Засіб лікування гострого періоду черепно-мозкової травми

Способ лечения острого периода черепно-мозговой травмы путем медикаментозной терапии, отличающийся тем, чти парентерально вводят коферментно-метаболитный комплекс, включающий пиридоксаль-5'-фосфат, гамма-аминобутират и глутамат, в молярном соотношении 1:13:9, ежедневно дважды в сутки, в объеме 1,0 мл. (19) (21) 95073370 (22) 18.07.1995 (24) 16.10.2000 (33) UA (46) 16.10.2000, Бюл. № 5, 2000 р. (72) Клаупік Люс'єна Ернестовна, Розанов Всеволод Анатолійович, Насібуллін Борис Абдулайович, Олешко Тетяна Іванівна, Цепколенко Володимир Олександрович 28206 таболизма мозга, что имеет большое значение для коррекции гипоксических повреждений нейронов. Способ осуществляется следующим образом. У животных вызывают дозированную черепномозговую травму под кратковременным тиопенталовым наркозом путем удара в левую темпоропариетальную область свободно падающим грузом с площадью бойковой части 0,45 кв. см и силе удара 0,46-0,48 Дж. Оценку степени тяжести травмы осуществляют по специально разработанной шкале, включающей ряд неврологических параметров, выраженных в баллах. Через 1-2 часа после травмы и отбраковки животных, не набравших достаточного количества баллов для верификации травмы как тяжелой вводят коферментнометаболитный комплекс, включающий пиридоксаль-5-фосфат, гамма-аминобутират (аминалон) и глутамат в следующих концентрациях: 0,2%, 1% и 1%, соответственно, внутрибрюшинно, в объеме 1 мл, дважды в сутки с интервалом в 6 часов, в течение 3-х суток. На третьи сутки после травмы (в период разгара тяжелой травматической болезни мозга) через 1 час после последней инъекции вновь осуществляют неврологическое тестирование и забивают животных декапитацией. В ткани головного мозга оценивают накопление диеновых конъюгатов высших жирных кислот и малонового диальдегида (показатели интенсивности ПОЛ), и активность некоторых дегидрогеназ цикла Кребса (показатели энергетического метаболизма). Контролем служат травмированные животные, получавшие вместо исследованной смеси физиологический раствор. Результаты эксперимента приведены в таблице. Как видно из представленных данных (см. табл.), черепно-мозговая травма в период разгара патологии сопровождается тенденцией к увеличению содержания диеновых конъюгатов высших жирных кислот в головном мозге и достоверным и значительным накоплением малонового диальдегида, что свидетельствует об активации процессов ПОЛ. Одновременно наблюдается угнетение активности кетоглутаратдегидрогеназы (КГДГ) и компенсаторная активация сукцинатдегидрогеназы (СДГ). Введение разработанного комплекса, в полном соответствии с проведенными ранее модельными исследованиями, приводит к ограничению прироста диеновых конъюгатов и к значительному ограничению накопления малонового диальдеги да, что свидетельствует об антиоксидантном эффекте. При этом отмечается достоверная активация КГДГ и тенденция к дальнейшему приросту активности СДГ. Последнее следует рассматривать как нормализацию процессов энергопродукции с сохранением функционирования компенсаторных метаболических систем. Применение комплекса также сопровождается выраженным терапевтическим эффектом, проявляющимся в снижении степени неврологического дефицита (повышение числа баллов оценки с 8-11 у травмированных контрольных до 15-18 у травмированных леченных, при максимальном числе баллов 21 у интактных). Пример конкретного выполнения. В опыт взяты 2 крысы-самки массой 145 и 138 г. Травма нанесена путем удара свободнопадающим грузом в левую темпоро-паретальную область. Непосредственно после удара отмечается боковое положение в течение 2- мин - 2 мин 40 сек, апное - в течение 15 и 8 сек, роговичный рефлекс восстановился через 2 мин и 2 мин 30 сек, реакция на болевое раздражение - слабая в обоих случаях. Общая сумма баллов по оценочной шкале: для контрольной - 11, для опытной - 10. Первая инъекция комплекса сделана в 17 час, далее инъецировали комплекс парентерально дважды в сутки в 9 и 15 часов в течение 3 сут после травмы. Контрольному животному инъецировали адекватные количества физиологического раствора. На третьи сутки неврологический дефицит по балльной системе у контрольного животного составляет 12 баллов, у опытного - 16 баллов. Животные выведены из опыта декапитацией, проведены биохимические исследования мозга. Содержание диеновых конъюгатов в мозге опытной крысы выявлено на уровне 48,53 нмоль/г ткани, базальный уровень малонового диальдегида – 1,48 нмоль/г ткани, активность кетоглутаратдегидрогеназы (КГДГ) – 1,25 мкмоль/г ткани мин, активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ) – 2,01 мкмоль/г ткани мин. В мозге контрольного животного перечисленные параметры составляют, соответственно, 49,4 нмоль/г, 2,89 нмоль/г, 0,79 нмоль/г ткани мин, 1,85 нмоль/г ткани мин. Таким образом, применение предлагаемого способа лечения обеспечивает достижение терапевтического эффекта при черепно-мозговой травме, что сопровождается ограничением активности процессов перекисного окисления липидов биомембран и нормализацией энергодающик реакций метаболизма мозга. Таблица Результаты оценки терапевтической эффективности антиоксидантного коферментно-метаболитного комплекса при тяжелой черепно-мозговой травме у крыс Условия опыта Интактный контроль (8) Контроль, травма (12) Опыт, введен комплекс (10) Исследуемые показатели и единицы измерения Диеновый Малоновый КГДГ, СДГ, конъюгат, .диальдегид, нмоли/г мин нмоли/г мин нмоли/г ткани нмоли/г ткани 46,77+2,27 1,37+0,15 0,92+0,05 1,65+0,08 51,89+9,0 3,23+0,46 0,71+0,04 1,90+0,03 Р>0,05 Р