Спосіб прогнозування формування затримки статевого розвитку у дівчат-підлітків

1 Спосіб прогнозування формування затримки статевого розвитку у дівчат-підлітків шляхом проведення генетичних досліджень, який відрізняється тим, що у хворих визначають величину рекурентного ризику захворювання та дерматогліфічні показники і розраховують прогностичні коефіцієнти 2 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що при сумі прогностичних коефіцієнтів (+13) визначають вірогідність розвитку патологи, при сумі (-13) відсутність схильності до неї, а при сумі більше (+9,5) - необхідність віднесення хворих до груп ризику Винахід відноситься до медицини, а саме до гінекологічної ендокринології та дитячої гінекологи, і може бути використаний для прогнозу формування затримки статевого розвитку центрального генезу (ЗСР) у дівчат-підлітків Діагноз ЗСР визначають при відсутності менархе до 15 років, затримці темпів розвитку вторинних статевих ознак не менш ніж на 2 роки Однак висока частота неплідності, акушерських і перинатальних втрат у таких хворих за відсутністю корекції в перші два роки з моменту маніфестації захворювання визначають особливу актуальність виділення чітких критеріїв "груп ризику" формування ЗСР для початку терапії в більш ранні строки Крім того, висока розповсюдженість захворювання, частота якого серед дівчат-підлітків за останні десять років зросла ВДВІЧІ, потребує використання доступних та інформативних експресметодів ла Заявлено 06 03 90, опубл 15 10 92), але він стосується вже сформованих негативних наслідків патології статевого дозрівання Недоліком цього способу є неможливість його використання в препубертатному ВІЦІ ДЛЯ формування "груп ризику" розвитку хвороби Найбільш близьким за техничною суттю до винаходу, який заявляється, є спосіб прогнозування затримки статевого розвитку у дівчат-підлітків шляхом проведення клініко-генеалопчного дослідження, а саме сімейного анамнезу хворої (Прототип Патология полового развития девочек и девушек // Ю А Крупко-болынова, А И Корнилова, А С Егоров и др — К Здоров'я, 1990 — 221 с) Не завжди наявність цієї патологи у матері є обов'язковою умовою виникнення м у дочки, хоча ЗСР вважається генетично детермінованою хворобою Задачею даного винаходу є створення такого способу прогнозування ЗСР, при якому шляхом проведення генетичного дослідження можна одержати індивідуальний прогноз формування ЗСР у дівчат-підлітків Перспективність використання генетичних методів для формування "груп ризику" щодо ЗСР обумовлена трикратним перевищенням величини генетичної складової над середовищною при мультифакториальній природі захворювання, до того ж генетичні методи обстеження (КЛІНІКОгенеалопчний та дерматогліфічний) можна використовувати незалежно від віку людини до появи перших КЛІНІЧНИХ проявів хвороби В якості генетичних маркерів, які є інформати Відомий спосіб діагностики ЗСР центрального генезу шляхом визначення концентрації мелатоніну в сечі, однак він розрахований тільки на дівчат пубертатного віку та потребує апаратного флуориметричного дослідження (Аналог А с СССР 1217350, Способ диагностики задержки полового развития центрального генеза у девочек Заявлено 16 01 84, опубл 15 03 86) Відомий також спосіб прогнозування виникнення порушень менструального циклу, заснований на співставленні різниці ширини нігтьового ложа, типу переплетіння пальців рук і зорового домінування (Аналог Ас СССР 1768137 Способ прогнозирования нарушений менструального цик 00 ю о> ю 59158 вно варіабельними ознаками людини з високою спадковістю, можуть бути використані дерматогліфічні відбитки До того ж вони не мають схильності до змін при впливі постнатальних чинників і підлягають незначному коливанню в частотах внаслідок генетичного дрейфу, а також одночасно відображають ознаки, характерні статі, расі, мутаціям, хромосомним дефектам і тератогенним впливам навіть при відсутності інших КЛІНІЧНИХ СИМПТОМІВ Задачу створення способу прогнозування ЗСР можна вирішити шляхом визначення величини рекурентного ризику та дерматогліфічних показників Дерматогліфічні показники визначають за методикою Н Cummins, Ch Midlo з урахуванням Лондонської класифікації з дерматогліфіки простого виміру якісних і КІЛЬКІСНИХ морфологічних ознак руки Суть способу складається в тому, що збирають дані про наявність ознак затримки статевого розвитку в період пубертату в батьків дитини та проводять розрахунок рекурентного ризику стосовно розробленої нами таблиці Величина рекурентного ризику затримки статевого розвитку, % Тип шлюбу Здорові сибси 0 1 2 3 0 7,11 6,98 6,85 6,73 Здоровий + здоровий Уражені сибси 1 2 8,89 8,72 10,59 8,56 10,39 Потім вивчають дерматогліфічні відбитки та оцінюють наявність узорів та інших дерматогліфічних показників, що відрізняються від аналогічних у здорових дівчат і мають прогностичну значущість та інформативність Відомо використання дерматогліфічних показників для визначення пперандрогеній у дівчат Відомостей про застосування цих генетичних маркерів для прогнозування ЗСР у дівчаток-підлітків в доступній авторам винаходу науковій та патентній літературі не виявлено Прогностичними та інформативними ознаками є узор (v) і малі петлі (І) на IV міжпальцевій подушечці лівої руки, великі петлі (L) на III міжпальцевій подушечці правої руки, малюнок (id) і малюнок 3 12,23 Здоровий + ЗСР, ЗСР + здоровий Уражені сибси 0 1 2 3 37,83 19,91 67,30 13,50 45,56 77,81 10,22 34,55 58,88 83,21 (v) на IV міжпальцевій подушечці правої руки, величина загального гребеневого рахунку (TRC) на пальцях І дистальне розташування осьового трирадіуса "Ґ на обох руках За допомогою прогностичної таблиці проводять послідовне складання прогностичних коефіцієнтів до тих пір, поки їх сума не виходить за межі одного з порогових значень (+13 або -13) Сума (+13) свідчить про 95% вірогідність розвитку патологи, а сума (-13) - про відсутність негативної генетичної програми щодо розвитку ЗСР При сумі більше (+9,5) визначають необхідність віднесення дівчинки до групи дуже високого ризику формування ЗСР Критерії прогнозування розвитку ЗСР у дівчат-підлітків Ознака Величина рекурентного ризику >10 Узор (І) на IV міжпальцевій подушечці лівої руки Узор (v) на IV міжпальцевій подушечці лівої руки Узор (v) на IV міжпальцевій подушечці правої руки TRC на ЛІВІЙ руці TRC на правій руці Дистальне розташування осьового трирадіуса "t" на ЛІВІЙ руці Дистальне розташування осьового трирадіуса "t" на правій руці Ефективність способу у 65% випадків діагностується вірогідність формування ЗСР у дівчат Інформативність 1,1 0,3 0,6 0,1 0,5 0,06 CD Ю Узор (id) на IV міжпальцевій подушечці правої руки ПК +7,2 -1,8 -5,6 +1,1 +6,5 -0,8 -3,6 +2,8 -4,5 +1,1 +7,4 -1,1 +10,2 -2,6 +3,8 -2,3 +2,8 -4,0 +3,3 -4,8 о" о" Великі петлі (L) на III міжпальцевій подушечці правої руки Градація Є Немає Є Немає Є Немає Є Немає Є Немає Є Немає >85 85 + 59158 9,5) Таким чином, спосіб прогнозування формування затримки статевого розвитку у дівчатПІДЛІТКІВ, що пропонується, дозволяє візуалізувати наявність негативної генетичної програми, оцінити ступень індивідуальної генетичної схильності до патології задовго до появи перших КЛІНІЧНИХ ознак і обгрунтувати належність обстеженої хворої до "групи ризику" формування патології Це дозволяє вчасно розпочати лікування і тим самим мінімізувати несприятливі наслідки в майбутньому КЛІНІЧНИЙ приклад № 1 Історія хвороби № 2659 пробанда Натали С , 15 років 8 МІСЯЦІВ Діагноз ЗСР центрального генезу І ступеня Хвора була госпіталізована в гінекологічне відділення КЛІНІКИ зі скаргами на відсутність менструацій, стомлюваність, головний біль Із анамнезу життя Перша дитина в сім'ї Вік матері під час вагітності - 24 роки, вік батька - 24 роки, обидва батьки здорові Вагітність проходила з токсикозом першої половини Пологи - в термін, через слабкість пологової ДІЯЛЬНОСТІ проводилося накладання акушерських щипців Вага при народженні 3,300кг На першому році життя дівчинка зростала і розвивалася ВІДПОВІДНО віку В дитинст ві перенесла кореву рожеву висипку, вітряну віспу Об'єктивно формула статевого розвитку A3 РЗ МА2 МеО Зріст 168см Вага 61,7кг КЛІНІЧНІ ознаки пперандрогенм відсутні Результат ультразвукового дослідження органів малого таза гіпоплазія матки За даними кольпоцитолопчного дослідження значна ппоестрогенія Дані лабораторних досліджень КЛІНІЧНИЙ аналіз крові, сечі, біохімічний аналіз крові в межах норми Нейтральні 17-КС - 36,7 мкмоль/доб, ЛГ 12,50мМО/мл, ФСГ-5,872мМО/мл За даними родинного анамнезу у матері дівчинки в періоді пубертату спостерігалась ЗСР, рідна молодша сестра хворіє на первинну аменорею Величина рекурентного ризику дорівнює 37,83 За даними дерматогліфічного обстеження Осьовий трирадіус "Ґ на ЛІВІЙ та правій руках розташований дистально Загальний гребеневий рахунок на пальцях (TRC) ліва рука -152, права рука -154 Малюнки на міжпальцевих подушечках ліва рука Н у - А и , Th/I - AR/C Л , II - 0, III - 1 , IV - id, права рука - Н у - Аи, T/I-AR/C Л , II-0, III - L, IV - id Ознака Величина рекурентного ризику > 10 Узор (І) на IV міжпальцевіи подушечці лівої руки Узор (v) на IV міжпальцевіи подушечці лівої руки Великі петлі (L) на III міжпальцевіи подушечці правої руки Узор (id) на IV міжпальцевіи подушечці правої руки Узор (v) на IV міжпальцевіи подушечці правої руки TRC на ЛІВІЙ руці TRC на правій руці Дистальне розташування осьового трирадіуса "t" на ЛІВІЙ руці Дистальне розташування осьового трирадіуса "t" на правій руці Згідно З наведеною таблицею критеріїв прогнозування розвитку ЗСР хвора мала +18,4 балів, що дало змогу зробити висновок в розвитку патологи в даному конкретному випадку провідна роль належить генетичним чинникам, про що свідчить також наявність ЗСР в періоді пубертату у матері хворої та первинної аменореї у рідної сестри КЛІНІЧНИЙ приклад № 2 Історія хвороби № 177 пробанда Наталм 3 , 16 років 8 МІСЯЦІВ Діагноз ЗСР центрального генезу II ступеня, первинна аменорея Супутній діагноз Синдром ЕлерсаДанлоса Резидуальна енцефалопатія Лікворна гіпертензія Госпіталізована у відділення гінекологи зі скаргами на відставання в статевому розвитку, відсутність менструальної функції, головний біль З анамнезу життя Перша дитина в сім'ї Вік матері під час вагітності 20 років, батька - 20 років, обидва батьки здорові Вагітність без ускладнень, пологи в термін Вага при народженні 2,600кг На першому році життя дівчинка зростала і розвива Градація ПК Є +7,2 +1,1 -0,8 -3,6 -4,5 -1,1 +10,2 +3,8 +2,8 +3,3 Немає Немає Є Є Немає >85 >85 Є Є лася згідно з віковими нормативами В дитинстві перенесла вітряну віспу Об'єктивно формула статевого розвитку А1 Р0 Ма2-3 МеО Зріст 166см Вага 48,5кг Результати ультразвукового дослідження органів малого таза гіпоплазія матки і яєчників За даними кольпоцитолопчного дослідження - ппоестрогенія За даними лабораторних досліджень КЛІНІЧНИЙ аналіз крові, сечі, біохімічний аналіз крові в межах норми За даними родинного анамнезу батько і мати здорові, величина рекурентного ризику становить 7,11 За даними дерматогліфічного обстеження Осьовий трирадіус "t" на ЛІВІЙ та правій руках розташований проксимально Загальний гребеневий рахунок на пальцях (TRC) ліва рука - 117, права рука -108 Узори на міжпальцевих подушечках ліва рука Ну-А", Т/І - А7СЛ , II -0, І - 0, IV - L, права рука Ну-А с , Т/І-А Р /СЛ , II-0, - 0, IV - L Ознака Величина рекурентного ризику >10 Узор (І) на IV міжпальцевіи подушечці лівої руки Узор (v) на IV міжпальцевіи подушечці лівої руки Великі петлі (L) на III міжпальцевіи подушечці правої руки Градація Немає Є Немає Є ПК -1,8 -5,6 -0,8 -3,6 59158 Узор (id) на IV міжпальцевіи подушечці правої руки Узор (v) на IV міжпальцевіи подушечці правої руки TRC на ЛІВІЙ руці TRC на правій руці Дистальне розташування осьового трирадіуса "t" на ЛІВІЙ руці Дистальне розташування осьового трирадіуса "t" на правій руці Хвора була віднесена до "групи ризику" щодо розвитку ЗСР (ДК = +8 7) Розвитку патології спри Комп'ютерна верстка А Крулевський Немає Немає >85 >85 Немає Немає +1,1 -1,1 +10,2 +3,8 -4,0 -4,8 яла наявність супутньої екстрагенітальної патологи і дефіцит маси тіла Підписано до друку 05 09 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна