Лікарський препарат імунозамінної дії на основі клітинної суспензії та спосіб лікування синдрому набутого імунодефіциту (віл-інфекції) з використанням цього препарату

1. Лекарственный препарат иммунозамещающего действия на основе клеточной суспензии, приготовленной из нативных или криоконсервированных гемопоэтических клеток эмбриональной печени и/или селезенки, О ' т л и ч а ю щ и й с я тем, что количество ядросодержащих клеток в такой суспензии составляет от 5 до 200'10 6 /мл, количество колониеобразующих единиц грануломоноцитарного ряда от 20 до 200* 103/мл, количество колониеобразующих единиц бластов - от 0,5 до 10*103/мл, количество ранних предшественником гемопоэза - от 1 до 20-10 6 /мл. 2. Лекарственный препарат по п.1, отли чающийся тем, что при использовании упомянутых криоконсервиройанных клеток он дополнительно содержит диметилсульфоксид в количестве от 3 до 10 мас.%. 3. Способ лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (ВИЧ-инфекции), заключающийся в парентеральном введении биологического материала иммунозамещающего действия, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве материала иммунозамещающего дейст-' вия использован лекарственный препарат по любому из предшествующих пунктов. 4. Способ по п.З, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что означенный препарат вводят в дозе от 0,5 до 8 мл. 5 Способ по п.4, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что означенный препарат вводят до или после терапии этиотропыми препаратами. 6. Способ по любому из пп.3-5, о тличающийся тем, что лекарственный препарат выбирают из сформированного в виде доз тканевого банка различных образцов с учетом индивидуальных показателей больного. 7. Способ по п.6, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что при повторном введении используют дозу препарата того же образца. Изобретение относится к области медицины, в частности, к клеточной терапии и может найти применение для лечения синдрома приобретенного иммунодефици (2t) 94061620 С > о о 27055 та (ВИЧ-инфекции), а также других заболеваний, обусловленных возникновением иммунодефицитов. За последние годы в области исследований применения трупных человеческих эмбриональных тканей произошел разительный прогресс. Разрабатывается целый новый раздел терапии - клеточная терапия, которая позволяет с помощью клеточных суспензий, приготовленных из тканей эмбриона, восполнить недостаточную функциональную активность поврежденных, больных тканей. Клеточная трансплантация является привлекательной альтернативой для пересадки органов и тканей, так как преимущества эмбриональных клеток-состоят в том, что они не сформировали жесткие индивидуальные признаки антигенной гистосовместимости, они легко приживляются и не вызывают реакции - трансплантат против хозяина. Кроме того, клетки обладают мощным жизненным потенциалом. Они пролиферируют, дифференцируются, являются источником огромного количества биоло* шчески активных веществ. В настоящее время используют клеточные суспензии, приготовленные из эмбрионального мозга, костного мозга, печени, селезенки, тимуса, поджелудочной железы, кожно-мышечного лоскута. Они применяются для лечения заболеваний крови: первичных и вторичных миелоделрессивных состояний, нарушений иммунитета, нервных заболеваний, сахарнога диабета и других. Первые наиболее успешные попытки использования клеточных суспензий в качестве лекарственных препаратов связаны с эмбриональной печенью человека. В 1973 году впервые был создан лекарственный препарат на основе клеточной суспензии нативных клеток печени эмбриона человека 7 - недельной гестации и за счет его введения был восстановлен гемопоэз больной апластической анемией (Kelemen Е. Second J.Gematol., 1973, v.10, № 4, р.305-308). За последние годы, варьируя различными методами приготовления клеточных суспензий, а также различными методиками их применения, исследователям удалось достичь положительных результатов при лечении первичных и вторичных миелодепрессивных состояний (Lucarelll G., Izzi Т., Porcelini A. Fetal liver transplantation. Alan R. Liss, 1985, p.237-249). Перспективным направлением клинического применения означенных клеточных суспензий являются нарушения им 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 мунитета, в частности, при тяжелом комбинированном иммунологическом дефиците. Здесь наиболее значительный клинической опыт принадлежит Touraine J.L (202 трансплантации) Transplantation Proceedengs, 1993, v.25, № 1, p. 1 0 6 7 1078. В настоящее время в работе Bacchetta R., Roncarolo M.J., Touraine J.L. J.CIin.Invest., 1993, v.91, March, p. 10671078 показаны отдаленные результаты лечения двух больных с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, когда не только восстановились показатели иммунитета у этих больных, но и показано наличие расщепленного химеризма и появление толерантности к антигенам как хозяина, так и донора. У авторов также имеется свой опыт лечения иммунных нарушений при заболеваниях крови с использованием клеточных суспензий. Однако, применение этих препаратов для лечения больных ВИЧ-инфекцией (СПИД) авторам неизвестно. Одним из основных механизмов ВИЧ инфекции является специфическое взаимодействие белка оболочки ВИЧ (др 120) с белком CD4, экспрессированным на поверхности иммунных клеток, относящихся к классу Т4-лимфоциты (хелперы/индукторы). Значительно снижается количество клеток, несущих CD 4 , CD e , CD t 2 , изменяется показатель CDyCDg, наблюдается поликлональная стимуляция В-лимфоцитов и плазматических клеток, снижается активность мононуклеарно-макрофагальной системы, уменьшается количество NK и DN-клеток. У больных СПИД наблюдаются гематологические нарушения, которые являются следствием непосредственного угнетения гемопоэза ВИЧ-инфекцией, а также результатом медикаментозных воздействия, инфильтративных процессов воспалительного, инфекционного или неопластического характера. Эти нарушения приводят к лимфопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении. Но особенно важным является поражение иммунной системы, от степени выраженности которой зависят клиническое формы СПИД, сроки их развития, характер течения. Известно лечение больных с развернутой клинической картиной СПИД с помощью трансплантации клеточной суспензии, полученной из костного мозга (Hassett J.M., Zaroulis Ch.G., Greenberg M.L. et all N.Engl. J.Med., 1983, v.309, № 1, p.665). 27055 инфецированных и больных СПИД. Кроме Однако данному способу лечения притого, лекарственный препарат заявляемосущие определенные недостатки. го состава, являясь источником биологиВо-первых, трансплантация клеточных суспензий на основе костного мозга тречески активных веществ, вызывает стимубует тщательного исследования тканевой 5 лирующий эффект, активизируя клеточные совместимости. Кроме того, необходимо и гуморальные механизмы иммунитета репроводить медикаментозную подготовку ципиента. Согласно изобретению, целедонора, реципиента, обеспечить бактесообразно, чтобы при криоконсервировариальное обеззараживание кишечника. Вонии лекарственный препарат дополнительвторых, несмотря на идентичность HLA и 10 но содержал диметилсульфоксид в колипроводимую подготовку острые формы честве 3-10%. Выбор нижнего предела функционирования клеток донорского костобусловлен наибольшей сохранностью кленого мозга встречаются более чем у поток при криоконсервировании, а верхнего, ловины больных в виде эпидермальных исходя из токсического действия препанекрозов, некрозов печени, гепатитов, ми- 15 рата. козного отторжения слизистой кишечника Поставленная задача решается также и др. В-третьих, восстановление иммунии тем, что в способе лечения СПИД, зактета носит избирательный и кратковрелючающемся во введении биологического менный характер (до 4 - 6 недель) и обматериала иммунозамещающего действия, ъясняется поражением клеток костного 20 согласно изобретению, в качестве биоломозга ВИЧ-инфекцией. Клиническое улучгического материала иммунозамещающешение имеет нестойкий характер и оцего действия используют патентуемый ленивается как сомнительное. карственный препарат. В основу изобретения поставлена заАвторы считают, что лекарственные дача создать такой лекарственный препа- 25 препараты на основе означенных клеточрат иммунозамещающего действия на осных суспензий ранее никогда не испольнове клеточной суспензии в котором, блазовались для лечения больных СПИД годаря оптимальному подбору показате(ВИЧ-инфекций). Однако длительная исс-. лей клеточного состава, удалось бы усиледовательская работа по изучению мелить механизм иммунозамещения и дос- 30 ханизмов воздействия препаратов на остичь положительного результата при ленове клеточных суспензий на процессы чении больных СПИД (ВИЧ-инфекцией). лечения различных заболеваний позволяет Поставленная задача решается тем, утверждать, что клеточные суспензии заявчто в лекарственном препарате иммуноляемого состава весьма успешно могут замещающего действия на основе кле- 35 быть использованы для лечения больных точной суспензии, приготовленной из наСПИД. тивных или криоконсервированных Применение клеточных суспензий на гемолоэтических клеток печени и/или сеоснове гемопоэтических и стволовых клелезенки эмбриона человека от 5 до 12 ток эмбриональных кроветворных органов недель гестации, согласно изобретению 40 человека основано на следующих мехаколичество ядросодержащих клеток соснизмах. 6 тавляет от 5 до 200* 10 /мл, количество 1. Стволовые клетки трансформируютколониеобразующих единиц грануломонося под действием гемопоэтических факцитарного ряда от 20 до 200* 103/мл, к о г торов в те ростки кроветворения, недос•личество колониеобразующих единиц блас- 45 таток которых имеется в организме. 3 тов от 0,5 до 50*10 /мл и количество 2. Центральные органы иммуногенеза ранних предшественников гемопоэза от 1 у больных СПИД нарушаются в меньшей 6 до 20-10 /мл. степени, чем периферическое звено, Эмпирически было установлено, что представленное Т-лимфоцитами. Поэтому выбор именно таких показателей клеточ- 50 лимфоциты эмбрионального происхожденого состава и их количественные соотния проходят "обучение" в неизмененных ношения позволяют достичь положительцентральных органах иммунной системы. ных результатов лечения СПИД. 3. У больных СПИД имеется сущестАвторы полагают, что именно такой венное угнетение реакции гиперчувствисостав заявленного лекарственного пре- 55 тельности замедленного типа вплоть до парата позволяет наиболее эффективно полной анергии, вот почему возможен дливосполнять недостающие клеточные и гутельный эффект замещения без коррекморальные факторы иммунитета путем ции иммунодепрессантами. пролиферации и дифференцировки эмб4. Наряду с коррекцией лимфоидного риональных стволовых клеток у ВИЧростка гемопоэза происходит восстанов 27055 пение миелоидного ростка, включая мегакариоцитарный, что находит выражение в увеличении количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. 5. Вопрос устойчивости эмбриональных стволовых клеток гемопоэза к ВИЧинфекции остается открытым, хотя имеются клинические данные, свидетельствующие об этом явлении. 6. Имеются обнадеживающие результаты при проведении комбинированного лечения, когда предварительная этиотропная терапия уменьшает вероятность поражения эмбриональной ткани ВИЧ за счет нарушения процесса репродукции вируса. 7. Способ лечения гемопоэтическими клетками эмбриональной печени и/или селезенки человека и стволовыми клетками гемопоэза эмбриональных кроветворных органов человека особенно показаны пациентам с непереносимостью AZT и DDI. Возможность использования клеточных суспензий, полученных из гемопоэтических клеток и стволовых клеток гемопоэза эмбриональных кроветворных органов человека, подтверждается клиническими испытаниями, проведенными авторами. У больных наблюдали значительное улучшение показателей иммунного статуса, достижение клинической и иммунологической ремиссии. В соответствии с одним из аспектов данного изобретения целесообразно патентуемый лекарственный препарат вводить в дозе 0,5-8 мл. Кроме того, желательно, чтобы этот препарат был введен до и/или после терапии этиотропными препаратами. Лекарственный препарат целесообразно выбирать из сформированного тканевого банка различных образцов с учетом индивидуальных показателей больного, причем при повторном введении использовать препарат того же образца. Далее сущность изобретения станет более понятной из приведенного ниже подробного описания его осуществления, изложенного в конкретных примерах его реализации. Лучший вариант осуществления изобретения. Лекарственный препарат заявляемого состава можно изготовить, используя следующую методику. Эмбрионы получают при искусственном прерывании беременности у здоровых, предварительно обследованных на наличие вирусных и гемических инфекций женщин, используя эмбрионы сроком от 5 до 12 нед. гестации. В целях сохране 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 8 ния целостности эмбриона аборт проводят вакуумэкстракцией. Эмбрион переносят в стерильный сосуд с раствором Хэнкса и антибиотика (группа аминогликозидов). Дальнейшая работа проводится в стерильных условиях бокса. Эмбрионы переносятся в стерильные чашки Петри, заполненные раствором Хэнкса с антибиотиком, где, осторожно вскрыв брюшную полость, извлекают печень, селезенку, из которых отдельно готовят клеточные суспензии. Кроветворные органы помещают в гомогенизаторы, разрезают на небольшие фрагменты и измельчают до получения однородной массы. Клетки смывают со стенок и пестика гомогенизатора раствором Хэнкса в мерные пробирки, пропуская через фильтр для переливания препаратов крови, а затем через иглы уменьшающегося диаметра. Часть приготовленной суспензии переносят в полиэтиленовый контейнер и герметично закрывают. Эту часть используют для трансплантации нативной клеточной суспензии. Другую часть подвергают криоконсервации. В качестве криопротектора используют диметилсульфоксид химически чистый (ДМСО). Перед использованием ДМСО пропускают через миллипоровый фильтр с диаметром пор 0,22 мкм. При легком перемешивании клеточной суспензии добавляют по каплям равный объем рабочего раствора ДМСО в количестве 3 - 1 0 % . Клеточные суспензии разливают в полиэтиленовые контейнеры в зависимости от дальнейших целей объемом 0,5-2 мл. Контейнеры помещают в камеру программного замораживателя, работающего на жидком азоте и замораживают до 196°С. Криоконсервированные клеточные суспензии хранятся в банке эмбриональных тканей при -196°С. После приготовления клеточной суспензии определяют следующие показатели: 1-й - количество ядрсодержащих клеток в 1 мл; 2-й - количество колониеобразующих единиц грануломоноцитарного ряда (КОЕ ГМ) в 1 мл; 3-й - количество колониеобразующих единиц бластов (КОЕ бл.) в 1 мл; 4-й - количество ранних предшественников гемопоэза (CD 34 ) в 1 мл. Далее формируют тканевый банк с учетом того, чтобы исследуемые показатели находились в следующих пределах: • 27055 10 нестойкой ремиссии. Хронический холецистит, стадия нестойкой ремиссии. ВИЧ-инфекция выявлена в 1990 г., до сентября 1992 г. лечилась в Москве. Впервые в блоке СПИД КНИИ ЭИБ находилась 17.09.92-26. Ю.92 г. Перенесла пневмоцистную пневмонию. 23.10.92 г. переведена в отделение реанимации с герпетическим энцефалитом, где после спинно-мозговой пункции развилась нижняя параплегия, а также неврит лицевого нерва, как следствие энцефалита. Предъявляла жалобы на постоянные головные боли, периодически усиливающиеся, сопровождающиеся тошнотой, иногда рвотой, а также на головокружение, периодическую потерю сознания. Также беспокоил кашель с отхождением небольшого количества мокроты, ощущение ломоты в костях и суставах, слабость мышц нижних конечностей (ходит, придерживаясь за опору), асимметрия лица (правосторонний неврит лицевого нерва), Температура тела периодически повышалась до 39°С. Объективно: кожные покровы бледные, чистые. Периферические лимфатические, узлы мелкие, до 0,5 см в диаметре, подвижные, эластической консистенции, безболезненные. Тоны сердца звучные, ритмичные. Дыхание в легких жесткое, рассеянные сухие хрипы над всей поверхностью. Живот мягкий, чувствительный при пальпации в эпигастрии и правом подреберье. Стул и диурез - без особенностей. Первая трансплантация клеточной суспензии, изготовленной из гемопоэтических клеток эмбриональной печени человека, проведена 4.03.93 г. Введено 2,5 мл. Характеристика клеточной суспензии: образец 3037 С-12Н, возраст эмб- количеству эритроцитов перифери- 45 риона 9 недель, количество ядро содерческой крови, содержащей фетальный гежащих клеток - 98 е 107мл; КОЕ Г М моглобин. 2 6 - Юз/мл; КОЕ бл. - 1.4- 10 3 /мл; C D M 6 Подробное описание использования 2,4'10 /мл. Способ введения - внутрипатентуемого изобретения в имеющейся у венный. авторов клинической практике представ- 50 После трансплантации отмечалась полено в нижеследующих примерах. ложительная динамика: улучшилось общее П р и м е р 1. Больная 920034 "Т", состояние, повысился эмоциональный то37 лет, поступила в блок СПИД КНИИ нус, улучшился аппетит. Через несколько ЭИ6 23.02.93 г. дней уменьшился кашель; больная отмеДиагноз: СПИД клинический. Пневмо- 55 тила, что стало легче ходить, снизилась цистмая пневмония в стадии реконеалеслихорадка. В легких сохранялось жесткое ценции. Хронический бронхит курильщидыхание, однако хрипы не выслушивались. ка. Состояние после перенесенного энце29.04.93 г. проведена повторная фалита. Кандидоз кишечника и дыхательтрансплантация (тот же образец, введено ных путей, хронический гастрит, стадия 2,5 мл). Выписана 30.04.93 г» (по семей 1-й - от 5 до 200-10 6 /мл " 2-й - от 20 до 200* 103/мл 3-й г от 0,5 до 5 0 * ІСР/мл 4-й - от 1 до 20*10 6 /мл. Пренатальная диагностика включает в 5 себя исследование на наличие сифилиса, ВИЧ-инфекции, вирусного гепатита В и С, токсоплазмозе, цитомегаловирусной инфекции. Проводят исследоьания содержимого контейнеров на бактериальную сте- 10 рильность. Фетальная диагностика включает исследования на наличие ВИЧ-инфекции, вирусного гепатита В и С, цитомегаловируса, вируса краснухи, герпеса и токсоп- 15 лазмоза. В зависимости от варианта клинического лечения лекарственный препарат вводят одним из следующих методов: - введение (трансплантация) части на- 20 тивных гемопоэтических клеток, в дальнейшем - введение криоконсервированных клеток, хранящихся в банке данного образца; - введение всего нативного образца; 25 - введение части или всего криоконсервированного материала данного образ* ца. До и в ряде случаев после трансплантации клеточной суспензии следует 30 провести этиотропмое лечение больного, например, аэидотимидином в субмаксимальных дозах до появления клинического положительного эффекта, улучшения иммунологических показателей, уменьше- 35 ния титра антител к ВИЧ и явлений миелодепрессии. Эффект лечения оценивают по: - длительности клинической ремиссии; 40 - иммунологическим показателям общему количеству лимфоцитов, содержанию СО 3 , СО4, С 0 8 , коэффициенту СОу 11 27055 ным обстоятельствам) в удовлетворительном состоянии. Повторно находилась в блоке СПИД 13.05.93-17.07.93 г. Сохранялись головные боли, головокружения, боли в костях и суставах. Однако, температура тела не повышалась, отмечался хороший аппетит, сон, не было кашля, уменьшилась асимметрия лица, на небольшие расстояния больная ходила без опоры. После выписки 7.07.93 г. находилась по месту жительства в Одессе, где перенесла опоясывающий лишай волосистой части головы, сопровождающийся повышением температуры тела, энцефалопатией. Высыпания продолжались до 4.08.93 г. 9.09.93 г. поступила в блок СПИД с жалобами на головную боль, иррадирующую в правую и левую глазницы, ноющую боль и затруднение движений в суставах, повышение температуры тела до 37,338,2°С, ноющую боль в эпигастарии, кашель с отхождением густой мокроты гнойного характера. В легких выслушивалось жесткое дыхание, сухие хрипы с обеих сторон (19.10.93 г. пневмоцисты в 48% полей зрения). 5.11.93 г. проведена третья трансплантации клеточной суспензии того же образца (1,5 мл). 9.11.93 г. отмечалось уменьшение кашля, температура тела 37,2°С. Пневмоцисты не выявлялись. Выписана 11.11.93 г. в удовлетворительном состоянии. В табл. 1-6 приведены результаты лабораторных и иммунологических исследований. В настоящее время состояние удовлетворительное. Наблюдение продолжается. П р и м е р 2. Больной 930002 "В" • лоступил в блок СПИД КНИИ ЭИБ 23.02.93 г. Диагноз: СПИД клинический. Пневмоцистная пневмония в стадии реконвалесценции. Кандидоз ротовой полости. Хронический гепатит с переходом в цирроз. Хроническая железодефицитная анемия. Хронический гастродуоденит, умеренное обострение. Дивертикул пищевода. Рецидивирующий внутренний геморрой, стадия обострения. Впервые положительная реакция на ВИЧ в 1992 г. Находился в блоке СПИД с 29.12.92 г. по 11.02.93 г. В это время перенес пневмоцистную пневмонию. Рентгенография органов грудной клетки 15.01.93 г. - бронхососудистый рисунок усилен, фиброзно изменен, особенно в 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 12 нижних долях. Корни тяжисты, в правом крупный кальцит. Заключение: Хронический бронхит. Во время лечения получал бисептол, нистатин, мукалтин, поливитамины. Выписан в удовлетворительном состоянии. При повторном поступлении 23.02.93 г. предъявлял жалобы на слабость, быструю утомляемость, плохой аппетит. Объективно: кожные покровы бледные. Периферические лимфатические узлы: пальпируются заднешейные, подчелюстные, локтевые, паховые, до 1,0 см в диаметре, подвижные, безболезненные, эластической консистенции. Тоны сердца умеренно ослабленной звучности, ритмичные. В легких дыхание ослаблено, с жестким оттенком. Живот мягкий, безболезненный. Край печени на 4 см выступает из-под реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Периферических отеков нет. 4.03.93 г. больному проведена трансплантация клеточной суспензии, полученный из гемопоэтических клеток эмбриональной печени и селезенки. Характеристика клеточной суспензии: образец 3037С37HL, возраст эмбриона 7 недель, введено 2,5 мл, количество ядросодержащих клеток - 37 • 106/мл, КОЕ-ГМ - 22 • 107мл, КОЕ бл. - 1,8- 103/мл, CD34 - 3,4- 10«/мл. Способ введения - внутривенный. После трансплантации в течение 2-3 дней отмечалось улучшение аппетита, уменьшилась слабость. Отмечалось сни^ жение гемоглобина и положительная реакция Грегерсена, однако, при осмотре хирургом кровотечения не обнаружено. По назначению гематолога принимал тардиферон, состояние больного было стабильным. В табл.7-12 приведены результаты лабораторных и иммунологических исследований. Выписан в удовлетворительном состоянии. Наблюдение продолжается. П р и м е р з . Больной 910004 "Н", 48 лет, поступил в блок СПИД КНИИ ЭИБ 24.05.93 г. Диагноз: СПИД клинический. Пневмоцистная пневмония в стадии реконвалесценции. Оникомикоз. Синдром WPW. Впервые положительная реакция на ВИЧ выявлена в 1991 г. В октябре 1992 г, перенес пневмоцистную пневмонию. Поступил в плановом порядке на обследование. Предъявлял жалобы на периодическое повышение температуры тела до суб 13 27055 фибрильных цифр, боли в нижних отделах спины. На рентгенограмме органов грудной клетки 2.06.93 г.: легочные поля без видимой патологии. Определяются расширения тени средостения по правому кон- 5 туру в области отхождения верхнедолевого бронха и корня легкого с наибольшей вероятностью за счет увеличения лимфатических узлов. 3.06.93 г. проведена трансплантация 10 клеточной суспензии, приготовленной из гемопоэтических клеток эмбриональной печени человека. Характеристика клеточной суспензии: образец 3037С-24Н, возраст эмбриона 6 недель, введено 1,5 мл, 15 количество клеток - 14 • 107мл, КОЕ ГМ 27-107мл, КОЕ бл. - 3,4-Юз/мл, СО М 3,4-107мл. После проведенной трансплантации наблюдалось улучшение общего состоя- 20 ния, снижение температуры, ослабление болей в спине. 1.07.93 г. начал лечебное голодание, во время которого возникла слабость, потливость, С 15.07.93 г. - стойкий субфеб- 25 рилитет, редкий кашель по утрам с небольшим количеством мокроты. 23.07.93 г. диагностирована правосторонняя нижнедолевая пневмония. Назначен цефазолин, бисептол. 30 С 6.08.93 г. получал гентамицин, бисептол, цефазолин, мефенаминовую кислоту. Рентгенография органов грудной клетки 20.08.93 г. - пневмоническая инфильтра- 35 ция в правом легком разрешилась. Выписан 25.08.93 г, в удовлетворительном состоянии. В таблЛЗ-17 приведены результаты лабораторных и иммунологических исс- 40 ледований. Больной периодически обследуется в блоке СПИД, жалоб не предъявляет, сохраняется удовлетворительное состояние. Наблюдение продолжается. 45 П р и м е р 4. Больной 900007 "Р, 30 лет, поступил в блок СПИД КНИИ ЭИБ 31.05.93 г. Диагноз: ВИЧ-инфекция, носитель. Хронический бронхит курильщика. 50 ВИЧ-инфекция выявлена в 1990 г., когда находился в стационаре по поводу холецистита. 17.05-7.06.90 г. находился на лечении в блоке СПИД по поводу лакунарной 55 ангины, с этого времени находится на диспансерном учете, периодически обследуется. 3.06.93 г. пациенту проведена трансплантация клеточной суспензии приготов 14 ленной из нативных гемопоэтических клеток эмбриональной печени человека. Характеристика клеточной суспензии: образец 3037-53Н, возраст эмбриона 8 недель, введено 3 мл, количество ядросодержащих клеток 78* 107мл, КОЕ ГМ 44 4 0 7 м л , КОЕ бл. - 2,4- 107мл, CD34 2,7* 107мл. Способ введения - внутривенный. Трансплантацию больной перенес удовлетворительно, изменений в самочувствии не отмечено. 23.07.93 г. находился на лечении в блоке СПИД в связи с острой левосторонней нижнедолевой пневмонией (Рентгенография органов грудной клетки 23.07.94 г.: в нижней доле левого легкого инфильтративные изменения в виде очаговых теней. Корень реактивен. Правое легкое без особенностей). При исследовании мокроты пневмоцисты не выявлены. В общем состоянии отмечалась выраженная слабость, потливость, кашель с отхождением небольшого количества мокроты. Больной получал доксициклин, бисептол, нистатин в течение 20 дней и по окончании курса выписан в удовлетворительном состоянии. 1.09.93 г. проведена повторная трансплантация криоконсервированной клеточной суспензии (тот же образец), которую пациент перенес удовлетворительно. 16.09.93 г. отмечался подъем температуры тела 37,7°С, сопровождающийся слабостью, ощущением ломоты во всем теле, головной болью. 17.09.93 г. состояние нормализовалось. В табл. 18-23 приведены результаты лабораторных и иммунологических исследований. Выписан 24.09.93 г. в удовлетворительном состоянии. До настоящего времени состояние больного удовлетворительное. П р и м е р 5. Больной 930024 "Д", 36 лет, поступил в блок СПИД КНИИ ЭИБ 27.08.93 г. Диагноз: СПИД клинический. Генерализованная лимфаденопатия. Кандидоз ротовой полости. Лямблиоз кишечника. Энтерит протейной этиологии. Гипохромная анемия. Выявлен как ВИЧ-инфецированный в 1993 году в связи с длительной (3 месяца) лихорадкой до 38-38,5°С, не поддающейся лечению антибиотиками (лечился сам), а также столь же длительной диареей, в связи с чем и был обследован на ВИЧ. При поступлении предъявлял жалобы на сильную слабость, потливость, ловы 15 27055 16 Диагноз: СПИД клинический. Пневмоцистная пневмония в стадии реконвалисценции. Кандидоз слизистой рта, бронхов. Аллергический блефароконъюктивит. Хронический гепатит с переходом в цирроз. Портальная гипертензия. Асцит. Гепатолиенальный синдром. ВИЧ-инфекция диагностирована в 1989 году, наблюдалась в Москве, получала азидотимидин. С 15.12.91 г. наблюдается в блоке СПИД. С 11.11. по 22.12.92 г. лечилась в блоке СПИД с диагнозом СПИД. Пневмоцистная пневмония. С 24.11 по £2.12.92 г. проводилось лечение азидотимидином в дозе 1000 мг/сутки, при выписке было рекомендовано продолжать прием 500 мг в сутки в течение двух недель. С 31.01. по 16.03.93 г. находилась на лечении в блоке СПИД. Принимала ретровир с 18.02.93 г. в дозе 1000 мг в сутки с 6.03. по 16.03.93 г. 750 мг в сутки, выписана с рекомендацией продолжать прием ретровира 500 мг в сутки в течение нескольких недель. За период лечения ретровиром улучшилось самочувствие (уменьшился кашель, увеличился вес тела на 4 - 5 кг), улучшились показания клеточного иммунитета. При поступлении 21.04.93 г. предъявляла жалобы на слабость, сухой кашель, ноющую боль в правом подреберье, периодические носовые кровотечения, чувство жжения языка, быструю утомляемость, боль в горле при глотании, жжение в глазах. Объективно: общее состояние относительно удовлетворительное. Кожные покровы обычные. Пальпируются периферические лимфоузлы: подчелюстные, заднешейные в виде цепочек в диаметре до 0,5 см, подмышечные - группами по 3 - 5 в диаметре 0,7-1,0 см, лимфоузлы эластической консистенции, подвижные, безболезненные. Тоны сердца умеренно ослабленной звучности, ритмичные, систолический шум на верхушке. В легких дыхание везикуВ таблицах 2 4 - 2 9 приведены резуль- 50 лярное. Живот мягкий, чувствительный в таты лабораторных и иммунологических правом подреберье, несколько увеличен в исследований. объем за счет асцита. Край печени на 5 По настоянию больного он был выписм выступает из-под реберной дуги. Пальсан домой. Разрешение пневмонии в тепируется большая плотная селезенка. чение месяца. В настоящее время сос- 55 3.05.93 г. проведена трансплантация тояние удовлетворительное, продолжает клеточной суспензии гемопоэтических клеприем ретровира. ток эмбриональной печени человека, коЛ р и м е р б . Больная 91005 М Н", 25 торую больная перенесла удовлетворилет, поступила в блок СПИД КНИИ ЭИБ тельно. Характеристика клеточной суспен21.04.93 г. зии: образец 3037-81Н, возраст эмбрио шение температуры до 39°С, головные боли, плохой сон, стул 4 раза в сутки, жидкий. Похудел на 10 кг за последние несколько месяцев. Объективно: кожные покровы бледные. 5 Периферические лимфоузлы подвижные, безболезненные, эластической консистенции, заднешейные - множественные до 0,5 см, подмышечные - группами 3-5 до 1 см, паховые - 0,5 см. Тоны сердца 10 ослабленной звучности, ритмичные, тахикардия. Дыхание в легких везикулярное, хрипы не прослушиваются. Живот мягкий, безболезненный. Край печени на 2 см выступает из-под реберной дуги. Перифе- 15 рических отеков нет. 28.08.93 г. рентгенограмма органов грудной клетки: в верхней доле левого легкого инфильтративные изменения на фоне усиленного бронхососудистого ри- 20 сунка. Левый корень расширен, бесструктурен. Заключение; пневмония с локализацией в верхней доле левого легкого. При осмотре ЛОР: хронический субатрофический фарингит. 25 Назначено лечение: цефазолин, бисептол, ретровир, метронидазол. Несмотря на проводимую терапию лихорадка не снижалась, продолжаласть диория, усиливались слабость, прогрес- 30 сировала анемия, увеличились лимфоузлы. Поставлен диагноз: СПИД клинический. Септическое состояние. 12.09.93 г. больному проведена 35 трансплантация клеточной суспензии эмбриональной печени человека. Характеристика клеточной суспензии: образец 3 0 3 7 46Н, возраст эмбриона 10 недель, введено 4 мл, количество ядросодержащих кле- 40 ток 110 • 10б/мл, КОЕ ГМ - 39 • 103/мл, КОЕ бл. - 2,0- 10 3 /мл, C D ^ - 1,5-10 6 /мл. Способ введения - внутрибрюшинный. После трансплантации состояние больного несколько улучшилось. Снизилась 45 температура до субфибрильной уменьшились явления интоксикации, слабость, потливость. 17 27055 на 7 недель, введено 2 мл, количество ядросодержащих клеток 28° 107мл, КОЕ ГМ - 23-107мл, КОЕ бл. - 2,4-107мл, CD34 - 1,8* 107мл. Способ введения внутривенный. 5 После трансплантации отмечалось улучшение аппетита, больная почувствовала себя бодрее. 26.05.93 г. выписана в удовлетворительном состоянии. От дальнейшего прие- 10 ма ретровира категорически отказалась. В таблицах 30-35 приведены результаты лабораторных и иммунологических исследований. Наблюдение продолжается. 15 П р и м е р 7. Больной 930009 "В", 41 год, поступил в блок СПИД КНИИ ЭИБ 24.03.93 г. Диагноз: СПИД клинический. Диссеминированный туберкулез легких. Канди- 20 доз полости рта, кишечника. ВИЧ-инфекция выявлена в марте 1993 года. С конца декабря 1992 года отмечает общие недомогание, головную боль, повышение температуры до 37,3-38°С, 25 боль в суставах нижних конечностей и мышцах голеней, ощущение "ломоты" во всех костях и суставах, познабливание. 2.02.93 г. впервые обратился к врачу, установлен диагноз полиартрит. 30 Консультирован гематологом 11.02.93 г.: обращает на себя внимание увеличение печени и селезенки. Необходимо обследование больного в плане хронического гепатита, проявлений гиперспленизма 35 (Нв - 96 г/л, тромб. - 124000). Принимал аскорбиновую кислоту, фолиевую кислоту, витамины В,, В6, В,2, никотиновую кислоту, спленин, анальгин, индометацин. 40 2.03.93 г. анализ крови: Нв - 105 г/ л, Эр - 3,8 • 1012/л, Ц.п. - 0,9, тромбоциты - 135-107*, СОЭ - 5 мм/ч. С 4.03.93 г. принимал преднизолон. После начала курса отмечал улучшение 45 самочувствия (уменьшились боли, ощущение скованности в суставах). С 28.03.93 г. получал ретровир. С 6.04.93 г. бисептол внутривенно. Рентгенография органов грудной клетки 50 7.04.93 г,: на фоне пневмосклероза на всем протяжении легких множественные очагрвые тени инфильтративного характера. Корни расширены. Заключение мелкоочаговую пневмонию следует диффе- 55 ренцировать с очаговым туберкулезом легких. После консультации фтизиатра назначена противотурберкулезная терапия рифампицин, этамбугол, изониазид, стреп 18 томицин. С 21.04.93 г. температура тела снизилась и в дальнейшем держалась на 36,4-36,8°С. Со снижением температуры улучшилось общее состояние, исчезла отдышка, уменьшился кашель, слабость. Однако, продолжали беспокоить ноющие боли в суставах, особенно кистей рук, периодически тошнота, головные боли, головокружение, быстрая утомляемость. 15.07.93 г. была проведена трансплантация клеточной суспензии гемопоэтических клеток эмбриональной печени человека. Характеристика клеточной суспензии: образец 3037-19Н, возраст эмбриона 10 недель, введено 4 мл, количество ядросодержащих клеток 142» 106/мл, КОЕ ГМ - 64-107мл, КОЕ бл. - 1,3-107мл, CD3-4 - 1,8-107мл. Способ введения внутрикостный. Трансплантацию больной перенес удовлетворительно, хотя на следующий день утром повысилась температура тела до 37,2°С. Вечером температура нормализовалась. 20.07.93 г. утром температура тела у больного повысилась до 38°С, появилась гиперемия кожи предплечий, нижних конечностей, сопровождающаяся, зудом (в общем анализе крови эозинофилов 9%). На следующий день после приема диазолина состояние нормализовалось. С 27.07.93 г. больной отмечает впервые за все время пребывания в стационаре удовлетворительное самочувствие. Уменьшились головные боли и головокружения, утомляемость, нет болей в суставах и правом подреберье, улучшился аппетит, больной может выполнять физическую работу. Удовлетворительное самочувствие было на протяжении недели. 6.08.93 г. появилась незначительная гиперемия кожи груди, верхних и нижних конечностей, сопровождающаяся зудом и повышением температуры до 38°С. Температура держалась два дня, однако не сопровождалась значительным изменением самочувствия. В течение нескольких дней состояние нормализовалось. 10.09.93 г. выписан домой в удовлетворительном состоянии с рекомендациями продолжить противотуберкулезную терапию. В табл.36-41 приведены результаты лабораторных и иммунологических исследований. Наблюдение продолжается. Таким образом, предлагаемый лекарственный препарат и способ лечения синдрома приобретенного иммунодефици 19 27055 20 та (ВИЧ-инфекции) с использованием данличия противопоказаний к применению ного препарата позволяют: этиотропной терапии, так и в схемах ком- достичь клинической ремиссии забинированного лечения. болевания; - улучшить иммунологические покаКроме того, клеточные суспензии затели; заявляемого состава могут храниться в - восстановить гемопоэз; аптеках-банках криоконсервированных тка- уменьшить явление интоксикации. ней и, с учетом отсутствия необходимости Заявляемый лекарственный препарат определения антигенов гистосовместимосна основе клеточной суспензии может 10 ти, предполагают, при наличии показабыть использован как самостоятельно, ний, более простое применение, чем, напособенно в случае непереносимости и наример, трансфузия крови. 33 27055 34 Т а б л и ц а Динамика изменений иммунологических показателей больного Н. Дата 25.05.03г. 1 Об.ОЗг. S 00.03г. 17 00.93г. 22.00.03i. 1.07.03г Б.ОТ.ОЯг L5.07.O3r. 27.O7.O3r. і?.оаозг. CD3 + 31,9 746 40,2 .945 34,3 663 41,1 608 33,9 502 34,7 972 21,0 661 41,7 1093 29,2 691 26,3 584 CD4 421,8 510 15,6 367 22,2 429 345 26,3 389 25,0 700 8,0 277 21,5 564 22,5 533 25,8 573 CD8 414,1 330 13,5 317 14,2 274 19,5 289 24,3 360 20,5 574 19,1 601 24,0 629 36,1 855 21,9 486 HLADR 13,0 304 6,0 141. 11,7 216 14,7 21ЄГ 22,2 328 15,3 428 30,8 970 10,3 240 13,3 315 8,4 126 CD4 4- /CD841,55 1,15 1,56 1,19 1,08 1,22 0,46 0,89 0,62 1,13 SIg 12,0 281 11.2 213 5,1 98,5 19,6 290 29,1 431 15,1 423 18,7 589 7,2 184 12,9 305 5,5 122 14 Таблица 13 со Динамика показателей периферической крови больного Н. 1Э \ со го Т а б л и ц а Динамика изменений биохимических показателей больной Т. Б 'лирубин общий Дата непрямой 11.7 0,30 0,25 0,14 7.8 7.0 о,и 11.7 25 ОгОЗ" 0 03 0321 00 ОЗг 11 11 ОЗг ТИМОЛОВАЯ АЛТ о.зв 7,8 7.0 проба Волок общий Альбумин 80.2 80.2 80,4 47,1 44,4 44Д 7.7 вод 48.3 8.0 8.0 8,0 0.0 6.5 0,11 а а 1 3,0 Р 2 4Д . съоз г ОэОЗ' 0 13 1 Цвот ЖОЛГ яо\жолт. ЖОЛТ ?колт "Or Прозрачность прозр. пэозр прозр прозр. прозо прозр. Роеишкя клсл. квел. пясл. кіісл. кнел. кясл.' Плотность 1000 1012 1010 1008 1012 10,7 10.7 Т а б л и ц а Свэсср Волок У 30.7 34.1 24,0 10,2 12.2 10,0 13,3 13,8 0.4 0.5 Динамика показателей анализов мочи больной Т. Дг-с 2.Г-.039 й^ 03 3 4-0 0-1 3-4 1-2 3-4 0,132 0-1 2-3 — 0-1 1-2 0-1 густо всо поло зороп — _ 4 Эритроциты Лейкоциты 0,000 0.000 ГО — — (Л СЛ Таблица 5 Иммуноферментная диагностика больной Т. Дата Адр24 AT env AT cor 1-3125 8 ИОЗг Гнтр AT к р24 4 + Титр общих AT к ВИЧ 1:8000 Титр AT к CMV АТІдС ATIgM KHSV ATIgG KEBV ATIgM KHSV 1:800 + — 4 — Т а б л и ц а Иммуноблоттинг больной Т. Дата 0 0104г. др 160 + др по + р ЄЗ р55 + + Р 52 gp4i р34 + + Р 25 р 18 + + KEBV 6 '$, Т а б л и ц а Динамика показателей периферической крови больного В. Дети Эргррл *• • Лейкоци ЦавтоюА Гвчогло — 6 гаї. Б із оф или. ч 1 1 і 47 0 1 2 2 T«/U Линфоан— Мовоап— ты. \ мм/час 44 S 0 51 43 3 78 ' 2 Эоэпно — • фолы. ПОКАЗ* ~~ 70 23 3 08 Палочжо — едврвив. С*гм«нто — • яд*ркыа. ТЫ. 140 0.0 іе'/Л 5,0 З.б 70 0,8 0.5 3.5 08 0,8 8,0 3.3 70 0.0 8,8 — 2 2 . 07 20 3 3.3 3,1 3,3 3,4 3,5 72 72 74 75 70 0,8 0,8 0.8 0.8 0.8 0,0 8,7 _ — 2 * > 0,4 8,7 8.4 — 5 2 2 2 2 40 45 51 46 41 50 40 42 40 53 3 5 3 4 3 71 48 05 01 Г/ Л и 310*10 /л 45 4КПЭОЦИТОЗ + , 30.03.03:. 5.03.03г. 0.03.03: * е.о; оз.-. , '3.0,03г пншохр. + , пойкилоцитоз -г-. пшохр. •• + &НИЗОДИДОЗ + , 2 2 1 гипохр. + , пойхилоцитоз -г-. аинэоц. +, пойколодитоз 230* 10*7л ie.03.O3r : з о ; »iir 30 03 03г. ю'/л 05 і: 25.02.03 . Тромбоциты, COJ. !в л 4.5 7 гтшохр- + 100*10*/л гипохр. -г во ГО 3 3 ел СП Т а б л и ц а Динамика показателей анализов мочи больного В. Дата 25 02.03г. го? озі. 5.0 i.03r. 15,03.03г. 29.03.03r. жолт. желт. лолт. Реакция кислая кислел кислая кислая Удольн. вес 1015 1007 1021 1013 жолт. кислая 1007 Цоот ЖОЛТ. Про зрачно сть прозрачпля прозрачная прозрочпая прозрачная прозрачная Боло к Сехер Лойкопиты Эритроциты 7-8 2-3 3-5 1-3 4-5 1-3 0.000 ПОТ 0.001Э 0.033 * 0.033 8 Соли оксалаты 0-1 0-1 го 00 Т а б л и ц а Реакция Грегерсена больного В. Э.ОЗ 03г. -положитольн. | 10.03.03г. - р е з к о положит. 1 24.03.03г. -положитольн. | - 21.04.03г. положитольн. Т а б л и ц а Динамика изменений иммунологических показателей больного В. Дата 25.02.93г. 9.03.93г. 18.03.93г. 30.03.93г. 13.04.93г. CD3 + CD4 + CD8 + HLADR 859 33,1 796 19,5 2200 48,9 454 16,9 913 21,3 631 24,3 821 20,1 1107 24,6 382 14,2 839 19,3 566 21,8 637 15,6 1048 23,3 269 10,0 690 15,5 41 1.6 212 5,2 337 7,5 148 5.5 436 9,8 CD4+/CD8 4- • 1,11 1,29 1,06 1,42 1,25 | 22.04.03г. 9 положите^" 10 Slg 260 10,0 1025 25,1 450 10,0 . 261 9,7 313 8,4 го Динамика изменений биохимических показателей больного В. Дата 25.02.03 билирубин обіпни 0,30 0.03.93г. Тимоловая проба АЛТ 7.0 0,14 10.5 10,5 непрямой 0,30 прямой 8,0 0.11 Иммуноферментная диагностика и иммуноблоттинг больного В. Дата 5.03.03г. 10.03.03г. 2103.03г. Титр AT 1:25000 1:12800 1:25000 Т а б л и ц а Т а б л и ц а 12 11 ел ел 23 27055 24 Т а б л и ц а Динамика изменений иммунологических показателей больной Т. Дата CD3 425.02.Q3r. 0.03.03г. 18.03.03г. 1.04.03г. 13.04.03г. 950 43,2 407 23,2 '1807 42,3 1690 47,1 1512 39,8 t8.05.03r. 1641 40,1 1.06.03г. 1010 36.1 349 34,4 497 34,9 838 47,9 464 40,6 479 31,5 512 33,7 8.00.03г 1.07.03г 21.00.03г. 7.10.03г. 2.І1.0.3Г. 11.11.03г. CD4 4- CD8 4442 20,1 414 23,7 1115 2в,1 793 22,1 604 15,9 528 12,9 439 15,6 2И 21,2 369 25.9 393 22,5 243 21,3 247 16,3 340 22,4 851 38,7 405 23,2 572 13,4 377 10,5 840 22,9 810 19,8 632 26,4 130 13,0 310 21,8 213 12,2 297 26,0 223 14,7 275 18,1 HLADR CD4/CD8 SIg 85 3,9 453 25,9 594 19,9 384 10,7 380 10,2 394 8,9 468 16,6 120 12,0 219 15,4 497 28,4 65 5,7 184 12,1 165 10,9 0,52 466 21,2 1,02 252 14,4 1,94 449 10,5 459 12,8 433 11,4 438 10,7 2.1 0,69 0,65 0,59 335 11,9 1,63 60 6,0 233 16,4 385 22,0 275 24,1 197 13,0 82 5.4 1,19 1,89 0,8 1.8 1,23 Т а б л и ц а 15 Динамика изменений биохимических показателей больного Н. Билирубин обший 8,17 9,3© 18,72 10.53 Дстп Z5.05.Wr. 29 00 93:. аої.взг 19 07.93т прямой Тимоловая проба 3,5 3,5 7,0 3.5 АЛТ 0Д4 0.29 0Д1 0,Н Обший белок 72,4 83,5 78,0 72,4 Альбумины 2 Р У 5,4 7.7 0,0 8.5 10,0 13,9 9,0 13.5 19,0 21,8 20,0 22,5 а а 1 3,0 4,0 3.5 5,7 67,0 52,0 00,9 49,8 СО ел Т а б л и ц а 16 Иммуноферментная Диагностика больного Н. Адр24 Тгпр AT К AT AT cor ОГЛ* I ! и - , — — — 1'. > • Ч % • ь> 4 4 4 4 1:3125 1:3125 1:3125 Титр общих AT к ВИЧ 1:1000 1:16000 1:4000 4 4 4 4 Титр AT к CMV ATIgC АТ IgM KHSV ATIgG к EBV AT IgM KHSV 1:800 пе иссл. 1:800 44 4 — — — 4 _ — — — — Т а б л и ц а Иммуноблоттинг больного H. др 120 4 4 др 160 Дата з ОІОЗі. 4 4 р 05 4 4 р 55 4 4 51 4 4 Р др41 44 р31 + 4 KEBV 17 р 18 4 4 р 24 4 4 Т а б л и ц а 1 Динамика показателей периферической крови больной Т. Дата ЗрНТроЦІГШ, Г«могло — Оия, 1в /л І2 Г/А 25.03.Q3r 4.0 120 0,0 іИ/А 8.8 0.03.03г 4.0 119 о.о* ,7.7 18.03.03r 4.0 110 0,0 8,0 1.04.03г 4,0 110 0,0 7,8 13.04.03г 4,0 128 0,0 7.6 18.05.03г 4,0 132 0.0 8,0 1.06.03г 2,0 100 0,4 8.07.03г 3.8 115 Цмтовой аок&зітолі. Бвлофилы, Эозпяофшш, % % 130 0,0 ?Л0.03г С«гм«нто— ядерные. Лимфо цит. Mono ця—, ти, % % % % І «8 25 5 53 3 1 40 42 5 60 1 2 1 47 46 4 45 1 3 і 40 50 6 33 2 2 40 40 1 1 1 50 43 4 38 1 2 3 00 25 3 40 6,2 4,1 Пвлочко — НАврКЫО, 4,0 1.08.03г 21.00.03г Лайхоцкш, 1 3 4 67 23 • > 21 2 1 44 50 3 50 1 64 26 5 58 1 3,5 4,4 1 СОЭ. км/ч«е to 45 сл , N3 2.11.03г 4,1 120 о.о 3,8 1 2 2 60 ЗО 5 44 11.11.03г 4,0 130 0,0 3.0 2 2 1 60 31 4 60 Т а б л и ц а 18 Динамика показателей периферической крови больного Г. Дата Эритро — ПКТЫ, 1 ОО.ОЗг 8.00.03г 10.00.03г 17.00.038.07 03г. »в12/А 4,7 4,8 4,5 4,2 4,6 Г»могло — біт, Ці«То»ой ПОКМ4 — 155 155 158 136 0,9 0,9 0,9 5.03 93г 2.00.03г. 5,2 155 14 00 0 V 5,0 151 ю.од.езг ' 5,1 150 150 5,0 Эо1ино — фклы. П*ло*жо — ЯА«Р1Ш», % S % 3,9 4,7 5.0 1 1 1 1 2 1 1 1 2 1 1 1 1 3 52 33 1 2 1 2 50 59 38 33 3 4 4,4 5.5 5,7 2? ОчОЗг. 2i.og.o3r. Балофн — лы 10*/л г/л 0,9 0,9 0,9 0,9 3,9 7.8 8,3 8,0 5,8 1 3 2 2 2 3 2 10 8 2 С«гм*нто — ЯАврКЫ*. ч> 59 51 50 51 50 36 46 31 Лимфоаи— TU. Мояоак— ты. Л»йкопя— кп/ч»с Ч 37 42 42 38 43 53 49 64 соэ, 2 7 3 4 6 4 8 1 8 12 13 8 17 156 17 18 6 ел ел 27055 39 40 Т а б л и ц а 19 Динамика изменений иммунологических показателей больного Г. Дате 4.05.03г. 1.00.93г. е.оа.озг. 10.00.03-. Г'. 00.03г. в.0~- 03