Композиція для аерозольної інгаляції b-агоністів

частково виступає в циліндр корпуса помпи. На одному з кінців цього порожнистого поршня розташований клапанний елемент (58). Порожнистий поршень ущільнений ущільненням (59). Ведений фланець має упор (60), яким обмежується хід цього веденого фланця всередині верхньої корпусної деталі при розтиснутій пружині. Ведений фланець має також упор (61), що обмежує хід цього веденого фланця при стиснутій пружині. Після стиску пружини стопор (62) зміщується в проміжок між упором (61) та опорою (63) у верхній корпусній деталі. Із стопором з'єднана спускова кнопка (64). Верхня корпусна деталь закінчується мундштуком (65) і закрита знімним захисним ковпачком (66), який надягається на неї. Корпусна деталь (67) разом з розміщеною в ній пружиною (68) стиску закріплена на верхній корпусній деталі за допомогою фіксаторів-защіпок (69) і змонтована в поворотній опорі з можливістю повороту відносно цієї верхньої корпусної деталі. На корпусну деталь для розміщення пружини насаджена нижня корпусна деталь (70). Усередині корпусної деталі для розміщення пружини розташована змінна витратна ємність (71) (змінний балончик), заповнена розпилюваною рідиною (72). Витратна ємність закрита пробкою (73), крізь яку 23 проходить виступаючий у витратну ємність порожнистий поршень, занурений одним з його кінців у рідину (у розчин діючої речовини або діючих речовин). У бічну зовнішню стінку корпусної деталі для розміщення пружини вбудований ходовий гвинт (74) механічного лічильника. На тому кінці цього ходового гвинта, який напрямлений до верхньої корпусної деталі, розташована приводна шестерня (75). На ходовому гвинті встановлений бігунок (76). Описаний вище інгалятор може використовуватися для розпилення пропонованих у винаході аерозольних складів у вигляді придатного для інгаляції аерозолю. При використанні для розпилення пропонованої у винаході композиції описаного вище при® строю (Respimat ) порція композиції, яка видається принаймні при 97%, краще принаймні при 98%, усіх циклів приведення інгалятора в дію (ходів поршня), повинна відповідати деякій заданій кількості лікарського препарату при припустимому відхиленні від цієї кількості, що дорівнює максимум 25%, краще 20%. При цьому така задана порція композиції, яка видається за один хід поршня, краще становить від 5 до 30 мг, найбільш краще від 5 до 20 мг. Для розпилення пропонованої у винаході композиції можна, однак, використовувати не тільки описаний вище інгалятор, але й інгалятори інших типів, наприклад, струминні інгалятори або рідинокраплинні інгалятори. У даному винаході пропонується далі набір для інгаляції, який складається з однієї з описаних вище пропонованих у винаході лікарських композицій і придатного для її розпилення інгалятора. У кращому варіанті у винаході пропонується набір для інгаляції, який складається з однієї з описаних вище пропонованих у винаході лікарських компо® зицій і описаного вище інгалятора Respimat . ® Описаний вище інгалятор Respimat при його використанні для введення лікарської композиції через ніс можна обладнувати насадкою, що надягається на мундштук, який має конічно звужувану форму, тобто форму конуса із круглим або овальним поперечним перетином. Така насадка виконана порожнистою й має по отвору на обох своїх кінцях. Один із цих отворів розташовано на широкому кінці насадки, яким її можна надягти на мундштук, а інший отвір розташований на вузькому кінці насадки, яким її можна ввести в ніздрю. Тим самим подібна насадка переважно має форму злегка конічно звужуваного наконечника звичайних назальних спреїв. Насадка може бути рознімно або нерознімно з'єднана з мундштуком. Подібна насадка може використовуватися й замість мундштука. Інгаляційний розчин міститься в придатній для медичних рідин герметичній, тобто не проникній для газів і рідин, ємності, що, по-перше, має узгоджену з передбаченим для неї призначенням місткістю, по-друге, при невеликому розрідженні пластично й необернено сплющується заданим чином і, по-третє, допускає можливість її практично повного спорожнювання. 96159 24 Відповідно до винаходу подібна герметична ємність для медичної рідини відрізняється наявністю: - закритого на обох своїх кінцях пакувального пакета, який деформується й сплющується під дією зовнішнього тиску при перепаді тиску між внутрішньою порожниною ємності й оточуючим її простором менше 300 гПа (300 мбар), - недеформівного (формостійкого) фланця, який щільно приєднаний до пакувального пакета й виконаний у вигляді рознімного сполучного елемента, що призначений для насадження ємності на патрубок для відбирання рідини, - принаймні одного зварного шва, яким пакувальний пакет запечатаний на принаймні одному своєму кінці і який проходить в основному перпендикулярно осі пакета, - ущільнювальної ділянки в недеформівному фланці й - місця відбирання рідини в зоні недеформівного фланця. В одному з варіантів пакувальний пакет, що сплющується, може деформуватися й сплющуватися під дією зовнішнього тиску вже при перепаді тиску менше 150 гПа (150 мбар) або навіть краще менше 80 гПа (80 мбар). Пакувальний пакет може бути на обох своїх кінцях запечатаний зварним швом. У цьому випадку недеформівний фланець щільно приварений до цього пакувального пакета з одного з його боків, переважно ближче до одного з кінців пакувального пакета. Однак пакувальний пакет може бути також запечатаний зварним швом на одному своєму кінці й щільно закритий недеформівним фланцем на іншому своєму кінці. У цьому випадку недеформівний фланець, переважно по його периметру, приварений до одного з кінців пакувального пакета. Недеформівний фланець може мати різну форму. Фланець при його розташуванні на кінці пакувального пакета як його закупорювальний елемент можна виконувати обертально-симетричної форми під розмір відкритого кінця пакувального пакета. Недеформівний фланець може мати напрямний канал, у який вставляється патрубок для відбирання рідини й у якому він знаходиться при насадженій на нього ємності. Усередині напрямного каналу доцільно передбачити ділянку для посадки з натягом патрубка для відбирання рідини. Таку посадку з натягом може при цьому забезпечувати ділянка напрямного каналу, утворена його гладкою внутрішньою стінкою, внутрішній діаметр якої лише дещо менше зовнішнього діаметра патрубка для відбирання рідини. В іншому варіанті усередині напрямного каналу на його внутрішній стінці можна передбачити декілька потовщень. Такі потовщення можуть являти собою, наприклад, три виступи подовженої форми, які проходять в осьовому напрямку й розташовані симетрично. Крім того, можна передбачити декілька виступів, які віддалені один від одного в осьовому напрямку й проходять в окружному напрямку, які утворюють, наприклад, два замкнутих кільця або складаються з декількох кільцевих сегментів. Крім цього виступи можуть проходити по гвинтовій лінії (спіралі) і можуть складатися з 25 декількох розподілених по внутрішній стінці напрямного каналу спіральних ділянок або з однієї спіральної ділянки, довжина якої більше довжини периметра напрямного каналу. Подібна ділянка для посадки з натягом дозволяє щільно насаджувати ємність на патрубок для відбирання рідини, а також забезпечує досить жорстку посадку недеформівного фланця на патрубку. Крім цього подібна посадка з натягом дозволяє знімати ємність після її спорожнювання з патрубка для відбирання рідини без небезпеки його ушкодження. Недеформівний фланець виготовляють із гуми, металу або пластмаси, переважно з термопласту. За певних умов може виявитися доцільним виготовляти недеформівний фланець із того ж пластику або полімерного матеріалу, з якого виготовлені пакувальний пакет або його внутрішній бік. Зварний шов на одному або обох кінцях пакувального пакета можна виконувати U-, V- або Тподібної форми й розташованим при цьому в основному поперечно осі пакувального пакета. Зварний шов може проходити частково й уздовж пакувального пакета в напрямку його осі, що при відбиранні рідини з пакета сприяє його певній деформації. Усередині напрямного каналу або на одному з його кінців можна передбачити ущільнювальну ділянку. Така ущільнювальна ділянка може бути утворена кільцем, розташованим у канавці на внутрішній стінці напрямного каналу. Кільце може мати круглий або в основному прямокутний поперечний перетин. При необхідності у кільця передбачають відповідний вус. Подібне кільце можна виконувати з еластомеру, з термопластичного еластомеру або з гуми. Ущільнювальна ділянка герметично перекриває заповнену медичною рідиною порожнину надягнутої на патрубок для відбирання рідини ємності, не допускаючи проникнення навколишнього повітря усередину неї. Крім цього, така ущільнювальна ділянка допускає зняття спорожненої ємності з патрубка без ушкодження останнього. Ущільнювальна ділянка необхідна на той випадок, якщо ущільнюючого ефекту посадки з натягом виявиться недостатньо для повної герметизації ємності. Місце відбирання рідини краще виконувати у вигляді проколюваного місця. У такому проколюваному місці може бути передбачена мембрана, що проколюється патрубком для відбирання рідини при насадженні на нього ємності. Подібну мембрану переважно при цьому розташовувати між ущільнювальною ділянкою й заповненою медичною рідиною порожниною пакувального пакета. Проколювану мембрану можна розміщати на одному з кінців напрямного каналу або всередині нього. Переважно ж розташовувати її безпосередньо на тому кінці напрямного каналу або поблизу того його кінця, що напрямлений до заповненої медичною рідиною порожнини ємності. Крім цього мембрана може бути частиною недеформівного фланця або частиною пакувального пакета. При виконанні мембрани у вигляді частини недеформівного фланця її можна виготовляти одночасно з ним. Мембрану можна виконувати з того ж пластику або полімерного матеріалу, що й недеформів 96159 26 ний фланець. Проколювана мембрана призначена для заповненою медичною рідиною порожнини пакувального пакета свого роду фірмовим або оригінальним закупорювальним елементом, за станом якого можна судити про те, чи розкривався раніше пакувальний пакет чи ні. У ще одному варіанті місце відбирання рідини може бути запечатане привареною термозварюванням плівкою, що видаляється перед насадженням ємності на патрубок для відбирання рідини або проколюється при насадженні ємності на патрубок для відбирання рідини. Недеформівний фланець можна виконувати цільним або складеним з декількох частин. Складений фланець краще виконувати із двох частин. Зовнішня частина такого фланця герметично з'єднана з пакувальним пакетом. У цій зовнішній частині фланця є отвір, який герметично закритий внутрішньою частиною фланця. Обидві частини фланця можна скріплювати одна з одною шляхом пригвинчування одна до іншої за допомогою нарізного з'єднання або . з'єднанням на фіксаторахзащіпках або ультразвукового зварювання. Цільний фланець аналогічний за своїм виконанням виконаному із двох частин фланцю, але не має сполучних елементів. Недеформівний фланець можна виготовляти одночасно з ділянкою посадки з натягом, канавкою для ущільнювальної ділянки й проколюваною мембраною. Пакувальний пакет можна виконувати у вигляді рукавного пакета, який не має зварного шва, що проходить в його осьовому напрямку. Крім цього, пакувальний пакет може бути виготовлений із плівки, у тому числі фольгованої, і може в цьому випадку мати один або два зварних шва, що проходять у поздовжньому напрямку. Пакувальний пакет можна виконувати у вигляді плоского пакета або у вигляді сфальцьованого з боків пакета, тобто пакета з бічними складками. Кращий пакувальний пакет зі зварним швом, що проходить у його поздовжньому напрямку. Ширина зварних швів на пакувальних пакетах може становити від 0,7 до 3 мм і підбирається залежно від вимог, які висуваються до герметичності й міцності зварного шва. Широкі поздовжні шви на пакувальному пакеті можна після запечатування зварюванням загинати таким чином, щоб вони зовні практично прилягали до пакувального пакета, а сам пакувальний пакет був лише ненабагато ширше його ширини в не завареній частині між зварними швами. Пакувальний пакет можна виготовляти з фольги на основі одного металу або на основі металевого сплаву, переважно з алюмінію, золота або міді, або із пластику, переважно з термопласту. В іншому варіанті пакувальний пакет можна виготовляти з комбінованої плівки, що складається із пластику й металу. Така комбінована плівка в кращому варіанті складається із двох або трьох з'єднаних один з одним шарів фольгованої плівки. Крім цього пакувальний пакет можна виготовляти з полімерної плівки з нанесеним на неї, наприклад, напилюванням з парової фази, шаром металу, стекла або кераміки. Товщина шарів з полімерних плівок або фольги становить декілька мікрометрів. 27 Товщина напилюваного металевого, скляного або керамічного шару коливається в межах часток мікрометра. Комбінована двошарова плівка може складатися із з'єднаних одна з одною фольги й полімерної плівки. При цьому фольга утворює зовнішній або внутрішній бік такої комбінованої плівки. В іншому варіанті комбіновану плівку виготовляють із двох різних полімерів. Комбінована тришарова плівка в кращому варіанті складається із двох шарів полімерних плівок з розташованим між ними шаром фольги. Всі три шари з'єднані один з одним. Замість фольги можна використовувати шар скла або кераміки, наприклад, оксиду кремнію (SiOx), що напилюється з парової фази на полімерну плівку. У наступному варіанті внутрішній шар комбінованої плівки виконують із співполімеру, наприклад, поліетиленового співполімеру на основі етилену й акрилової кислоти. Зовнішній шар комбінованої плівки краще виконувати з полімеру, наприклад, поліетилентерефталату, температура плавлення якого вище температури плавлення полімеру, що утворює внутрішній шар комбінованої плівки. Завдяки цьому при виготовленні пакувального пакета полегшується шовне зварювання полімеру, що утворює внутрішній шар комбінованої плівки. При необхідності між двома шарами комбінованої плівки можна передбачити проміжний адгезійний шар (шар промотору адгезії). Пакувальні пакети можна виготовляти з полімерної плівки товщиною від 20 до 100 мкм. Крім цього такі пакувальні пакети можна виготовляти з комбінованої плівки із внутрішнім шаром з полімерної плівки товщиною від 20 до 100 мкм і зовнішнім шаром з фольги товщиною від 8 до 20 мкм. Пакувальні пакети можна також виготовляти з комбінованої плівки із внутрішнім шаром з полімерної плівки товщиною від 20 до 100 мкм, середнім шаром з фольги товщиною від 8 до 20 мкм і зовнішнім шаром з полімерної плівки товщиною від 10 до 40 мкм. Зварні шви на пакувальному пакеті, а також зварні шви між пакувальним пакетом і недеформівним фланцем виконують відомими методами, такими як термозварювання, ультразвукове зварювання або індукційне зварювання при використанні комбінованих плівок з металевим шаром, при цьому місця зварювання бажано стискати в розігрітому стані. Подібні методи описані, наприклад, в ЕР 0111131 і ЕР 0130239. Недеформівний гумовий або металевий фланець можна з'єднувати з пакувальним пакетом склеюванням або при необхідності вулканізацією. Саму ємність можна поміщати в недеформівну (жорстку) металеву або пластикову гільзоподібну оболонку, один кінець якої рознімно або нерознімно з'єднується з недеформівним фланцем, а другий кінець при необхідності закривається дном. Така гільзоподібна оболонка може бути виконана практично повністю закритою з усіх боків. Однак у ній у місці з'єднання із фланцем є принаймні один отвір або проріз. Крім цього гільзоподібна оболонка може бути виконана у вигляді недеформівного обплетення з множиною отворів. Замість гільзоподібної оболонки ємність можна поміщати в неде 96159 28 формівну (жорстку) U-подібну скобу, кінці кожної бічної сторони якої кріпляться до недеформівного фланця й довжина цих бічних сторін якої більше довжини пакета. Ємність, поміщена в гільзоподібну оболонку, з'єднана з нею тільки в зоні недеформівного фланця. Запечатаний зварним швом кінець або обидва запечатаних зварними швами кінці пакувального пакета не з'єднані з гільзоподібної оболонкою. При перетіканні медичної рідини з ємності в патрубок для відбирання рідини пакувальний пакет під дією зовнішнього тиску сплющується й тим самим стає більш плоским по мірі відбирання рідини. Через отвір у гільзоподібній оболонці або через проріз між гільзоподібною оболонкою й недеформівним фланцем у простір між гільзоподібною оболонкою й пакувальним пакетом проникає повітря, який тим самим вирівнює тиск у цьому просторі. Тому в пакеті не потрібно передбачати ніякого клапану, а рідина в пакеті завдяки цьому не контактує з повітрям. Пакувальний пакет повинен мати дифузійну герметичність, тобто повинен не допускати дифузійного проникнення крізь нього медичної рідини і її компонентів, а також газів. Виходячи із цього для виготовлення пакувального пакета підбирають відповідний матеріал і при необхідності структуру комбінованої плівки. Поняття "дифузійна герметичність" у даному контексті означає, що кількість рідини (вимірювана за етанолом при кімнатній температурі), що проникає крізь ємність у результаті дифузії, повинна становити менше 0,6 мг на день, краще менше 0,4 мг на день, найбільш краще менше 0,2 мг на день, насамперед менш 0,1 мг на день. Внутрішній шар комбінованої плівки або внутрішній бік пакувального пакета контактує з рідиною, який заповнений пакувальний пакет. Для виконання внутрішнього шару комбінованої плівки або внутрішнього боку пакувального пакета слід використовувати матеріал, на який медична рідина, що знаходиться в пакувальному пакеті, не повинна здійснювати агресивного впливу і який не повинен погіршувати властивості медичної рідини, що знаходиться в пакувальному пакеті, тобто повинен бути нейтральним відносно неї. Цей внутрішній шар комбінованої плівки або внутрішній бік пакувального пакета краще виконувати із придатної для зварювання плівки або фольги. Один із шарів комбінованої плівки або шар, нанесений, наприклад, напилюванням з парової фази, утворює дифузійний бар'єр, який перешкоджає дифузії рідини або її компонентів, а також дифузії газів з пакувального пакета або усередину нього. За певних умов може виявитися доцільним захищати подібний дифузійний бар'єр від механічних ушкоджень і від розриву при згинанні комбінованої плівки ще одним шаром, що наносять на нього, складається з полімерної плівки та дозволяє на тривалий строк перешкодити дифузії рідини й газів. Оскільки пакувальний пакет має дифузійну герметичність відносно газів, розрідження, що виникає в пакувальному пакеті при відбиранні з нього рідини, не може бути скомпенсоване газом, що 29 дифундує усередину нього, і тому пакувальний пакет буде ефективно сплющуватися навіть при дуже повільному відбиранні рідини з ємності. Рідину можна також відбирати з пакувального пакета протягом тривалого періоду часу, наприклад, протягом трьох місяців, окремими порціями, розподіленими, наприклад, на 200 доз. Ємність, коли вона поміщена в закриту практично з усіх боків гільзоподібну оболонку, недоступна зовні й не може бути ушкоджена при її зберіганні й при насадженні на патрубок для відбирання рідини. Гільзоподібна оболонка, що закрита практично з усіх боків або виконана у вигляді обплетення з множиною отворів, або недеформівна скоба полегшує зберігання ємності з тонкостінним пакувальним пакетом і поводження з нею при її насадженні на патрубок для відбирання рідини й при знятті з його порожньої ємності. Описаний вище патрубок для відбирання рідини може являти собою, наприклад, порожнистий поршень аерозольного розпилювача для медичних рідин. Аерозольний розпилювач такого типу описаний, наприклад, у заявці DE 19536902.5 і в публікації WO 97/12687 (зокрема показаний на фіг. 6а й 6b прикладених до цієї публікації креслень). Порожнистий поршень подібного аерозольного розпилювача виконаний у вигляді патрубка для відбирання медичної рідини, що знаходиться в розглянутій ємності. Ємність насаджують на розташований у кращому варіанті на осі аерозольного розпилювача порожнистий поршень, кінець якого при цьому проколює місце відбирання медичної рідини й тим самим занурюється в неї. Ущільнювальна ділянка в недеформівному фланці при цьому герметично ізолює внутрішній простір ємності відносно зовнішньої стінки порожнистого поршня. Посадка з натягом дозволяє механічно утримувати ємність на порожнистому поршні. Замість посадки з натягом (з'єднання із силовим замиканням) між ємністю й патрубком для відбирання рідини або на додаток до неї може виявитися доцільним передбачити рознімне з'єднання з геометричним замиканням між недеформівним фланцем ємності й пристроєм для відбирання рідини, наприклад, аерозольним розпилювачем. Подібне з'єднання може бути виконане у вигляді вставного з'єднання на фіксаторах-защіпках, наприклад, на декількох тачкових фіксаторах-защіпках, які виконані на перехіднику пристрою для відбирання рідини. При поміщенні ємності в пристрій для відбирання рідини такі гачкові фіксатори-защіпки заскакують у виїмку у фланці, наприклад, у кругову канавку, або зачіпляються за край недеформівного фланця. Защіпні потовщення на таких тачкових фіксаторахзащіпках краще виконувати з округлим профілем або із профілем, скошеним в обох напрямках, у яких може переміщатися ємність, щоб порожнисту ємність можна було виймати із пристрою для відбирання рідини й вставляти в нього повну ємність із прикладанням порівняно великого зусилля. Розглянута ємність найбільш придатна для використання як змінний патрон з інгаляційним лікарським розчином в аерозольних розпилювачах, що працюють без застосування пропеленту. 96159 30 Місткість такої ємності може становити від 0,5 до 5 мл, переважно від 1 до 4 мл, найбільш краще від 1 до 3 мл або від 2 до 4 мл. Зазначені розчини відбираються з ємності дозованими порціями по 1050 мкл, переважно по 15-20 мкл. Діаметр гільзоподібної оболонки може становити від 10 до 30 мм, переважно від 12 до 17 мм. Довжина ємності, включаючи виступаючу з гільзоподібної оболонки частину недеформівного фланця, може становити від 20 до 60 мм, переважно від 30 до 50 мм. Нижче як приклади, що ілюструють, але не обмежують обсяг винаходу, представлені конкретні склади пропонованих у винаході композицій. Приклади Сполуки формули 1 можна одержувати, як зазначено вище, відомими способами. Нижче як приклад перераховані кращі відповідно до винаходу сполуки. Відповідно до цього кращі лікарські композиції, які містять діючі речовини 2 і 3 і сполуки загальної формули 1, вибрані з наступної групи: приклад 1: метансульфонат 6-гідрокси-8-{1гідрокси-2-[2-(4-гідрокси-2,6-диметилфеніл)-1,1диметилетиламіно]етил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 2: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(4фторфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 3: гідрохлорид 6-гідрокси-8-{1гідрокси-2-[2-(4-метоксифеніл)-1,1диметилетиламіно]етил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 4: гідрохлорид 6-гідрокси-8-{1гідрокси-2-[2-(етил-4-феноксіацетат)-1,1диметилетиламіно]етил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 5: гідрохлорид 6-гідрокси-8-{1гідрокси-2-[2-(4-феноксіоцтова кислота)-1,1диметилетиламіно]етил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 6: гідрохлорид 8-{2-[1,1-диметил-2(2,4,6-триметилфеніл)етиламіно]-1-гідроксіетил}-6гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-ону, приклад 7: гідрохлорид 6-гідрокси-8-{1гідрокси-2-[2-(4-гідроксифеніл)-1,1диметилетиламіно]етил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 8: гідрохлорид 6-гідрокси-8-{1гідрокси-2-[2-(4-ізопропілфеніл)-1,1диметилетиламіно]етил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 9: гідрохлорид 8-{2-[2-(4-етилфеніл)1,1-диметилетиламіно]-1-гідроксіетил}-6-гідрокси4Н-бензо[1,4]оксазин-3-ону, приклад 10: гідрохлорид 8-{2-[2-(4-фтор-3метилфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 11: гідрохлорид 8-{2-[2-(4-фтор-2метилфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гiдрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 12: гідрохлорид 8-{2-[2-(2,4дифторфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1 31 гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 13: гідрохлорид 8-{2-[2-(3,5дифторфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 14: гідрохлорид 8-{2-[2-(4етоксифеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 15: гідрохлорид 8-{2-[2-(3,5диметилфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 16: кислотно-адитивна сіль 4-(4-{2-[2гідрокси-2-(6-гідроксі-3-оксо-3,4-дигідро-2Нбензо[1,4]оксазин-8-іл)етиламіно]-2метилпропіл}фенокси)масляної кислоти, приклад 17: трифторацетат 8-{2-[2-(3,4дифторфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 18: трифторацетат 8-{2-[2-(2-хлор-4фторфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 19: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(4хлорфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1-гідроксіетил}6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-ону, приклад 20: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(4бромфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 21: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(3метилфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 22: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(4фтор-3-метоксифеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 23: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(4фтор-2,6-диметилфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 24: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(4хлор-2-метилфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 25: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(4хлор-3-фторфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 26: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(4хлор-2-фторфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 27: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(3хлор-4-фторфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1 96159 32 гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 28: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2(2,6-дифтор-4-метоксифеніл)-1,1диметилетиламіно]-1-гідроксіетил}-6-гідрокси-4Нбензо[1,4]оксазин-3-ону, приклад 29: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2(2,5-дифтор-4-метоксифеніл)-1,1диметилетиламіно]-1-гідроксіетил}-6-гідрокси-4Нбензо[1,4]оксазин-3-ону, приклад 30: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(4фтор-3,5-диметилфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 31: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2(3,5-дихлорфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 32: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2-(4хлор-3-метилфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 33: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2(3,4,5-трифторфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, приклад 34: кислотно-адитивна сіль 8-{2-[2(3,4-дихлорфеніл)-1,1-диметилетиламіно]-1гідроксіетил}-6-гідрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3ону, необов'язково у вигляді кислотно-адитивної солі з кислотою НХ, де X може мати одне із зазначених вище значень, а також необов'язково у вигляді їх таутомерів, енантіомерів, сумішей енантіомерів, рацематів, сольватів або гідратів. У наведених нижче таблицях представлені приклади пропонованих у винаході композицій. У цих таблицях скорочення "ЕДТК" означає дигідрат динатрійедетату, скорочення "БГА" означає бутилгідроксіанізол, а скорочення "БГТ" означає бутилгідрокситолуол. Зазначені в таблицях діючі речовини 1, 2 і 3.1 використовуються при цьому у вигляді солей і/або гідратів, однак їх кількості зазначені в перерахунку на масу вільної основи діючої речовини 1 і масу вільного катіона діючої речовини 3.1. Сполука 1 використовується в наведених нижче прикладах у вигляді гідрохлориду, гідротетрафторацетату або гідрометансульфонату, а сполука 3-у вигляді моногідрату броміду. А) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 1, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді основи та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. 33 96159 EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) (мг) шенні) 1 9 400 11 70 2 9 250 23 70 3 45 500 45 70 4 100 400 23 70 5 45 400 23 70 100 6 45 800 23 80 7 45 250 11 80 8 100 1200 45 80 9 45 1200 23 80 100 10 100 1000 11 90 11 100 1200 23 90 12 9 2500 45 90 13 45 2000 23 90 14 45 2000 23 90 100 15 45 2000 23 90 100 16 45 2000 23 90 17 45 2000 23 90 18 100 2000 11 95 100 19 45 4000 23 95 100 20 9 2500 45 95 100 Б) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 3, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді ос БГТ (мг) 100 100 100 100 100 -Токоферол ЕДТК (мг) (мг) 50 50 50 50 50 3 0,5 0,5 1 1 1 Значення рН (НСI) 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,5 2,7 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 нови та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) (мг) шенні) 1 9 400 11 70 2 9 250 23 70 3 45 500 45 70 4 100 400 23 70 5 45 400 23 70 100 6 45 800 23 80 7 45 250 11 80 8 100 1200 45 80 9 45 1200 23 80 100 10 100 1000 11 90 11 100 1200 23 90 12 9 2500 45 90 13 45 2000 23 90 14 45 2000 23 90 100 15 45 2000 23 90 100 16 45 2000 23 90 17 45 2000 23 90 18 100 2000 11 95 100 19 45 4000 23 95 100 20 9 2500 45 95 100 В) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 7, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді ос 34 БГТ (мг) -Токоферол (мг) ЕДТК (мг) Значення рН (НСI) 100 100 100 100 100 50 50 50 50 50 3 0,5 0,5 1 1 1 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,5 2,7 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 нови та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. 35 96159 EtOH/H2O (у 1' (осно3.1' (каті- масовому відсо- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) тковому співвід(мг) (мг) ношенні) 1 9 400 11 70 2 9 250 23 70 3 45 500 45 70 4 100 400 23 70 5 45 400 23 70 100 6 45 800 23 80 7 45 250 11 80 8 100 1200 45 80 9 45 1200 23 80 100 10 100 1000 11 90 11 100 1200 23 90 12 9 2500 45 90 13 45 2000 23 90 14 45 2000 23 90 100 15 45 2000 23 90 100 16 45 2000 23 90 17 45 2000 23 90 18 100 2000 11 95 100 19 45 4000 23 95 100 20 9 2500 45 95 100 Г) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 9, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді ос БГТ (мг) 100 100 100 100 100 -Токоферол ЕДТК Значення (мг) рН (НСI) (мг) 50 50 50 50 50 3 0,5 0,5 1 1 1 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,5 2,7 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 з,о 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 нови та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) (мг) шенні) 1 9 400 11 70 2 9 250 23 70 3 45 500 45 70 4 100 400 23 70 5 45 400 23 70 100 6 45 800 23 80 7 45 250 11 80 8 100 1200 45 80 9 45 1200 23 80 100 10 100 1000 11 90 11 100 1200 23 90 12 9 2500 45 90 13 45 2000 23 90 14 45 2000 23 90 100 15 45 2000 23 90 100 16 45 2000 23 90 17 45 2000 23 90 18 100 2000 11 95 100 19 45 4000 23 95 100 20 9 2500 45 95 100 Д) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 14, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді 36 БГТ (мг) -Токоферол (мг) ЕДТК (мг) Значення рН (НСI) 100 100 100 100 100 50 50 50 50 50 3 0,5 0,5 1 1 1 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,5 2,7 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 з,о 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 основи та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. 37 96159 EtOH/H2O (у 1' (основа) 3.1' (ка- масовому від- Пропілгалат БГА № 2 (мг) (мг) тіон) (мг) сотковому спів(мг) (мг) відношенні) 1 9 400 11 70 2 9 250 23 70 3 45 500 45 70 4 100 400 23 70 5 45 400 23 70 100 6 45 800 23 80 7 45 250 11 80 8 100 1200 45 80 9 45 1200 23 80 100 10 100 1000 11 90 11 100 1200 23 90 12 9 2500 45 90 13 45 2000 23 90 14 45 2000 23 90 100 15 45 2000 23 90 100 16 45 2000 23 90 17 45 2000 23 90 18 100 2000 11 95 100 19 45 4000 23 95 100 20 9 2500 45 95 100 Е) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 17, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді БГТ -Токоферол ЕДТК Значення рН (мг) (мг) (НСI) (мг) 100 100 100 100 100 50 50 50 50 50 3 0,5 0,5 1 1 1 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,5 2,7 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 основи та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) (мг) шенні) 1 9 400 11 70 2 9 250 23 70 3 45 500 45 70 4 100 400 23 70 5 45 400 23 70 100 6 45 800 23 80 7 45 250 11 80 8 100 1200 45 80 9 45 1200 23 80 100 10 100 1000 11 90 11 100 1200 23 90 12 9 2500 45 90 13 45 2000 23 90 14 45 2000 23 90 100 15 45 2000 23 90 100 16 45 2000 23 90 17 45 2000 23 90 18 100 2000 11 95 100 19 45 4000 23 95 100 20 9 2500 45 95 100 Є) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 1, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді ос 38 БГТ (мг) -Токоферол (мг) ЕДТК (мг) Значення рН (НСI) 100 100 100 100 100 50 50 50 50 50 3 0,5 0,5 1 1 1 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,5 2,7 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 нови та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. 39 96159 EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) (мг) шенні) 1 9 400 11 70 2 9 250 23 70 3 45 500 45 70 4 100 400 23 70 5 45 400 23 70 100 6 45 800 23 80 7 45 250 11 80 8 100 1200 45 80 9 45 1200 23 80 100 10 100 1000 11 90 11 100 1200 23 90 12 9 2500 45 90 13 45 2000 23 90 14 45 3500 23 90 100 15 45 2000 23 90 100 16 45 3600 23 90 17 45 3500 23 90 18 100 2000 11 95 100 19 45 4000 23 95 100 20 9 2500 45 95 100 Ж) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 3, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді ос 40 БГТ (мг) -Токоферол (мг) ЕДТК (мг) Значення рН (НСI) 100 50 100 100 50 50 50 50 50 50 1 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 2,7 4,0 3,5 3,0 3,0 4,0 3,5 3,0 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 з,о 3,5 3,5 3,0 3,0 нови та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. EtOH/H2O (у ма3.1' 1' (осно- 2 совому відсотко- Пропілгалат БГА ЕДТК Значення № (катіон) БГТ (мг) -Токоферол (мг) ва) (мг) (мг) вому співвідно(мг) (мг) (мг) рН (НСI) (мг) шенні) 1 9 400 11 70 100 2,7 2 9 250 23 70 50 4,0 3 45 500 45 70 1 3,5 4 100 400 23 70 50 0,5 3,0 5 45 400 23 70 100 3,0 6 45 800 23 80 0,5 4,0 7 45 250 11 80 0,5 3,5 8 100 1200 45 80 50 3,0 9 45 1200 23 80 100 3,5 10 100 1000 11 90 50 2,7 11 100 1200 23 90 100 3,0 12 9 2500 45 90 0,5 3,5 13 45 2000 23 90 50 3,0 14 45 3500 23 90 100 3,0 15 45 2000 23 90 100 3,0 16 45 3600 23 90 100 3,0 17 45 3500 23 90 50 0,5 3,5 18 100 2000 11 95 100 50 3,5 19 45 4000 23 95 100 3,0 20 9 2500 45 95 100 3,0 З) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 7, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді ос нови та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. 41 96159 EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) (мг) шенні) 1 9 400 11 70 2 9 250 23 70 3 45 500 45 70 4 100 400 23 70 5 45 400 23 70 100 6 45 800 23 80 7 45 250 11 80 8 100 1200 45 80 9 45 1200 23 80 100 10 100 1000 11 90 11 100 1200 23 90 12 9 2500 45 90 13 45 2000 23 90 14 45 3500 23 90 100 15 45 2000 23 90 100 16 45 3600 23 90 17 45 3500 23 90 18 100 2000 11 95 100 19 45 4000 23 95 100 20 9 2500 45 95 100 И) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 9, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді ос БГТ (мг) -Токоферол (мг) ЕДТК (мг) Значення рН (НСI) 100 50 100 100 50 50 50 50 50 50 1 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 2,7 4,0 3,5 3,0 3,0 4,0 3,5 3,0 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 нови та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. EtOH/H2O (у 1' (осно3.1' (ка- масовому відсо- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) тіон) (мг) тковому співвід(мг) (мг) ношенні) 1 9 400 11 70 2 9 250 23 70 3 45 500 45 70 4 100 400 23 70 5 45 400 23 70 100 6 45 800 23 80 7 45 250 11 80 8 100 1200 45 80 9 45 1200 23 80 100 10 100 1000 11 90 11 100 1200 23 90 12 9 2500 45 90 13 45 2000 23 90 14 45 3500 23 90 100 15 45 2000 23 90 100 16 45 3600 23 90 17 45 3500 23 90 18 100 2000 11 95 100 19 45 4000 23 95 100 20 9 2500 45 95 100 І) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 14, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді 42 БГТ -Токоферол ЕДТК Значення рН (мг) (мг) (НСI) (мг) 100 50 100 100 50 50 50 50 50 50 1 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 2,7 4,0 3,5 3,0 3,0 4,0 3,5 3,0 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 основи та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. 43 96159 EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) шенні) 1 9 400 11 70 2 9 250 23 70 3 45 500 45 70 4 100 400 23 70 5 45 400 23 70 6 45 800 23 80 7 45 250 11 80 8 100 1200 45 80 9 45 1200 23 80 100 10 100 1000 11 90 11 100 1200 23 90 12 9 2500 45 90 13 45 2000 23 90 14 45 3500 23 90 100 15 45 2000 23 90 16 45 3600 23 90 17 45 3500 23 90 18 100 2000 11 95 19 45 4000 23 95 100 20 9 2500 45 95 Ї) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 17, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді 44 БГА (мг) БГТ (мг) -Токоферол (мг) ЕДТК (мг) Значення рН (НСI) 100 100 100 100 100 50 100 100 50 50 50 50 50 50 1 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 2,7 4,0 3,5 3,0 3,0 4,0 3,5 3,0 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 основи та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) (мг) шенні) 1 9 400 11 70 2 9 250 23 70 3 45 500 45 70 4 100 400 23 70 5 45 400 23 70 100 6 45 800 23 80 7 45 250 11 80 8 100 1200 45 80 9 45 1200 23 80 100 10 100 1000 11 90 11 100 1200 23 90 12 9 2500 45 90 13 45 2000 23 90 14 45 3500 23 90 100 15 45 2000 23 90 100 16 45 3600 23 90 17 45 3500 23 90 18 100 2000 11 95 100 19 45 4000 23 95 100 20 9 2500 45 95 100 Й) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 1, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді ос БГТ (мг) -Токоферол (мг) 100 50 100 100 50 50 50 50 50 50 ЕДТК Значення (мг) рН (НСI) 1 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 2,7 4,0 3,5 3,0 3,0 4,0 3,5 3,0 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 нови та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. 45 96159 EtOH/H2O (у 1' (осно3.1' (каті- масовому відсо- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) тковому співвід(мг) (мг) ношенні) 1 7 735 7 70 2 15 368 30 70 3 30 735 15 70 4 120 368 7 70 5 60 735 30 70 100 6 7 735 15 80 7 15 1471 7 80 8 30 735 30 80 9 120 1471 15 80 100 10 60 2942 7 90 11 7 2942 30 90 12 15 1471 15 90 13 30 735 7 90 14 120 2942 30 90 100 15 60 1471 15 90 100 16 7 4000 7 90 17 15 2942 30 90 18 30 1471 15 95 100 19 120 4000 15 95 100 20 60 2942 7 95 100 К) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 3, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді ос БГТ (мг) 100 50 50 100 100 50 -Токоферол ЕДТК Значення (мг) рН (НСI) (мг) 50 50 50 50 0,5 1 0,5 0,5 0,5 0,5 2,7 4,0 3,5 3,0 3,0 4,0 3,5 3,0 3,5 2,7 з,о 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 нови та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) (мг) шенні) 1 7 735 7 70 2 15 368 30 70 3 30 735 15 70 4 120 368 7 70 5 60 735 30 70 100 6 7 735 15 80 7 15 1471 7 80 δ 30 735 30 80 9 120 1471 15 80 100 10 60 2942 7 90 11 7 2942 зо 90 12 15 1471 15 90 13 30 735 7 90 14 120 2942 30 90 100 15 60 1471 15 90 100 16 7 4000 7 90 17 15 2942 30 90 18 30 1471 15 95 100 19 120 4000 15 95 100 20 60 2942 7 95 100 Л) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 7, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді ос 46 БГТ (мг) -Токоферол (мг) 100 50 50 100 100 50 50 50 50 50 ЕДТК Значення (мг) рН (НСI) 0,5 1 0,5 0,5 0,5 0,5 2,7 4,0 3,5 3,0 3,0 4,0 3,5 3,0 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 нови та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. 47 96159 EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) (мг) шенні) 1 7 735 7 70 2 15 368 30 70 3 30 735 15 70 4 120 368 7 70 5 60 735 30 70 100 6 7 735 15 80 7 15 1471 7 80 8 30 735 30 80 9 120 1471 15 80 100 10 60 2942 7 90 11 7 2942 30 90 12 15 1471 15 90 13 30 735 7 90 14 120 2942 30 90 100 15 60 1471 15 90 100 16 7 4000 7 90 17 15 2942 30 90 18 30 1471 15 95 100 19 120 4000 15 95 100 20 60 2942 7 95 100 М) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 9, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді ос БГТ (мг) -Токоферол (мг) ЕДТК (мг) Значення рН (НСI) 100 50 50 100 100 50 50 50 50 50 0,5 1 0,5 0,5 0,5 0,5 2,7 4,0 3,5 3,0 3,0 4,0 3,5 3,0 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 нови та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) (мг) шенні) 1 7 735 7 70 2 15 368 30 70 3 30 735 15 70 4 120 368 7 70 5 60 735 30 70 100 6 7 735 15 80 7 15 1471 7 80 8 зо 735 30 80 9 120 1471 15 80 100 10 60 2942 7 90 11 7 2942 30 90 12 15 1471 15 90 13 30 735 7 90 14 120 2942 30 90 100 15 60 1471 15 90 100 16 7 4000 7 90 17 15 2942 30 90 18 30 1471 15 95 100 19 120 4000 15 95 100 20 60 2942 7 95 100 Н) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 14, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді 48 БГТ (мг) -Токоферол (мг) ЕДТК (мг) Значення рН (НСI) 100 50 50 100 100 50 50 50 50 50 0,5 1 0,5 0,5 0,5 0,5 2,7 4,0 3,5 3,0 3,0 4,0 3,5 3,0 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 основи та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. 49 96159 EtOH/H2O (у ма1' (осно3.1' (каті- совому відсотко- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) он) (мг) вому співвідно(мг) (мг) шенні) 1 7 735 7 70 2 15 368 30 70 3 30 735 15 70 4 120 368 7 70 5 60 735 30 70 100 6 7 735 15 80 7 15 1471 7 80 8 30 735 30 80 9 120 1471 15 80 100 10 60 2942 7 90 11 7 2942 30 90 12 15 1471 15 90 13 30 735 7 90 14 120 2942 30 90 100 15 60 1471 15 90 100 16 7 4000 7 90 17 15 2942 30 90 18 30 1471 15 95 100 19 120 4000 15 95 100 20 60 2942 7 95 100 О) У наведеній нижче таблиці представлені приклади пропонованих у винаході композицій з Rенантіомером сполуки із прикладу 17, з діючою речовиною 2 і з діючою речовиною 3.1 у вигляді БГТ (мг) -Токоферол (мг) ЕДТК (мг) Значення рН (НСI) 100 50 50 100 100 50 50 50 50 50 0,5 1 0,5 0,5 0,5 0,5 2,7 4,0 3,5 3,0 3,0 4,0 3,5 3,0 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0 основи та катіона. У цій таблиці вміст компонентів зазначений у перерахунку на 100 мл лікарської композиції. EtOH/H2O (у 1' (осно3.1' (ка- масовому відсо- Пропілгалат БГА № 2 (мг) ва) (мг) тіон) (мг) тковому співвід(мг) (мг) ношенні) 1 7 735 7 70 2 15 368 30 70 3 30 735 15 70 4 120 368 7 70 1 5 60 735 30 70 100 6 7 735 15 80 7 15 1471 7 80 8 30 735 30 80 9 120 1471 15 80 100 10 60 2942 7 90 11 7 2942 30 90 12 15 1471 15 90 13 30 735 7 90 14 120 2942 30 90 100 15 60 1471 15 90 100 16 7 4000 7 90 17 15 2942 30 90 18 30 1471 15 95 100 19 120 4000 15 95 100 20 60 2942 7 95 100 Комп’ютерна верстка Т. Чепелева 50 Підписне БГТ ЕДТК Значення -Токоферол (мг) (мг) (мг) рН (НСI) 100 50 50 100 100 50 50 50 50 50 0,5 1 0,5 0,5 0,5 0,5 Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2,7 4,0 3,5 3,0 3,0 4,0 3,5 3,0 3,5 2,7 3,0 3,5 3,0 3,0 3,0 3,0 3,5 3,5 3,0 3,0