Спосіб визначення індивідуальної чутливості до пролонгованих нітропрепаратів

Спосіб визначення індивідуальної чутливості до пролонгованих нітропрепаратів, який включає проведення парної велоергометричної проби (ВЕМ) до і через одну годину після прийому одноразової дози пролонгованого нітропрепарата, який 28590 вазодилятації (Федоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды в медицине. – М.: Медицина, 1990. – 193 с.). Додаткове призначення інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (ІАПФ) забезпечує подальше підвищення вмісту цГМФ у клітинах та дозволяє запобігти розвитку толерантності до нітропрепаратів, тобто виконати задачу винаходу. Дослідження за способом, який пропонується, проведені в клініці Інституту терапії АМН України на 42 хворих. За результатами проведених досліджень виявлено, що при прирості тривалості навантаження під час проведення другої ВЕМ на 120 с та більше і підвищенні вмісту цГМФ у тромбоцитах на 30% і більше відносно його вихідного рівня призначають пролонговані нітропрепарати з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту. Саме сумарний результат досліджень, які використані у способі, що пропонується, дозволяє запобігти розвитку та хіфілаксії до нітропрепаратів, здійснити індивідуальний підхід до складання схем антиангінальної терапії і підвищити терапевтичний ефект лікування. Достовірність дослідження складає 95,8%. Спосіб, який пропонується, здійснюють таким чином: 1. Проводять парну ВЕМ за відомою методикою (Применение нагрузочных тестов при назначении антиангинальных препаратов и контроле за их эффективность.: Метод рекомендации // Подгот.: Р.Г. Органов, В.И. Ме телица, Е.В. Кокурина и др. – М., 1985. – 28 с.), яка включає проведення двох дозованих фізичних навантажень на велоергометрі в один і той же день до та через годину після прийому однієї дози пролонгованого нітропрепарата, наприклад мононіта в дозі 20 мг. 2. Визначають приріст тривалості фізичного навантаження під час проведення другої ВЕМ. 3. Здійснюють забор венозної крові у пацієнта на висоті порогових навантажень під час проведення парної ВЕМ. 4. Визначають вміст цГМФ у тромбоцитах за відомою методикою (Мухарлямов Н.М., Негреску Е.В., Сазонова Л.Н. Новые подходы к изучению механизма действия нитратов // Терапевтический архив. – 1988. - № 3. – С. 21-27). 5. Вважають доцільним призначення монотерапії пролонгованими нітропрепаратами при прирості тривалості навантаження під час проведення другої ВЕМ на 120 с і більше та підвищенні вмісту цГМФ у тромбоцитах на 30% і більше відносно його вихідного рівня. 6. Додатково до пролонгованих нітропрепаратів призначають інгібітори ангіотензинперетворюючого фермента у середніх терапевтичних дозах при прирості тривалості навантаження під час проведення другої ВЕМ на 120 с і більше та підвищенні вмісту цГМФ у тромбоцитах менш чим на 30% відносно його вихідного рівня. Можливість здійснення способу, що пропонується, підтверджено наступними клінічними прикладами. 1. Хворий І., 52 р. Історія хвороби № 234. Поступив до клініки Інституту терапії АМН України з метою корекції антиангінальної терапії. Діагноз: ІХС. Стабільна стенокардія напруги ІІІ функціональний клас. Постінфарктний (1993 р.) кардіосклероз. Нк І ст. На час госпіталізації хворий скаржився на біль за грудиною, пекучого характеру, що ірадиював у ліву р уку і виникав при фізичній напрузі (ходьба за прискореним темпом до 500 м), що тривав до 15 хв. Біль проходив після прийому нітрогліцерина (добова потреба препарату складала 8 таблеток). Із анамнезу: скарги, які описані вище, турбують хворого з 1992 р., коли переніс інфаркт міокарда. Регулярно антиангінальну терапію не отримував, тільки нітрогліцерин під час нападу ангінозного болю. Об'єктивні дані: стан відносно задовільний. Шкіряні покрови звичайного кольору. Над легенями везикулярне дихання. Межи відносної серцевої глухісті розширені на 1,5 см вліво. Серцева діяльність ритмічна, систолічний шум на верхівці серця. ЧСС 68 уд. за хв. АТ 130/70 мм рт. ст. Живіт м'який, безболісний. Переферичних набряків немає. Клінічний аналіз крові, сечі, глюкоза крові, показники ліпідного обміну у межах норми. ЕКГ: ритм синусовий. Рубцові зміни по задній стінці лівого шлуночка. Признаки гіпертрофії міокарду лівого шлуночка. За способом, що пропонується, проводять парну ВЕМ і визначають вміст цГМФ у тромбоцитах. Результати парної ВЕМ: Перша ВЕМ-проба. Порогова потужність 75 Вт, тривалість навантаження 5 хв. 20 с, "Двойний добуток" 242 ум. од., загальний обсяг виконаної роботи 19,5 кДж. Заключення: проба позитивна (депресія сегменту ST V4-5 до 1,5 мм, типовий ангинозний біль). Друга ВЕМ-проба (через 1 годину після прийому 20 мг мононіта). Порогова потужність 100 Вт, тривалість фізичного навантаження 8 хв. "Двойний добуток" 248 ум. од., загальний обсяг виконаної роботи 34,5 кДж. Заключення: проба позитивна. Приріст тривалості порогового навантаження склав 160 с. Результати визначення вмісту цГМФ у тромбоцитах: На висоті першої ВЕМ-проби – 5,2 пмоль/109 Тр. На висоті другої ВЕМ-проби – 7,9 пмоль/109 Тр, тобто вміст цГМФ підвищився на 51,%. Тому хворому І. призначено мононіт в дозі 20 мг 3 рази на добу. Після курсу лікування (4 тижні) зберігається стійкий антиангінальний ефект, який характеризується підвищенням толерантності до фізичного навантаження і зниженням потреби у сублінгвальному нітрогліцерині. Заключення: використання способу, що пропонується, дозволило призначити хворому ефективну монотерапію пролонгованим нітропрепаратом тривалим курсом, без ризику розвитку толерантності до препарата. 2. Хворий П., 49 р. Історія хвороби № 123. Поступив до клініки Інституту терапії АМН України з метою корекції антиангінальної терапії. Діагноз: ІХС. Стабільна стенокардія напруги ІІІ функціональний клас. Нк І ст. На час госпіталізації хворий скаржився на біль стискуючого характеру, який виникає при фізичній напрузі, триває до 10 хв. Біль проходить після прийому нітрогліцерина (добова потреба 6 таблеток). 2 28590 Із анамнезу: скарги, які описані вище, турбують хворого протягом 3-х років. Регулярно антиангінальну терапію не отримував. Через тиждень після амбулаторного прийому нітрогранулонга розвинулась толерантність до препарата. Об'єктивні дані: стан відносно задовільний. Шкіряні покрови звичайного кольору. Над легенями везикулярне дихання. Межі відносної серцевої глухісті не змінені. Серцева діяльність ритмічна, тони приглушені. ЧСС 72 уд. за хв. АТ 120/80 мм рт. ст. Живі т м'який, безболісний. Переферичних набряків немає. Клінічний аналіз крові, сечі, глюкоза крові, показники ліпідного обміну у межах норми. ЕКГ: ритм синусовий. Неповна блокада передньої гілки лівої ніжки п. Гіса. За способом, що пропонується, проводять парну ВЕМ і визначають вміст цГМФ у тромбоцитах. Результати парної ВЕМ: Перша ВЕМ-проба. Порогова потужність 75 Вт, тривалість фізичного навантаження 6 хв., "Двойний добуток" 228 ум. од., загальний обсяг виконаної роботи 22,5 кДж. Заключення: проба позитивна (депресія сегменту ST V4-5 до 2 мм, типовий ангинозний біль). Друга ВЕМ-проба (через 1 годину після прийому 20 мг мононіта). Порогова потужність 100 Вт, тривалість навантаження 8 хв. 30 с, "Двойний добуток" 232 ум. од., загальний обсяг виконаної роботи 37,5 кДж. Заключення: проба позитивна. Приріст тривалості навантаження склав 150 с. Результати визначення вмісту цГМФ у тромбоцитах: На висоті першої ВЕМ-проби – 5,8 пмоль/109 Тр. На висоті другої ВЕМ-проби – 6,9 пмоль/109 Тр, тобто вміст цГМФ підвищився на 19%. Тому хворому П. було призначено мононіт в дозі 20 мг 3 рази на день разом з ІАПФ – єнапом в дозі 10 мг на добу. Після курсу лікування (5 тижнів) зберігається стійкий антиангінальний ефект, який характеризується підвищенням толерантності до фізичного навантаження та зниженням потреби у сублінгвальному нітрогліцерині. Заключення: використання способу, що пропонується, дозволило своєчасно запобігти розвиток толерантності до нітропрепарата і підвищити ефективність антиангінальної терапії. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 35 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3