Лікарський склад пролонгованої дії у вигляді таблетки для лікування артеріальної гіпертензії

1. Лікарський склад пролонгованої дії у вигляді таблетки для лікування артеріальної гіпертензії, що містить як діючий інгредієнт індапамід, а також цільові допоміжні інгредієнти, який відрізняється тим, що як цільові допоміжні інгредієнти містить багатоатомні спирти, полівінілпіролідон (ПВП), гідроксипропілметилцелюлозу та антифрикційні речовини при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: U 2 (19) 1 3 25118 Іншою особливістю індапаміду є те, що він має невисоку стабільність і легко розкладається, що накладає додаткові труднощі при створенні складів на його основі. Відомі таблетки з тривалим вивільненням діючого інгредієнта [патент WO 2006/061502А1, 15.06.2006]. Склад включає суміш похідні целюлози різної в'язкості. Композиція в загальному вигляді включає Methocel E5LV, Methocel E5LV JK4 MCR, терапевтично ефективна кількість лікарського засобу з низькою розчинністю у воді, у тому числі індапамід, лактозу, і інші допоміжні речовини. Таблетка має плівкове полімерне покриття, непроникне для водних рідин, лікарська форма характеризується дуже складною технологією виготовлення. Відомий склад [пат. RU, №2288713, від 2005.10.27], що володіє антигіпертензивною і діуретичною активністю, із пролонгованим вивільненням діючого інгредієнта, що включає ядро, покрите оболонкою, що містить як діючий інгредієнт індапамід і як допоміжні інгредієнти лудіпрес, оксіпропілметилцелюлозу, аеросил і сіль стеаринової кислоти. Ядро покрите плівкоутворювальною оболонкою, переважно на основі оксіпропілметилцелюлози, що додатково включає полиетиленгліколь, гліцерин, тальк, двоокис титана і лактозу. Склад характеризується плавним профілем вивільнення індапаміда, високою міцністю на злам і на стирання. Однак відомий склад характеризується низькою стабільністю і, відповідно, малим терміном придатності. Найбільш близьким до корисної моделі по технічній сутності і результату, що досягається, є відомий діуретичний і гіпотензивний засіб у вигляді таблетки, виконаний з фармацевтичної композиції, що включає в себе індапамід як активну речовину, а також полівінілпірролідон (ПВП), молочний цукор і лубрікант [US 5334392, 02.08.1994]. Відомий засіб хоча і володіє гарними фармацевтичними властивостями, але має недостатньо високий термін придатності і міцність В основу корисної моделі поставлена задача підібрати якісне і кількісне співвідношення допоміжних інгредієнтів для створення на основі індапаміда лікарського складу таблетованої форми, щоб досягти пролонгованої дії цього засобу для лікування артеріальної гіпертензії, та збільшення терміну придатності таблетованого засобу. Поставлена задача вирішується за рахунок того, що склад, що заявляється, володіє артеріальною гіпертензією, із пролонгованим вивільненням діючого інгредієнта, містить як діючий інгредієнт індапамід, в якості цільових містить допоміжні інгредієнти, а саме багатоатомні спирти (цукру, олігоцукру), в якості зв'язуючого компонента полівинілпірролідон (ПВП) низькомолекулярний, в якості модифікатора вивільнення - похідне целюлози, а саме гідроксіпропілметилцелюлозу, в якості антифрикційних речовин узято стеаринову кислоту і її солі, при наступному співвідношенні компонентів мас. %: індапамід 0,6-1,5 багатоатомні спирти 30,0-85,0 ПВП 1,5-15,0 гідроксіпропілметилцелюлоза 18,0-42,5 4 антифрикційні речовини 0,5-1,5 Співвідношення інгредієнтів, що заявляється, знайдено експериментальним шляхом і є оптимальним. Зміст усіх компонентів підібрано таким чином, щоб лікарська форма відповідала пропонованим вимогам за фізико-хімічними показниками, мала високу розчинність активної речовини і давала найкращий лікувальний ефект за мінімальний час. Як діючу речовину пропонований склад містить індапамід у терапевтично ефективній кількості, краща одинична доза діючої речовини складає від 0,6 до 1,5мг. Як модифікатори вивільнення використовуються полівинілпірролідон і гідроксіпропілметилцелюлоза, що сповільнюють швидкість вивільнення індапаміда до 15-18 годин, знижують рівень артеріального тиску на 7-10% на протязі більше 10 годин спостереження і не впливаючи на частоту серцевих скорочень. Через 24 години артеріальний тиск поступово відновлюється до вихідного рівня. Відповідно корисній моделі, як допоміжні речовини застосовують похідні багатоатомні спирти (цукру, олігоцукру), сіль стеаринової кислоти в заявленому кількісному співвідношенні. У якості солі стеаринової кислоти можуть бути використані стеарати кальцію, магнію або інших металів, переважно стеарат кальцію або магнію. Дані добавки мають добрі технологічні характеристики, нетоксичні для організму. Новий склад характеризується плавним профілем вивільнення діючої речовини, через 3 години у середовище розчинення вивільняється не менш 10% індапаміда, через 9 годин не менш 45%, через 12 годин не менш - 70%. Пролонгована лікарська форма індапаміда забезпечує оптимальний терапевтичний ефект, зменшуючи до мінімуму несприятливий побічний вплив на організм хворого. Плавний профіль вивільнення діючої речовини дозволяє підтримувати в крові постійну, терапевтично ефективну концентрацію препарату. Запропонований склад виконується у вигляді матричних таблеток отриманих подвійним гранулюванням с послідуючим пресуванням. Сукупність і послідовність операцій у способі і їхні режими забезпечують простоту виготовлення лікарських форм і найменші витрати. Корисна модель здійснюється наступним чином. Спочатку проводять змішування діючої речовини індапамід з рівнооб'ємною частиною багатоатомних спиртів (лактозою), а потім частинами багатоатомні спирти, що залишилися. Отриману суміш зволожують водним розчином ПВП низькомолекулярного (MM 12600±2700). Проводять гранулювання через сито з діаметром отворів 2,04,0мм. Зволожений гранулят додають до гідроксіпропілметилцелюлози, в'язкістю 3000-5600. Суміш перемішують і проводять повторне гранулювання. Отримані гранули сушать, опудрюють стеаратом магнію. Проводять пресування гранул з одержанням матричних таблеток вагою 0,15г±5%, геометричними параметрами D=7,0±0,3мм, Н=3,2±0,4мм. міцністю 55-70Н. 5 25118 У таблиці наведений склад отриманих таблеток і рецептури інших складів у межах заявлених інтервалів. 6 Таким чином заявлений лікарський склад дозволяє досягти пролонгованої дії цього засобу для лікування артеріальної гіпертензії, та збільшення терміну придатності таблетованого засобу. Таблиця 1 Склад таблетки 1. індапамід. 2. багатоатомні спирти 3. ПВП 4. гідроксіпропілметилцелюлоза 5. антифрикційні речовини Комп’ютерна в ерстка C.Литв иненко 0,6 30,0 1,5 20,0 0,5 2 3 Кількісний склад таблетки, % 0,8 1,5 65,0 85,1 7,0 15,0 30,0 40,0 0,7 1,0 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601