Спосіб одержання 3-фенілурацилів та карбамат, застосований у способі

УКРАЇНА (19) UA (11) 83764 (13) C2 (51) МПК (2006) C07D 239/54 (2006.01) C07C 307/00 МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ОПИС ДЕРЖАВНИЙ Д ЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛ ЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ 3-ФЕНІЛУРАЦИЛІВ ТА КАРБАМАТ, ЗАСТОСОВАНИЙ У СПОСОБІ 1 2 N R3 X2 Ar N SO 2 A (I) H , у якій замісники мають наведені нижче значення: R1 означає водень, C1-С6-алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, С3-С8-циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, С3-С6-алкініл, С3-С6-галоалкініл; R2 та R3 кожний незалежно означає водень, С1-С6алкіл, С1-С6-галоалкіл, С3-С8-циклоалкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, С3-С6-алкініл або С 3С6-галоалкініл; X1 , X2 та X3 кожний незалежно означає кисень; Аr означає феніл, який може бути частково або повністю галогенований, та А означає NR4R5, де R 4 та R5 кожний незалежно означає водень або C1-С6-алкіл, який відрізняється тим, що включає взаємодію карбаматів формули II N SO 2 A (ІІ) H X1 , де замісники X1, X3, Аr та А мають значення, наведені вище, і L1 означає С1-С6-алкокси, з єнамінами формули III NHR1 L2 X2 (ІІІ) R3 , де замісники X2, R1, R2 та R3 мають значення, наведені вище, і L2 означає С 1-С6-алкокси, С1-С4алкоксі-С 2-С4-алкокси, С3-С8-циклоалкілокси або незаміщений бензилокси; у присутності надлишку основи, виходячи з карбамату формули II. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що R1 означає водень або С1-С4-алкіл. 3. Спосіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що R2 означає водень, С1-С4-алкіл або С1-С4галоалкіл. 4. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що R3 означає водень або С1-С4-алкіл. 5. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що Аr означає груп у загальної формули Аr1 Rd ** C2 R2 (13) X3 Ar 83764 X1 N N (11) R2 L1 * (Ar-1) Rc Ra Rb , де * означає місце приєднання Аr до С(Х3)-гр упи; ** означає місце приєднання Аr до прилеглого атома азоту; та Ra та Rc кожний незалежно означає водень або галоген; і Rb та Rd кожний означає водень. UA R1 X3 H (19) (21) a200701779 (22) 13.07.2005 (24) 11.08.2008 (86) PCT/EP2005/007577, 13.07.2005 (31) 10 2004 035 656.4 (32) 22.07.2004 (33) DE (46) 11.08.2008, Бюл.№ 15, 2008 р. (72) ЛЬОР САНДРА, ГЕБХАРДТ ЙОАХІМ, МАЙЄР ГУІДО, КАЙЛЬ МІХАЕЛЬ, DE/DE, ШМІДТ ТОМАС, ВОЛЬФ БЕРНД (73) БАСФ АКЦІЄНГЕЗЕЛЛЬШАФТ (56) WO 0183459 A, 08.11.2001 WO 03097589 A, 27.11.2003 WO 8902891 A, 06.04.1989 WO 9806706 A, 19.02.1998 WO 2004039768 A, 13.05.2004 (57) 1. Спосіб одержання 3-фенілурацилів формули І 3 83764 4 6. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняєтьде R1 має значення, зазначені нижче: ся тим, що А означає -NR4R5 груп у, де замісники R1 означає С 1-С6-алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6R4 і R5 кожний незалежно означають водень або галоалкіл, С3-С8-циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6С1-С6-алкіл. галоалкеніл, С3-С6-алкініл, С3-С6-галоалкініл; 7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняєтьі замісники R2, R3, X1, X2 , X3, Аr та А мають значенся тим, що карбамати формули II одержують шляня, зазначені в пунктах 1-6, хом взаємодії амінів формули IV який відрізняється тим, що включає взаємодію карбаматів формули II X3 X3 H SO 2 A H 2N (IV) Ar N L1 N SO 2 A (ІІ) Ar N H , H де X3, Аr та А мають значення, визначені в пункті X1 , 1, де замісники X1, X3, Аr та А мають значення, навезі сполуками формули V дені вище, і L1 означає С1-С6-алкокси, X1 з єнамінами формули III NHR1 L2 L1 L3 , V де X і L мають значення, визначені в пункті 1, та L3 означає хлор або С1-С6-алкокси. 8. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7, який відрізняється тим, що карбамати формули II на проміжній стадії галогенують за Аr радикалом галогенувальним реагентом. 9. Карбамат формули II 1 1 X3 H L1 N Ar N SO2 A (II) H X1 , де X1, X3, Аr, А та L 1 мають значення, визначені в пункті 1. 10. Спосіб одержання 3-фенілурацилів формули І за п. 1 R1 R2 X1 N N R3 X2 Ar X3 N H SO2 (I) A R2 X2 (ІІІ) R3 , де R означає водень, замісники X2, R2 та R3 мають значення, наведені вище, і L2 означає С 1-С6алкокси, С1-С4-алкоксі-С 2-С4-алкокси, С3-С8циклоалкілокси або незаміщений бензилокси; і наступну взаємодію одержаного 3-фенілурацилу формули І, де R1 означає водень, з алкілувальним реагентом формули VI R1 L4 , (VI) 1 де R означає С1-С6-алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6галоалкіл, С3-С8-циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6галоалкеніл, С3-С6-алкініл, С3-С6-галоалкініл; і L4 означає галоген, С1-С6-алкілсульфат, сульфа т, внаслідок чого одержують 3-фенілурацили формули І, де R1 означає С 1-С6-алкіл, С1-С4ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, С3-С8-циклоалкіл, С2С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, С3-С6-алкініл або С3-С6-галоалкініл. 11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що R1 означає С1-С6-алкіл. 1 , Даний винахід стосується способу одержання 3-феніл(тіо)урацилів та -дитіоурацилів формули І у якій замісники мають наведені значення: R1 означає водень, С1-С6-алкіл, С1-С4ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, С2С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, C3-C6-алкініл, C3-C6галоалкініл, феніл-С 1-С4-алкіл або аміно, R2 та R3 кожний незалежно означає водень, С1-С6-алкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, С2 С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, C3-C6-алкініл або C3-C6-галоалкініл; X1 , X2 та X3 кожний незалежно означає кисень або сірку; Ar означає феніл, який може бути частково або повністю галогенований і/або може нести від одного до трьох радикалів із групи, яка включає ціано, С1-С4-алкіл або С1-С4-галоалкіл, та А означає радикал, похідний від первинного або вторинного аміну або NH2. Фенілурацили які в мета-положенні до урацильного кільця на фенільному кільці несуть гетероциклічний або ненасичений складноефірний, тіоефірний або амідний радикал, який приєднаний до фенільного кільця через атом кисню або сірки, відомі з [WO 04/056785]. 5 83764 6 3-Фенілурацили загальної формули І та відподенсації з діамідом сірчаної кислоти становить відні тіо- та дитіоурацили відомі в принципі з [WO тільки між 16 та 45%. Інший шлях через попереднє 01/83459]. приготування хлорангідриду також приводить тільЇх одержують відповідно до методів, розкритих ки до 26% виходу цільового діаміду бензоїлсірчав [WO 01/83459] відповідно до нижчеподаних споної кислоти. собів A-C. Спосіб В: У нижченаведених схемах A-C замісники Ar та Заміщення атома галогену урациловим, тіоА мають, серед іншого, зазначені вище визначенурациловим або дитіоурациловим радикалом у ня, HaI означає галоген і Q означає необов'язково відповідності з наступною схемою В: заміщений гетероцикл: Спосіб А: Конденсація заміщеної бензойної кислоти із заміщеним діамідом сірчаної кислоти в присутності N,N-карбонілдіімідазолу (CDI) або перетворення карбонової кислоти в її хлорангідрид і наступна Спосіб В має недолік пов'язаний з тим, що виреакція хлорангідриду з діамідом сірчаної кислоти хідну галоароматичну сполуку одержують складу відповідності з наступною схемою А: ним шляхом за допомогою реакції Сандмейєра. Крім того, коли інші галогенові замісники присутні в Ar, селективність реакції щодо залишку галогену є незадовільною. Спосіб C: Реакція анілінової сполуки з оксазиноном і наНедолік цього методу полягає в тому, що заступне алкілування 3-фенілурацилу, який одержустосовувана бензойна кислота доступна тільки з ють в присутності основи у відповідності з наступпопередника - складного ефіру - шляхом його розною схемою C: кладання з використанням триброміду бору з відповідним солеутворенням. До того ж, вихід кон Недоліком є те, що ви хідний оксазинон одержують складним шляхом, взаємодією амінокротонового складного ефіру з діалкілкарбамоїлхлоридом і наступною циклізацією оксихлоридом фосфор у, пентахлористим фосфором або оксалілхлоридом. Більш того, цей спосіб не досить рентабельний через високу вартість застосовуваного вихідного матеріалу та складності стадій реакції. Тому задачею даного винаходу є запропонувати спосіб одержання 3-феніл(тіо)урацилів та дитіоурацилів формули I, який дозволяє одержати 3-феніл(тіо)урацили та -дитіоурацили формули І з високими виходами й високою чистотою, і крім того, перебороти зазначені незручності відомого рівня техніки. Іншою задачею даного винаходу є запропонувати нескладний та зручний спосіб одержання карбаматів формули II, який дозволяє одержати карбамати формули Il з високими виходами та високою чистотою. Ще однією задачею даного винаходу є запропонувати спосіб одержання 3-феніл(тіо)урацилів та -дитіоурацилів формули I, який додатково включає спосіб одержання карбаматів формули II. Несподівано виявлено, що поставлену задачу можна вирішити за допомогою способу, у якому карбамати формули Il де замісники X1, X3 , Ar та А мають значення, наведені вище, і L1 означає нуклеофільно заміщувану гр упу, яка відходить, вводять у реакцію з єнамінами формули III де замісники X2, R1 , R2 та R3 мають значення, наведені вище, та L2 означає нуклеофільно заміщувану гр упу, яка відходить. 7 83764 8 Даний винахід пропонує спосіб одержання ви1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2щевизначених 3-феніл(тіо)урацилів та диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3дитіоурацилів формули І, який включає взаємодію диметилбутил, 1-етилбутил, 2-етилбутил, 1,1,2карбаматів формули Il з єнамінами формули III. триметилпропіл, 1-етил-1-метилпропіл та 1-етил-3Самі карбамати формули Il можуть бути приметилпропіл; готовлені відповідно до відомих з рівня техніки - С1-С4-алкілкарбоніл: наприклад, метилкарбометодів [наприклад, Houben-Weyl, Methoden der ніл, етилкарбоніл, пропілкарбоніл, 1organischen Chemie, Е5, 1985, p.972-980, і також метилетилкарбоніл, бутилкарбоніл, 1VIII, р.655 і Xl part 2, p.10; J. B. Press et al, J. Het. метилпропілкарбоніл, 2-метилпропілкарбоніл або Chem., 23, 6, 1986, p.1821-1828; I. Vanthey et al., 1,1-диметилетилкарбоніл; Tetrahedron Lett. 41, 33, 2000, p.6347-6350; M. - С3-С8-циклоалкіл та циклоалкільні залишки Belley et al., Synlett, 2, 2001, p.222-225] з амінів C3-C8-циклоалкокси:наприклад, циклопропіл, цикформули IV лобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклооктил; - C3-C8-циклоалкеніл: наприклад, циклопропен1-іл, циклопропен-2-іл, циклобутен-1-іл, циклобутен-2-іл, циклопентен-1-іл, циклопент-2-ен-1-іл, циклопент-2,4-дієн-1-іл, циклогексен-1-іл, циклогекс-2-ен-1-іл, циклогекс-3-ен-1-іл; циклогептен-1іл, циклогепт-2-ен-1-іл, циклогепт-3-ен-1-іл, циклоде X3, Ar та А мають значення, наведені вище, октен-1-іл, циклоокт-2-ен-1-іл, циклоокт-3-ен-1-іл, шляхом взаємодії зі сполукою формули V циклоокт-4-ен-1-іл; - 3-6-членний гетероцикліл: насичене, частково ненасичене або ароматичне 3-, 4-, 5- або 6членне гетероциклічне кільце, яке включає від одного до чотирьох однакових або різних гетероде X1 і L1 мають значення, наведені вище, і L3 атомів, вибраних із групи, яка включає кисень, сірозначає нуклеофільно заміщувану груп у, яка відку, азот або NR6 групу (де R6 означає водень, С1ходить. С6-алкіл, C3-C6-алкеніл або C3-C6-алкініл), і може Таким чином, спосіб відповідно до даного випри необхідності мати одну або дві карбонільні находу бажано включає приготування карбаматів групи або тіокарбонільні групи як члени кільця й формули Il цим шляхом. може бути зв'язана через C або N: Карбамати формули Il є новими й також станаприклад, 2-оксираніл, 2-оксетаніл, 3новлять частину предмета даного винаходу як оксетаніл, 2-азиридиніл, 3-тієтаніл, 1-азетидиніл, вихідний матеріал або проміжні продукти в способі 2-азетидиніл, відповідно до даного винаходу. наприклад, тетрагідрофуран-2-іл, тетрагідроОрганічні молекулярні залишки, зазначені у фуран-3-іл, тетрагідротієн-2-іл, тетрагідротієн-3-іл, визначеннях замісників R1-R3, Ar та А або залиштетрагідропірол-2-іл, тетрагідропірол-3-іл, тетрагіках фенільного кільця, як, наприклад значення дропіразол-3-іл, тетрагідропіразол-4-іл, тетрагідрогалоген, є збірними термінами для індивідуальних ізоксазол-3-іл, тетрагідроізоксазол-4-іл, тетрагідропереліків індивідуальних членів груп, причому виізоксазол-5-іл, 1,2-оксатіолан-3-іл, 1,2-оксатіоланраз Cn-Cm означає можливе число атомів вуглецю 4-іл, 1,2-оксатіолан-5-іл, тетрагідроізотіазол-3-іл, в молекулярному залишку. Всі вуглеводневі лантетрагідроізотіазол-4-іл, тетрагідроізотіазол-5-іл, цюги, тобто всі залишки, вибрані із групи, яка 1,2-дитіолан-3-іл, 1,2-дитіолан-4-іл, тетрагідроімівключає алкіл, галоалкіл, ціаноалкіл, ціаноалкокси, дазол-2-іл, тетрагідроімідазол-4-іл, тетрагідроокалкокси, галоалкокси, алкілтіо, алкілсульфініл, сазол-2-іл, тетрагідрооксазол-4-іл, тетрагідрооксаалкілсульфоніл, діалкіламіно, алкілкарбоніл, алкозол-5-іл, тетрагідротіазол-2-іл, тетрагідротіазол-4ксикарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокаріл, тетрагідротіазол-5-іл, 1,3-діоксолан-2-іл, 1,3боніл, алкеніл, галоалкеніл, алкенілокси, галоалдіоксолан-4-іл, 1,3-оксатіолан-2-іл, 1,3-оксатіоланкенілокси, алкініл, галоалкініл, алкінілокси, 4-іл, 1,3-оксатіолан-5-іл, 1,3-дитіолан-2-іл, 1,3галоалкінілокси, алкоксіалкокси та алкілтіоалкокси, дитіолан-4-іл, 1,3,2-діоксатіолан-4-іл; можуть бути нерозгалуженими або розгалуженинаприклад, тетрагідропірол-1-іл, тетрагідропіми. Якщо не зазначено інше, галогеновані замісразол-1-іл, тетрагідроізоксазол-2-іл, тетрагідроізоники несуть бажано від одного до п'яти однакових тіазол-2-іл, тетрагідроімідазол-1-іл, тетрагідроокабо різних атомів галогену. Термін галоген у кожсазол-3-іл, тетрагідротіазол-3-іл; ному випадку означає фтор, хлор, бром або йод. наприклад, 2,3-дигідрофуран-2-іл, 2,3Наприклад, визначення означають: дигідрофуран-3-іл, 2,5-дигідрофуран-2-іл, 2,5- С1-С4-алкіл: наприклад, метил, етил, ндигідрофуран-3-іл, 4,5-дигідрофуран-2-іл, 4,5пропіл, 1-метилетил, н-бутил, 1-метилпропіл, 2дигідрофуран-3-іл, 2,3-дигідротієн-2-іл, 2,3метилпропіл та 1,1-диметилетил; дигідротієн-3-іл, 2,5-дигідротієн-2-іл, 2,5- С1-С6-алкіл: С1-С4-алкіл як зазначено вище, і дигідротієн-3-іл, 4,5-дигідротієн-2-іл, 4,5також, наприклад, н-пентил, 1-метилбутил, 2дигідротієн-3-іл, 2,3-дигідро-1Н-пірол-2-іл, 2,3метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропіл, 1дигідро-1Н-пірол-3-іл, 2,5-дигідро-1Н-пірол-2-іл, етилпропіл, н-гексил, 1,1-диметилпропіл, 1,22,5-дигідро-1Н-пірол-3-іл, 4,5-дигідро-1Н-пірол-2диметилпропіл, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3іл, 4,5-дигідро-1Н-пірол-3-іл, 3,4-дигідро-2Н-піролметилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 2-іл, 3,4-дигідро-2Н-пірол-3-іл, 3,4-дигідро-5Н 9 83764 10 пірол-2-іл, 3,4-дигідро-5Н-пірол-3-іл, 4,5-дигідронаприклад, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 31Н-піразол-3-іл, 4,5-дигідро-1Н-піразол-4-іл, 4,5тієніл, пірол-2-іл, пірол-3-іл, піразол-3-іл, піразолдигідро-1Н-піразол-5-іл, 2,5-дигідро-1Н-піразол-34-іл, ізоксазол-3-іл, ізоксазол-4-іл, ізоксазол-5-іл, іл, 2,5-дигідро-1Н-піразол-4-іл, 2,5-дигідро-1Нізотіазол-3-іл, ізотіазол-4-іл, ізотіазол-5-іл, імідапіразол-5-іл, 4,5-дигідроізоксазол-3-іл, 4,5зол-2-іл, імідазол-4-іл, оксазол-2-іл, оксазол-4-іл, дигідроізоксазол-4-іл, 4,5-дигідроізоксазол-5-іл, оксазол-5-іл, тіазол-2-іл, тіазол-4-іл, тіазол-5-іл, 2,5-дигідроізоксазол-3-іл, 2,5-дигідроізоксазол-4-іл, 1,2,3-оксадіазол-4-іл, 1,2,3-оксадіазол-5-іл, 1,2,42,5-дигідроізоксазол-5-іл, 2,3-дигідроізоксазол-3-іл, оксадіазол-3-іл, 1,2,4-оксадіазол-5-іл, 1,3,42,3-дигідроізоксазол-4-іл, 2,3-дигідроізоксазол-5-іл, оксадіазол-2-іл, 1,2,3-тіадіазол-4-іл, 1,2,34,5-дигідроізотіазол-3-іл, 4,5-дигідроізотіазол-4-іл, тіадіазол-5-іл, 1,2,4-тіадіазол-3-іл, 1,2,4-тіадіазол4,5-дигідроізотіазол-5-іл, 2,5-дигідроізотіазол-3-іл, 5-іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл, 1,2,3-триазол-4-іл, 1,2,42,5-дигідроізотіазол-4-іл, 2,5-дигідроізотіазол-5-іл, триазол-3-іл, тетразол-5-іл; 2,3-дигідроізотіазол-3-іл, 2,3-дигідроізотіазол-4-іл, наприклад, пірол-1-іл, піразол-1-іл, імідазол-1іл, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,4-триазол-1-іл, тетразол2,3-дигідроізотіазол-5-іл, D3-1,2-дитіол-3-іл, D3-1,21-іл; дитіол-4-іл, D3-1,2-дитіол-5-іл, 4,5-дигідро-1Ннаприклад, тетрагідропіран-2-іл, тетрагідропіімідазол-2-іл, 4,5-дигідро-1Н-імідазол-4-іл, 4,5ран-3-іл, тетрагідропіран-4-іл, піперидин-2-іл, піпедигідро-1H-імідазол-5-іл, 2,5-дигідро-1Н-імідазолридин-3-іл, піперидин-4-іл, тетрагідротіопіран-2-іл, 2-іл, 2,5-дигідро-1Н-імідазол-4-іл, 2,5-дигідро-1Нтетрагідротіопіран-3-іл, тетрагідротіопіран-4-іл, імідазол-5-іл, 2,3-дигідро-1Н-імідазол-2-іл, 2,31,3-діоксан-2-іл, 1,3-діоксан-4-іл, 1,3-діоксан-5-іл, дигідро-1Н-імідазол-4-іл, 4,5-дигідрооксазол-2-іл, 1,4-діоксан-2-іл, 1,3-дитіан-2-іл, 1,3-дитіан-4-іл, 1,34,5-дигідрооксазол-4-іл, 4,5-дигідрооксазол-5-іл, дитіан-5-іл, 1,4-дитіан-2-іл, 1,3-оксатіан-2-іл, 1,32,5-дигідрооксазол-2-іл, 2,5-дигідрооксазол-4-іл, оксатіан-4-іл, 1,3-оксатіан-5-іл, 1,3-оксатіан-6-іл, 2,5-дигідрооксазол-5-іл, 2,3-дигідрооксазол-2-іл, 1,4-оксатіан-2-іл, 1,4-оксатіан-3-іл, 1,2-дитіан-3-іл, 2,3-дигідрооксазол-4-іл, 2,3-дигідрооксазол-5-іл, 1,2-дитіан-4-іл, гексагідропіримідин-2-іл, гексагід4,5-дигідротіазол-2-іл, 4І5-дигідротіазол-4-іл, 4,5ропіримідин-4-іл, гексагідропіримідин-5-іл, гексагідигідротіазол-5-іл, 2,5-дигідротіазол-2-іл, 2,5дропіразин-2-іл, гексагідропіридазин-3-іл, гексагіддигідротіазол-4-іл, 2,5-дигідротіазол-5-іл, 2,3ропіридазин-4-іл, тетрагідро-1,3-оксазин-2-іл, дигідротіазол-2-іл, 2,3-дигідротіазол-4-іл, 2,3тетрагідро-1,3-оксазин-4-іл, тетрагідро-1,3дигідротіазол-5-іл, 1,3-діоксол-2-іл, 1,3-діоксол-4оксазин-5-іл, тетрагідро-1,3-оксазин-6-іл, тетрагіділ, 1,3-дитіол-2-іл, 1,3-дитіол-4-іл, 1,3-оксатіол-2-іл, ро-1,3-тіазин-2-іл, тетрагідро-1,3-тіазин-4-іл, тетра1,3-оксатіол-4-іл, 1,3-оксатіол-5-іл, 1,2,3-D22 гідро-1,3-тіазин-5-іл, тетрагідро-1,3-тіазин-6-іл, оксадіазолін-4-іл, 1,2,3-D -оксадіазолін-5-іл, 1,2,44 4 тетрагідро-1,4-тіазин-2-іл, тетрагідро-1,4-тіазин-3D -оксадіазолін-3-іл, 1,2,4-D -оксадіазолін-5-іл, іл, тетрагідро-1,4-оксазин-2-іл, тетрагідро-1,41,2,4-D2-оксадіазолін-3-іл, 1,2,4-D2-оксадіазолін-5оксазин-3-іл, тетрагідро-1,2-оксазин-3-іл, тетрагіділ, 1,2,4-D3-оксадіазолін-3-іл, 1,2,4-D3-оксадіазолінро-1,2-оксазин-4-іл, тетрагідро-1,2-оксазин-5-іл, 2 2 5-іл, 1,3,4-D -оксадіазолін-2-іл, 1,3,4-D тетрагідро-1,2-оксазин-6-іл; 3 оксадіазолін-5-іл, 1,3,4-D -оксадіазолін-2-іл, 1,3,4наприклад, піперидин-1-іл, гексагідропіриміоксадіазолін-2-іл, 1,2,4-D4-тіадіазолін-3-іл, 1,2,4-D4дин-1-іл, гексагідропіразин-1-іл, гексагідропірида3 3 тіадіазолін-5-іл, 1,2,4-D -тіадіазолін-3-іл, 1,2,4-D зин-1-іл, тетрагідро-1,3-оксазин-3-іл, тетрагідротіадіазолін-5-іл, 1,2,4-D2-тіадіазолін-3-іл, 1,2,4-D21,3-тіазин-3-іл, тетрагідро-1,4-тіазин-4-іл, тетрагідтіадіазолін-5-іл, 1,3,4-D2-тіадіазолін-2-іл, 1,3,4-D2ро-1,4-оксазин-4-іл, тетрагідро-1,2-оксазин-2-іл; 3тіадіазолін-5-іл, 1,3,4-D тіадіазолін-2-іл, 1,3,4наприклад, 2Н-3,4-дигідропіран-6-іл, 2Н-3,4тіадіазолін-2-іл, 1,2,3-D2-триазолін-4-іл, 1,2,3-D2дигідропіран-5-іл, 2Н-3.4-дигідропіран-4-іл, 2Н-3,4дигідропіран-3-іл, 2Н-3,4-дигідропіран-2-іл, 2Н-3,4триазолін-5-іл, 1,2,4-D2-триазолін-3-іл, 1,2,4-D2дигідропіран-6-іл, 2Н-3,4-дигідротіопіран-5-іл, 2Нтриазолін-5-іл, 1,2,4-D3-триазолін-3-іл, 1,2,4-D33,4-дигідротіопіран-4-іл, 2Н-3,4-дигідропіран-3-іл, триазолін-5-іл, 1,2,4-D1-триазолін-2-іл, 1,2,42Н-3,4-дигідропіран-2-іл, 1,2,3,4триазолін-3-іл, 3Н-1,2,4-дитіазол-5-іл, 2Н-1,3,4тетрагідропіридин-6-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіридиндитіазол-5-іл, 2Н-1,3,4-оксатіазол-5-іл; 5-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіридин-4-іл, 1,2,3,4наприклад, 2,3-дигідро-1Н-пірол-1-іл, 2,5тетрагідропіридин-3-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіридиндигідро-1Н-пірол-1-іл, 4,5-дигідро-1Н-піразол-1-іл, 2-іл, 2Н-5,6-дигідропіран-2-іл, 2Н-5,6-дигідропіран2,5-дигідро-1Н-піразол-1-іл, 2,3-дигідро-1Н3-іл, 2Н-5,6-дигідропіран-4-іл, 2Н-5,6-дигідропіранпіразол-1-іл, 2,5-дигідроізоксазол-2-іл, 2,35-іл, 2Н-5,6-дигідропіран-6-іл, 2Н-5,6дигідроізоксазол-2-іл, 2,5-дигідроізотіазол-2-іл, 2,3дигідротіопіран-2-іл, 2Н-5,6-дигідротіопіран-3-іл, дигідроізоксазол-2-іл, 4,5-дигідро-1Н-імідазол-1-іл, 2Н-5,6-дигідротіопіран-4-іл, 2Н-5,6-дигідротіопіран2,5-дигідро-1Н-імідазол-1-іл, 2,3-дигідро-1Н5-іл, 2Н-5,6-дигідротіопіран-6-іл, 1,2,5,6імідазол-1-іл, 2,3-дигідрооксазол-3-іл, 2,3тетрагідропіридин-2-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридиндигідротіазол-3-іл, 1,2,4-D4-оксадіазолін-2-іл, 1,2,43-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридин-4-іл, 1 ,2,5,6D2-оксадіазолін-4-іл, 1,2,4-D3-оксадіазолін-2-іл, 2 5 тетрагідропіридин-5-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридин1,3,4-D -оксадіазолін-4-іл, 1,2,4-D -тіадіазолін-2-іл, 3 2 6-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридин-2-іл, 2,3,4,51,2,4-D -тіадіазолін-2-іл, 1,2,4-D -тіадіазолін-4-іл, тетрагідропіридин-3-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридин2 2 1,3,4-D -тіадіазолін-4-іл, 1,2,3-D -триазолін-1-іл, 4-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридин-5-іл, 2,3,4,51,2,4-D2-триазолін-1-іл, 1,2,4-D2-триазолін-4-іл, тетрагідропіридин-6-іл, 4Н-піран-2-іл, 4Н-піран-33 1 1,2,4-D -триазолін-1-іл, 1,2,4-D -триазолін-4-іл; іл, 4Н-піран-4-іл, 4Н-тіопіран-2-іл, 4Н-тіопіран-3-іл, 4Н-тіопіран-4-іл, 1,4-дигідропіридин-2-іл, 1,4 11 83764 12 дигідропіридин-3-іл, 1,4-дигідропіридин-4-іл, 2Ноксазин-5-іл, 4Н-1,2-оксазин-6-іл, 4Н-1,2-тіазин-3піран-2-іл, 2Н-піран-3-іл, 2Н-піран-4-іл, 2Н-піран-5іл, 4Н-1,2-тіазин-4-іл, 4Н-1,2-тіазин-5-іл, 4Н-1,2іл, 2Н-піран-6-іл, 2Н-тіопіран-2-іл, 2Н-тіопіран-3-іл, тіазин-6-іл, 6Н-1,2-оксазин-3-іл, 6Н-1,2-оксазин-42Н-тіопіран-4-іл, 2Н-тіопіран-5-іл, 2Н-тіопіран-6-іл, іл, 6Н-1,2-оксазин-5-іл, 6Н-1,2-оксазин-6-іл, 6Н-1,21,2-дигідропіридин-2-іл, 1,2-дигідропіридин-3-іл, тіазин-3-іл, 6Н-1,2-тіазин-4-іл, 6Н-1,2-тіазин-5-іл, 1,2-дигідропіридин-4-іл, 1,2-дигідропіридин-5-іл, 6Н-1,2-тіазин-6-іл, 2Н-1,3-оксазин-2-іл, 2Н-1,31,2-дигідропіридин-6-іл, 3,4-дигідропіридин-2-іл, оксазин-4-іл, 2Н-1,3-оксазин-5-іл, 2Н-1,3-оксазин-63,4-дигідропіридин-3-іл, 3,4-дигідропіридин-4-іл, іл, 2Н-1,3-тіазин-2-іл, 2Н-1,3-тіазин-4-іл, 2Н-1,33,4-дигідропіридин-5-іл, 3,4-дигідропіридин-6-іл, тіазин-5-іл, 2Н-1,3-тіазин-6-іл, 4Н-1,3-оксазин-2-іл, 2,5-дигідропіридин-2-іл, 2,5-дигідропіридин-3-іл, 4Н-1,3-оксазин-4-іл, 4Н-1,3-оксазин-5-іл, 4Н-1,32,5-дигідропіридин-4-іл, 2,5-дигідропіридин-5-іл, оксазин-6-іл, 4Н-1,3-тіазин-2-іл, 4Н-1,3-тіазин-4-іл, 2,5-дигідропіридин-6-іл, 2,3-дигідропіридин-2-іл, 4Н-1,3-тіазин-5-іл, 4Н-1,3-тіазин-6-іл, 6Н-1,32,3-дигідропіридин-3-іл, 2,3-дигідропіридин-4-іл, оксазин-2-іл, 6Н-1,3-оксазин-4-іл, 6Н-1,3-оксазин-52,3-дигідропіридин-5-іл, 2,3-дигідропіридин-6-іл, іл, 6Н-1,3-оксазин-6-іл, 6Н-1,3-тіазин-2-іл, 6Н-1,32Н-5,6-дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 2Н-5,6-дигідро-1,2оксазин-4-іл, 6Н-1,3-оксазин-5-іл, 6Н-1,3-тіазин-6оксазин-4-іл, 2Н-5,6-дигідро-1,2-оксазин-5-іл, 2Ніл, 2Н-1,4-оксазин-2-іл, 2Н-1,4-оксазин-3-іл, 2Н-1,45,6-дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 2Н-5,6-дигідро-1,2оксазин-5-іл, 2Н-1,4-оксазин-6-іл, 2Н-1,4-тіазин-2тіазин-3-іл, 2Н-5,6-дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 2Н-5,6іл, 2Н-1,4-тіазин-3-іл, 2Н-1,4-тіазин-5-іл, 2Н-1,4дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 2Н-5,6-дигідро-1,2-тіазин-6тіазин-6-іл, 4Н-1,4-оксазин-2-іл, 4Н-1,4-оксазин-3іл, 4Н-5,6-дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 4Н-5,6-дигідроіл, 4Н-1,4-тіазин-2-іл, 4Н-1,4-тіазин-3-іл, 1,41,2-оксазин-4-іл, 4Н-5,6-дигідро-1,2-оксазин-5-іл, дигідропіридазин-3-іл, 1,4-дигідропіридазин-4-іл, 4Н-5,6-дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 4Н-5,6-дигідро-1,21,4-дигідропіридазин-5-іл, 1,4-дигідропіридазин-6тіазин-3-іл, 4Н-5,6-дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 4Н-5,6іл, 1,4-дигідропіразин-2-іл, 1,2-дигідропіразин-2-іл, дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 4Н-5,6-дигідро-1,2-тіазин-61,2-дигідропіразин-3-іл, 1,2-дигідропіразин-5-іл, іл, 2Н-3,6-дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 2Н-3,6-дигідро1,2-дигідропіразин-6-іл, 1,4-дигідропіримідин-2-іл, 1,2-оксазин-4-іл, 2Н-3,6-дигідро-1,2-оксазин-5-іл, 1,4-дигідропіримідин-4-іл, 1,4-дигідропіримідин-52Н-3,6-дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 2Н-3,6-дигідро-1,2іл, 1,4-дигідропіримідин-6-іл, 3,4-дигідропіримідинтіазин-3-іл, 2Н-3,6-дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 2Н-3,62-іл, 3,4-дигідропіримідин-4-іл, 3,4дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 2Н-3,6-дигідро-1,2-тіазин-6дигідропіримідин-5-іл або 3,4-дигідропіримідин-6іл, 2Н-3,4-дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 2Н-3,4-дигідроіл; 1,2-оксазин-4-іл, 2Н-3,4-дигідро-1,2-оксазин-5-іл, наприклад, 1,2,3,4-тетрагідропіридин-1-іл, 2Н-3,4-дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 2Н-3,4-дигідро-1,21,2,5,6-тетрагідропіридин-1-іл, 1,4-дигідропіридинтіазин-3-іл, 2Н-3,4-дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 2Н-3,41-іл, 1,2-дигідропіридин-1-іл, 2Н-5,6-дигідро-1,2дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 2Н-3,4-дигідро-1,2-тіазин-6оксазин-2-іл, 2Н-5,6-дигідро-1,2-тіазин-2-іл, 2Н-3,6іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридазин-3-іл, 2,3,4,5дигідро-1,2-оксазин-2-іл, 2Н-3,6-дигідро-1,2-тіазинтетрагідропіридазин-4-іл, 2,3,4,52-іл, 2Н-3,4-дигідро-1,2-оксазин-2-іл, 2Н-3,4тетрагідропіридазин-5-іл, 2,3,4,5дигідро-1,2-тіазин-2-іл, 2,3,4,5тетрагідропіридазин-6-іл, 3,4,5,6тетрагідропіридазин-2-іл, 1,2,5,6тетрагідропіридазин-3-іл, 3,4,5,6тетрагідропіридазин-1-іл, 1,2,5,6тетрагідропіридазин-4-іл, 1,2,5,6тетрагідропіридазин-2-іл, 1,2,3,6тетрагідропіридазин-3-іл, 1,2,5,6тетрагідропіридазин-1-іл, 3,4,5,6тетрагідропіридазин-4-іл, 1,2,5,6тетрагідропіримідин-3-іл, 1,2,3,4тетрагідропіридазин-5-іл, 1,2,5,6тетрагідропіразин-1-іл, 1,2,3,4тетрагідропіридазин-6-іл, 1,2,3,6тетрагідропіримідин-1-іл, 1,2,3,4тетрагідропіридазин-3-іл, 1,2,3,6тетрагідропіримідин-3-іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-4тетрагідропіридазин-4-іл, 4Н-5,6-дигідро-1,3іл, 2Н-1,2-оксазин-2-іл, 2Н-1,2-тіазин-2-іл, 4Н-1,4оксазин-2-іл, 4Н-5,6-дигідро-1,3-оксазин-4-іл, 4Ноксазин-4-іл, 4Н-1,4-тіазин-4-іл, 1,45,6-дигідро-1,3-оксазин-5-іл, 4Н-5,6-дигідро-1,3дигідропіридазин-1-іл, 1,4-дигідропіразин-1-іл, 1,2оксазин-6-іл, 4Н-5,6-дигідро-1,3-тіазин-2-іл, 4Н-5,6дигідропіразин-1-іл, 1,4-дигідропіримідин-1-іл або дигідро-1,3-тіазин-4-іл, 4Н-5,6-дигідро-1,3-тіазин-53,4-дигідропіримідин-3-іл; іл, 4Н-5,6-дигідро-1,3-тіазин-6-іл, 3,4,5,6наприклад, піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридинтетрагідропіримідин-2-іл, 3,4,5,64-іл, піридазин-3-іл, піридазин-4-іл, піримідин-2-іл, тетрагідропіримідин-4-іл, 3,4,5,6піримідин-4-іл, піримідин-5-іл, піразин-2-іл, 1,3,5тетрагідропіримідин-5-іл, 3,4,5,6триазин-2-іл, 1,2,4-триазин-3-іл, 1,2,4-триазин-5-іл, тетрагідропіримідин-6-іл, 1,2,3,41,2,4-триазин-6-іл, 1,2,4,5-тетразин-3-іл; тетрагідропіразин-2-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіразин-5- C3-C6-алкеніл: наприклад, 1-пропеніл, 2іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-2-іл, 1,2,3,4пропеніл, 1-метилетеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл, 3тетрагідропіримідин-4-іл, 1,2,3,4бутеніл, 1-метил-1-пропеніл, 2-метил-1-пропеніл, тетрагідропіримідин-5-іл, 1,2,3,41-метил-2-пропеніл, 2-метил-2-пропеніл, 1тетрагідропіримідин-6-іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-2пентеніл, 2-пентеніл, 3-пентеніл, 4-пентеніл, 1іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-3-іл, 2,3-дигідро-1,4метил-1-бутеніл, 2-метил-1-бутеніл, 3-метил-1тіазин-5-іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-6-іл, 2Н-1,2бутеніл, 1-метил-2-бутеніл, 2-метил-2-бутеніл, 3оксазин-3-іл, 2Н-1,2-оксазин-4-іл, 2Н-1,2-оксазин-5метил-2-бутеніл, 1-метил-3-бутеніл, 2-метил-3іл, 2Н-1,2-оксазин-6-іл, 2Н-1,2-тіазин-3-іл, 2Н-1,2бутеніл, 3-метил-3-бутеніл, 1,1-диметил-2тіазин-4-іл, 2Н-1,2-тіазин-5-іл, 2Н-1,2-тіазин-6-іл, пропеніл, 1,2-диметил-1-пропеніл, 1,2-диметил-24Н-1,2-оксазин-3-іл, 4Н-1,2-оксазин-4-іл, 4Н-1,2пропеніл, 1-етил-1-пропеніл, 1-етил-2-пропеніл, 1 13 83764 14 гексеніл, 2-гексеніл, 3-гексеніл, 4-гексеніл, 5повністю заміщений за допомогою фтору, хлору, гексеніл, 1-метил-1-пентеніл, 2-метил-1-пентеніл, брому і/або йоду, наприклад, 2-хлорвініл, 23-метил-1-пентеніл, 4-метил-1-пентеніл, 1-метилхлораліл, 3-хлораліл, 2,3-дихлораліл, 3,32-пентеніл, 2-метил-2-пентеніл, 3-метил-2дихлораліл, 2,3,3-трихлораліл, 2,3-дихлорбут-2пентеніл, 4-метил-2-пентеніл, 1-метил-3-пентеніл, еніл, 2-бромвініл, 2-бромаліл, 3-бромаліл, 2,32-метил-3-пентеніл, 3-метил-3-пентеніл, 4-метилдибромаліл, 3,3-дибромаліл, 2,3,3-трибромаліл 3-пентеніл, і-метил-4-пентеніл, 2-метил-4-пентеніл, або 2,3-дибромбут-2-еніл; 3-метил-4-пентеніл, 4-метил-4-пентеніл, 1,1- C3-C6-галоалкініл та галоалкінільні залишки диметил-2-бутеніл, 1,1-диметил-3-бутеніл, 1,2C3-C6-галоалкінілокси: C3-C6-алкінільний радикал, диметил-1-бутеніл, 1,2-диметил-2-бутеніл, 1,2як зазначено вище, який частково або повністю диметил-3-бутеніл, 1,3-диметил-1-бутеніл, 1,3заміщений за допомогою фтору, хлору, брому диметил-2-бутеніл, 1,3-диметил-3-бутеніл, 2,2і/або йоду, наприклад, 1,1-дифторпроп-2-ін-1-іл, 3диметил-3-бутеніл, 2,3-диметил-1-бутеніл, 2,3йодпроп-2-ін-1-іл, 4-фторбут-2-ин-1-іл, 4-хлорбутдиметил-2-бутеніл, 2,3-диметил-3-бутеніл, 3,32-ин-1-іл, 1,1-дифторбут-2-ин-1-іл, 4-йодбут-3-индиметил-1-бутеніл, 3,3-диметил-2-бутеніл, 1-етил1-іл, 5-фторпент-3-ин-1-іл, 5-йодпент-4-ин-1-іл, 61-бутеніл, 1-етил-2-бутеніл, 1-етил-3-бутеніл, 2фторгекс-4-ин-1-іл або 6-йодгекс-5-ин-1-іл; етил-1-бутеніл, 2-етил-2-бутеніл, 2-етил-3-бутеніл, - С1-С4-ціаноалкіл: наприклад, ціанометил, 11,1,2-триметил-2-пропеніл, 1-етил-1-метил-2ціаноет-1-ил, 2-ціаноет-1-ил, 1-ціанопроп-1-іл, 2пропеніл, 1-етил-2-метил-1-пропеніл і 1-етил-2ціанопроп-1-іл, 3-ціанопроп-1-іл, 1-ціанопроп-2-іл, метил-2-пропеніл; 2-ціанопроп-2-іл, 1-ціанобут-1-ил, 2-ціанобут-1-ил, - С2-С6-алкеніл: C3-C6-алкеніл як зазначено 3-ціанобут-1-ил, 4-ціанобут-1-ил, 1-ціанобут-2-ил, вище й також етеніл, 2-ціанобут-2-ил, 1-ціанобут-3-ил, 2-ціанобут-3-ил, - C3-C6-алкініл: наприклад, 1-пропініл, 21-ціано-2-метилпроп-3-іл, 2-ціано-2-метилпроп-3пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 1-метиліл, 3-ціано-2-метилпроп-3-іл та 2-ціанометилпроп2-пропініл, 1-пентиніл, 2-пентиніл, 3-пентиніл, 42-іл; пентиніл, 1-метил-2-бутиніл, 1-метил-3-бутиніл, 2- С1-С6-цiаноалкіл та ціаноалкільні залишки С 1метил-3-бутиніл, 3-метил-1-бутиніл, 1,1-диметилС6-ціаноалкокси: С1-С4-ціаноалкіл як зазначено 2-пропініл, 1-етил-2-пропініл, 1-гексиніл, 2вище і також 5-ціанопентил, 6-ціаногексил; гексиніл, 3-гексиніл, 4-гексиніл, 5-гексиніл, 1- С1-С4-алкокси, наприклад, метокси, етокси, метил-2-пентиніл, 1-метил-3-пентиніл, 1-метил-4пропокси, 1-метилетокси, бутокси, 1пентиніл, 2-метил-3-пентиніл, 2-метил-4-пентиніл, метилпропокси, 2-метилпропокси та 1,13-метил-1-пентиніл, 3-метил-4-пентиніл, 4-метилдиметилетокси; 1-пентиніл, 4-метил-2-пентиніл, 1,1-диметил-2- С1-С6-алкокси: С1-С4-алкокси, як зазначено бутиніл, 1,1-диметил-3-бутиніл, 1,2-диметил-3вище, і також, наприклад, пентокси, 1-метил бутобутиніл, 2,2-диметил-3-бутиніл, 3,3-диметил-1кси, 2-метилбутокси, 3-метоксибутокси, 1,1бутиніл, 1-етил-2-бутиніл, 1-етил-3-бутиніл, 2-етилдиметилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 2,23-бутиніл та 1-етил-1-метил-2-пропініл; диметилпропокси, 1-етилпропокси, гексокси, 1- С2-С6-алкініл: C3-C6-алкініл як зазначено виметилпентокси, 2-метилпентокси, 3ще й також етиніл; метилпентокси, 4-метилпентокси, 1,1- С1-С4-галоалкіл: С1-С4-алкільний радикал, як диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3зазначено вище, що частково або повністю замідиметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 2,3щений за допомогою фтору, хлору, брому і/або диметилбутокси, 3,3-диметилбутокси, 1йоду, тобто, наприклад, хлорметил, дихлорметил, етилбутокси, 2-етилбутокси, 1,1,2трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифтотриметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1рметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлоретил-1-метилпропокси та 1-етил-2-метилпропокси; дифторметил, 2-фторетил, 2-хлоретил, 2- С2-С6-алкенілокси: наприклад, етен-1-ілокси, брометил, 2-йодетил, 2,2-дифторетил, 2,2,2етен-2-ілокси, проп-1-ен-1-ілокси, проп-2-ен-1трифторетил, 2-хлор-2-фторетил, 2-хлор-2,2ілокси, 1-метилетенілокси, бутен-1-ілокси, бутен-2дифторетил, 2,2-дихлор-2-фторетил, 2,2,2ілокси, бутен-3-ілокси, 1-метилпроп-1-ен-1-ілокси, трихлоретил, пентафторетил, 2-фторпропіл, 32-метилпроп-1-ен-1-ілокси, 1-метилпроп-2-ен-1фторпропіл, 2,2-дифторпропіл, 2,3-дифторпропіл, ілокси, 2-метилпроп-2-ен-1-ілокси, пентен-1-ілокси, 2-хлорпропіл, 3-хлорпропіл, 2,3-дихлорпропіл, 2пентен-2-ілокси, пентен-3-ілокси, пентен-4-ілокси, бромпропіл, 3-бромпропіл, 3,3,3-трифторпропіл, 1-метилбут-1-ен-1-ілокси, 2-метилбут-1-ен-13,3,3-трихлорпропіл, 2,2,3,3,3-пентафторпропіл, ілокси, 3-метилбут-1-ен-1-ілокси, 1-метилбут-2-енгептафторпропіл, 1-(фторметил )-2-фторетил, 11-ілокси, 2-метилбут-2-ен-1-ілокси, 3-метилбут-2(хлорметил)-2-хлоретил, 1-(бромметил)-2ен-1-ілокси, 1-метилбут-3-ен-1-ілокси, 2-метилбутброметил, 4-фторбутил, 4-хлорбутил, 4-бромбутил 3-ен-1-ілокси, З-метилбут-3-ен-1-ілокси, 1,1та нонафторбутил; диметилпроп-2-ен-1-ілокси, 1,2-диметилпроп-1-ен- С1-С6-галоалкіл: С1-С4-галоалкіл як зазначе1-ілокси, 1,2-диметилпроп-2-ен-1-ілокси, 1но вище, і також, наприклад, 5-фторпентил, 5етилпроп-1-ен-2-ілокси, 1-етилпроп-2-ен-1-ілокси, хлорпентил, 5-бромпентил, 5-йодпентил, ундекафгекс-1-ен-1-ілокси, гекс-2-ен-1-ілокси, гекс-3-eн-1торпентил, 6-фторгексил, 6-хлоргексил, 6ілокси, гeкс-4-eн-1-ілокси, гeкс-5-eн-1-ілокси, 1бромгексил, 6-йодгексил та додекафторгексил; мeтилпeнт-1-eн-1-ілокси, 2-метилпент-1-ен-1- С1-С6-галоалкеніл і також галоалкенільні заілокси, 3-метилпент-1-ен-1-ілокси, 4-метилпент-1лишки C2-C6-галоалкенілокси: С2-С6-алкенільний ен-1-ілокси, 1-мeтилпeнт-2-eн-1-ілокси, 2радикал, як зазначено вище, який частково або мeтилпeнт-2-eн-1-ілокси, 3-мeтилпeнт-2-eн-1 15 83764 16 ілокси, 4-метилпент-2-ен-1-ілокси, 1-метилпент-3метилетоксі)етокси, 2-(бутоксі)етокси, 2-(1ен-1-ілокси, 2-метилпент-3-ен-1-ілокси, 3метилпропоксі)етокси, 2-(2-метилпропоксі)етокси, метилпент-3-ен-1-ілокси, 4-метилпент-3-ен-12-(1,1-диметилетоксі)етокси, 2-(метокси)пропокси, ілокси, 1-мeтилпeнт-4-eн-1-ілокси, 2-мeтилпeнт-42-(етокси)пропокси, 2-(пропокси)пропокси, 2-(1eн-1-ілокси, 3-мeтилпeнт-4-eн-1-ілокси, 4метилетокси)пропокси, 2-(бутокси)пропокси, 2-(1метилпент-4-ен-1-ілокси, 1,1-диметилбут-2-ен-1метилпропокси)пропокси, 2-(2ілокси, 1,1-диметилбут-3-ен-1-ілокси, 1,2метилпропокси)пропокси, 2-(1,1диметилбут-1-ен-1-ілокси, 1,2-диметилбут-2-ен-1диметилетокси)пропокси, 3-(метокси)пропокси, 3ілокси, 1,2-диметилбут-3-ен-1-ілокси, 1,3(етокси)пропокси, 3-(пропокси)пропокси, 3-(1диметилбут-1-ен-1-ілокси, 1,3-диметилбут-2-ен-1метилетокси)пропокси, 3-(бутокси)пропокси, 3-(1ілокси, 1,3-диметилбут-3-ен-1-ілокси, 2,2метилпропокси)пропокси, 3-(2диметилбут-3-ен-1-ілокси, 2,3-диметилбут-1-ен-1метилпропокси)пропокси, 3-(1,1ілокси, 2,3-диметилбут-2-ен-1-ілокси, 2,3диметилетокси)пропокси, 2-(метокси)бутокси, 2диметилбут-3-ен-1-ілокси, 3,3-диметилбут-1-ен-1(етокси)бутокси, 2-(пропокси)бутокси, 2-(1-метил ілокси, 3,3-диметилбут-2-ен-1-ілокси, 1-етилбут-1етокси)бутокси, 2-(бутокси)бутокси, 2-(1ен-1-ілокси, 1-етил бут-2-ен-1-ілокси, 1-етилбут-3метилпропокси)бутокси, 2-(2ен-1-ілокси, 2-етилбут-1-ен-1-ілокси, 2-етилбут-2метилпропокси)бутокси, 2-(1,1ен-1-ілокси, 2-етилбут-3-ен-1-ілокси, 1,1,2диметилетокси)бутокси, 3-(метокси)бутокси, 3триметилпроп-2-ен-1-ілокси, 1-етил-1-метилпроп(етокси)бутокси, 3-(пропокси)бутокси, 3-(12-ен-1-ілокси, 1 -етил-2-метилпроп-1-ен-1-ілокси та метилетокси)бутокси, 3-(бутокси)бутокси, 3-(11-етил-2-метилпроп-2-ен-1-ілокси; метилпропокси)бутокси, 3-(2- C3-C6-алкінілокси: наприклад, проп-1-ін-1метилпропокси)бутокси, 3-(1,1ілокси, проп-2-ін-1-ілокси, бут-1-ин-1-ілокси, бут-1диметилетокси)бутокси, 4-(метокси)бутокси, 4ин-3-ілокси, бут-1-ин-4-ілокси, бут-2-ин-1-ілокси, (етокси)бутокси, 4-(пропокси)бутокси, 4-(1пент-1-ин-1-ілокси, пeнт-1-ин-3-ілокси, пeнт-1-ин-4метилетокси)бутокси, 4-(6утокси)бутокси, 4-(1ілокси, пeнт-1-ин-5-ілокси, пeнт-2-ин-1-ілокси, метилпропокси)бутокси, 4-(2пент-2-ин-4-ілокси, пент-2-ин-5-ілокси, 3-метилбутметилпропокси)бутокси та 4-(1,11-ин-3-ілокси, 3-метилбут-1-ин-4-ілокси, гекс-1-индиметилетокси)бутокси; 1-ілокси, гекс-1-ин-3-ілокси, гекс-1-ин-4-ілокси, - С1-С4-алкоксикарбоніл: наприклад, метоксигeкс-1-ин-5-ілокси, гeкс-1-ин-6-ілокси, гeкс-2-ин-1карбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, 1ілокси, гeкс-2-ин-4-ілокси, гекс-2-ин-5-ілокси, гексметилетоксикарбоніл, бутоксикарбоніл, 12-ин-6-ілокси, гекс-3-ин-1-ілокси, гекс-3-ин-2метилпропоксикарбоніл, 2-метилпропоксикарбоніл ілокси, 3-метилпент-1-ин-1-ілокси, 3-метилпент-1або 1,1-диметилетоксикарбоніл; ин-3-ілокси, 3-метилпент-1-ин-4-ілокси, 3- С1-С4-алкілтіо: наприклад, метилтіо, етилтіо, метилпент-1-ин-5-ілокси, 4-метилпент-1-ин-1пропілтіо, 1-метилетилтіо, бутилтіо, 1ілокси, 4-метилпент-2-ин-4-ілокси та 4-метилпентметилпропілтіо, 2-метилпропілтіо та 1,12-ин-5-ілокси; диметилетилтіо; - С1-С4-галоалкокси: С1-С4-алкоксильний ради- С1-С6-алкілтіо: С1-С4-алкілтіо, як зазначено кал, як зазначено вище, який частково або повнісвище, і також, наприклад, пентилтіо, 1тю заміщений за допомогою фтору, хлору, брому метилбутилтіо, 2-метилбутилтіо, 3-метилбутилтіо, і/або йоду, тобто, наприклад, фторметокси, диф2,2-диметилпропілтіо, 1-етилпропілтіо, гексилтіо, торметокси, трифторметокси, хлордифторметокси, 1,1-диметилпропілтіо, 1,2-диметилпропілтіо, 1бромдифторметокси, 2-фторетокси, 2-хлоретокси, метилпентилтіо, 2-метилпентилтіо, 32-бромметокси, 2-йодетокси, 2,2-дифторетокси, метилпентилтіо, 4-метилпентилтіо, 1,12,2,2-трифторетокси, 2-хлор-2-фторетокси, 2-хлордиметилбутилтіо, 1,2-диметилбутилтіо, 1,32,2-дифторетокси, 2,2-дихлор-2-фторетокси, 2,2,2диметилбутилтіо, 2,2-диметилбутилтіо, 2,3трихлоретокси, пентафторетокси, 2-фторпропокси, диметилбутилтіо, 3,3-диметилбутилтіо, 13-фторпропокси, 2-хлорпропокси, 3-хлорпропокси, етилбутилтіо, 2-етилбутилтіо, 1,1,22-бромпропокси, 3-бромпропокси, 2,2триметилпропілтіо, 1,2,2-триметилпропілтіо, 1дифторпропокси, 2,3-дифторпропокси, 2,3етил-1-метилпропілтіо та 1-етил-2-метилпропілтіо; дихлорпропокси, 3,3,3-трифторпропокси, 3,3,3- С1-С4-алкілсульфініл (С1-С4-алкіл-S(=О)-): трихлорпропокси, 2,2,3,3,3-пентафторпропокси, наприклад, метилсульфініл, етилсульфініл, пропігептафторпропокси, 1-(фторметил)-2-фторетокси, лсульфініл, 1-метилетилсульфініл, бутилсульфі1-(хлорметил )-2-хлоретокси, 1-(бромметил)-2ніл, 1-метилпропілсульфініл, 2брометокси, 4-фторбутокси, 4-хлорбутокси, 4метилпропілсульфініл, 1,1-диметилетилсульфініл; бромбутокси та нонафторбутокси; - С1-С4-алкілсульфоніл (С1-С4-алкіл-S(=О)2-): - С1-С6-галоалкокси: С1-С4-галоалкокси, як занаприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл, прозначено вище, і також, наприклад, 5пілсульфоніл, 1-метилетилсульфоніл, бутилсульфторпентокси, 5-хлорпентокси, 5-бромпентокси, 5фоніл, 1-метилпропілсульфоніл, 2йодпентокси, ундекафторпентокси, 6метилпропілсульфоніл, 1,1фторгексокси, 6-хлоргексокси, 6-бромгексокси, 6диметилетилсульфоніл; йодгексокси та додекафторгексокси; - С1-С4-алкіламіно: наприклад, метиламіно, - С1-С4-алкоксі-С 2-С4-алкокси: С2-С4-алкокси етиламіно, пропіламіно, 1-метилетиламіно, бутизаміщений за допомогою С 1-С4-алкокси як зазналаміно, 1-метилпропіламіно, 2-метилпропіламіно, чено вище, тобто, наприклад, 2-(метоксі)етокси, 21,1-диметилетиламіно; (етоксі)етокси, 2-(пропоксі)етокси, 2-(1 17 83764 18 ді-(С1-С4-алкіл)аміно: наприклад, N.N(2-метилпропіл)амінокарбоніл, N-(1,1диметиламіно, N.N-діетиламіно, N.Nдиметилетил)-N-(1-метилпропіл)амінокарбоніл або дипропіламіно, N,N-ди-(1-метилетил)аміно, N.NN-(1,1-диметилетил)-N-(2дибутиламіно, N,N-ди-(1-метилпропіл)аміно, N,Nметилпропіл)амінокарбоніл. ди-(2-метилпропіл)аміно, N,N-ди-(1,1Всі фенільні кільця є переважно незаміщеними диметилетил)аміно, N-етил-N-метиламіно, Nабо несуть від одного до трьох атомів галогену метил-N-пропіламіно, N-метил-N-(1і/або одну нітро груп у, один ціано радикал і/або метилетил)аміно, N-бутил-N-метиламіно, N-метилодин або два метильних, трифторметильних, меN-(1-метилпропіл)аміно, N-метил-N-(2токси або трифторметокси замісники. метилпропіл)аміно, N-(1,1-диметилетил)-NВ особливо кращому варіанті здійснення спометиламіно, N-етил-N-пропіламіно, N-етил-N-(1собу відповідно до даного винаходу, замісники R1, метилетил)аміно, N-бутил-N-етиламіно, N-етил-NR2 та R3 , кожний окремо або в комбінації, є такими, (1-метилпропіл)аміно, N-етил-N-(2як визначено нижче: метилпропіл)аміно, N-етил-N-(1,1R1 означає водень, С1-С6-алкіл, С1-С4диметилетил)аміно, N-(1-метилетил)-Nціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, С2пропіламіно, N-бутил-N-пропіламіно, N-(1С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, C3-C6-алкініл, C3-C6метилпропіл)-N-пропіламіно, N-(2-метилпропіл)-Nгалоалкініл або феніл-С1-С4-алкіл, пропіламіно, N-(1,1-диметилетил)-N-пропіламіно, особливо краще водень або С1-С4-алкіл, N-бутил-N-(1-метилетил)аміно, N-(1-метилетил)-Nбільш краще водень, метил або етил, (1-метилпропіл)аміно, N-(1-метилетил)-N-(2зокрема метил; метилпропіл)аміно, N-(1,1-димeтилeтил)-N-(1також краще водень, аміно або С1-С4-алкіл, метилетил)аміно, N-бутил-N-(1-метилпропіл)аміно, більш краще водень, аміно, метил або етил, N-бутил-N-(2-метилпропіл)аміно, N-бyтил-N-(1,1зокрема аміно або метил; диметилетил)аміно, N-(1-метилпропіл)-N-(2також краще водень, аміно або С1-С4-алкіл, метилпропіл)аміно, N-(1,1-димeтилeтил)-N-(1більш краще водень або аміно, мeтилпpoпiл)aмiнo та N-(1,1-диметилетил)-N-(2зокрема водень; мeтилпpoпiл)аміно; R2 означає водень, С1-С4-алкіл або С 1-С4- (С1-С4-алкіламіно)карбоніл: наприклад, мегалоалкіл, тиламінокарбоніл, етиламінокарбоніл, пропіламібільш краще водень, метил, дифторметил або нокарбоніл, 1-метилетиламінокарбоніл, бутиламітрифторметил, нокарбоніл, 1-метилпропіламінокарбоніл, 2зокрема трифторметил; метилпропіламінокарбоніл або 1,1R3 означає водень або С1-С4-алкіл, диметилетиламінокарбоніл; більш краще водень. - ді-(С1-С4)-алкіламінокарбоніл: наприклад, Далі, у кращому варіанті здійснення способу N,N-диметиламінокарбоніл, N.Nвідповідно до даного винаходу, X1, X2 та X3 кожний діетиламінокарбоніл, N,N-ди-(1означає кисень. метилетил)амінокарбоніл, N,NГрупа Ar означає переважно групу загальної дипропіламінокарбоніл, N,Nформули Ar-1 дибутиламінокарбоніл, N,N-ди-(1метилпропіл)амінокарбоніл, N,N-ди-(2метилпропіл)амінокарбоніл, N,N-ди-(1,1диметилетил)амінокарбоніл, N-eтил-Nмeтилaмiнoкapбoнiл, N-мeтил-Nпропіламінокарбоніл, N-метил-N-(1метилетил)амінокарбоніл, N-бутил-Nметиламінокарбоніл, N-метил-N-(1метилпропіл)амінокарбоніл, N-метил-N-(2у якій метилпропіл)амінокарбоніл, N-(1,1-димeтилeтил)* означає місце приєднання Ar до C(X3) гр упи; N-мeтилaмiнoкapбoнiл, N-етил-N-піламінокарбоніл, де X означає переважно кисень; N-етил-N-(1-метилетил)амінокарбоніл, N-бутил-N** означає місце приєднання Ar до прилеглого етиламінокарбоніл, N-eтил-N-(1атома азоту; та мeтилпpoпiл)aмiнoкapбoнiл, N-етил-N-(2Ra, Rb, Rc та Rd кожний незалежно означає вометилпропіл)амінокарбоніл, N-етил-N-(1,1день, галоген, ціано або С1-С4-галоалкіл. диметилетил)амінокарбоніл, N-(1-мeтилeтил)-NВ особливо кращому варіанті здійснення спопpoпiлaмiнoкapбoнiл, N-бyтил-Nсобу відповідно до даного винаходу, замісники Ra, пpoпiлaмiнoкapбoнiл, N-(1-метилпропіл)-NRb, Rc та Rd, кожний окремо або в комбінації, випропіламінокарбоніл, N-(2-мeтилпpoпiл)-Nзначені нижче: пропіламінокарбоніл, N-(1,1-диметилетил)-NRa означає водень, галоген або ціано, пропіламінокарбоніл, N-бyтил-N-(1зокрема водень, фтор, хлор або ціано, метилетил)амінокарбоніл, N-(1-метилетил)-N-(1особливо краще водень, хлор або ціано, метилпропіл)амінокарбоніл, N-(1-мeтилeтил)-N-(2винятково краще водень або хлор; мeтилпpoпiл)aмiнoкapбoнiл, N-(1,1-диметилетил)Rb означає водень: N-(1-метилетил)амінокарбоніл, N-бутил-N-(1Rc означає водень або галоген, зокрема вометилпропіл)амінокарбоніл, N-бутил-N-(2день, фтор або хлор, метилпропіл)амінокарбоніл, N-бутил-N-(1,1особливо краще водень або фтор, диметилетил)амінокарбоніл, N-(1-метилпропіл)-Nвинятково краще фтор; 19 83764 20 Rd означає водень. і який може бути сам заміщений за допомогою Зазначений радикал, похідний первинного або С1-С4-алкілу, С1-С4-алкокси і/або С1-С4-галоалкілу. вторинного аміну означає звичайно групу формули Спосіб відповідно до даного винаходу є най-NR4R5, де замісники R4 та R5 кожний незалежно кращим, коли А означає групу формули -NR4R5, де має зазначене нижче значення: замісники R4 та R5 кожний незалежно означає 4 5 R , R означає водень, С1-С6-алкіл, С2-С6водень або С1-С6-алкіл, який може бути сам алкеніл або С2-Сб -алкініл, заміщений за допомогою замісника, вибраного із де згадані останніми три радикали можуть бугрупи, яка включає ти заміщені за допомогою радикала вибраного із галоген, ціано, C3-C8-циклоалкіл, С1-С4групи, яка включає CN, NO2, С 1-С4-алкокси, С1-С4алкокси, С1-С4-алкілтю, С1-С4-алкоксикарбоніл, алкілтіо, форміл, С1-С4-алкілкарбоніл, С1-С4феніл, який може сам нести від одного до трьох алкоксикарбоніл, (С1-С4-алкіламіно)карбоніл, (С1радикалів із групи, яка включає галоген або С гС4С4-діалкіламіно)карбоніл, С1-С4-алкілсульфініл, С1алкокси; фурил, тієніл і 1,3-діоксоланіл; краще гаС4-алкілсульфоніл, C3-С8-циклоалкіл, 3-6-членний логен, ціано та С 1-С4-алкокси; особливо краще гетероцикліл, який має від одного до чотирьох галоген. гетероатомів, вибраних з кисню, сірки, азоту та У кращому варіанті здійснення винаходу, А NR6 групи, означає групу формули -NR4R5 де замісники R4 та де R6 означає водень, С1-С6-алкіл, С3-С6R5 кожний незалежно означає водень або С 1-С6алкеніл або C3-C6-алкініл; або алкіл. феніл, який може бути частково або повністю В особливо кращому варіанті винаходу, А галогенований і/або може нести від одного до означає групу формули -NR4R5, де трьох замісників, вибраних із групи, яка включає R4 означає водень, С1-С6-алкіл, С1-С6ціано, нітро, С1-С4-алкіл, С1-С4-фторалкіл, С1-С4галоалкіл, С1-С6-алкеніл або С1-С6-алкініл, алкокси, (С1-С4-алкіл)аміно, (С1-С4-діалкіл)аміно, зокрема водень або С1-С6-алкіл, трифторметилсульфоніл, форміл або С 1-С4особливо краще С1-С6-алкіл, алкілоксикарбоніл; більш краще метил; та С1-С6-галоалкіл, С2-С6-галоалкеніл, C3-C6R5 означає С 1-С6-алкіл, С1-С4-галоалкіл, C3-C8галоалкініл; циклоалкіл або феніл, С3-С8-циклоалкіл, С3-С8-циклоалкеніл, 3-6зокрема С1-С6-алкіл, членний гетероцикліл, який має від одного до чоособливо краще С1-С4-алкіл. тирьох гетероатомів, вибраних з кисню, сірки, азоСтадії способу відповідно до винаходу можуть ту та NR6 групи, бути виконані або періодично або безперервно в де R6 означає водень, С1-С6-алкіл, C3-C6придатній для цього реакційній посудині. алкеніл або C3-C6-алкініл; При періодичному здійсненні використовують феніл або нафтил; звичайні змішувальні баки й реактори з мішалкаде згадані останніми п'ять радикалів, C3-C8ми. Ємності звичайно оснащують придатними тепциклоалкіл, C3-C8-циклоалкеніл, 3-6-членний гетелообмінниками або охолодною сорочкою для відроцикліл, феніл і нафтил, можуть самі бути частведення теплоти реакції. ково або повністю галогенованими і/або можуть Стадії способу відповідно до винаходу, які нести від одного до трьох замісників, вибраних із здійснюються безперервно, також проводять у групи, яка включає ціано, нітро, С1-С4-алкіл, С1-С4придатних для цього реакторах, наприклад, у зміфторалкіл, С1-С4-алкокси, (С1-С4-алкіл)аміно, (С1шувальних баках, батареях змішувальних баків і С4-діалкіл)аміно, трифторметилсульфоніл, фортрубчасти х реакторах, у яких перевага надається міл, С1-С4-алкілоксикарбоніл або фенокси; або реакторам, які мають низьке зворотне змішування. R4 та R5 разом утворюють насичений або часКількість розчинника або розріджувача, загатково ненасичений 5-6-членний азотвмісний гетелом, вибирають із умови, щоб реакційні суміші роцикл, який може мати одну або дві карбонільні залишалися вільнотекучими під час реакції. групи, тіокарбонільні групи і/або один або два доПриготування 3-феніл(тіо)урацилів та даткових гетероатомів, вибраних з O, S, N та NR6 дитіоурацилів формули І здійснюється шляхом групи як члени кільця, взаємодії карбамату формули Il з єнаміном форде R6 означає водень, С1-С6-алкіл, С3-С6мули III: алкеніл або C3-C6-алкініл, Замісники X1, X2, X3 , R1, R2, R3, а також Ar та А мають значення, наведені вище, і, зокрема значення, зазначені в описі як кращі. L1 означає нуклеофільно заміщувану гр упу, яка відходить, краще С1-С6-алкокси або С1-С6-алкілтіо, більш краще С 1-С6-алкокси. L2 означає нуклеофільно заміщувану гр упу, яка відходить; 21 83764 22 краще С1-С6-алкокси, С1-С6-галоалкокси, С1лужних і лужноземельних металів, такі як оксид С4-алкоксі-С 2-С4-алкокси, С1-С4-алкілтіо-С 2-С4літію, оксид натрію, оксид кальцію й оксид магнію, алкокси, С2-С6-алкенілокси, С2-С6-галоалкенілокси, гідриди лужних і лужноземельних металів, такі як C3-C6-алкінілокси, C3-C6-галоалкінілокси, C3-C8гідрид літію, гідрид натрію, гідрид калію та гідрид циклоалкілокси, С1-С6-ціаноалкокси або бензилоккальцію, аміди лужних металів, такі як амід літію, си, амід натрію і амід калію, карбонати лужних і лужякий може сам бути частково або повністю ганоземельних металів такі як карбонат літію, карлогенованим на фенільному кільці і/або може бути бонат натрію, карбонат калію, карбонат кальцію й заміщеним за допомогою від одного до трьох ракарбонат цезію, і також бікарбонати лужних метадикалів із групи, яка включає ціано, нітро, С1-С4лів, такі як бікарбонат натрію, металоорганічні алкіл, С1-С4-алкокси та С 1-С4-алкілтіо; сполуки, особливо лужний метал-алкільні сполуки, краще С1-С6-алкокси, С1-С6-галоалкокси, С1такі як метиллітій, бутиллітій і феніллітій, алкоксиС4-алкоксі-С 2-С4-алкокси, С2-С6-алкенілокси, С2-С6ди лужних і лужноземельних металів такі як метогалоалкенілокси, С3-Сб -алкінілокси або C3-C6ксид літію, метоксид натрію, етоксид натрію, етокгалоалкінілокси; сид калію, трет-бутоксид калію, трет-пентоксид особливо краще С1-С6-алкокси, С1-С4-алкоксікалію та диметоксимагній, і також органічні основи, С2-С4-алкокси, C2-C6-алкенілокси або C3-C6наприклад, третинні аміни такі як триметиламін, алкінілокси; триетиламін, діізопропілетиламін та Nвинятково краще С1-С6-алкокси. метилпіперидин, піридин, заміщені піридини, такі Реакцію карбаматів формули Il з єнамінами як колідин, лутидин і 4-диметиламінопіридин, і формули III звичайно здійснюють при температурі також біциклічні аміни. Особлива перевага надавище кімнатної, наприклад, від 25°C до 200°C, ється гідроксидам лужних і лужноземельних метакраще від 90°C до 190°C, більш краще від 100°C лів, карбонатам лужних і лужноземельних металів до 140°C в інертному органічному розчиннику в і також алкоксидам лужних і лужноземельних меприсутності основи [див., наприклад, WO талів. 99/31091]. Основи звичайно застосовуються в надлишку, Реакційний тиск особливо не впливає на можбільш краще в діапазоні від 1.1 до 3 еквівалентів ливість здійснення способу відповідно до даного основи на карбамат формули II, і вони можуть тавинаходу й може, наприклад, знаходитися в діапакож використовуватися як розчинник. Може бути зоні від 500мбар до 10бар. Краще реакцію провокорисним додавання основи протягом деякого індять при тиску, близькому до звичайного, тобто в тервалу часу. діапазоні від 0.9 до 1.2бар. Основи застосовуються краще в діапазоні від Час, необхідний для здійснення реакції, зна1.1 до 2.4 еквівалентів, особливо краще від 2.2 до ходиться звичайно в діапазоні від 1год до 24год, і, 2.4 еквівалентів, більш краще при 2.3 еквівалентів зокрема, у діапазоні від 2год до 8год. на карбамат II. Реакція в принципі може проводитися "у речоРеагенти звичайно вводять у взаємодію один з вині". Втім, перевага надається взаємодії карбаодним в еквімолярних кількостях. Може бути кориматів формули Il з єнамінами формули III в органісним застосування одного компонента в надлишку чному розчиннику. Придатними в принципі є всі відносно інших компонентів. Перевага надається розчинники, які здатні розчиняти карбамати форзастосуванню сполук у молярному співвідношенні мули Il та єнаміни формули III принаймні частково ІІ:ІІІ у діапазоні від 1.5:1 до 1:1.5, більш краще від й переважно повністю при реакційних умовах. Ба1:1 до 1:1.2, зокрема 1:1. жано розчинники є полярними протоновмісними Перевага надається частковому вилученню розчинниками. сполук L1-Н та L2-Н, які утворюються в ході реакції Придатними розчинниками є аліфатичні вугкарбаматів формули Il з єнамінами формули III, під леводні такі як пентан, гексан, циклогексан і суміші час реакції, особливо, коли сполуки L1-Н і L2-Н С5-С8-алканів, ароматичні вуглеводні такі як толуявляють собою С 1-С4-алканол, такий як метанол ол, о-, м- і п-ксилол, галогеновані вуглеводні такі або етанол. Для цього, реакцію проводять відомим як метиленхлорид, хлороформ і хлорбензол, просспособом при температурі й тиску, при яких сполуті ефіри, такі як діетиловий ефір, діізопропіловий ки L1-H та L2-Н, при необхідності, відганяються з ефір, трет-бутилметиловий ефір, діоксан, диметиреакційної суміші як азеотроп з розчинником. При ловий ефір діетиленгліколю, анізол і тетрагідронеобхідності, для відновлення кількості розчиннифуран, нітрили такі як ацетонітрил і пропіонітрил, ка, його свіжа порція може бути введена в суміш, спирти такі як метанол, етанол, н-пропанол, ізоабо розчинник, відігнаний разом зі сполуками L1-H пропанол, н-бутанол і трет-бутанол, складні ефіри та L2-H може бути використаний у реакції повторно карбонових кислот, такі як бутил ацетат, і також після необов'язкового дистиляційного вилучення диметил сульфоксид, диметилформамід, диметисполук L1-Н та L2-Н. лацетамід і N-метилпіролідон; більш краще димеВ цьому смислі корисно, коли застосовуваний тилформамід, диметилацетамід та Nрозчинник має температуру кипіння принаймні на метилпіролідон. 10°C, зокрема, принаймні на 30°C, вище темпераТакож можливе застосування сумішей зазнатури кипіння сполук L1-Н та L2-Н, які утворюються в чених розчинників. реакції (при атмосферному тиску). Придатними основами є звичайно неорганічні Відповідно, реакція карбаматів формули Il з сполуки, такі як гідроксиди лужних і лужноземельєнамінами формули III проводиться в апаратах, які них металів, такі як гідроксид літію, гідроксид наоснащені, принаймні, одним дистиляційним або трію, гідроксид калію та гідроксид кальцію, оксиди ректифікаційним апаратом, наприклад, дистиля 23 83764 24 ційною колоною, яка, по-перше дозволяє відганяти Зокрема, цим шляхом можливе одержання 3сполуки L1-Н та L2-Н, при необхідності, разом з фенілурацилів формули І.А.1 розчинником, і одночасно дозволяє вилучати й повторно використовувати будь-який розчинник, відігнаний зі сполуками L1-H та L2-Н. Для здійснення взаємодії, сполуки Il та III можна ввести в контакт одна з одною будь-яким способом, тобто реагенти й основа можуть вводитися в реакційну посудину окремо, спільно або один за одною і вводитися в реакцію. Наприклад, сполуки Il та III можуть бути спочатку завантажені в реакційну посудину, при необхідності з необхідним де Rb і Rd кожний означає водень, розчинником, і потім можуть бути встановлені бавзаємодією відповідних карбаматів формули жані реакційні умови. Втім, також можливе ввеІІ.А.1 дення більшої частини або всіх кількостей сполук Il та III, при необхідності в розчиннику при реакційних умовах у реакційну посудину. У кращому варіанті винаходу, більшу частину, зокрема, принаймні 80% і, більш краще, всю кількість або практично всю кількість (>95%) карбаматів формули Il завантажують спочатку, і більшу частину, зокрема, принаймні 80% і більш краще всю кількість або практично всю кількість (>95%) єнаміну формули III додають туди ж при реакційде Rb і Rd кожний означає водень, з єнамінами них умовах за ходом реакції, наприклад, на протязі формули III від 0.5 до 20год. і, зокрема, від 1 до 10год. Для цього єнаміни формули III можна, що краще розчинити в розчиннику. В подальшому кращому варіанті винаходу, завантажують спочатку сполуки Il та III і потім додають туди ж більшу частин у, зокрема, принаймні 80% і більш краще всю кількість або практично де X2 означає кисень всю кількість (>95%), основи. Реакцію можна при необхідності завершити шля хом дозування додаткової основи. 3-феніл(тіо)урацили та -дитіоурацили формули І можна виділяти з реакційної суміші відомим способом. Коли реакцію проводять в розчиннику, реакційну суміш звичайно концентрують і/або охолоджують і/або додають осаджуючу речовину. ПриL1 означає нуклеофільно заміщувану гр упу, датні осаджуючі речовини є розчинниками в яких яка відходить, 3-феніл(тіо)урацили та -дитіоурацили формули І краще С1-С6-алкокси або С1-С6-алкілтіо, якщо й розчиняються, то тільки в малому ступені, більш краще С 1-С6-алкокси, принаймні при температурах нижче 25°C. Осазокрема С1-С4-алкокси, джуючі речовини являють собою, зокрема, аліфаособливо краще метокси або етокси; тичні та циклоаліфатичні вуглеводні, такі як пенL2 означає нуклеофільно заміщувану гр упу, тан, гексан, циклогексан, гептан, петролейний яка відходить; ефір, толуол і подібні. Додаткове очищення може краще С1-С6-алкокси, С1-С6-галоалкокси, С1бути проведене осадженням або кристалізацією. С4-алкокси-С 2-С4-алкокси, С1-С4-алкілтіо-С 2-С4Коли взаємодію проводять, що краще, у спирті, алкокси, С2-С6-алкенілокси, С2-С6-галоалкенілокси, зокрема в метанолі або етанолі, або в алкілбензоC3-C6-алкінілокси, C3-C6-галоалкінілокси, C3-C8лі, звичайне додавання осаджуючих речовин зайциклоалкілокси, С1-С6-ціаноалкокси або бензилокве. си, Для обробки, також корисно встановлювати який може сам бути частково або повністю газначення рН реакційної суміші 95%) сполуки формули V додають туди ж при Перевага цього кращого варіанта реакції поляреакційних умовах за ходом реакції, наприклад, гає у відсутності необхідності складної обробки протягом від 0.5 до 20год. і, зокрема, від 1 до після закінчення реакції та подальша реакція кар10год. Для цього сполуки формули V переважно баматів Il приготовлених у такий спосіб з одержанрозчиняють у розчиннику. При необхідності, після ням 3-феніл(тіо)урацилів і -дитіоурацилів І, бажано додавання сполук формули V, визначений час, 3-фенілурацилів І.А.1, у цьому випадку вищевканаприклад, від 1 год. до 10год, зокрема, від 2год. зане хлорування карбамату II, також може здійсдо 5год, відводять для завершення взаємодії. нюватися при необхідності в одному реакторі або Карбамати формули Il можуть бути оброблені вимагати тільки однієї заміни розчинника. та виділені відомими способами. Реагенти звичайно вводять у реакцію один з Зокрема, цим шляхом можливе приготування одним в еквімолярних кількостях. Може бути корикарбаматів формули ІІ.А.1 сним застосування V у надлишку до IV. Перевага надається застосуванню сполук у молярному відношенні IV:V у діапазоні від 1.6:1 до 1:1.6, зокрема від 1:1.4 до 1:1. Перевага надається вилученню сполук L3-H, які утворюються при реакції амінів формули IV зі сполуками формули V, з реакційної суміші під час реакції в межах, принаймні 80%, особливо, коли де Rb і Rd кожний означає водень сполука L3-Н являє собою С 1-С4-алканол, такий як реакцією відповідних амінів формули IV.А.1 метанол або етанол. При необхідності, для відновлення кількості розчинника, його свіжа порція може бути введена в суміш, або розчинник, відігнаний разом зі сполукою L3-H, може бути використаний у реакції повторно після необов'язкового дистиляційного вилучення сполуки L3-Н. У цьому смислі корисно, коли застосовуваний розчинник має температуру кипіння принаймні на 10°C, зокрема, принаймні на 30°C, вище темпераде Rb і Rd кожний означає водень тури кипіння сполуки L3-Н, яка утворюється в реаз сполуками V кції (при атмосферному тиску). 37 83764 38 де X1 означає кисень: L3 означає нуклеофільно заміщувану гр упу, яка відходить, краще хлор або С1-С6-алкокси; більш краще хлор. Перевага надається приготуванню, зокрема,тих карбаматів формули ІІ.А.1, де Rb і Rd = водень, у яких замісники L1, Ra, Rc і також R4 та R5, кожний окремо й також у комбінації один з одним, визначені нижче: L1 означає нуклеофільно заміщувану гр упу, яка відходить, краще С1-С6-алкокси або С1-С6-алкілтіо, більш краще С 1-С6-алкокси, зокрема С1-С4-алкокси, особливо краще метокси або етокси; Ra означає водень, галоген або ціано, зокрема водень, фтор, хлор або ціано, особливо краще водень, хлор або ціано, винятково краще водень або хлор, надзвичайно краще водень; Rc означає водень або галоген, зокрема водень, фтор або хлор, особливо краще водень або фтор, винятково краще фтор; R4 та R5 кожний незалежно означає водень або С 1-С6-алкіл який може у свою чергу бути заміщений за допомогою замісника, вибраного із групи яка включає галоген, ціано та С 1-С4-алкокси, краще галоген; зокрема R4 означає водень, С1-С6-алкіл, С2-С6-алкеніл або С2-С6-алкініл, особливо краще водень або С1-С6-алкіл, більш краще С 1-С4-алкіл, винятково краще метил; та R5 означає С1-С6-алкіл, C3-C8-циклоалкіл або феніл, особливо краще С1-С6-алкіл, більш краще С 1-С4-алкіл. Аміни формули IV, необхідні для приготування карбаматів формули II, описані в літературі [наприклад, WO 04/039768] або можуть бути приготовлені відповідно до цитованої літератури. Сполуки формули V, необхідні для приготування карбаматів формули II, описані в літературі [наприклад, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Е4, 1983, p.6-17] і можуть бути придбані або приготовлені відповідно до цитованої літератури. Карбамати формули II, приготовлені цим шляхом, потім, якщо необхідно, можна галогенувати за Ar радикалом на проміжній стадії перед реакцією з єнамінами формули III. Карбамати формули II, приготовлені цим шляхом, можна хлорувати або бромувати, особливо краще хлорувати, за Ar радикалом на додатковій стадії. Галогенування здійснюється звичайно при температурі від 0°C до 100°C, краще від 20°C до 70°C, в інертному органічному розчиннику, при необхідності в присутності каталізатора [наприклад, Buehler, Peason, Survey of Organic Synthesis, lnterscience Publishers 1970, p.392-404]. Реакційний тиск особливо не впливає на можливість здійснення способу відповідно до даного винаходу й може, наприклад, знаходитися в діапазоні від 500мбар до 10бар. Краще реакцію проводять при тиску, близькому до звичайного, тобто в діапазоні від 0.9 до 1.2бар. Час, необхідний для здійснення реакції, знаходиться звичайно в діапазоні від 1год до 24год, та, зокрема, у діапазоні від 3год до 12год. Реакція в принципі може проводитися "у речовині". Втім, перевага надається взаємодії карбаматів формули V з галогенувальним реагентом в органічному розчиннику. Придатними в принципі є всі розчинники, які здатні розчиняти сполуку V принаймні частково та краще повністю при реакційних умовах. Придатними розчинниками є аліфатичні вуглеводні, такі як пентан, гексан, циклогексан і суміші С5-С8-алканів, галогеновані вуглеводні, такі як метиленхлорид, хлороформ, бутилхлорид і хлорбензол, прості ефіри, такі як діетиловий ефір, діізопропіловий ефір, трет-бутилметиловий ефір, діоксан, анізол і тетрагідрофуран, нітрили, такі як ацетонітрил і пропіонітрил, кетони, такі як ацетон, метилетилкетон, діетилкетон і третбутилметилкетон, карбонові кислоти, такі як мурашина кислота або оцтова кислота, складні ефіри, такі як бутилацетат або диметилкарбонат, і також сульфурилхлорид, більш краще галогеновані вуглеводні та сульфурилхлорид. Також можливе застосування суміші зазначених розчинників. Галогенувальні реагенти, необхідні для галогенування, описані в літературі [наприклад, Buehler, Peason, Survey of Organic Synthesis, lnterscience Publishers 1970, p.392-404] або можуть бути приготовлені відповідно до цитованої літератури. Прикладами галогенувальних реагентів, які знайшли застосування, є хлор, N-хлорсукцинімід, SO2CI2 , НСІ/Н 2О 2, 1,3-дихлор-5,5диметилгідантоїн, бром, N-бромсукцинімід, НBr/Н2О2або 1,3-дибром-5,5-диметилгідантоїн. 39 83764 40 Галогенування карбаматів формули II, залежГалогеновані карбамати формули Il можуть но від вибраного галогенувального реагенту, може бути оброблені та виділені відомим способом. проводитися в присутності каталізатора. Може бути корисним часткове або повне очиПрикладами каталізаторів, які знайшли застощення від побічних продуктів, які утворюються при сування, є кислоти Льюїса, такі як трифторид бору, реакції з галогенувального реагенту, шля хом дотрихлорид алюмінію, хлорид заліза(ІІІ), хлорид давання придатної основи. олова(І\/), хлорид титан у(І\/) і хлорид цинку(ІІ). Зокрема, можливе приготування цим шляхом Галогенувальний реагент звичайно застосовупара-хлорованих карбаматів формули ІІ.А.1, ється в еквімолярній кількості, але він також може де Ra = хлор та Rb і R d = водень, застосовуватися в недостачі, у надлишку або, при хлоруванням відповідних карбаматів формули необхідності, як розчинник. ІІ.А.1, де Ra, Rb і Rd = водень: Перевага надається хлоруванню особливо тих карбаматів формули ІІ.А.1, де Ra, Rb та Rd = водень, у яких замісники L1, Rc і також R4 та R5, кожний окремо, а також у комбінації один з одним, визначені нижче: L1 означає нуклеофільно заміщувану гр упу, яка відходить, краще С1-С6-алкокси або С1-С6-алкілтіо, більш краще С 1-С6-алкокси, зокрема С1-С4-алкокси, особливо краще метокси або етокси; Rc означає водень або галоген, зокрема водень, фтор або хлор, особливо краще водень або фтор, винятково краще фтор; R4 та R5 кожний незалежно означає водень або С1-С6-алкіл, який може у свою чергу бути заміщений за допомогою замісника, вибраного із групи, яка включає галоген, ціано та С 1-С4-алкокси, краще галоген; зокрема R4 означає водень, С1-С6-алкіл, С2-С6-алкеніл або С2-С6-алкініл, особливо краще водень або С1-С6-алкіл, більш краще С 1-С4-алкіл, винятково краще метил; та R5 означає С1-С6-алкіл, C3-C8-циклоалкіл або феніл, особливо краще С1-С6-алкіл, більш краще С 1-С4-алкіл. Взаємодія описаних тут амінів формули IV зі сполуками формули V приводить до карбаматів формули Il з високим виходом. Далі, кращий варіант, стосується способу, у якому аміни формули IV вводять у реакцію на першій стадії зі сполуками формули V з одержанням карбаматів формули II, і карбамати формули Il потім, без виділення, вводять у реакцію з єнамінами формули III з одержанням 3-феніл(тіо)урацилів і -дитіоурацилів формули І. Причому, може бути корисним вилучення й заміщення іншим розчинником частини або всього розчинника, застосовуваного для приготування карбамату формули II. Втім, реакцію карбаматів формули Il з єнамінами формули III, зокрема, можна здійснити й у розчиннику, застосовуваному при приготуванні карбамату формули II. Наступні стадії способу відповідно до даного винаходу визначені як особливо кращі, переваги має як кожна окрема стадія так і спосіб у цілому. Кращі варіанти наступних стадій визначені вище. Відповідно до одного варіанта здійснення способу відповідно до даного винаходу, можливе приготування 3-фенілурацилів формули І.А.1 де R1 означає С1-С6-алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6галоалкеніл, C3-C6-алкініл, С3-С6-галоалкініл або феніл-С 1-С4-алкіл; та Rb і Rd кожний означає водень; шляхом взаємодії відповідних карбаматів формули I.A.1, де Ra означає хлор та Rb і Rd кожний означає водень із єнамінами формули III, де R1 означає водень; і X2 означає кисень, і потім алкілування таким чином 3фенілурацилу формули І.А.1, який одержується, де Ra означає хлор та R1, Rb і Rd кожний означає водень, алкілувальним реагентом формули Vl, де R1 означає С 1-С6-алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6галоалкеніл, C3-C6-алкініл, C3-C6-галоалкініл або феніл-С 1-С4-алкіл, та L4 означає нуклеофільно заміщуван у груп у, яка відходить, з одержанням 3фенілурацилів формули І.А.1, де R1 означає С1-С6алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, C3C6-алкініл, C3-C6-галоалкініл або феніл-С 1-С4алкіл; та Rb і Rd кожний означає водень. Згідно наступного варіанта способу відповідно до даного винаходу можливе приготування 3фенілурацилів формули І.А.1, де R1 означає С1-С6алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, С3-С8циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, C2-C6-галоалкеніл, C3C6-алкініл, C3-C6-галоалкініл або феніл-С 1-С4алкіл; та Rb і Rd кожний означає водень; шляхом взаємодії відповідних карбаматів формули ІІ.А.1, де Ra означає хлор та Rb і Rd кожний означає водень, з єнамінами формули III, де R 1 означає С 1С6-алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, С3 41 83764 42 С6-алкініл, С3-Сб -галоалкініл або феніл-С 1-С4циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, C3алкіл, та X2 означає кисень. C6-алкініл, C3-C6-галоалкініл або феніл-С 1-С4Згідно наступного варіанта способу відповідно алкіл, і L4 означає нуклеофільно заміщуван у гр упу, до даного винаходу, можливе приготування 3яка відходить, з одержанням 3-фенілурацилів фофенілурацилів формули І.А.1, де R1 означає С1-С6рмули І.А.1, де R1 означає С1-С6-алкіл, С1-С4алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, С3-С8ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, С2циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, C2-C6-галоалкеніл, С3С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, C3-C6-алкініл, C3-C6С6-алкініл, С3-С6-галоалкініл або феніл-С 1-С4галоалкініл або феніл-С 1-С4-алкіл; та Rb і Rd кожb d алкіл; та R і R кожний означає водень, ний означає водень. шляхом хлор ування карбаматів формули Згідно наступного варіанта способу відповідно ІІ.А.1, де Ra , Rb і Rd = водень, з одержанням парадо даного винаходу, можливе приготування 3хлорованих карбаматів формули ІІ.А.1, де Ra = фенілурацилів формули І.А.1, де R1 означає С1-С6хлор та Rb і Rd = водень, алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8потім взаємодією їх з єнамінами формули III, циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, C3де R1 означає водень; і X2 означає кисень, C6-алкініл, С3-С6-галоалкініл або феніл-С 1-С4і потім алкілуванням 3-фенілурацилів формуалкіл; та Rb і Rd кожний означає водень a ли І.А.1, які утворюються таким чином, де R ознашляхом взаємодії відповідних амінів формули чає хлор і R1, Rb і Rd кожний означає водень, алкіIV.A.1 де Ra, Rb та Rd кожний означає водень, зі лувальним реагентом формули Vl, де R 1 означає сполукою V, де X1 означає кисень; С1-С6-алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, С3потім хлорування карбаматів формули І І.А.1, С8-циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, які утворюються в такий спосіб, де Ra, Rb і Rd = C3-C6-алкініл, C3-C6-галоалкініл або феніл-С 1-С4водень, з одержанням пара-хлорованих карбамаалкіл, і L4 означає нуклеофільно заміщуван у гр упу, тів формули ІІ.А.1, де R a = хлор та Rb і Rd = вояка відходить, з одержанням 3-фенілурацилів фодень, і рмули І.А.1, де R1 означає С1-С6-алкіл, С1-С4потім взаємодії їх з єнамінами формули III, де ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, С2R1 означає С 1-С6-алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, C3-C6-алкініл, C3-C6галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, С1-С6-алкеніл, C2-C6галоалкініл або феніл-С 1-С4-алкіл; та Rb і Rd кожгалоалкеніл, С3-С6-алкініл, С3-С6-галоалкініл або ний означає водень. феніл-С 1-С4-алкіл, та X2 означає кисень. Згідно наступного варіанта способу відповідно Згідно наступного варіанта способу відповідно до даного винаходу, можливе приготування 3до даного винаходу, можливе приготування 3фенілурацилів формули І.А.1, де R1 означає С1-С6фенілурацилів формули І.А.1, де R1 означає С1-С6алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, С3-С8циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, C2-C6-галоалкеніл, С3циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, C2-C6-галоалкеніл, C3С6-алкініл, С3-С6-галоалкініл або феніл-С 1-С4C6-алкініл, С3-С6-галоалкініл або феніл-С 1-С4алкіл; та Rb і Rd кожний означає водень, алкіл; та Rb і Rd кожний означає водень шляхом хлор ування карбаматів формули шляхом взаємодії відповідних амінів формули ІІ.А.1, де Ra, Rb і Rd = водень з одержанням параIVA1, де Ra = хлор та Rb і Rd кожний означає вохлорованих карбаматів формули ІІ.А.1, де Ra = день, зі сполукою V, де X1 означає кисень; b d хлор та R і R = водень, і потім взаємодії карбаматів формули ІІ.А.1, які потім взаємодії їх з єнамінами формули III, де утворюються таким чином, де Ra = хлор і Rb і Rd = R1 означає С 1-С6-алкіл, C1-С4-ціаноалкіл, С1-С6водень, з єнамінами формули III, де R1 означає галоалкіл, С3-С8-циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, C2-C6водень; і X2 означає кисень, галоалкеніл, С3-С6-алкініл, С3-С6-галоалкініл або і потім алкілування 3-фенілурацилу формули феніл-С 1-С4-алкіл, та X2 означає кисень. І.А.1, який утворюється в такий спосіб, де Ra ознаЗгідно наступного варіанта способу відповідно чає хлор і R1, Rb і Rd кожний означає водень, алкідо даного винаходу, можливе приготування 3лувальним реагентом формули Vl, де R 1 означає 1 фенілурацилів формули І.А.1, де R означає С1-С6С1-С6-алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8C8-циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, C2-C6-галоалкеніл, С3C3-C6-алкініл, C3-C6-галоалкініл або феніл-С1-С4С6-алкініл, С3-С6-галоалкініл або феніл-С 1-С4алкіл, та L4 означає нуклеофільно заміщувану груb d алкіл; та R і R кожний означає водень, пу, яка відходить, з одержанням 3-фенілурацилів шляхом взаємодії відповідних амінів формули формули І.А.1, де R1 означає С1-С6-алкіл, С1-С4IV.A.1, де Ra, R b і Rd кожний означає водень, зі ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8-циклоалкіл, С2сполукою V, де X1 означає кисень; С6-алкеніл, С2-С6-галоалкеніл, С3-С6-алкініл, C3-C6потім хлорування одержаних у такий спосіб галоалкініл або феніл-С 1-С4-алкіл; та Rb і Rd кожa b d карбаматів формули ІІ.А.1, де R , R і R = водень, ний означає водень. з одержанням пара-хлорованих карбаматів форЗгідно наступного варіанта способу відповідно мули ІІ.А.1, де Ra = хлор та Rb і R d = водень, і до даного винаходу, можливе приготування 3потім взаємодії їх з єнамінами формули III, де фенілурацилів формули І.А.1, де R1 означає С1-С6R1 означає водень; і X2 означає кисень, алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8і потім алкілування 3-фенілурацилів формули циклоалкіл, С1-С6-алкеніл, C2-C6-галоалкеніл, C3LA. 1, які утворюються таким чином, де Ra означає C6-алкініл, С3-С6-галоалкініл або феніл-С 1-С4хлор і R1, Rb і Rd кожний означає водень, алкілуваалкіл; та Rb і Rd кожний означає водень 1 льним реагентом формули Vl, де R означає С1-С6алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3-C8 43 83764 44 шляхом взаємодії відповідних амінів формули IVA1, де Ra = хлор та Rb і Rd кожний означає водень, зі сполукою V, де X1 означає кисень; і потім взаємодії карбаматів формули ІІ.А.1, які утворюються таким чином, де Ra = хлор та Rb і Rd = водень, з єнамінами формули III, де R1 означає С1-С6-алкіл, С1-С4-ціаноалкіл, С1-С6-галоалкіл, C3C8-циклоалкіл, С2-С6-алкеніл, C2-C6-галоалкеніл, де замісники Ra, Rb, Rc і Rd і також R4, R5 і L1 C3-C6-алкініл, С3-С6-галоалкініл або феніл-С 1-С4мають значення, наведені вище. алкіл, та X2 означає кисень. Із числа карбаматів формули ІІ.А.1 перевагу Згідно наступного варіанта способу відповідно віддають зокрема тим, у яких замісники L1, Ra, Rb, до даного винаходу, можливе приготування 3Rc та Rd і також R4 і R5, кожний окремо або в комфенілурацилів формули І.А.1, де R1 , Rb і Rd кожний бінації, визначені нижче: означає водень; L1 означає нуклеофільно заміщувану гр упу, шляхом взаємодії відповідних амінів формули яка відходить, IVA1, де Ra = хлор і Rb і Rd кожний означає водень, краще С1-С6-алкокси або С1-С6-алкілтіо, 1 зі сполукою V, де X означає кисень; та більш краще С 1-С6-алкокси, потім взаємодії одержаних карбаматів формузокрема С1-С4-алкокси, a b d ли ІІ.А.1, де R означає хлор та R і R кожний особливо краще метокси або етокси; 1 означає водень, з єнамінами формули III, де R Ra означає водень, галоген або ціано, означає водень. зокрема водень, фтор, хлор або ціано, Спосіб відповідно до даного винаходу вперше особливо краще водень, хлор або ціано, передбачає приготування карбаматів формули Il винятково краще водень або хлор; де X1 і X3 і також Ar і А мають значення, наведені вище, та L1 означає нуклеофільно заміщувану гр упу, яка відходить, краще C1-C6-алкокси або С 1-С6алкілтіо, більш краще С1-С6-алкокси. Зазначені сполуки є новими й також являють частину об'єкта даного винаходу. Із числа карбаматів формули Il перевагу віддають тим, що мають стр уктурн у формулу ll.А (= карбамати формули II, де X1 і X3 кожний означає кисень та Ar означає Ar-1) де замісники Ra, Rb, Rc і Rd а також А і L1 мають значення, наведені вище. Особлива перевага надається карбаматам формули ІІ.А.1 (= карбамати формули II, де X1 і X3 кожний означає кисень, Ar означає Ar-1 і А означає NR4R5) Rb означає водень; Rc означає водень або галоген, зокрема водень, фтор, або хлор, особливо краще водень або фтор, винятково краще фтор; Rd означає водень; R4 і R5 кожний незалежно означає водень або С1-С6-алкіл, який може бути сам заміщений за допомогою одного замісника, вибраного із групи, яка включає галоген, ціано та С 1-С4-алкокси, краще галоген; зокрема R4 означає водень, С1-С6-алкіл, С2-С6-алкеніл або С2-С6-алкініл, особливо краще водень або С1-С6-алкіл, більш краще С 1-С4-алкіл, винятково краще метил; і R5 означає С1-С6-алкіл, С3-С8-циклоалкіл або феніл, особливо краще С1-С6-алкіл, більш краще С 1-С4-алкіл. Особливу перевагу надають карбаматам формули ІІ.А.Іа (відповідають карбаматам формули II, де L1 = метокси, X1, X3= кисень, Ar = Ar-1, де Rb і Rd = водень і Rc = фтор, і А = NR4R5), особливо карбаматам формул ІІ.А.1.а.1-ІІ.А.1.а.60, представленим у таблиці, значення замісників Ra, R4 і R5 відіграють ту або іншу роль для сполук відповідно до винаходу не тільки в комбінації один з одним, але й у кожному випадку окремо. 45 83764 46 Однак винятково кращими є карбамати формули ІІ.А.1.b, особливо сполуки формул ІІ.А.1.b.1ІІ.А.1.b.60, які відрізняються від відповідних сполук формул ІІ.А.1.а.1- ІІ.А.1.а.60 тим, що L1 означає етокси. Однак винятково кращими є карбамати формули ІІ.А.1.с, особливо сполуки формул ІІ.А.1.с.1ІІ.А.1.с.60, які відрізняються від відповідних сполук формул ІІ.А.1.а.1- ІІ.А.І.а.60 тим, що L1 означає нпропілокси. Однак винятково кращими є карбамати формули ІІ.А.1.d особливо сполуки формул II.A.1.d.1II.A.1.d.60, які відрізняються від відповідних сполук формул ІІ.А.1.а.1-ІІ.А.І.а.60 тим, що L1 означає ізопропілокси. Однак винятково кращими є карбамати формули ll.A.1.e, особливо сполуки формул Il.A.1.e.1 II.A.1.e.60, які відрізняються від відповідних сполук формул Il.A.1.a.1- Il.A.1.a.60 тим, що L1 означає втор-бутилокси. Однак винятково кращими є карбамати формули ll.A.1.f, особливо сполуки формул Il.A.1.f.1Il.A.1.f.60, які відрізняються від відповідних сполук формул ІІ.А.1.а.1- Il.A.1.a.60 тим, що L1 означає ізобутилокси. 47 83764 48 вали H2O та 10% соляної кислоти. Потім органічну фазу промивали, сушили, і видаляли розчинник. Було одержано 47.9г (96% від теорії) зазначеної в заголовку сполуки (т. пл.: 142-144°C) 1 H ЯМР (500MHz, d-ДМСО) d[м.ч.] =11.9 (s, 1Н), 9.50 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.65-7.70 (m, 1H), Однак винятково кращими є карбамати фор7.35 (t, 1H), 4.10-4.25 (m, 3H), 2.90 (s, 3H), 1.28 (t, мули ll.A.1.g, особливо сполуки формул ll.A.1.g.13H), 1.10 (d, 6Н). ll.A.1.g.60, які відрізняються від відповідних сполук 1 Аналогічно прикладу 1.1.а, були проведені наформули Il.A.1.а.1-Il.A.1.a.60 тим, що L означає ступні приклади 1.1.b-1.1.е: трет-бутилокси. Приклад 1.1.b 6.10г (0.020моль) N-(4-фтор-3-амінобензоїл)N'-ізопропіл-N'-метилсульфаміду 3.87г (0.041моль) піколіну 2.97г (0.027моль) етилхлорформіату Було одержано 6.1г (95% від теорії) зазначеної в заголовку сполуки. Приклад 1.1.с Однак винятково кращими є карбамати фор6.00г (0.020моль) N-(4-фтор-3-амінобензоїл)мули ll.A.1.h, особливо сполуки формул ll.A.1.h.1N'-ізопропіл-N'-метилсульфаміду ll.A.1.h.60, які відрізняються від відповідних сполук 2.47г (0.062 моль) NaOH формули Il.A.1.а.1-Il.A.1.a.60 тим, що L1 означає метилтіо. 2.97г (0.027 моль) етилхлорформіату Було одержано 6.4г (95% від теорії) зазначеної в заголовку сполуки. Приклад 1.1.d 6.00г (0.020моль) N-(4-фтор-3-амінобензоїл)N'-ізопропіл-N'-метилсульфаміду 3.72г (0.027моль) K2CO3 3.00г (0.027моль) етилхлорформіату Однак винятково кращими є карбамати форБуло одержано 6.0г (76% від теорії) зазначеної мули ll.A.1.i, особливо сполуки формул ll.A.1.i.1в заголовку сполуки. ll.A.1.i.60, які відрізняються від відповідних сполук Приклад 1.1.е формул Il.A.1.а.1-Il.A.1.a.60 тим, що L 1 означає 5.90г (0.020моль) N-(4-фтор-3-амінобензоїл)етилтіо. N'-ізопропіл-N'-метилсульфаміду 2.47г (0.062моль) триетиламіну 0.24г (0.062моль) диметиламінопіридину (DMAP) 2.89г (0.027моль) етилхлорформіату Було одержано 6.1г (52% від теорії) зазначеної в заголовку сполуки. Приклад 1.1.f Приклади синтезів 134.7г (1.22моль) етилхлорформіату додавали Наступні приклади є ілюстрацією винаходу. частинами при 115-125°С до розчину 300.0г 1. Приготування каpбаматів формули ll (0.897моль) N-(4-фтор-3-амінобензоїл)-N'Приклад 1.1: ізопропіл-N'-метилсульфаміду в хлорбензолі й N-{4-Фтор-3-[(етоксикарбоніл)аміно]бензоїл}суміш потім перемішували при 125°С протягом N'-ізопропіл-N'-метилсульфамід 2год. Потім видаляли розчинник і надлишок етил(Сполука ll.A.1.b.15) хлорформіату. Було одержано 312.8г (96% від теорії) зазначеної в заголовку сполуки. Приклад 1.2 N-{6-Хлор-4-фтор-3[(етоксикарбоніл)аміно]бензоїл}-N'-ізопропіл-N'метилсульфамід (Сполука ІІ.А.1.b.45) Приклад 1.1.а 14.13г (0.179моль) піридину додавали по краплях при кімнатній температурі до розчину 41.0г (0.138моль) N-(4-фтор-3-амінобензоїл)-N'ізопропіл-N'-метилсульфаміду в метиленхлориді й суміш потім охолоджували до 0-5°C. При цій температурі додавали частинами 19.83г (0.183моль) етилхлорформіату в метиленхлориді й суміш потім 57.7г (0.729моль) піридину додавали по крапперемішували протягом 60хв. Реакційну суміш лях при кімнатній температурі до розчину 200.0г гідролізували й відділену органічну фазу екстрагу(0.565моль) N-(6-хлор-4-фтор-3-амінобензоїл)-N'ізопропіл-N'-метилсульфаміду в метиленхлориді й 49 83764 50 суміш потім охолоджували до 0-5°C. Потім додавали частинами 80.99г (0.746моль) етилхлорформіату в метиленхлориді й суміш збовтували протягом 60хв. Реакційну суміш потім гідролізували й відділену органічну фазу екстрагували Н 2О та 10% соляної кислоти. Потім органічну фазу промивали, 7.36г (0.053моль) н-бутилхлорформіату додасушили, і видаляли розчинник. вали частинами при 115-125°C до розчину 12.50г Було одержано 156.4г (86% від теорії) зазна(0.042моль) N-(4-фтор-3-амінобензоїл)-N'ченої в заголовку сполуки. ізопропіл-N'-метилсульфаміду в хлорбензолі, і 1 H ЯМР (400MH z, CDCI3): d = 8.70 (s, 1H), 8.45 суміш потім перемішували при 125°С протягом (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 6.90 (s, 1Н) 4.20-4.40 (m, 3H), 2год. Розчинник і надлишок н-бутилхлорформіату 3.00 (s, 3H), 1.35 (t, 3H), 1.20 (d, 6H). потім видаляли. Приклад 1.3 Було одержано 18.0г (93% від теорії) зазначеN-{4-Фтор-3-[(метоксикарбоніл)аміно]бензоїл}ної в заголовку сполуки. N'-ізопропіл-N'-метилсульфамід 1 H ЯМР (500MH z, CDCI3): d = 9.15 (s, 1H), 8.55 (Сполука ІІ.А.1.а.15) (d, 1H), 7.55-7.60 (m, 1H), 7.15 (t, 1H), 6.95 (s, 1Н), 4.20-4.35 (m, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 1.60 (q, 2H), 1.35 (q, 2H), 1.18 м.ч. (6Н), 0.95 (t, 3H). Приклад 1.6 N-{4-Фтор-3[(ізопропілоксикарбоніл)аміно]бензоїл}-N'ізопропіл-N'-метилсульфамід 5.52г (0.057моль) метилхлорформіату додава(Сполука II.А.1.d.15) ли частинами при 115-125°C до розчину 12.50г (0.042моль) N-(4-фтор-3-амінобензоїл)-N'ізопропіл-N'-метилсульфаміду в хлорбензолі, і суміш потім перемішували при 125°C протягом 2год. Розчинник і надлишок метилхлорформіату потім видаляли. Було одержано 14.9г (99% від теорії) зазначе83г 1М розчину ізопропілхлорформіату в толуної в заголовку сполуки. 1 олі (відповідає 0.097моль ізопропілхлорформіату) H ЯМР (500MH z, CDCI3): d = 9.25 (s, 1H), 8.55 додавали частинами при 115-125°С до розчину (d, 1H), 7.55-7.60 (m, 1H), 7.15 (t, 1H), 6.95 (s, 1H) 12.50г (0.042моль) N-(4-фтор-3-амінобензоїл)-N'4.20-4.30 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 1.18 ізопропіл-N'-метилсульфаміду в толуолі, і потім м.ч. (d, 6H). суміш перемішували при 125°С протягом 2год. Приклад 1.4 Розчинник і надлишок ізопропілхлорформіату поN-{4-Фтор-3-[(феноксикарбоніл)аміно]бензоїл}тім видаляли. N'-ізопропіл-N'-метилсульфамід Було одержано 16.1г (97% від теорії) зазначеної в заголовку сполуки. 1 H ЯМР (500MH z, CDCI3): d = 9.10 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 7.55-7.60 (m, 1H), 7.10 (t, 1H), 6.90 (s, 1Н) 4.95-5.10 (m, 1Н), 4.20-4.30 (m, 1Н), 2.95 (s, 3H), 1.35 (d, 6Н), 1.18 м.ч. (d, 6H). 2. Приготування хлорованих каpбаматів Фор6.69г (0.057моль) фенілхлорформіату додавамули Il ли частинами при 115-125°С до розчину 12.50г Приклад 2.1: (0.042моль) N-(4-фтор-3-амінобензоїл)-N'N-{2-Хлор-4-фтор-5ізопропіл-N'-метилсульфаміду в хлорбензолі, і [(етоксикарбоніл)аміно]бензоїл}-N'-ізопропіл-N'суміш потім перемішували при 125°С протягом метилсульфамід 2год. Розчинник і надлишок фенілхлорформіату (Сполука ІІ.А.1.Р.45) потім видаляли. Було одержано 17.7г (98% від теорії) зазначеної в заголовку сполуки. 1 H ЯМР (500MH z, CDCI3): d = 9.05 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 7.55-7.60 (m, 1H), 7.25-7.40 (m, 7Н), 4.204.30 (m, 1Н), 3.00 (s, 3H), 1.20 м.ч. (d, 6H). Приклад 1.5 N-{4-Фтор-3-[(нПриклад 2.1.а бутилоксикарбоніл)аміно]бензоїл}-N'-ізопропіл-N'150г (0.407моль) N-(3-[(етоксикарбоніл)аміно]метилсульфамід 4-фторбензоїл)-N'-ізопропіл-N'-метилсульфаміду, суспендованого в хлорбензолі, концентрували в реакційній посудині при зниженому тиску (внутрішня температура