Спосіб профілактики ускладнень, викликаних введенням препаратів різних груп

Спосіб профілактики ускладнень, викликаних введенням препаратів різних груп, що включає введення доксорубіцину, натрію фториду та натрію нітропрусиду, який відрізняється тим, що додатково як протекторний препарат призначають АТФ-ЛОНГ в дозі 50мг/кг або 100мг/кг внутрішньочеревно за 60 хвилин до введення доксорубіцину, натрію фториду та натрію нітропрусиду. (19) (21) u200510975 (22) 21.11.2005 (24) 15.03.2006 (46) 15.03.2006, Бюл. № 3, 2006 р. (72) Клименко Олена Володимирівна, Чекман Іван Сергійович (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМ.О.О. БОГОМОЛЬЦЯ 3 13362 Таблиця 1 Схема механізмів порушення функції мітохондрій кардіоміоцитів під дією антрациклінів Дослідження показали, що фармакологічна активність АТФ реалізується тільки при наявності іонів Mg2+ [4, 5]. Були синтезовані координаційні сполуки АТФ з Mg2+ [6]. Теоретичні передумови, послужили базою для розробки нового кардіотропного препарату АТФ-ЛОНГ (АТР-LONG), який на відміну від натрієвої солі АТФ, у хімічному складі містить бідентантну координаційну сполуку АТФ Mg+ гістидин-К+. Можлива реалізація кардіопротекторного впливу АТФ-ЛОНГ стала підставою для вивчення захисної дії препарату при токсичному впливу препаратів різних груп: доксорубіцину, натрію фторид та натрію нітропрусид. Задача яку вирішує корисна модель, що заявляється, полягає в підвищенні профілактики ушкоджень, що виникають при введенні доксорубіцину, натрію фториду, натрію нітропрусиду. Технічний результат, що заявляється, буде полягати в зниженні частоти доксорубіцинових кардіоміопатій, інтоксикацій викликаних введенням натрію фторида, натрію нітропрусида. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб профілактики ускладнень, викликаних введенням доксорубіцину, натрію фториду, натрію нітропрусиду, включає додаткове призначення протекторного препарату, згідно моделі, в якості протекторного препарату призначають АТФ-ЛОНГ в дозах 50мг/кг або 100мг/кг. 4 Запропонований спосіб профілактики ушкоджень, що виникають при введенні доксорубіцину, натрію фториду, натрію нітропрусиду здійснюється наступним чином. За 60 хвилин до введення препарату (доксорубіцину, натрію фториду, натрію нітропрусиду) необхідно ввести АТФ-ЛОНГ в дозі 50мг/кг або 100мг/кг. Препарат володіє антиішемічною, мембраностабілізуючою дією, антиаритмічним ефектом. Нормалізує енергетичний обмін, активність іон-транспортних систем мембран клітини, показники ліпідного складу мембран, активність мембранозв'язаних ферментів, а також поліпшує антиоксидантну систему захисту міокарда. В умовах коронарної недостатності й ішемії АТФЛОНГ має енергозберігаючу дію за рахунок пригнічення активності ферменту 5'-нуклеотидази, відповідального за швидкість гідролізу енергетичних субстратів, запобігає структурно-функціональним пошкодженням плазматичних мембран кардіоміоцитів, забезпечує стійкість кількісного і якісного складу ліпідів мембран, пригнічуючи активність мембранозв'язаних фосфоліпаз. Таким чином, основними механізмами дії АТФ-ЛОНГ на міокард є: стабілізація мембран, поліпшення метаболічних і енергетичних процесів у міокарді, пригнічення перекисного окислювання ліпідів, нормалізація іонного й електролітного гомеостазу міокарда. В вітчизняній та зарубіжній літературі відсутні дані про властивість АТФ-ЛОНГ попереджувати побічний вплив доксорубіцину, натрію фториду, натрію нітропрусиду на організм. При виборі дози АТФЛОНГ керувались даними літератури [6], рекомендаціями по застосуванню та власними дослідженнями. Експериментальне вивчення проводили у відповідності з методичними рекомендаціями Державного фармакологічного центру МОЗ України 2002 року "Доклінічне вивчення лікарських засобів", Київ 2002р. [7] При проведенні серії дослідів на мишах було встановлено, що при попередньому внутрішньобрюшинному введенні АТФ-ЛОНГ в дозі 50мг/кг ДЛ50 доксорубіцину збільшилось в 1,2 рази; ДЛ50 натрію фториду - у 1,3 рази; ДЛ50 натрію нітропрусиду - в 0,3 рази. При попередньому внутрішньобрюшинному введенні АТФ-ЛОНГ в дозі 100мг/кг ДЛ50 доксорубіцину збільшилось в 2,5 рази; ДЛ50 натрію фториду - збільшилось у 2,2 рази; ДЛ50 нагрію нітропрусиду - збільшилось в 2,2 рази. Таблиця 2 Гостра токсичність доксорубіцину, натрію нітропрусиду і натрію фториду в експериментах на мишах та при попередньому введенні АТФ-ЛОНГ Препарат 1 ДОКСОРУБІЦИН АТФ-ЛОНГ в дозі 50мг/кг АТФ-ЛОНГ в дозі 100мг/кг НАТРІЮ ФТОРИД АТФ-ЛОНГ в дозі 50мг/кг ДЛ50, МГ/КГ 2 12,9 (6,5 19,3) 17,8 (9,0 28,0) 25,8 (10,0 47,2) 51,5 (29,7 73,3) 65 (34,8 95,2) 5 13362 6 Продовження таблиці 2 1 2 112,0 (65,0 20,5 (18,0 25,8 (21,0 43,0 (29,0 АТФ-ЛОНГ в дозі 100мг/кг НАТРІЮ НІТРОПРУСИД АТФ-ЛОНГ в дозі 50мг/кг АТФ-ЛОНГ в дозі 100мг/кг Ці дані свідчать про більшу терапевтичну ефективність комбінації доксорубіцин + АТФ-ЛОНГ; натрію фторид + АТФ-ЛОНГ; натрію нітропрусид + АТФ-ЛОНГ при проведенні терапії та для зменшення побічних ефектів. Література: 1. Валвере В.Ю., Шхвацабая Л.В., Ню-Тяу-де Г.Б. Сравнительная оценка кардиотоксического действия противоопухолевых антибиотиков адриамицина и фарморубицина // Кардиология - 1989. Т.29. - №9. - С.64-66. 2. Ряпушко Н.Н. Свободно-радикальные механизмы кардиогемодинамических нарушений у лиц, контактирующих с фторидами // Совр. пробл. токсикол. - 2001. - №4. - С.22-27. 3. Чекман І.С., Горчакова H.O. Фармакологічні властивості суфану - нового неглікозидного кардіотоніка // Ліки - 1997. - №6. - С.17-22. Комп’ютерна верстка А. Рябко 162,4) 24,0) 32,0) 64,0) 4. Тринус Ф.П. Фармакология пуринергических систем // Вести. АМН СССР. - 1982. - №5. - С.6972. 5. Чекман И.С. Биохимическая фармакология. К.: 1991. - 199с. 6. Кутняк В.П. Влияние координационных соединений магния, аминокислот, макрофосфатов на течение хронической экспериментальной недостаточности // Новые технологии получения и применения биологически активных веществ (Тезисы докладов). - Симферополь: Изд-во. КНЦ. - 2002. С.160. 7. Методичні рекомендації Державного фармакологічного центру МОЗ України 2002 року "Доклінічне вивчення лікарських засобів", Київ 2002. 568с. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601