Спосіб прогнозування формування передчасного статевого розвитку у дівчаток із обтяженим перинатальним анамнезом

Корисна модель відноситься до медицини, а саме до гінекологічної ендокринології та дитячої гінекології, і може бути використаний для прогнозу формування передчасного статевого розвитку (ПСР) у дівчаток. Відомо, що віковими межами періоду статевого дозрівання визначають 7-17 років. Однак, при передчасній активації гонадотропної функції гіпоталамо-гіпофізарної системи у дівчат можливе дозрівання фолікулів, які секретують підвищену кількість естрогенів і, як слідство, появу вторинних статеви х ознак та менструацій в більш ранньому віці. Актуальність проблем, які пов'язані з цією патологією, обумовлена тим, що в ряді випадків підставою формування передчасного статевого розвитку можуть бути гормонально-активні пухлини стате вих залоз або головного мозоку, а також можливість формування затримки росту дівчаток внаслідок впливу естрогенів та порушення соціальної адаптації цих хворих. Це обумовлює особливу актуальність виділення чітких критеріїв "груп ризику" з метою початку терапії в більш ранні строки. Відомий спосіб діагностики функціонального стану стате вих залоз шляхом визначення гормонів у плазмі крові дитини. [Аналог: Пат. №50049А, UA, A61D5/14, А61В55/14, А61К37/27, Спосіб діагностики функціонального стану статевих залоз, опубл. 15.10.02p]. Недоліком цього способу є потреба проведення ін'єкційного забору крові з вени, а також достатня коштовність реактивів. Відомий також спосіб діагностики формування менструального циклу у дівчаток-підлітків, заснований на аналізі дермографічних показників [Аналог: Пат. №02116746, RU, А61В 5/00. Способ диагностики формирования менструального цикла у девочек-подростков, опубл. 10.08.95р]. Неможливість використання способу в препубертатному віці для формування "груп ризику" розвитку хвороби знижує його ефективність. Найбільш близьким за технічною суттю до корисної моделі, який заявляється, є спосіб прогнозування формування затримки статевого розвитку у дівчат-підлітків за допомогою генетичного дослідження [Прототип: Пат: №59158А, UA, A61В10/00, Спосіб прогнозування формування затримки статевого розвитку у дівчат-підлітків, опубл. 15.08.03р]. Але цей спосіб може бути використаний тільки при затримці статевого розвитку. Задачею дано] корисної моделі є створення такого способу прогнозування передчасного статевого розвитку у дівчаток з ускладненим перинатальним анамнезом, при якому шля хом проведення генетичного дослідження можна одержати індивідуальний прогноз формування передчасного статевого розвитку. Задачу створення способу прогнозування можна вирішити шляхом визначення дерматогліфічних показників. Перспективність використання дерматогліфічного методу обумовлена можливістю його використання незалежно від віку людини до появи перших клінічних проявів хвороби. Дерматогліфічні показники не мають схильності до змін при впливі постнатальних чинників і підлягають незначному коливанню в частота х внаслідок генетичного дрейфу, а також одночасно відображають ознаки, характерні статі, расі, мутаціям, хромосомним дефектам і тератогенним впливам навіть при відсутності інших клінічних симптомів. Суть способу складається в тому, що у дівчаток з обтяженим перинатальним анамнезом знімають відбитки пальців та долонь на папері за допомогою типографської фарби, потім вивчають дерматогліфічні показники та оцінюють візерунки на подушечках долонь та пальців, які відрізняються від аналогічних у здорових дівчат і мають прогностичну значущість та інформативність. Дерматогліфічні показники визначають за методикою Н.Cummins, Ch. Midlo з ура хування Лондонської класифікації з дерматогліфіки простого виміру якісних і кількісних морфологічних ознак руки. Прогностичними та інформативними ознаками є великі радіальні петлі (LR) на гіпотенаре (Ну) лівої руки, малі петлі (1) на III міжпальцевій подушечці лівої р уки, великі петлі (L) на III міжпальцевій подушечці лівої р уки, малі петлі (1) на III міжпальцевій подушечці правої руки, великі ульнарні петлі (LU) на II пальці лівої руки, великі ульнарні петлі на IV пальці правої руки, завитки (W) на IV пальці правої руки, малі петлі (1U) на II пальці правої руки. Критерії прогнозування формування передчасного статевого розвитку Ознака 1 2 Візерунок (LR) нагіпотенарі (Ну) лівої руки є немає Візерунок (l) на НІ міжпальцевій подушечці лівої руки є немає Візерунок (L) на III міжпальцевій подушечці лівої руки є немає Візерунок (l) на III міжпальцевій подушечці правої руки є немає Візерунок (LU) на II пальці лівої руки є немає Візерунок (LU) на IV пальці правої руки є немає Візерунок (W) на IV пальці правої руки є немає Візерунок (lU) на її пальці правої руки є немає ПК 3 +5,3 -1,1 -4,2 +2.0 +5,3 -1,5 -6,5 +1,1 -2,6 +3,0 +1,8 -3,0 -4,2 +1,8 +9,3 -0,8 I 4 0,58 0,12 0,64 0,3 0,7 0,2 0,66 0,1 0,39 0,45 0,23 0,39 0,58 0,24 0.76 0,06 За допомогою прогностичної таблиці проводять послідовне складання прогностичних коефіцієнтів до тих пір, поки їх сума не ви ходить за межі одного з порогових значень (+13 або -13). Сума (+13) свідчить про 95% вірогідність розвитку патології, а сума (-13) - про відсутність негативної генетичної програми щодо розвитку ПСР. При коливанні балів в межах від (-6,5) до (+6,5) визначають необхідність віднесення дівчинки до групи ризику щодо формування передчасного статевого розвитку. Таким чином, спосіб прогнозування формування передчасного статевого розвитку дівчат із обтяженим перинатальним анамнезом, що пропонується, дозволяє візуалізувати наявність негативної генетичної програми, оцінити ступінь індивідуальної схильності до патології задовго до появи перших клінічних ознак і обгрунтувати належність обстеженої хворої до гр упи ризику формування патології. Це дозволяє своєчасно розпочати лікування і тим самим мінімізувати несприятливі наслідки в майбутньому. Ефективність способу: у 94% діагностується належність до групи ризику формуванню ПСР. Відомо використання дерматогліфічних показників для визначення гіперандрогеній та затримки статевого розвитку у дівчат. Відомостей про застосування цих генетичних меркерів для прогнозування передчасного статевого розвитку у дівча т в доступній авторам корисної моделі науковій та патентній літературі не виявлено. Приклад 1: Хвора Валерія Т., 9 років 3 місяців, (історія хвороби №2375) Діагноз: передчасний статевий розвиток, повна форма. Хвора була госпіталізована в гінекологічне відділення зі скаргами на кров'янисті виділення із статевих шля хів протягом 3 діб. Із анамнезу життя: перша дитина в сім'ї. Вік матері під час вагітності 24 роки, батька - 22 роки, обидва батьки здорові. У матері - менархе в 10 років. Вагітність перебігала із загрозою переривання (у 3 місяці). Пологи - в термін, кесарів розтин Вага при народженні - 3500г. На першому році життя дівчинка зростала і розвивалася відповідно віку. Об'єктивно; формула статевого розвитку А2Р2 Ма 2 Ме2, при цьому ознаки лобкового оволосіння з'явилися з 8 років, молочні залози почали зростати з 6 років, вік менархе - 9 років 2 місяца. Зріст 145см. Вага 48кг. За результатами ультразвукового дослідження органів малого тазу: Uterus 59´31´53мм, М-е хо 9мм, OVD - 32´19, ячеістої структури, OVS - 32´19мм, фолікули діаметром до 6-8мм. За даними лабораторних досліджень: аналіз крові, сечі, біохімічний аналіз крові в межах норми. Рівень гормонів складав: ЛГ - у 200-9,4мМЕ/мл, у 800-5,6мМЕ/мд, ФСГ - 200-6,7мМЕ/мл, у 800-5,9мМЕ/мл, Е 2-0,15нмоль/л. Кістковий вік відповідав 11 рокам. Кольпоцитологічне дослідження: поверхневі клітини складають 92%, проміжні 8%, КПІ -6%. За даними дерматогліфічного обстеження: Ліва рука: візерунки наміжпальцевих подушечках - Н у-LR, Т/I– АR/0, II-0, III-А, IV-0, на пальцях -I-А, II-А, III-IU, IVIU, V-IU. Права рука: візерунки наміжпальцевих подушечках - Ну-LR, Т/І–АR /0, II-0, III-0, IV-0, на пальцях -I-IU, II-IU , III-IU, U IV-L , V-IU. Згідно з таблицею прогнозування виникнення передчасного статевого розвитку хвора мала (+22,8) балів, що дало змогу робити висновок: в даному конкретному випадку провідна роль належить генетичним чинникам (додатково це підтверджує й вік менархе матері хворої). Важливим фактором середовища, що сприяв її реалізації, був несприятливий перебіг вагітності у матері. Візерунок Візерунок Візерунок Візерунок Візерунок Візерунок Візерунок Візерунок Ознаки (LR) на гіпотенарі (Ну) лівої руки (l) на III міжпальцевій подушечці лівої руки (L) на III міжпальцевій подушечці лівої руки (l) на III міжпальцевій подушечці правої руки (LU) на II пальці лівої руки (LU) на IV пальці правої руки (W) на IV пальці правої руки (lU) на II пальці правої руки є немає немає немає немає є немає є ПК +5.3 +2,0 -1,5 +1,1 +3,0 +1,8 +1,8 +9-3 Клінічний приклад 2. Хвора Тетяна Ш., 8 років, (історія хвороби №2215) Діагноз: передчасний статевий розвиток, повна форма. Хвора була госпіталізована в гінекологічне відділення зі скаргами на болючі менструації, біль у суглоба х, серці, головний біль. Із анамнезу життя: друга дитина в сім'ї. Вік матері під час вагітності 36 років, батька 31 рок, обидва батьки здорові. Вагітність перебігала із нефропатією. Під час другої половини вагітності мала місце загроза її переривання, маги хворої приймала туринал. Пологи - в термін. Вага при народженні - 3900г. На першому році життя дівчинка зростала і розвивалася відповідно віку, часто хворіла на ОРЗ. Об'єктивно: формула статевого розвитку А1Р2 Ма 3 Ме3, при чому ознаки лобкового та аксілярного оволосіння були з 5 років, молочні залози почали зростати з народження, вік менархе - 5 років 5міс., зріст 145см. Вага 48кг. За результатами ультразвукового дослідження органів малого тазу: Uterus 45´31´42мм, OVD-30´22, ячеістої структури, OVS-24´21мм. Дані лабораторних досліджень: аналіз крові, сечі, біохімічний аналіз крові в межах норми. Рівень гормонів: ЛГ - у 200-8,53мМЕ/мл, у 800-6,67мМЕ/мл, ФСГ - 200-4,96мМЕ/мл, у 800–5,54мМЕ/мл, ПРЛ - у 200-31,2нг/мл, у 80017,5нг/мл, Е2 - 0,34нмоль/л. Кістковий вік відповідав 15-16 рокам. Кольпоцітологічне дослідження: поверхневі клітини - 42%, проміжні -58%, КПІ-0%. За даними дерматогліфічного обстеження: Ліва рука: візерунки на міжпальцевих подушечках - Ну-c/в, Т/І-АR/0, II-id, III-v, IV-L, на пальцях - І-c/в, II-1U, IIIU 1 , IV–1U, V-1U. Права рука: візерунки на міжпальцевих подушечках - Ну-LU, Т/І-АR/0, II-0, IIІ-0, IV-L, на пальцях - І-LU, II-LU, III LU, IV-LU, V-1U. Хвора була віднесена до групи ризику за даними генетичних показників (ПК=+6,3). Розвитку захворювання у цьому випадку сприяв патологічний перебіг вагітності матері. Візерунок Візерунок Візерунок Візерунок Візерунок Візерунок Візерунок Візерунок Ознака (LR) на гіпотенарі (Ну) лівої руки (l) на III міжпальцевій подушечці лівої руки (L) на III міжпадьцевій подушечці лівої руки (l) на III міжпальцевій подушечці правої руки (LU) на II пальці лівої руки (LU) на IV пальці правої руки (W) на IV пальці правої руки (lU) на II пальці правої руки немає немає немає немає немає є немає немає ПК -1,1 +2,0 -1,5 +1,1 +3,0 +1,8 +1,8 -0,8