Спосіб прогнозування перебігу нирково-клітинного раку

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а более конкретно - к онкологии, и может быть использовано при дифференциальной оценке состояния больных и прогнозирования течения почечно-клеточного рака. Известен способ клинико-патологического исследования для определения прогноза больных почечно-клеточным раком, учитывающее клинические, патогистологические и морфометрические факторы. Многие клинические факторы изучались на 121 больном в течение 5 лет. Было выявлено, что существенно более низкая выживаемость пациентов отмечена при солидных опухоля х с веретенообразными клетками, с уровнем ядерноклеточной дифференцировки более чем 2, более 10 темазов в 10 полях и стадии заболеваний, более чем 2. Значительная кариляция также отмечена между количеством метозов и стадий заболевания, наличием метастатических проявлений заболевания, уровнем опухолевы х некрозов, гистологическим и клеточным типами и дифференцировкой ядра опухолевой клетки. Результаты исследования определяют, что стадия заболевания, гистологический и клеточный типы, микроскопически определяемая инфильтрация сосудов, степень дифференцировки ядра опухолевой клетки и количество митозов могут быть информативной группой факторов для определения прогноза больных почечноклеточным раком [1]. Однако данный способ можно использовать только после оперирования больных, исследования проводятся с использованием микроскопа, способ очень дорогостоящ. Наиболее близким по сущности к заявляемому способу, является способ прогнозирования течения заболевания при случайно выявленных карциномах клеток почечного эпителия, учитывающий клинические факторы, а именно, выявление заболевания на ранней стадии (случайно выявленное) и размер опухоли, В течение 9 пет осуществляли лечение 112 пациентов, из которых 45 пациентов - со случайно выявленным заболеванием (группа A) и 67 пациентов, имевших симптомы карциномы клеток почечного эпителия (группа B). Все больные были подвергнуты нефрэктомии. Процент общей выживаемости в группе A был значительно выше, чем в группе B. У пациентов с размерами опухоли менее 5см в диаметре - выживаемость в группе A была значительно выше, чем в группе B, а также в группе A не было отмечено повторных обращений к специалистам в течение последующи х 71 месяцев. При размерах опухолей от 5,1см до 10см значительных различий в выживаемости пациентов групп A и B не наблюдалось [2]. Однако, существующий способ прогнозирования исхода заболевания на основании клинических факторов - не полный, т.к. чисто больные с одинаковым комплексом признаков заболевания и стандартной терапией имеют разные результаты, более того, иногда больные с худшими показателями распространенности процесса имеют лучший результат. В основу изобретения поставлена задача усовершенствования способа прогнозирования течения точечно-клеточного рака, в котором учитывается совокупность клинических и биохимических факторов, возраст и пол пациентов и позволяет более надежно прогнозировать течение заболевания, установить еще до начала лечения степень агрессивности заболевания для каждого конкретного больного и подобрать для него оптимальное специализированное лечение. Поставленная задача решается тем, что в способе прогнозирования течения почечноклеточного рака, в котором учитываются клинические факторы, согласно изобретению предусмотрены следующие отличия: - учитывают дополнительно биохимические факторы, возраст и пор пациентов; - каждому из этих факторов ставят в соответствии весовой коэффициент, определяющий количественное выражение значимости данного фактора; - степень тяжести состояния пациента выражают соотношением: где - прогностический индекс; - весовой коэффициент фактора; - значение фактора; - общее количество учитываемых факторов. Анализ заявляемого способа прогнозирования течения почечно-клеточного рака по сравнению с известными в данной области медицины позволяет сделать вывод о том, что указанная в формуле изобретения совокупность отличительных признаков соответствует критериям патентоспособности "Новизна" и "Существенные отличия". Способ осуществляют следующим образом. Основой для объективной характеристики состояния больного почечно-клеточным раком (ПКР) и выбора метода лечения является общепринятая международная классификация стадии заболевания: признак, определяющий размеры опухоли и степень ее распространения в окружающие почку структуры и органы; - наличие метастазов в лимфатических узлах; - наличие отдаленных метастазов. При наличии отдаленных метастазов, несмотря на применение современных методов лечения и их комбинаций, смертность у таких больных составляет 80% в течение первого года. При местноограниченном и местнораспространенном ПКР (признак у все х больных очень важно установление дополнительных, к стадии заболевания факторов, позволяющих уточнить существующую классификацию, более надежно прогнозировать течение заболевания; целесообразно получить некоторую формулу оценки исхода болезни, позволяющую е ще до начала лечения установить степень агрессивности заболевания для каждого конкретного болезного и подобрать для него оптимальное специализированное лечение. Значимость тех или иных факторов может весьма существенно зависеть от множества причин (стадии заболевания, пола, возраста, гистологической структуры опухоли и т.д.). Способ разбивают на несколько этапов: 1. Отбор клинических, лабораторных и иных показателей, которые могут быть существенно значимыми факторами; 2. Анализ экспериментальных данных по совокупности исследуемых пациентов, разделенных на отдельные группы - по стадии заболевания и установление значимых факторов и их относительного "вклада" в состояние пациента; 3. Оценка тяжести заболевания конкретных больных ПКР и их классификация. Определяют возможные значения прогностических факторов, каждый из которых может принимать лишь два значения: - при наличии синдрома и - при его отсутствии. При наличии синдрома прогностический фактор считают неблагоприятным, т.к. это повышает вероятность смертельного исхода, однако разные факторы в разной степени изменяют вероятность смертельного исхода, поэтому "вклад" данного фактора в прогностический индекс должен учитывать весовой коэффициент (степень существенности) данного фактора, отсюда где - число учи тываемых факторов. Прогностический индекс характеризует степень тяжести состояния пациента и складывается из всех неблагоприятных факторов с учетом их весовы х коэффициентов т.е. худшему прогнозу соответствует большее значение индекса а если несущественен и равен нулю, его уменьшает и улучшает прогноз. Пример. Были изучены результаты лечения 180 больных, оперированных до 1991г. из люмботомического доступа. Из табл.1 видно, что 5-летняя летальность, связанная с прогрессированием основного заболевания во всей совокупности больных составляет 65,6% имущественно зависит от стадии заболевания, являясь наибольшей среди больных в стадии заболевания в то же время, как среди всех 180 больных, так и среди пациентов каждой группы были пациенты, выжившие в течение всего периода наблюдения. Прогноз заболевания у умерших и у выживших больных устанавливался одинаково, на основании всего лишь двух признаков, и но сложная система "организм больного опухоль" характеризуется многообразием признаков с различной зависимостью и частотой их проявления. При анализе результатов из табл.1 видно, что исход у 56,25% больных со стадией заболевания был уже, чем у 46,42% больных со стадией и т.д. Исходя из вышеизложенного, стало логичным разделение 180 больных ПКР на 2 группы: с неудовлетворительным и хорошим прогнозами исхода заболевания. Для этого потребовалось установление совокупности прогностически значимых факторов, определяющих объективное состояние пациента - совокупность медицинских и лабораторных факторов: болевой синдром, гематурия, гипертермия, анемия, похудение, пальпируемость опухоли, СОЭ, фибриноген, возраст и пол пациентов. Перед анализом результатов лечения 180 пациентов, вся совокупность больных была разбита на 3 группы по признаку Затем разбивали совокупность прогностических факторов на 2 всех группы: медицинские и лабораторные показатели болевой синдром, - пальпируемость опухоли, - гематурия, - гипертермия, - похудение, - анемия, СОЭ до 30, СОЭ до 60. (фибриноген), Если первые 6 факторов могут сочетаться как угодно, то из факторов реализуется только один, также как и факторы придают каждому из прогностических факторов весовой коэффициент (количественное выражение величины этого фактора). Также учитывают возраст и пол пациентов, разделяют их на 4 возрастные группы: до 50 лет; 50 - 60 лет; 60 - 70 лет; старше 70 лет. Все прогностические факторы обозначили через а соответствующие весовые коэффициенты - через Вычисление по имеющимся экспериментальным данным несложно. Например: фактор (болевой синдром) на стадии Общее количество пациентов на этой стадии - 78, из них умерших 32, отсюда относительная частота наличия фактора среди умерших в течение 5 лет составляет частота Относительная среди всех больных на стадии составляет отсюда видно, что немного выше, чем это означает, что наличие фактора указывает на более неблагоприятный прогноз течения заболевания, соответственно весовой коэффициент числитель представляет собой разницу между относительной частотой фактора среди умерших и среди все х пациентов данной стадии заболевания, в знаменателе - относительная частота фактора среди всех больных. Результаты вычисления весовых коэффициентов соответствующи х медицинских и биохимических факторов для разных стадий заболевания сведены в табл.2. Из табл. 2 видно, что положительность весового коэффициента означает, что соответствующий фактор ухудшает прогноз: чем больше (по абсолютной величине) весовой коэффициент тем более значимым оказывается фактор который существенно зависит также от стадии заболевания. Так на стадии наиболее значимы факторы пальпируемости и (оба факторы неблагоприятны), и весьма благоприятен такой фактор как благоприятен на стадиях неблагоприятны факторы этот и фактор также На стадии (гипертермия), похудение Благоприятность (или неблагоприятность) того или иного фактора означает, что он повышает(или понижает) вероятность пятилетней выживаемости в сравнении со средней выживаемостью в группе с данным значением параметра Таким образом, в результате применения предлагаемого способа прогнозирования исхода заболевания у больных местно-ограниченными и местнораспространенными формами ПКР можно утверждать: 1) в каждой группе больных (по стадиям заболевания) всегда имеются пациенты, у которых исход заболевания в течение пятилетнего периода наблюдения существенно различается, как и ответ на проводимое лечение, что объясняется индивидуальными особенностями развития и клинического течения ПКР у каждого конкретного пациента: 2) установить дополнительные, индивидуально для каждого больного, факторы к стадии заболевания позволяющие уточнить существующую классификацию и более детально и точно описать прогноз течения заболевания внутри прогностически различных групп пациентов.