С6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить ОН, -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, ((С1-С6)алкоксі)СО(С1-С6)алкокси-, -CONR5R6, -COOR7, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(С1-С6)алкокси-COOR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -NH-SO2(C1-C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)aлкiл)2, -C(=NH)NH2, NН-СО-(С1-С6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)aлкіл, -NH-C(=O)-феніл, -NH-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(5-12-членний)гетероарил або феніл.
14. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-13, де -Y(R2)(R8) є
а) -феніл, нафтил або (5-12 членний)гетероарил, кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з -ОН, дигідроксі(С1-С6)алкілу-, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкілу, -(C1-C6)алкокси-COOR7, феніл-CONR5R6, -COOR7, -NH-SO2(C1-C6)aлкілу, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-С6)алкілу, -NН-С(=О)-фенілу, -NH-CO-NH2, -NH-(C1-C6)aлкіл-COOR7, -NH-C(=O)-NH-(C1-С6)алкілу, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7 або -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7; або
b) -CH2-(5-12 членний)гетероарил або -СН2-феніл, або -СН2-нафтил-, кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з -ОН, -(С1-С6)алкілу, дигідроксі(С1-С6)алкілу-, -(С1-С6)алкіл-СО-OR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкілу, -(C1-C6)aлкокси-COOR7, фенілу, -CONR5R6, -COOR7, -NН-SО2(С1-С6)алкілу, -N(SO2(C1-С6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкілу, -NН-С(=О)-фенілу, -NH-CO-NH2, -NH-(C1-C6)aлкiл-COOR7, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)aлкілу, -NH-C(=O)-(C1-C6)aлкiл-CO-OR7 або -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)aлкіл-CO-OR7.
15. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-14, де
a) (6-12-членний)арил в Y(R2)(R8)-гpyпi вибирають з наступних: феніл, що необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з -(С1-С6)алкілу, дигідроксі(С1-С6)алкілу-, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкілу, -(С1-C6)алкокси-COOR7, фенілу, -CONR5R6, -COOR7, -NН-SО2(С1-С6)алкілу, -N(SO2(C1-C6)aлкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкілу, -NН-С(=О)-фенілу, -NH-CO-NH2, -NH-(C1-C6)aлкiл-COOR7 або -NН-С(=О)-NН-(С1-С6)алкілу; або
b) (5-12-членний)гетероарил в Y(R2)(R8)-групі вибирають з наступних: фуран, тіофен, діазол, тетразол, бензотіазол, бензоксазол, бензотіазол, тіадіазол, оксазол, бензоксазол, бензотіофен або бензофуран, кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(С1-С6)алкіл, дигідроксі(С1-С6)алкіл-, -(C1-C6)aлкіл-CO-OR7, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл, -(С1-С6)алкокси-COOR7, феніл, -CONR5R6, -COOR7, -NH-SO2(C1-C6)aлкіл, -N(SО2(С1-С6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NН-СО-(С1-С6)алкіл, -NН-С(=О)-феніл, -NH-CO-NH2, -NH-(C1-C6)aлкiл-COOR7 або -NH-С(=О)-NН-(С1-С6)алкіл.
16. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-15, де
a) Z є -(СН2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(С1-С6)алкілами, і m є 1 і переважно Z є -С(СН3)2-; або
b) Z є -(СН2)m- і m є 2.
17. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-16, де Y є
a) (СН2)n-СН і n є цілим числом, що вибирають з 0 або 1; або
b) простий зв'язок.
18. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-17, де R3a і R3b є
(і) R3a і R3b є кожен водень; або
(іі) принаймні один з R3a і R3b вибирають з наступних: гідроксі(С1-С6)алкіл-, -(С1-С6)алкіл-СN, -(С1-С6)алкіл-СООR7, феніл, нафтил, феніл(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкіл- або нафтил(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу-; і де переважно
принаймні один з R3a і R3b вибирають з наступних: ОН, гідроксі(С1-С6)алкіл-, -(С1-С6)алкіл-СN, -(С1-С6)aлкіл-СОOR7, феніл(С1-С6)aлкоксі(С1-С6)aлкіл- або нафтил(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкіл-; і більш переважно
принаймні один з R3a і R3b вибирають з наступних: -(C1-C6)aлкіл-CN, -(С1-С6)алкіл-COOR7 або феніл(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкіл-, або нафтил(С1-С6)алкоксі(С1-С6)алкілу-; і навіть більш переважно
принаймні один з R3a і R3b вибирають з наступних: CH2CN, CH2CH2C(O)OH або СН2ОСН2С6Н4.
19. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-18, що має загальну формулу II:
,
де
(і) G є О або NH;
R15 вибирають з наступних:
або 
, i
W вибирають з наступних:
, 
, 
, 
,
та 
;
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват; або
(іі) G є О;
R15 вибирають з наступних: -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл,
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват; або
(ііі) G є NH;
R15 вибирають з наступних: -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл,
та 
;
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
20. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-19 де:
R1 є СН3 або циклопропілметил-;
X вибирають з наступних: -F, -NH2, -NHCOCH3, -NHSO2CH3, -CN, -CO2H, -CONH2, -(ОСН2СН2)s-О(С1-С6)алкіл або -(OCH2CH2)s-OH;
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
21. Сполука, що вибирають з групи, яка містить:
2-(((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-7-метокси-3-метил-6-(((2-метилбензил)окси)метил)-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-іл)оксі)етанол;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7-метокси-3-метил-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-амін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7-метокси-3-метил-9-вініл-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-9-фтор-7-метокси-3-метил-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((4-(1Н-імідазол-1-іл)фенокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6S,7R,7аR,12bS)-6-((бензо[d]тіазол-2-ілтіо)метил)-7,9-диметокси-3-метил-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6S,7R,7аR,12bS)-6-((бензо[d]тіазол-2-ілтіо)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((4-(1Н-імідазол-1-іл)фенокси)метил)-7-метокси-3-метил-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-ол;
(4R,4аS,6S,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметокси-6-(((3-метил-1,2,4-тіадіазол-5-іл)тіо)метил)-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-амін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((4-(1Н-імідазол-1-іл)фенокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-ол;
(4R,4аS,6S,7R,7аR,12bS)-7,9-диметокси-3-метил-6-(((3-метил-1,2,4-тіадіазол-5-іл)тіо)метил)-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6S,7R,7аR,12bS)-6-(((1,3,4-тіадіазол-2-іл)тіо)метил)-7,9-диметокси-3-метил-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6S,7R,7аR,12bS)-6-(((1,3,4-тіадіазол-2-іл)тіо)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6S,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-9-фтор-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
N-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7-метокси-3-метил-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-іл)метансульфонамід;
N-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7-метокси-3-метил-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-іл)ацетамід;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-9-бром-3-(циклопропілметил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7-метокси-3-метил-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-карбонітрил;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7-метокси-3-метил-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-карбоксамід;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-ол;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7-метокси-3-метил-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-карбонова кислота;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-(((3,5-диметилізоксазол-4-іл)метокси)метил)-7,9-диметокси-3-метил-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
2-(((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензо[b]тіофен-2-ілметокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-іл)оксі)етанол;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-6-(((3,5-диметилізоксазол-4-іл)метокси)метил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6S,7R,7аR,12bS)-6-((бензо[d]оксазол-2-ілтіо)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
N-бензил-1-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метанамін;
N-бензил-N-(((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил)метансульфонамід;
N-бензил-N-(((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил)ацетамід;
(4R,4аS,6S,7R,7аR,12bS)-6-((бензилтіо)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6S,7R,7аR,12bS)-6-((бензилсульфініл)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-6-(2,5,8,11-тетраоксадодецил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметокси-6-(2,5,8,11,14,17-гексаоксаоктадецил)-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7-метокси-9-(2-(2-(2-метоксіетоксі)етоксі)етоксі)-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-9-(2,5,8,11,14-пентаоксагексадекан-16-ілокси)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметокси-6-(((4-(2-(2-(2-метоксиетоксі)етоксі)етокси)бензил)окси)метил)-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-(((4-(2,5,8,11,14-пентаоксагексадекан-16-ілокси)бензил)окси)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
метил-2-(4-((((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феноксі)ацетат;
2-(4-((((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феноксі)оцтову кислоту;
3-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7,9-диметокси-1,2,5,6,7,7а-гексагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-3(4Н)-іл)пропанамід;
2-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил)аміно)оцтову кислоту;
2-(4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)бензамідо)оцтову кислоту;
2-((((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил)аміно)ацетамід;
2-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7a-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метоксі)ацетамід;
2-(4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феніл)оцтову кислоту;
1-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((бeнзилoкcи)мeтил)-3-(циклoпpoпiлмeтил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-іл)етан-1,2-діол;
1-(3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феніл)сечовину;
(S)-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил-2-аміно-3-фенілпропаноат;
2-((3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феніл)аміно)оцтову кислоту;
(4R,4aS,6S,7S,7aS,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-9-метокси-7-феніл-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7-(2,5,8,11,14-пентаоксагексадекан-16-ілокси)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-9-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((бeнзилoкcи)мeтил)-3-(циклoпpoпiлмeтил)-9-мeтoкcи-7-(2-(2-(2-метоксіетоксі)етоксі)етоксі)-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-(((4-((2H-тeтpaзoл-5-iл)мeтил)бeнзил)oкcи)мeтил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-димeтoкcи-3-мeтил-6-(((3-пpoпiлiзoкcaзoл-5-іл)метокси)метил)-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
3-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7,9-диметокси-1,2,5,6,7,7а-гексагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-3(4Н)-іл)пропанову кислоту;
2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7,9-диметокси-1,2,5,6,7,7а-гексагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-3(4Н)-іл)оцтову кислоту;
2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-7,9-диметокси-1,2,5,6,7,7а-гексагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-3(4Н)-іл)ацетамід;
2-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((бeнзилoкcи)мeтил)-3-(циклoпpoпiлмeтил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-іл)оксі)оцтову кислоту;
(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-9-((2H-тeтpaзoл-5-iл)мeтoкcи)-6-((бeнзилoкcи)мeтил)-3-(циклопропілметил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
2-(((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-іл)оксі)ацетамід;
N-(4-((((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феніл)-N-(метилсульфоніл)метансульфонамід;
3-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-іл)пропан-1,2-діол;
N-(3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феніл)метансульфонамід;
(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-(2-(бeнзилoкcи)пpoпaн-2-iл)-3-(циклoпpoпiлмeтил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклoпpoпiлмeтил)-7,9-димeтoкcі-1,2,3,4,5,6,7,7a-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)бензімідамід,
(4R,4аS,6S,7R,7аR,12bS)-6-((бензилсульфоніл)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
3-(((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)пропан-1,2-діол;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-карбонітрил;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7-метокси-9-(2Н-тетразол-5-іл)-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-карбонову кислоту;
N-(3-((((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-9-гідрокси-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феніл)ацетамід;
метил-2-(3-((((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-9-гідрокси-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феноксі)ацетат;
N-(3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклопропілметил)-9-гідрокси-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феніл)бензамід;
4-((((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-9-гідрокси-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)бензамід;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-9-карбоксамід;
(S)-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил-2-амінопропаноат;
(S)-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил-2-аміно-3-гідроксипропаноат;
(S)-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил-2-аміно-3-метилбутаноат;
(2S,3S)-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил-2-аміно-3-метилпентаноат;
(S)-2-аміно-N-(((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил)пропанамід;
(S)-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил-2-аміно-4-метилпентаноат;
(S)-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил-2,5-діаміно-5-оксопентаноат;
(S)-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-9-гідрокси-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил-2-аміно-3-фенілпропаноат;
(2S,3S)-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-9-гідрокси-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил-2-аміно-3-метилпентаноат;
(S)-((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-9-гідрокси-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метил-2-амінопропаноат;
етил-3-((4R,4аS,5S,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-5-іл)пропаноат;
2-((4R,4аS,5S,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-5-іл)ацетонітрил;
3-((4R,4аS,5S,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-5-іл)пропанову кислоту;
2-(3-((((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-9-гідрокси-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феноксі)оцтову кислоту;
1-(3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(циклопропілметил)-9-гідрокси-7-метоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феніл)-3-метилсечовину;
етил-3-((4R,4аS,5S,6R,7R,7аR,12bS)-5-((бензилокси)метил)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)пропаноат;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-6-((бeнзилoкcи)мeтил)-3-(циклoпpoпiлмeтил)-9-мeтoкcі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-7-ол;
N-(4-((((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феніл)ацетамід;
(4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-((2Н-тетразол-5-іл)метил)-6-((бензилокси)метил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін;
2-(3-((((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феніл)оцтову кислоту;
1-(4-((((4R,4аS,6R,7R,7аR,12bS)-3-(циклопропілметил)-7,9-диметоксі-1,2,3,4,5,6,7,7а-октагідро-4а,7-етано-4,12-метанобензофуро[3,2-е]ізохінолін-6-іл)метокси)метил)феніл)етан-1,2-діол;
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
22. Фармацевтична композиція, що містить ефективну кількість сполуки за будь-яким одним з пп. 1-21 і фармацевтично прийнятний носій або ексципієнт.
23. Спосіб модулювання функції опіоїдного рецептора в клітині, в якому клітину, здатну експресувати опіоїдний рецептор, піддають контакту з ефективною кількістю сполуки за будь-яким одним з пп. 1-21 або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату; і де переважно
(і) сполука модулює функцію m-опіоїдного рецептора і переважно сполука діє як агоніст m-опіоїдного рецептора; або
(іі) сполука модулює функцію ORL-1-рецептора і переважно сполука діє як антагоніст ORL-1-рецептора; або
(ііі) сполука має подвійну активність як агоніст m-опіоїдного рецептора і як антагоніст ORL-1-рецептора.
24. Спосіб лікування стану у ссавця, в якому ссавцю, що цього потребує, вводять ефективну кількість сполуки за будь-яким одним з пп. 1-21 або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату; і де переважно стан вибирають з болю або запору.
25. Сполука Формули III:
,
де
X є ОН або -(С1-С6)алкокси;
Q є OMe;
Z є -(СН2)m-;
G є -ОСО-;
Y є -СН;
R8 є NH2;
R2 є -(С1-С6)алкіл, бензил, гідроксі(С1-С6)алкіл-, -(С1-С6)алкіл-СО-NН2;
R1 вибирають з наступних: водень, -(С1-С6)алкіл і ((С3-С6)циклоалкіл)-(С1-С6)алкіл;
R3a і R3b є обидва воднями;
m є 1;
або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват.
26. Сполука за п. 25, де
(і) X є -ОН або -ОСН3 і/або m є 1; і/або
(іі) R2 є -(С1-С6)алкіл, бензил, гідроксі(С1-С6)алкіл- або -(С1-С6)алкіл-СО-NН2, і де переважно R2 є -(С1-С6)алкіл, гідроксі(С1-С6)алкіл- або -(С1-С6)алкiл-СО-NН2; і/або
(ііі) R1 є -СН3 або циклопропілметил.
Текст
Реферат: Представлений винахід стосується аналогів бупренорфіну Формули І, Формули ІА або Формули 1 2 8 3a 3b IB, показаних нижче, де R , R , R , R , R , G, X, Z і Y є такими, як тут визначено, UA 108659 C2 (12) UA 108659 C2 R 1 N R3a R3b G Z X O R Y OCH3 2 R 8 (I) R , 1 N R3a R3b G Z X O R Y OCH3 2 R 8 (IA) R , 1 N R3a R3b G Z X O OCH3 (IB) R Y 2 R 8 . Сполуки винаходу корисні для лікування болю, запору і інших станів, опосередкованих активністю опіоїдних і ORL-1-рецепторів. UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Пріоритет цієї заявки заявлений в попередній заявці US 61/384,912, що подана 21 вересня 2010, і в попередній заявці US 61/503,674, що подана 01 липня 2011, обидві з яких включені сюди у всій їх повноті. Винахід стосується галузі медичної хімії. Винахід стосується нових аналогів бупренорфіну з агоністичною і/або антагоністичною активністю щодо опіоїдного рецептора. У певних варіантах втілення сполуки винаходу мають подвійну активність як опіоїдні агоністи та антагоністи рецептора ORL1. Передумови створення винаходу Біль є найбільш поширеним симптомом внаслідок якого пацієнти звертаються по медичну допомогу та лікування. Гострий біль є самокупейним, а хронічний біль може тривати 3 місяці або довше, та приводить до змін особистості пацієнта, стилю життя, функціональної здатності та загальної якості життя (K.M. Foley, Pain, в Cecil Textbook of Medicine 100-107, J.C. Bennett іF. th Plum eds., 20 ed. 1996). Біль зазвичай лікували введенням неопіоїдного анальгетика (такого як ацетилсаліцилова кислота, холіну магній трисаліцилат, ацетамінофен, ібупрофен, фенопрофен, дифлунізал або напроксен), або опіоїдного анальгетика (такого як морфін, гідрморфон, метадон, леворфанол, фентаніл, оксикодон або оксиморфон). Хоча термін "наркотик" зазвичай використовують щодо опіоїдів, цей термін не стосуються тільки опіоїдів. Термін "наркотик" походить від грецького слова "stupor", зазвичай стосувався будь-якого лікарського засобу, який викликає сон, та тільки пізніше його почали асоціювати з опіоїдами (Gutstein Howard B., Akil Huda, "Chapter 21. Opioid Analgesics" (Chapter 21), Brunton LL, th Lazo JS, Parker Kl: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11 Edition: http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=940653). У юридичному сенсі, термін "наркотик" стосується різних механічно неспоріднених сполук, які потенційно викликають зловживання та залежність (Gutstein Howard B., Akil Huda, "Chapter 21. Opioid Analgesics" (Chapter 21), Brunton th LL, Lazo JS, Parker Kl: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11 Edition: http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=940653). Таким чином, термін "наркотик" стосується не тільки опіоїдів, а й таких ліків як кокаїн, метамфетамін, екстазі, тощо, які проявляють свою фармакологічну дію через рецептори, інші ніж опіоїдні. Більш того, з огляду на те, що термін "наркотик" стосується такого широкого спектру непов'язаних ліків, багато з яких не проявляють аналгетичні властивості, не можна вважати, що ліки, які проявляють "наркотичні" властивості обов'язково є анальгетиками. Наприклад, ліки, такі як екстазі та метамфетамін, не є анальгетиками, та не використовуються для лікування болю. До останнього часу, було відомо три головних класи опіоїдних рецепторів у центральній нервовій системі (ЦНС), де кожен клас мав субтипи рецепторів. Ці класи рецепторів відомі як μ, δ та κ. З огляду на те, що опіати мають високу спорідненість з цими рецепторами, проте вони не є ендогенними, здійснювали дослідження з метою ідентифікації та виділення ендогенних лігандів до цих рецепторів. Ці ліганди ідентифікували як ендорфіни, енкефаліни та динорфіни, відповідно. Додаткові дослідження привели до ідентифікації опіоїд-подібного рецептора (ORL1), який має високу ступінь гомології до відомих класів рецепторів. Цей винайдений рецептор класифікували як опіоїдний рецептор на структурній основі, так як рецептор не проявляв фармакологічної гомології. Було продемонстровано, що неселективні ліганди з високою афінністю до μ, δ та κ рецепторів мали низьку афінність до ORL-1 рецептора. Ця характеристика, разом з фактом, що ендогенний ліганд ще не було винайдено, призвели до того, що ORL-1 рецептор позначили як "орфан рецептор". У наступних дослідження виділили та з'ясували структуру ендогенного ліганду ORL-1 рецептора. Цей ліганд, ноцицептин (також відомий як орфанін FQ (OFQ)), є пептидом, що складається з 17 амінокислот, структурно подібний до членів родини опіоїдних пептидів (C. Altier та ін., "ORL1 receptor-mediated internalization of N-type calcium channels." Nature Neuroscience, 2005, 9:31). Відкриття ORL-1 рецептора та його ендогенного агоніста дало можливість для відкриття нових сполук проти болю або інших синдромів, пов'язаних з цим рецептором. Багаточисельні публікації про ORL-1/ноцицептин доказали, що ORL-1 рецептори мозку можуть інгібувати опіоїд-опосередковану анальгезію (наприклад, D. Barlocco та ін., "The opioidreceptor-like 1 (ORL-1) as a potential target for new analgesics." Eur. J. Med. Chem., 2000, 35:275; J.S. Mogil та ін., "Orphanin FQ is a functional anti-opioid peptide." Neurosci., 1996, 75:333; K. Lutfy та ін., "Tolerance develops to the inhibitory effect of orphanin FQ on morphin-induced antinociception in the rat." NeuroReport, 1999, 10:103; M.M. Morgan та ін., "Antinociception mediated by the periaqueductal gray is attenuated by orphanin FQ." NeuroReport, 1997, 8:3431; та J. Tian та ін., "Involvement of endogenous Orphanin FQ in electroacupuncture-induced analgesia." NeuroReport, 1 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1997, 8:497). З'являлось все більше доказів про загальну регуляторну роль ORL-1 проти дії μ рецептора, що можливо сприяло розвитку μ-агоністичної толерантності у пацієнтів, яким вводили класичні опіати (наприклад, J. Tian та ін., "Functional studies using antibodies against orphanin FQ/nociceptin." Peptides, 2000, 21:1047; іH. Ueda та ін., "Enhanced Spinal Nociceptin Receptor Expression Develops Морфін Tolerance іDependence." J. Neurosci., 2000, 20:7640). Більш того, активація ORL-1 має пригнічувальний вплив на корисні властивості лікарських засобів проти залежності, включаючи μ агоністи. Певні сполуки є щонайменше частковими агоністами ORL-1 (наприклад, бупренорфін (IC50 8,4 нM), фентаніл (IC50 приблизно 10,000 нM), 7-бензилiденналтрексон (IC50 приблизно 10,000 нM) (S. Wnendt та ін., "Agonistic effect of buprenorphin in a nociceptin/OFQ receptor-triggered reporter gene assay." Molec. Pharmacol., 1999, 56:334-338), та еторфін (IC50 приблизно 2000 нM) (Hawkinson та ін., "Opioid activity profiles indicate similarities between the nociceptin/orphanin FQ іopioid receptors.” Eur. J. Pharmacol, 2000, 389:107-114)). Однак, μ активність бупренорфіну є набагато більшою, ніж його активність до ORL-1. Нещодавні дані показали, що аналгетична ефективність бупренорфіну покращується попередньою обробкою антагоністом ORL-1 рецептора. Використовуючи тест смикання хвосту мишей, Lutfy та ін. продемонстрували, що звичайна воронкоподібна дозо-залежна крива бупренорфіну (де маленькі та значні дози викликають незначну аналгезію, а середні дози викликають максимальну аналгезію) оминається шляхом попередньої обробки антагоністом ORL-1 J-113397, та аналгетична ефективність покращується при значних дозуваннях (K. Lutfy та ін., "Buprenorphine-induced antinociception is mediated by mu-opioid opioid receptors іcompromised by concomitant activation of opioid receptor-like receptors.” J. Neurosci., 2003, 23:10331-10337). Нещодавно, мультидисциплінарна група з експертів по фармакології, токсикології, керування болем та анестезії рекомендували бупренорфін як найкращий опіоїд для лікування хронічного сильного болю у дорослих (Pergolizzi, та ін. (2008). Opioids та Management of Chronic Severe Pain in the Elderly: Consensus Statement of an International Expert Panel with Focus on the Six Clinically Most Often Used World Health Organization step III Opioids (Buprenorphine, Fentanyl, Hydromorphone, Methadone, Morphine, Oxycodone. Pain Practice 8(4): 287-313). Виявилось, що з досліджених опіоїдів, бупренорфін забезпечував найкращий профіль дії аналгезія-побічні ефекти. Бупренорфін був найефективнішим опіоїдом для лікування невропатичного болю. Бупренорфін був єдиним опіоїдом, метаболізування якого не пошкоджувало функцію нирок. Бупренорфін був єдиним опіоїдом, що проявляє найвищу дію при пригніченні дихання, що давало можливість використання більших доз. Також, бупренорфін мав найменші шанси викликати імуносупресію. Експерти приписали покращену терапевтичну ефективність бупренорфіну його унікальному фармакологічному профілю. Бупренорфін також має покращений профіль побічних ефектів на тваринних моделях. Огляд сучасних досліджень на тваринних моделях показав, що бупренорфін має профіль незначної залежності у порівнянні іншими опіоїдами (Tzschentike (2002). Behavioral pharmacology of Buprenorphine, with a focus on preclinical models of reward іaddiction. Psychopharmacology 161: 116. Застосування опіоїдних анальгетиків часто призводить до запору як побічного ефекту. Припускають, що запор пов'язаний із використанням опіоїдних анальгетиків маэ місце первинно і механістично як результат дії µ опіоїдних агоністів безпосередньо на µ опіоїдні рецептори розташовані в кишечнику (Wood & Galligan (2004), Function of opioids in the enteric nervous system. Neurogastroenterology & Motility 16(Suppl.2): 17-28.). Стимулювання µ опіоїдних рецепторів у кишечнику викликає інгібування нормальної гастроінтестинальної (ГІ) рухливості, що призводить до запору. µ опіоїдну агоністу дію на µ опіоїдні рецептори в кишечнику можна спостерігати через дію лопераміду (Imodium™) при лікуванні діареї. Лоперамід є сильним µ опіоїдним агністом, що вводять орально, але який має незначну абсорбцію в кровоносний потік. Як результат, лоперамід проявляє свою дію локально на µ опіоїдні рецептори в кишечнику і це призводить до інгібування ГІ рухливості, що і лікує діарею. Нещодавно з'явилась зацікавленість в створенні комбінацій агоністів і антагоністів µ рецептора, що мають визначені властивості біорозподілення, що можуть обмежувати опіоїд викликаний запор. Наприклад, спільне введення орально біодоступного агоніста µ опіоїдного рецептора (такого як морфін, кодеїн, оксикодон або гідроморфон) разом з сильним антагоністом µ опіоїдного рецептора (таким як N-метилналоксон або N-метилналтрексон), що не є орально біодоступним, може попередити або зменшити запор пов'язаний з лікуванням з використанням агоніста µ опіоїдного рецептора. Логічним поясненням є те, що агоніст буде абсорбуватись і розподілятись через периферію і центральну нервову систему (ЦНС), що призводить до 2 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 бажаної аналгезії, в той час як антагоніст буде залишатись у кишечнику і буде попереджати або зменшувати будь-який антагоніст-викликаний запор, що може мати місце. Короткий опис суті винаходу Представлений винахід стосується нових аналогів бупренорфіну, придатних для лікування багатьох станів, включаючи біль, зокрема, хронічний біль і запор. Більш конкретно, даний винахід стосується сполук Формули I, Формули IA, Формули IB, Формули II або Формули III, нижче, та їх фармацевтично прийнятних солей, проліків та сольватів, які проявляють афінність до одного або кількох ORL-1, μ, δ, та/або κ опіоїдних рецепторів. Такі сполуки, солі, проліки і сольвати згадуються у даному документі як "Сполуки винаходу" (кожна з яких позначається як "Сполука винаходу"). Представлений винахід забезпечує сполуки Формули I: де 1 R вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл і бензил; будь-який з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл, OH, гало, 7 7 9 10 C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR , -COOR , NH2, -NH(C1-C6)алкіл, -NR R , 9 10 9 10 11 CN, -CONR R , -NR COR , -SR , -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(5-12членний)гетероцикл, феніл і бензил; 2 8 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, -NH2, -NH(C1-C6)алкіл, CN, 5 6 5 6 7 7 7 -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CO-NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)(C1-C6)алкіл-, -(C6-C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8-C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12членний)біциклічний арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить -OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C114 C6)алкокси-, феніл, бензил, -NH2, -NH(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R , -CN, -SH, 4 5 6 5 6 7 7 7 OR , -CONR R , -(C1-C6алкіл)-CO-NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -NHSO2(C1-C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NHC(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12членний)арил, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12 3 UA 108659 C2 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7 членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -NH-C(=O)-CH(NH2)7 (C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-125 6 5 6 членний)арил, -(5-12-членний)арилокси, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкілC(O)-NR R , 7 -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR , ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 3a 3b R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, (C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкокси, -(C1-C6)алкокси-C(=O)-(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CN, -(C17 7 C6)алкіл-COOR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(C4C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, (3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)(C1-C6)алкокси-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл- або разом утворюють (=O); 4 R вибирають з наступних -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), гідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(512-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 5 6 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C6)алкіл, -(C3-C8)циклоалкіл, ((C3-C8)циклоалкіл)-(C17 7 5 6 C6)алкіл-, -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -CONH2, або (C1-C6)алкіл-CONH-, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють (4-8-членний)гетероцикл; 7 R вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, і ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 9 10 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2C6)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C3-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл- або ((C3-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 11 кожен R незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл або ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 12 13 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, (C2-C12)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12членний)арил)(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил, NH2, 4 5 6 7 NH(C1-C6)алкіл, CN, SH, OR , -CONR R , -COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 4 UA 108659 C2 14 5 10 15 20 25 30 35 40 7 7 7 R вибирають з наступних -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , 7 -(C1-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , -CONH2, (C1-C6)алкіл-CONH-; 9 G вибирають з наступних O, -OCO-, -C(=O), NR , NR", S, SO і SO2; R" є -C(=O)(C1-C6)алкіл або -SO2(C1-C6)алкіл; X вибирають з наступних OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, галоген, -NH2, 2 12 12 13 NR (C=O)R , -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C6)алкіл-COOH, -COOH, -O-(C1-C6)алкілCOOH, -O-(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, 9 -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, CN, -NH-SO2R , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1C6)алкокси-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкокси-; Q вибирають з наступних OH, -(C1-C10)алкокси, -(C1-C10)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(5-12членний)арил, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, 9 -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -O(C=O)R , -O-(C17 7 7 C6)алкіл-COOR , -NH-(C1-C6)алкіл-COOR , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)OR , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл7 9 10 9 10 C(O)OR , -O-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл9 10 9 10 14 C(O)NR R , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R і R ; Z є -(CH2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(C1-C6)алкілами; 8 Y є -(CH2)n-CH або простий зв'язок, за умови, що коли Y є простий зв'язок, тоді R відсутній; m є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, або 6; n є цілим числом 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; p є цілим числом 0, 1 або 2; s є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, або 13; або її фармацевтично прийнятну сіль, пролікарську форму або сольват. В одному з втілень, представлений винахід забезпечує нову сполуку Формули I: де 1 R вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл і бензил; будь-який з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл, OH, гало, 7 7 9 10 C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR , -COOR , NH2, -NH(C1-C6)алкіл, -NR R , 9 10 9 10 11 CN, -CONR R , -NR COR , -SR , -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(5-12членний)гетероцикл, феніл і бензил; 2 8 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, -NH2, -NH(C1-C6)алкіл, CN, 5 6 5 6 7 7 7 -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CO-NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл) 5 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (C1-C6)алкіл-, -(C6-C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8-C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12членний)біциклічний арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить -OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C114 C6)алкокси-, феніл, бензил, -NH2, -NH(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R , -CN, -SH, 4 5 6 5 6 7 7 7 OR , -CONR R , -(C1-C6алкіл)-CO-NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -NHSO2(C1-C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NHC(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12членний)арил, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-127 7 членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -NH-C(=O)-CH(NH2)7 (C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-125 6 5 6 членний)арил, -(5-12-членний)арилокси, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкілC(O)-NR R , 7 -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR , ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 3a 3b R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, (C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкокси, -(C1-C6)алкокси-C(=O)-(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CN, -(C17 7 C6)алкіл-COOR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(C4C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, (3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)(C1-C6)алкокси-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл- або разом утворюють (=O); 4 R вибирають з наступних -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), гідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(512-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 5 6 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C6)алкіл, -(C3-C8)циклоалкіл, ((C3-C8)циклоалкіл)-(C17 7 5 6 C6)алкіл-, -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -CONH2, або (C1-C6)алкіл-CONH-, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють (4-8-членний)гетероцикл; 7 R вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, і ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 9 10 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2C6)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C3-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл- або ((C3-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 11 кожен R незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл або ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 12 13 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, (C2-C12)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3 6 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12членний)арил)(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил, NH2, 4 5 6 7 NH(C1-C6)алкіл, CN, SH, OR , -CONR R , -COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 14 7 7 7 R вибирають з наступних -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , 7 -(C1-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , -CONH2, (C1-C6)алкіл-CONH-; 9 G вибирають з наступних O, -OCO-, -C(=O), NR , NR", S, SO і SO2; R" є -C(=O)(C1-C6)алкіл або -SO2(C1-C6)алкіл; X вибирають з наступних OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, галоген, -NH2, 2 12 12 13 NR (C=O)R , -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C6)алкіл-COOH, -COOH, -O-(C1-C6)алкілCOOH, -O-(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, 9 -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, CN, -NH-SO2R , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1C6)алкокси-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкокси-; Q вибирають з наступних OH, -(C1-C10)алкокси, -(C1-C10)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(5-12членний)арил, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, 9 -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -O(C=O)R , -O-(C17 7 7 C6)алкіл-COOR , -NH-(C1-C6)алкіл-COOR , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)OR , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл7 9 10 9 10 C(O)OR , -O-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл9 10 9 10 14 C(O)NR R , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R і R ; Z є -(CH2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(C1-C6)алкілами; 8 Y є -(CH2)n-CH або простий зв'язок, за умови, що коли Y є простий зв'язок, тоді R відсутній; m є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, або 6; n є цілим числом 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; p є цілим числом 0, 1 або 2; s є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, або 13; за умови, що коли X є OH або -(C1-C6)алкокси, Q є OMe, Z є незаміщеним, і G є O, тоді або: 1 a) R вибирають з наступних; i. водень, або (C1-C10)алкокси або тетразоліл-(C1-C6)алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл, OH, гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR7, -COOR7, NH2, -NH(C1C6)алкіл, NR9R10, CN, -CONR9R10, -NR9COR10, SR11, -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(512-членний)гетероцикл, феніл і бензил; або ii. -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((3-12 членний)гетероцикл)-, (5-12-членний)гетероарил-(C1-C6)алкіл-, (3-12-членний)гетероцикл - (C1C6)алкіл-, феніл, або бензил; кожен з яких заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл-COOR7, -COOR7, NR9R10, -CONR9R10, NR9COR10, і SR11, за умови, що NR9R10 є іншим ніж NH2 або -NH(C1-C6)алкіл, і SR11 є іншим ніж SH; або 2 8 b) принаймні один з R і R вибирають з наступних: 7 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 i. -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, і -(C1C6)алкокси-COOR7; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), (C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, феніл, бензил, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R14, CN, SH, OR4, -CONR5R6, -(C1C6алкіл)-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C1-C6)алкокси-COOR7, -(OCH2CH2)sO(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -NH-SO2(C1C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12- членний)арил, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12- членний)арил, NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкілCO-OR7, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, -(5-12членний)арилокси, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR5R6, -NH-(C1-C6)алкілC(O)- NR5R6, -C(O)NH-(C1C6)алкіл-COOR7, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; або ii. -(C1-C6)алкіл-COOR7, -(C3-C12)циклоалкіл, -((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл, -(C4C12)циклоалкеніл, -(C6-C14)біциклоалкіл, -(C8-C20)трициклоалкіл, -(C7-C14)біциклоалкеніл, (C8-C20)трициклоалкеніл, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членна)біциклічна система, -(7-12-членний)біциклічний арил, -(5-12-членний)гетероарил, -(3-12членний)гетероцикл, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, феніл, бензил, ((C4-C12)циклоалкеніл)(C1-C6)алкіл-, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C8-C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((7-12членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1-C6)алкіл-, ((512-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і нафтил; кожен з яких заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -CONHR6, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, (C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R14, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C1-C6)алкокси-COOR7, (OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -NH-SO2(C1-C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12- членний)арил, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C1C6)алкоксиC(O)NR5R6, -NH-(C1-C6)алкілC(O)-NR5R6, -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR7 -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; або iii. -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, і -(C2-C12)алкініл, кожен з яких заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -CONHR6, -(C1-C6)алкілNH(C1-C6)алкіл-R14, -(C1-C6)алкокси-COOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -NH-SO2(C1-C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12членний)арил, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12- членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NHC(=O)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C1C6)алкоксиC(O)NR5R6, -NH-(C1-C6)алкілC(O)-NR5R6, або -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR7; або iv. 2,3-дигідроксипропіл; або v. 4-ізоксазоліл, 4-ізоксазоліл(C1C6)алкіл, 5-ізоксазоліл або 5-ізоксазоліл(C1-C6)алкіл заміщений однією або двома алкільними групами, або vi. –C(=O)NH2 або -(C1-C6)алкіл-C(=O)NH2; або 3a 3b c) принаймні один з R або R незалежно вибирають з наступних -(C7-C10)алкіл, -(C7C10)алкеніл, -(C7-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C1-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкокси, -(C17 7 C6)алкокси-C(=O)-(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CN, -(C1-C6)алкіл-COOR , -(C1-C6)алкокси-COOR , (C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1C6)алкокси-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((512-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12 8 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, і ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-; або 3a 3b за умови, що коли X є OH або -(C1-C6)алкокси, Q є OMe, R і R обидва є воднями, Z є 2 заміщеним, G є O, і Y є зв'язок, тоді R є іншим ніж водень, або її фармацевтично прийнятну сіль, пролікарську форму або сольват. В іншому втіленні, представлений винахід забезпечує нову сполуку Формули I: де 1 R вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл і бензил; будь-який з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл, OH, гало, 7 7 9 10 C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR , -COOR , NH2, -NH(C1-C6)алкіл, NR R , 9 10 9 10 11 CN, -CONR R , -NR COR , SR , -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(5-12членний)гетероцикл, феніл і бензил; 2 8 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, CN, 5 6 5 6 5 6 7 7 -CONR R , -(C1-C6алкіл)-CO-NR R , -(C1-C6)алкіл-CO-NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C17 C6)алкокси-COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6-C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, (C8-C20)трициклоалкіл, ((C8-C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((712-членний)біциклічний арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил і нафтил; будь-який з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, феніл, бензил, NH2, 14 4 5 6 7 -NH(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R , CN, SH, OR , -CONR R , -COOR , -(C17 7 C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12- членний)арил, -NH-C(=O)-(C17 7 C6)алкіл-(5-12- членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -NH7 C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(55 6 12-членний)арил, -(5-12-членний)арилокси, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкілC(O)5 6 7 NR R , -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR , ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3 9 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 3a 3b R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, (C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкокси, -(C1-C6)алкокси-C(=O)-(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CN, -(C17 7 C6)алкіл-COOR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(C4C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, (3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)(C1-C6)алкокси-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл- або разом утворюють (=O); 4 R вибирають з наступних -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), гідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(512-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 5 6 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C6)алкіл, -(C3-C8)циклоалкіл, ((C3-C8)циклоалкіл)-(C17 7 5 6 C6)алкіл-, -COOR, -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -CONH2, або (C1-C6)алкіл-CONH-, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють (4-8-членний)гетероцикл; 7 R вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, і ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 9 10 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2C6)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C3-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл- або ((C3-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 11 кожен R незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл або ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 12 13 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, (C2-C12)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил, NH2, 4 5 6 7 NH(C1-C6)алкіл, CN, SH, OR , -CONR R , -COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 14 7 7 7 R вибирають з наступних -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -C(=O)-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C17 C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , -CONH2, (C1-C6)алкіл-CONH-; 9 G вибирають з наступних O, -OCO-, -C(=O), NR , NR", S, SO і SO2; R" є -C(=O)(C1-C6)алкіл або -SO2(C1-C6)алкіл; X вибирають з наступних гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, галоген, -NH2, 10 UA 108659 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 12 12 13 -NR (C=O)R , -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C6)алкіл-COOH, -COOH, -O-(C1-C6)алкілCOOH, -O-(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C7-C10)алкокси, 9 -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, CN, -NH-SO2R , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1C6)алкокси-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкокси-; Q вибирають з наступних OH, -(C1-C10)алкокси, -(C1-C10)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(5-12членний)арил, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, 9 (OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -O(C=O)R , -O-(C17 7 7 C6)алкіл-COOR , -NH-(C1-C6)алкіл-COOR , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)OR , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл7 9 10 9 10 C(O)OR , -O-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл9 10 9 10 14 C(O)NR R , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R і R ; Z є -(CH2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(C1-C6)алкілами; 8 Y є -(CH2)n-CH або простий зв'язок, за умови, що коли Y є простий зв'язок, тоді R відсутній; m є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, або 6; n є цілим числом 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; p є цілим числом 0, 1 або 2; s є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, або 13; або її фармацевтично прийнятну сіль, пролікарську форма або сольват. В іншому втіленні, представлений винахід забезпечує нову сполуку Формули I: де 1 R вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл і бензил; будь-який з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл, OH, гало, 7 7 9 10 C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR , -COOR , NH2, -NH(C1-C6)алкіл, -NR R , 9 10 9 10 11 CN, -CONR R , -NR COR , SR , -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(5-12членний)гетероцикл, феніл і бензил; 2 8 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, CN, 5 6 5 6 7 7 7 -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CO-NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)(C1-C6)алкіл-, -(C6-C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8-C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12 11 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 членний)біциклічний арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, феніл, бензил, NH2, 14 4 5 6 -NH(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R , CN, SH, OR , -CONR R , -(C1-C6алкіл)-CO5 6 7 7 7 NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, (CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12- членний)арил, 7 NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12- членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл7 7 CO-OR , -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, 5 6 5 6 (5-12-членний)арилокси, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкілC(O)- NR R , -C(O)NH-(C17 C6)алкіл-COOR , ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 3a 3b R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, (C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкокси, -(C1-C6)алкокси-C(=O)-(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CN, -(C17 7 C6)алкіл-COOR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(C4C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, (3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)(C1-C6)алкокси-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл- або разом утворюють (=O); 4 R вибирають з наступних -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -C(гало)3, гідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(512-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 5 6 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C6)алкіл, -(C3-C8)циклоалкіл, ((C3-C8)циклоалкіл)-(C17 7 5 6 C6)алкіл-, -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -CONH2, або (C1-C6)алкіл-CONH-, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють (4-8-членний)гетероцикл; 7 R вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -(C3C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, і ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 9 10 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2C6)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C3-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл- або ((C3-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 11 кожен R незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл або ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 12 13 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, (C2-C12)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1 12 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил, NH2, 4 5 6 7 NH(C1-C6)алкіл, CN, SH, OR , -CONR R , -COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 14 7 7 7 R вибирають з наступних -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , -(C17 C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , CONH2, (C1-C6)алкіл-CONH-; 9 G вибирають з наступних -OCO-, -C(=O), NR , NR", S, SO і SO2; R" є -C(=O)(C1-C6)алкіл або -SO2(C1-C6)алкіл; X вибирають з наступних OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, галоген, -NH2, 2 12 12 13 NR (C=O)R , CONR R , -(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C6)алкіл-COOH, -COOH, -O-(C1-C6)алкілCOOH, -O-(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, 9 -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, CN і -NH-SO2R , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1C6)алкокси-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкокси-; Q вибирають з наступних OH, -(C1-C10)алкокси, -(C1-C10)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(5-12членний)арил, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, 9 (OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -O(C=O)R , -O-(C17 7 7 C6)алкіл-COOR , -NH-(C1-C6)алкіл-COOR , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)OR , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл7 9 10 9 10 C(O)OR , -O-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл9 10 9 10 14 C(O)NR R , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R і R ; Z є -(CH2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(C1-C6)алкілами; 8 Y є -(CH2)n-CH або простий зв'язок, за умови, що коли Y є простий зв'язок, тоді R відсутній; m є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, або 6; n є цілим числом 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; p є цілим числом 0, 1 або 2; s є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 або 13; або її фармацевтично прийнятну сіль, пролікарську форма або сольват, за умови, що коли X є OH або -(C1-C6)алкокси, Q є OMe, Z є незаміщеним, G є OCO, і Y є простий зв'язок, тоді або: 1 a) R вибирають з наступних; i. водень, або (C1-C10)алкокси або тетразоліл-(C1-C6)алкіл, будь-яка з яких необов'язково заміщена 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл, OH, гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR7, -COOR7, NH2, -NH(C1C6)алкіл, NR9R10, CN, -CONR9R10, -NR9COR10, SR11, -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(512-членний)гетероцикл, феніл і бензил; або ii. -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((3-12 членний)гетероцикл)-, (5-12-членний)гетероарил-(C1-C6)алкіл-, (3-12-членний)гетероцикл - (C1C6)алкіл-, феніл, або бензил; кожен з яких заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл-COOR7, -COOR7, NR9R10, -CONR9R10, NR9COR10, і SR11, за умови, що NR9R10 є іншим ніж NH2 або -NH(C1-C6)алкіл, і SR11 є іншим ніж SH; або 2 b) R вибирають з наступних: i. -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, CONHR6, -(C1C6)алкіл-CO-NHR6, -(C1-C6)алкокси-COOR7, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, -(C6C14)біциклоалкіл, -(C8-C20)трициклоалкіл, -(C7-C14)біциклоалкеніл, -(C8-C20)трициклоалкеніл, -(7-12-членна)біциклічна система, -(7-12-членний)біциклічний арил, -(5-12-членний)гетероарил, 13 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (3-12-членний)гетероцикл, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1C6)алкіл-, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C8-C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C7C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((7-12членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1-C6)алкіл-, ((512-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкокси, ((C1C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, феніл, бензил, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH(C1C6)алкіл-R14, CN, SH, OR4, -CONR5R6, -(C1-C6алкіл)-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)алкіл-COOR7, -(C1-C6)алкокси-COOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -NH-SO2(C1-C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12- членний)арил, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, -(5-12-членний)арилокси, -(C1C6)алкоксиC(O)NR5R6, -NH-(C1-C6)алкілC(O)-NR5R6, -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR7, ((5-12членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; або ii. -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкеніл, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, феніл і бензил; кожен з яких заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -CONHR6, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R14, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C1-C6)алкокси-COOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -NH-SO2(C1-C6)алкіл, -N(SO2(C1C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NHC(=O)-(5-12- членний)арил, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12- членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-COOR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR5R6, -NH-(C1C6)алкілC(O)-NR5R6, -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR7, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; або 3a 3b c) принаймні один з R або R незалежно вибирають з наступних -(C7-C10)алкіл, -(C7C10)алкеніл, -(C7-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C1-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкокси, -(C17 7 C6)алкокси-C(=O)-(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CN, -(C1-C6)алкіл-COOR , -(C1-C6)алкокси-COOR , (C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1C6)алкокси-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((512-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, і ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-; 3a 3b за умови, що коли X є OH або -(C1-C6)алкокси, Q є OMe, R і R обидва є воднями, Z є 2 заміщеним, G є O, і Y є зв'язок, тоді R є іншим ніж водень. або її фармацевтично прийнятну сіль, пролікарську форму або сольват. В іншому втіленні, представлений винахід забезпечує нову сполуку Формули I: 14 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 де 1 R вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл і бензил; будь-який з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл, OH, гало, 7 7 9 10 C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR , -COOR , NH2, -NH(C1-C6)алкіл, -NR R , 9 10 9 10 11 CN, -CONR R , -NR COR , SR , -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(5-12членний)гетероцикл, феніл і бензил; 2 8 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, CN, 5 6 5 6 7 7 7 -CONR R , -(C1-C6алкіл)-CO-NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)(C1-C6)алкіл-, -(C6-C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8-C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12членний)біциклічний арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, феніл, бензил, NH2, 14 4 5 6 -NH(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R , CN, SH, OR , -CONR R , -(C1-C6алкіл)-CO5 6 7 7 7 NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, (CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12- членний)арил, 7 NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12- членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл7 7 CO-OR , -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C15 6 C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, -(5-12-членний)арилокси, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR R , -NH-(C15 6 7 C6)алкілC(O)-NR R , -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR , ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 3a 3b R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, (C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкокси, -(C1-C6)алкокси-C(=O)-(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CN, -(C17 7 C6)алкіл-COOR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(C4 15 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, (3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)(C1-C6)алкокси-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл- або разом утворюють (=O); 4 R вибирають з наступних -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), гідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(512-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 5 6 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C6)алкіл, -(C3-C8)циклоалкіл або ((C3-C8)циклоалкіл)7 7 5 6 (C1-C6)алкіл-, -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , CONH2, або (C1-C6)алкіл-CONH-, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють (4-8-членний)гетероцикл; 7 R вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -(C3C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, і ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 9 10 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2C6)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C3-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл- або ((C3-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 11 кожен R незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл або ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 12 13 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, (C2-C12)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил, NH2, 4 5 6 7 NH(C1-C6)алкіл, CN, SH, OR , -CONR R , -COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 14 7 7 7 R вибирають з наступних -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , -(C17 C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , -CONH2, (C1-C6)алкіл-CONH-; 9 G вибирають з наступних O, -OCO-, -C(=O), NR , NR", S, SO і SO2; R" є -C(=O)(C1-C6)алкіл або -SO2(C1-C6)алкіл; X вибирають з наступних OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, галоген, -NH2, 2 12 12 13 NR (C=O)R , CONR R , -(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C6)алкіл-COOH, -COOH, -O-(C1-C6)алкілCOOH, -O-(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, 9 -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, CN і -NH-SO2R , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1C6)алкокси-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 16 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкокси-; Q вибирають з наступних OH, -(C2-C10)алкокси, -(C1-C10)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(5-12членний)арил, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, 9 (OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -O(C=O)R , -O-(C17 7 7 C6)алкіл-COOR , -NH-(C1-C6)алкіл-COOR , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)OR , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл7 9 10 9 10 C(O)OR , -O-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл9 10 9 10 14 C(O)NR R , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R і R ; Z є -(CH2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(C1-C6)алкілами; 8 Y є -(CH2)n-CH або простий зв'язок, за умови, що коли Y є простий зв'язок, тоді R відсутній; m є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, або 6; n є цілим числом 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; p є цілим числом 0, 1 або 2; s є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 або 13; або її фармацевтично прийнятну сіль, пролікарську форму або сольват. В іншому втіленні, представлений винахід забезпечує нову сполуку Формули I: де 1 R вибирають з наступних a) водень, або (C1-C10)алкокси або тетразоліл-(C1-C6)алкіл-; будь-який з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить (C1-C6)алкіл, OH, гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR7, -COOR7, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, NR9R10, CN, -CONR9R10, -NR9COR10, SR11, -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(5-12-членний)гетероцикл, феніл і бензил; або b) -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((3-12 членний)гетероцикл)-, (5-12-членний)гетероарил-(C1-C6)алкіл-, (3-12-членний)гетероцикл-(C1C6)алкіл, феніл, або бензил; кожен з яких заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл-COOR7, -COOR7, NR9R10, -CONR9R10, NR9COR10, і SR11, за умови, що NR9R10 є іншим ніж NH2 або -NH(C1-C6)алкіл, і SR11 є іншим ніж SH; 2 8 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, CN, 5 6 5 6 7 7 7 -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CO-NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)(C1-C6)алкіл-, -(C6-C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8-C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12членний)біциклічний арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1 17 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, феніл, бензил, NH2, 14 4 5 6 -NH(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R , CN, SH, OR , -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CO5 6 7 7 7 NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, (CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12- членний)арил, 7 NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12- членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл7 7 CO-OR , -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C15 6 C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, -(5-12-членний)арилокси, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR R , -NH-(C15 6 7 C6)алкілC(O)-NR R , -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR , ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 3a 3b R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, (C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкокси, -(C1-C6)алкокси-C(=O)-(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CN, -(C17 7 C6)алкіл-COOR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(C4C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, (3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)(C1-C6)алкокси-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл- або разом утворюють (=O); 4 R вибирають з наступних -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), гідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(512-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 5 6 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C6)алкіл, -(C3-C8)циклоалкіл або ((C3-C8)циклоалкіл)7 7 5 6 (C1-C6)алкіл-, -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , CONH2, або (C1-C6)алкіл-CONH-, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють (4-8-членний)гетероцикл; 7 R вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -(C3C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, і ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 9 10 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2C6)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C3-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл- або ((C3-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 11 кожен R незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл або ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 12 13 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, (C2-C12)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12 18 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил, NH2, 4 5 6 7 NH(C1-C6)алкіл, CN, SH, OR , -CONR R , -COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 14 7 7 7 R вибирають з наступних -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , 7 -(C1-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , CONH2, -CONH(C1-C6)алкіл; 9 G вибирають з наступних O, -OCO-, -C(=O), NR , NR", S, SO і SO2; R" є -C(=O)(C1-C6)алкіл або -SO2(C1-C6)алкіл; X вибирають з наступних OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, галоген, -NH2, 2 8 12 13 NR (C=O)R , CONR R , -(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C6)алкіл-COOH, -COOH, -O-(C1-C6)алкілCOOH, -O-(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, 9 -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH-, CN, NH-SO2R , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1C6)алкокси-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкокси-; Q вибирають з наступних OH, -(C1-C10)алкокси, -(C1-C10)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(5-12членний)арил, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, 9 (OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -O(C=O)R , -O-(C17 7 7 C6)алкіл-COOR , -NH-(C1-C6)алкіл-COOR , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)OR , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл7 9 10 9 10 C(O)OR , -O-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл9 10 9 10 14 C(O)NR R , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R і R ; Z є -(CH2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(C1-C6)алкілами; 8 Y є -(CH2)n-CH або простий зв'язок, за умови, що коли Y є простий зв'язок, тоді R відсутній; m є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, або 6; n є цілим числом 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; p є цілим числом 0, 1 або 2; s є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 або 13; або її фармацевтично прийнятну сіль, пролікарську форму або сольват. В іншому втіленні, представлений винахід забезпечує нову сполуку Формули I: де 1 R вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3 19 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл і бензил; кожен з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл, -OH, гало, 7 7 9 10 C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR , -COOR , NH2, -NH(C1-C6)алкіл, NR R , 9 10 9 10 11 CN, -CONR R , -NR COR , -SR , -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(5-12членний)гетероцикл, феніл і бензил; 2 R є: a) -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, і -(C1C6)алкокси-COOR7; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), (C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, феніл, бензил, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R14, CN, SH, OR4, -CONR5R6, -(C1C6алкіл)-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C1-C6)алкокси-COOR7, -(OCH2CH2)sO(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -NH-SO2(C1C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12- членний)арил, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12- членний)арил, NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкілCO-OR7, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, -(5-12членний)арилокси, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR5R6, -NH-(C1-C6)алкілC(O)-NR5R6, -C(O)NH-(C1C6)алкіл-COOR7, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, -(5-12членний)арилокси, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR5R6, -NH-(C1-C6)алкілC(O), NR5R6, -C(O)NH-(C1C6)алкіл-COOR7, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; або b) -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C3-C12)циклоалкіл, -((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл, -(C4C12)циклоалкеніл, -(C6-C14)біциклоалкіл, -(C8-C20)трициклоалкіл, -(C7-C14)біциклоалкеніл, (C8-C20)трициклоалкеніл, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членна)біциклічна система, -(7-12-членний)біциклічний арил, -(5-12-членний)гетероарил, -(3-12членний)гетероцикл, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, феніл, бензил, ((C4-C12)циклоалкеніл)(C1-C6)алкіл-, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C8-C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл, ((7-12членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1-C6)алкіл-, ((512-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і нафтил; кожен з яких заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -CONHR6, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, (C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R14, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C1-C6)алкокси-COOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NHCO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12- членний)арил, NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR5R6, -NH-(C1-C6)алкілC(O)-NR5R6, C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR7, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; або c) -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, і -(C2-C12)алкініл, кожен з яких заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -CONHR6, -(C1-C6)алкілNH(C1-C6)алкіл-R14, -(C1-C6)алкокси-COOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -NH-SO2(C1-C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12членний)арил, -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12- членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NHC(=O)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C1C6)алкоксиC(O)NR5R6, -NH-(C1-C6)алкілC(O)-NR5R6, і -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR7; або d) 2,3-дигідроксипропіл; або e) 4-ізоксазоліл, 4-ізоксазоліл(C1C6)алкіл, 5-ізоксазоліл, або 5-ізоксазоліл(C1-C6)алкіл заміщений однією або двома алкільними групами, або f) -C(=O)NH2 або -(C1-C6)алкіл-C(=O)NH2; 8 R є водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s5 6 O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, CN, -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CO5 6 7 7 7 NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3 20 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, (C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, феніл, бензил, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, 14 4 5 6 5 6 7 -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R , CN, SH, OR , -CONR R , -(C1-C6алкіл)-CO-NR R , -COOR , -(C17 7 C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -NH-SO2(C1-C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12- членний)арил, 7 NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12- членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл7 7 CO-OR , -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C15 6 C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, -(5-12-членний)арилокси, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR R , -NH-(C15 6 7 C6)алкілC(O)-NR R , -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR , ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 3a 3b R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, (C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкокси, -(C1-C6)алкокси-C(=O)-(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CN, -(C17 7 C6)алкіл-COOR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(C4C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, (3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)(C1-C6)алкокси-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл- або разом утворюють (=O); 4 R вибирають з наступних -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), гідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(512-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 5 6 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C6)алкіл, -(C3-C8)циклоалкіл або ((C3-C8)циклоалкіл)7 7 5 6 (C1-C6)алкіл-, -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -CONH2, або (C1-C6)алкіл-CONH-, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють (4-8-членний)гетероцикл; 7 R вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -(C3C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, і ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 9 10 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2C6)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C3-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл- або ((C3-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 11 кожен R незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл або ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 12 13 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, (C2-C12)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3 21 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил, NH2, 4 5 6 7 NH(C1-C6)алкіл, CN, SH, OR , -CONR R , -COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 14 7 7 7 R вибирають з наступних -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , 7 -(C1-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , -CONH2, (C1-C6)алкіл-CONH-; 9 G вибирають з наступних O, -OCO-, -C(=O), NR , NR", S, SO і SO2; R" є -C(=O)(C1-C6)алкіл або -SO2(C1-C6)алкіл; X вибирають з наступних OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, галоген, -NH2, 2 12 12 13 NR (C=O)R , CONR R , -(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C6)алкіл-COOH, -COOH, -O-(C1-C6)алкілCOOH, -O-(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, 9 -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, CN, -NH-SO2R , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1C6)алкокси-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкокси-; Q вибирають з наступних OH, -(C1-C10)алкокси, -(C1-C10)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(5-12членний)арил, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, 9 (OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -O(C=O)R , -O-(C17 7 7 C6)алкіл-COOR , -NH-(C1-C6)алкіл-COOR , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)OR , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл7 9 10 9 10 C(O)OR , -O-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл9 10 9 10 14 C(O)NR R , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R і R ; Z є -(CH2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(C1-C6)алкілами; 8 Y є -(CH2)n-CH або простий зв'язок, за умови, що коли Y є простий зв'язок, тоді R відсутній; m є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, або 6; n є цілим числом 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; p є цілим числом 0, 1 або 2; s є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 або 13; або її фармацевтично прийнятну сіль, пролікарську форму або сольват. В іншому втіленні, представлений винахід забезпечує нову сполуку Формули I: 22 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 де 1 R вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл і бензил; кожен з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл, OH, гало, 7 7 9 10 C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR , -COOR , NH2, -NH(C1-C6)алкіл, NR R , 9 10 9 10 11 CN, -CONR R , -NR COR , SR , -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(5-12членний)гетероцикл, феніл і бензил; 2 8 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, CN, 5 6 5 6 7 7 7 -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CO-NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)(C1-C6)алкіл-, -(C6-C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8-C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12членний)біциклічний арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, феніл, бензил, NH2, 14 4 5 6 -NH(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R , CN, SH, OR , -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CO5 6 7 7 7 NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, (CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)алкіл, -NH-C(=O)-(5-12- членний)арил, 7 NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл-(5-12- членний)арил, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -NH-C(=O)-(C1-C6)алкіл7 7 CO-OR , -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C15 6 C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, -(5-12-членний)арилокси, -(C1-C6)алкоксиC(O)NR R , -NH-(C15 6 7 C6)алкілC(O)-NR R , -C(O)NH-(C1-C6)алкіл-COOR , ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 3a 3b R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, (C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкокси, -(C1-C6)алкокси-C(=O)-(C1-C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CN, -(C17 7 C6)алкіл-COOR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(C4 23 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, (3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)(C1-C6)алкокси-, і ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-,; за умови, що 3a 3b принаймні один з R або R вибирають з наступних -(C7-C10)алкіл, -(C7-C10)алкеніл, -(C7C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C1-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкокси, -(C1-C6)алкокси-C(=O)-(C17 7 C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CN, -(C1-C6)алкіл-COOR , -(C1-C6)алкокси-COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12членний)арил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, ((5-12членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, і ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-(C1-C6)алкіл-; 4 R вибирають з наступних -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), гідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(512-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 5 6 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C6)алкіл, -(C3-C8)циклоалкіл або ((C3-C8)циклоалкіл)7 7 5 6 (C1-C6)алкіл-, -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , CONH2, або (C1-C6)алкіл-CONH-, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють (4-8-членний)гетероцикл; 7 R вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -(C3C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, і ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 9 10 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2C6)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C3-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл- або ((C3-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 11 кожен R незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл або ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 12 13 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, (C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил, NH2, 4 5 6 7 NH(C1-C6)алкіл, CN, SH, OR , -CONR R , -COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 14 7 7 7 R вибирають з наступних -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , -(C1 24 UA 108659 C2 7 5 10 15 20 25 30 35 40 C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , CONH2, -(C1-C6)алкіл-CONH; 9 G вибирають з наступних O, -OCO-, -C(=O), NR , NR", S, SO і SO2; R" є -C(=O)(C1-C6)алкіл або -SO2(C1-C6)алкіл; 2 12 12 13 X вибирають з наступних OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, галоген, -NH2, -NR (C=O)R , CONR R , COOH, -COOH, -O-(C1-C6)алкіл-COOH, -O-(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, (C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, 9 -(CH2)pCHOHCH2OH-, CN і NH-SO2R , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкокси-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкокси-; Q вибирають з наступних OH, -(C1-C10)алкокси, -(C1-C10)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(5-12членний)арил, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, 9 (OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -O(C=O)R , -O-(C17 7 7 C6)алкіл-COOR , -NH-(C1-C6)алкіл-COOR , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)OR , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл7 9 10 9 10 C(O)OR , -O-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -NH-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R , -O-C(O)-(C1-C6)алкіл9 10 9 10 14 C(O)NR R , -NH-C(O)-(C1-C6)алкіл-C(O)NR R і R ; Z є -(CH2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(C1-C6)алкілами; 8 Y є -(CH2)n-CH або простий зв'язок, за умови, що коли Y є простий зв'язок, тоді R відсутній; m є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, або 6; n є цілим числом 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; p є цілим числом 0, 1 або 2; s є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 або 13; або її фармацевтично прийнятну сіль, пролікарську форму або сольват. Представлений винахід також забезпечує нову сполуку Формули III: де X є OH або -(C1-C6)алкокси; Q є OMe; Z є -(CH2)m-; G є -OCO-; Y є -CH; 8 R є NH2; 2 R є -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, феніл, бензил, гідрокси(C1-C6) алкіл-, дигідрокси(C1-6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH2, -(C1-C6)алкіл-CO-NH2, -(C1-C6)алкіл-CO-NH-(C1-C4)алкіл, -(C1-C6)алкіл-CO-OH, або -(C1-C6)алкіл-CO-O(C1-C4)алкіл; 1 R вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C3-C6)циклоалкіл, і ((C3-C6)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл; 3a 3b R і R обидва є воднями; m є цілим числом 1 або 2; або її фармацевтично прийнятну сіль, пролікарську форма або сольват. 25 UA 108659 C2 Представлений винахід також забезпечує нову сполуку Формули I: 5 10 15 20 25 30 35 40 де 1 R вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл і бензил; будь-який з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл, OH, гало, 7 9 10 C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR , NH2, -NH(C1-C6)алкіл, NR R , CN, 9 10 9 10 11 CONR R , -NR COR , SR , -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(5-12-членний)гетероцикл, феніл і бензил; 2 8 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C1C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, CN, 5 6 5 6 7 7 -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CO-NR R , -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, (C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, феніл, бензил, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, 14 4 5 6 5 6 7 -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R , CN, SH, OR , -CONR R , -(C1-C6алкіл)-CO-NR R , -COOR , -(C17 C6)алкіл-CO-OR , -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -NH-SO2(C1-C6)алкіл, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, -C(=NH)NH2, -NH7 CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((312-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 3a 3b R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, (C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, -C(гало)3, -CH(гало)2, або -CH2(гало), або разом утворюють (=O); 4 R вибирають з наступних -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), гідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, 26 UA 108659 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(512-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 5 6 R і R є кожен незалежно водень, -(C1-C6)алкіл, -(C3-C8)циклоалкіл, ((C3-C8)циклоалкіл)-(C17 7 5 6 C6)алкіл-, -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -CONH2, або (C1-C6)алкіл-CONH-, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють (4-8-членний)гетероцикл; 7 R вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, і ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 9 10 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C6)алкіл, -(C2-C6)алкеніл, -(C2C6)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C3-C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл- або ((C3-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 11 кожен R незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл або ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-; 12 13 R і R кожен незалежно вибирають з наступних водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, (C2-C12)алкініл, -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C4-C12)циклоалкеніл, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C6C14)біциклоалкіл, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкіл, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(C7-C14)біциклоалкеніл, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(C8-C20)трициклоалкеніл, ((C8-C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12членний)арил)(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклічний арил, ((7-12-членний)біциклічний арил)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, феніл, бензил, NH2, 4 5 6 7 NH(C1-C6)алкіл, CN, SH, OR , -CONR R , -COOR , -(C3-C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, і ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; 14 7 7 7 R вибирають з наступних -COOR , -(C1-C6)алкіл-CO-OR , -C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , 7 -(C1-C6)алкіл-C(=O)-(C1-C6)алкіл-COOR , -CONH2, (C1-C6)алкіл-CONH-; 9 G вибирають з наступних O, -OCO-, NR , NR", S, SO і SO2; R" є -C(=O)(C1-C6)алкіл або -SO2(C1-C6)алкіл; X вибирають з наступних OH, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1-C6)алкіл-, галоген, -NH2, 2 12 12 13 NR (C=O)R , -CONR R , -(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C6)алкіл-COOH, -COOH, -O-(C1-C6)алкілCOOH, -O-(C1-C6)алкіл-CONH2, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C10)алкеніл, -(C2-C10)алкініл, -(C1-C10)алкокси, 9 -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, CN і -NH-SO2R , -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкокси-, -(5-12членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1C6)алкокси-, -(3-12-членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкокси-, -(7-12-членний)біциклогетероцикл, ((7-12членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкокси-; Q вибирають з наступних OH, -(C1-C10)алкокси, -(C1-C10)алкіл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(5-12членний)арил, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, 9 10 14 -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, -(OCH2CH2)s-OH, -O(C=O)R R , і R ; Z є -(CH2)m-, необов'язково заміщений 1 або 2 -(C1-C6)алкілами; 8 Y є -(CH2)n-CH або простий зв'язок, за умови, що коли Y є простий зв'язок, тоді R відсутній; m є цілим числом 1, 2, 3, 4, 5, або 6; n є цілим числом 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; p є цілим числом 0, 1 або 2; s є цілим числом 1-13; за умови, що коли X є OH або -(C1-C6)алкокси, Q є OMe, Z є незаміщеним, і G є O, тоді або: 27 UA 108659 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 a) R вибирають з наступних; i. водень, (C1-C10)алкокси, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, і ((3-12членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; будь-який з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл, OH, гало, -C(гало)3, CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл-COOR7, NH2, -NH(C1-C6)алкіл, NR9R10, CN, -CONR9R10, -NR9COR10, SR11, -(5-12-членне)карбоциклічне кільце, -(5-12-членний)гетероцикл, феніл і бензил; або ii. -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C3-C12)циклоалкіл, -(C4C12)циклоалкеніл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, (5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, феніл, або бензил; кожен з яких заміщений 1, 2 або 3 замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить -(C1-C6)алкіл-COOR7, NR9R10, CONR9R10, -NR9COR10, і SR11; або 2 8 b) принаймні один з R і R вибирають з наступних: i. -(C1-C10)алкокси, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, NH2, -NH(C1C6)алкіл, CN, -CONR5R6, -(C1-C6)алкіл-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, ((C4-C12)циклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C6-C14)біциклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C8C20)трициклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, ((C7-C14)біциклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((C8C20)трициклоалкеніл)-(C1-C6)алкіл-, ((7-12-членна)біциклічна система)-(C1-C6)алкіл-, ((7-12членний)біциклічний арил)-(C1-C6)алкіл-, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, ((3-12 членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, або нафтил; кожен з яких необов'язково заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить OH, (=O), гало, -C(гало)3, -CH(гало)2, -CH2(гало), -(C1-C6)алкіл, гало(C1-C6)алкіл-, -(C2-C6)алкеніл, -(C2-C6)алкініл, гідрокси(C1-C6)алкіл-, дигідрокси(C1C6)алкіл-, -(C1-C6)алкокси, ((C1-C6)алкокси)CO(C1-C6)алкокси-, феніл, бензил, NH2, -NH(C1C6)алкіл, -(C1-C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R14, CN, SH, OR4, -CONR5R6, -COOR7, -(C1-C6)алкілCO-OR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1C6)алкіл-, N-метил-N-(метилсульфоніл)метансульфонамід або ацетімідамід; ii. водень, -(C1-C10)алкіл, -(C2-C12)алкеніл, -(C2-C12)алкініл, -(C3-C12)циклоалкіл, -((C3C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл, -(C4-C12)циклоалкеніл, -(C6-C14)біциклоалкіл, -(C8C20)трициклоалкіл, -(C7-C14)біциклоалкеніл, -(C8-C20)трициклоалкеніл, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12-членна)біциклічна система, -(7-12членний)біциклічний арил, -(5-12-членний)гетероарил, -(3-12-членний)гетероцикл, -(7-12членний)біциклогетероцикл, феніл і бензил; кожен з яких заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з групи, що містить дигідрокси(C1-C6)алкіл-, -(C1C6)алкіл-NH(C1-C6)алкіл-R14, -(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)алкіл, (CH2CH2O)s-(C1-C6)алкіл, ((C1-C6)алкіл)сульфоніл(C1-C6)алкіл-, -N(SO2(C1-C6)алкіл)2, C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)алкіл, -NH-CO-NH2, -NH-(C1-C6)алкіл-CO-OR7, -(C3C12)циклоалкіл, ((C3-C12)циклоалкіл)-(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)арил, ((5-12-членний)арил)(C1-C6)алкіл-, -(5-12-членний)гетероарил, ((5-12-членний)гетероарил)-(C1-C6)алкіл-, -(3-12членний)гетероцикл, ((3-12-членний)гетероцикл)-(C1-C6)алкіл-, -(7-12членний)біциклогетероцикл, і ((7-12-членний)біциклогетероцикл)-(C1-C6)алкіл-; або 3a 3b c) принаймні один з R або R незалежно вибирають з наступних -(C7-C10)алкіл, -(C7C10)алкеніл, -(C7-C10)алкініл, або -(C1-C10)алкокси; або її фармацевтично прийнятну сіль, пролікарську форму або сольват. В одному з втілень, представлений винахід забезпечує нову сполуку Формули I: 28
ДивитисяДодаткова інформація
Автори англійськоюKyle, Donald, J., Tafesse, Laykea
Автори російськоюКайл Дональд Дж., Тафесс Лейки
МПК / Мітки
МПК: A61P 25/04, A61K 31/485, C07D 489/12
Мітки: бупренорфіну, аналоги
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/232-108659-analogi-buprenorfinu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Аналоги бупренорфіну</a>
Аналоги бупренорфіну
Номер патенту: 104004
Опубліковано: 25.12.2013
Автори: Кайл Дональд Дж., Фандітус Меріен Е., Гьорінг Р. Річард
МПК: A61K 31/485, C07D 489/00, A61P 25/04
Мітки: бупренорфіну, аналоги
Формула / Реферат:
1. Сполука формули III:, (III) де R1 вибирають з -(С1-С10)алкілу, -(С2-С12)алкенілу, -(С2-С12)алкінілу, -(С3-С12)циклоалкілу, -(С4-С12)циклоалкенілу, ((С3-С12)циклоалкіл)-(С1-С6)алкілу- або ((С4-С12)циклоалкеніл)-(С1-С6)алкілу-; R2 та R8 кожен незалежно вибирають з водню, -(С1-С10)алкілу,...
Оксазоло-, тіазоло-, селеназоло[4,5-с]хінолін-4-аміни та їх аналоги
Номер патенту: 68384
Опубліковано: 16.08.2004
Автори: Райс Майкл Дж., Мікелсон Джон В., Меррілл Браян А., Маршалек Грегорі Дж., Ліндстрьом Кайл Дж., Джерстер Джон Ф.
МПК: C07D 513/04, C07D 293/00, A61K 31/47, C07D 277/00, A61K 31/425, C07D 498/04, C07D 221/04, C07D 517/00, C07D 215/00, C07D 263/00, A61K 31/421
Мітки: оксазоло, селеназоло[4,5-с]хінолін-4-аміни, аналоги, тіазоло
Формула / Реферат:
1. Оксазоло-, тіазоло- і селеназоло[4,5-с]хінолін-4-аміни формули (І):(I),в якійR1 вибирають з групи, що містить кисень, сірку і селен;R2 вибирають з групи, що...
Фосфонатні аналоги сполук інгібіторів віл
Номер патенту: 88313
Опубліковано: 12.10.2009
Автори: Петраковскі Олег В., Рей Адріан С., Лін Куей-Йінг, Жанг Ліджун, Бооджамра Константін Г., Макман Річард Л., Маркевіч Девід Й.
МПК: A61K 47/48, A61K 31/662, C07F 9/38
Мітки: аналоги, сполук, інгібіторів, віл, фосфонатні
Формула / Реферат:
1. Сполука, включаючи її енантіомери, формули 1А або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват,у якій:А0 являє собою А1, А2 або А3;А1 являє собою;А2 являє собою;А3 являє...
Спосіб одержання похідних (1н)-бензо[с]хінолізин-3-онів
Номер патенту: 67787
Опубліковано: 15.07.2004
Автори: Гуарна Антоніо, Очіато Ернесто Джованні, Серіо Маріо
МПК: C07D 455/00
Мітки: спосіб, одержання, похідних, 1н)-бензо[с]хінолізин-3-онів
Формула / Реферат:
1. Спосіб одержання похідних (1Н)-бензо[с]хінолізин-3-онів формули (I),де:R1, R2, R3, R4, R5, однакові або різні, вибрані з групи, до якої входять Н, C1-8 алкіл, C2-8 алкеніл, С2-8 алкініл, циклоалкіл, арил, гетероцикл, галоген, CN, азид, NRR', C1-8 алкіламіно, ариламіно, C1-8 алкілокси, арилокси, COOR, CONRR', де R та R', однакові або різні, вибирають з групи, до якої входять Н, C1-8 алкіл, циклоалкіл, арил, гетероцикл,...
Арил- та гетероарилзаміщені гетероциклічні похідні сечовини, фармацевтична композиція та спосіб лікування захворювання, спричиненого кіназою raf
Номер патенту: 67763
Опубліковано: 15.07.2004
Автори: Джонсон Джеффрі, Кхайер Юдей, Сіблі Роберт, Лоуінгер Тімоті Бруно, Сміт Роджер А., Думас Жак, Хатоум-Мокдад Холіа, Скотт Уільям Джей, Паульсен Хольгер, Рідл Бернд, Редмен Аніко, Вуд Джілл Е.
МПК: A61P 35/00, C07D 401/14, C07D 307/66, C07D 401/04, A61K 31/415, C07D 401/12, A61K 31/443, A61K 31/4439, A61K 31/341, C07D 405/04, C07D 333/36, C07D 403/04, A61K 31/381, C07D 231/40, A61K 31/506, A61K 31/4427, A61P 43/00
Мітки: гетероциклічні, лікування, похідні, спричиненого, арил, фармацевтична, гетероарилзаміщені, композиція, спосіб, сечовини, захворювання, кіназою
Формула / Реферат:
1. Сполука формули І та її фармацевтично прийнятні соліде А являє собою гетероарил, що його вибирають з групи, до якої належать, , ,де...
Попередній патент: Спосіб міжмодульного інформаційного обміну системи автоматизованого керування за допомогою мультиплексних каналів
Наступний патент: Система і спосіб заповнення бака обприскувача
Випадковий патент: Система керування колісним транспортним засобом