Аерозольна композиція для інгаляції, яка містить тіотропію бромід

частково виступає в циліндр корпусу насоса. На одному з кінців цього порожнього поршня розташований клапанний елемент (58). Порожній поршень ущільнений ущільненням (59). Ведений фланець має упор (60), яким обмежується хід цього веденого фланця усередині верхньої корпусної деталі при розжатій пружині. Ведений фланець має також упор (61), що обмежує хід цього веденого фланця при стиснутій пружині. Після стиску і затиску пружини стопор (62) зміщується в проміжок між упором (61) і опорою (63) у верхній корпусній деталі. Зі стопором з'єднана спускова кнопка (64). Верхня корпусна деталь закінчується мундштуком (65) і закрита знімним захисним ковпачком (66), що надягається на неї. Корпусна деталь (67) разом з розміщеною в ній пружиною (68) стиснення закріплена на верхній корпусній деталі за допомогою фіксаторів-засувок (69) і змонтована в поворотній опорі з можливістю повороту відносно цієї верхньої корпусної деталі. На корпусну деталь для розміщення пружини насаджена нижня корпусна деталь (70). Усередині корпусної деталі для розміщення пружини розташована змінна витратна ємність (71) (змінний балончик), заповнена рідиною (72), що розпилюється. Витратна ємність закрита пробкою (73), крізь яку проходить виступаючий у витратну ємність порожній поршень, занурений одним з його кінців у рідину (у розчин діючої речовини). У бічну зовнішню стінку корпусної деталі для розміщення пружини вбудований шпиндель (74) механічного лічильника. На тому кінці цього шпинделя, що звернений до верхньої корпусної деталі, розташована привідна шестерня (75). На шпинделі встановлений бігунок (76). Описаний вище інгалятор може використовуватися для розпилення пропонованих у винаході аерозольних складів у вигляді придатного для інгаляції аерозолю. При використанні для розпилення пропонованої у винаході композиції описаного вище пристрою (Respimat®) порція композиції, яка видається щонайменше при 97%, краще щонайменше при 98%, всіх циклів приведення інгалятора в дію (ходів поршня), повинна відповідати деякій заданій кількості лікарського препарату при припустимому відхиленні від цієї кількості, що дорівнює максимум 25%, краще 20%. При цьому така задана порція композиції, що видається за один хід поршня, повинна краще складати від 5 до 30мг, найбільше краще від 5 до 20мг. Для розпилення пропонованої у винаході композиції можна, однак, використовувати не тільки описаний вище інгалятор, але й інгалятори інших типів, наприклад струминні інгалятори. Приклади І. Приклад синтезу моногідрату тіотропійброміду У реактор заливають 25,7кг води і додають 15,0кг тіотропійброміду. Суміш нагрівають до 80-90°С і перемішують при цій температурі до утворення прозорого розчину. Паралельно в 4,4кг води суспендують зволожене водою активоване вугілля (0,8кг), цю суміш додають до розчину, що містить тіотропійбромід, і потім промивають 4,3кг води. Одержану таким шляхом суміш перемішують щонайменше протягом 15хв при 80-90°С і потім подають через фільтр, що обігрівається, в апарат з оболонкою, попередньо нагрітою до температури 70°С. Фільтр додатково промивають 8,6кг води. Потім вміст апарату о холоджують із швидкістю 3-5°С/20хв до температури 20-25°С. Далі апарат охолоджують до температури 10-15°С за допомогою холодної води і завершують кристалізацію шляхом наступного перемішування щонайменше протягом однієї години. Кристалізат відокремлюють 1 пропусканням через сушарку з нутч-фільтром і потім відділену суспензію кристалів промивають 9 л холодної води (10-15°С) і холодним ацетоном (10-15°С). Одержані кристали протягом 2год. сушать при 25°С в стр умі азоту. Вихід: 13,4кг моногідрату тіотропійброміду (86% від теорії). II. Приклади композицій Склад лікарського препарату з розрахунку на 100мл: Приклад 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Кількість тіотропійброміду Кількість в перерахунку на частку моногідрату тіотропію тіотропійброміду 0,045 г 0,057 г 0,023 г 0,028 г 0,045 г 0,057 г 0,023 г 0,028 г 0,045 г 0,057 г 0,023 г 0,028 г Кількість бензалконійхлориду 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг Кількість едетату натрію 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг 10мг Значення рН, установлене за допомогою НСl (1н) 2,9 2,9 2,9 2,9 2,8 2,8 2,8 2,8 3,0 3,0 3,0 3,0 Іншим компонентом є очищена вода, відповідно вода для ін'єкцій з густиною 1,00г/см 3 при температурі в інтервалі від 15 до 31°С. Додаткові приклади 13-24 Композиції мають аналогічний прикладам 1-12 склад, але містять 9мг едетату натрію. Додаткові приклади 25-36 Композиції мають аналогічний прикладам 1-12 склад, але містять 11мг едетату натрію. Додаткові приклади 37-48 Композиції мають аналогічний прикладам 1-12 склад, але містять 9мг бензалконійхлориду. Додаткові приклади 49-60 Композиції мають аналогічний прикладам 1-12 склад, але містять 11мг бензалконійхлориду. В інших прикладах вміст бензалконійхлориду складає 8 або 12мг. В інших прикладах вміст едетату натрію складає 8 або 12мг. З представлених ви ще прикладів найбільш кращі приклади 1-4.