Спосіб одержання комплексного лікарського засобу на основі синтетичних алюмосилікатів

Спосіб одержання комплексного лікарського засобу на основі синтетичних алюмосилікатів шляхом їх іонного обміну, який відрізняється тим, що іонний обмін здійснюється між іонами натрію алюмосилікату з катіоном 1,10-декаметиленбіс(N, N-диметилметоксикарбонілметил)амоній дихлоридом при температурі від 40 до 100°С. Винахід належить до хіміко-фармацевтичної промисловості і може бути використаний у медичній практиці у ролі ефективного протигрибкового і антибактеріального засобу, який має адсорбційні властивості. Відомий спосіб одержання алюмосилікату, який має іони Ag або іони інших металів, що мають бактерицидні властивості. Такий засіб одержують шляхом контакту алюмосилікату з мольним співвідношенням SiO2:Al 2O3>14 і питомою поверхнею 150 м 2/г (цеоліти типу А, X, Y, морденіта або їхньої суміші); і розчинами солей металу (Аg, Cu, Zn), які мають бактерицидні властивості. Обробку проводять до досягнення іонообмінної ємності цеоліту 41% (патент № 4911899 США). Найбільш близькими за цільовим ефектом є дисперсії алюмосилікатів, для яких встановлені антибактеріальні властивості. Згідно зі способом їх одержання, вони готуються шляхом введення в них іонів Аg, Cu, Zn, Нg, Sn, Pb, Bi, Cd, Сг, Тl з наступним диспергуванням у ПВХ, нейлоні, поліуретані та ін. (патент № 4906464 США). Недоліком даних засобів є не досить висока антибактеріальна дія, а також вміст домішок іонів важких металів, які можуть накопичуватися у організмі. Причому жоден із засобів не забезпечує комплексної антибактеріальної і протигрибкової активності поряд з адсорбційними властивостями. Задачею, яку вирішує винахід, є розширення арсеналу вітчизняних лікарських засобів, які володіють більш високою антибактеріальною і протигрибковою активністю, адсорбційною дією і малою токсичністю. Поставлена задача вирішується шляхом іонного обміну алюмосилікатів (наприклад цеолітів типу А, X, У) з 1,10-декамителен-біс(N,N-диметил метоксікарбонилметил)амонію дихлоридом при температурі 40-100°С. При цьому відбувається обмін іонів натрію алюмосилікатів з іоном CH 3 CH3 CH 3 CH 3 O CH 3 2+ O-C-CH 2-N-CH 2-(CH 2)8-CH2 -N-CH 2-C-O CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 32687 (11) UA (19) Згідно з проведеним аналізом наукової літератури, відомо, що синтетичні алюмосилікати широко використовуються у різних галузях народного господарства. Використання їх у медицині порівняно невелике. Перспективність використання синтетичних алюмосилікатів у медицині пов'язана з тим, що вони володіють більш високою виборчою здібністю і адсорбційною ємністю у порівнянні з такими широко використовуваними адсорбентами як силікагель і активоване вугілля. Хімічна сполука 1,10-декаметилен-біс(N,N-диметилметоксікарбонілметил)амонію дихлорид виявляє антибактеріальну і протигрибкову активність (див.: Ма шковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т. Изд. 13-е. – Харьков: Торсинг, 1997. - Т. 2. - 422 с.). Новий комплексний лікарський засіб, який містить хімічну сполуку, що має антибактеріальну, протигрибкову активність, і синтетичний алюмосилікат, одержаний пропонованим способом, дозволяє поширити його функціональні можливості за рахунок додатково придбаної адсорбуючої дії і посилити терапевтичний ефект за рахунок збіль (13) A CH 3 CH 3 O 32687 шення антибактеріальної і протигрибкової активності і більш низької токсичності. Комплексна дія препарату пояснюється поступовим вивільненням катіона CH 3 O CH3 CH 3 O CH 3 турі 105°С протягом 1 години, при цьому спостерігали розпад препарату, що визначалось за характерним запахом. Отже, найбільш ефективною є обробка синтетичних алюмосилікатів при температурі 80-90°С, тому що процес іонного обміну відбувається протягом 0,5 години, що доводиться кінетичними дослідженнями. Подальше підвищення температури не ефективне, тому що не впливає на швидкість іонного обміну та ступень заміщення іонів натрію. Таким чином, експериментально встановлено, що іонообмінні процеси можливі при температурному режимі від 40 до 100°С. Результати експериментів підтверджуються рентгенофазовим та ІК-спектральним дослідженнями. Одержаний засіб має антибактеріальну і протигрибкову дією, що підтверджується результатами мікробіологічних досліджень. Дослідження проводились методом дифузії в агар. Мікробне навантаження складало 500000 мікробних тіл. Були використані стандартні тест-мікроби: S.aureus АТСС 25923 (стофілококк); Е.соlі АТСС 25922 (кишкова паличка); B.subtilis АТСС 6633 (сінна паличка); P.aeruginosa АТСС 25853 (синєгнійна паличка); C.albicans АТСС 885653 (гриб). Результати досліджень наводяться в таблиці. Для одержаного засобу була вивчена гостра токсичність на інтактних білих мишах обох статей масою 16-20 грамів при однократному пероральному введенні досліджуваної речовини за методом Пастушенко Л.В. (див.: Пастушенко Л.В. и др. Экспресс-метод определения среднесмертельных доз химических веществ // Гигиена и санитария. – 1975. - № 6. – С. 46-48). За класифікацією Сидорова К.К. заявлена сполука належить до практично нетоксичних (див.: Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парантеральных способах введения // Токсикология новых промышленных химических веществ: Вып. 13 - М.: Медицина, 1973. - С. 47-51). Пропонований лікарський засіб може бути швидко засвоєний промисловістю, при цьому не потребується великих капіталовкладень, а випуск може бути налагоджений на будь-якому фармацевтичному виробництві. Сировинні компоненти, необхідні для одержання синтетичних алюмосилікатів у великій кількості є на території України. 2+ O-C-CH 2-N-CH 2-(CH 2)8-CH 2 -N-CH 2 -C-O CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 під впливом рН середовища, а також адсорбційними властивостями синтетичного алюмосилікату. Таким чином, згідно з винаходом, одержана нова і індивідуальна речовина установленої активності. Із відомого рівня техніки не виявляється явним чином властивих для винаходу перетворень, які характеризуються відмінними від прототипу суттєвими ознаками на досягнення технічного результату, що підтверджує винахідницький рівень. Пропонований винахід ілюструється наступними прикладами. Приклад 1 Синтетичний алюмосилікат (цеоліт типу NaA) обробляли водним розчином 1,10-декаметиленбіс(N,N-диметилметоксікарбонілметил)амонію дихлориду, який має концентрацію 1 мас. частку, %, одержану суспензію термостатували при температурі 35°С протягом 1 години, після чого її відфільтровували під вакуумом, одержаний осад промивали на фільтрі десятикратною кількістю води. Приклад 2 Синтетичний алюмосилікат (цеоліт типу NaA) обробляли водним розчином 1,10-декаметиленбіс(N,N-диметилметоксікарбонілметил)амонію дихлориду, який має концентрацію 1 мас. частку, %, одержану суспензію термостатували при температурі 85°С протягом 1 години, після чого осад обробляли згідно з прикладом 1. Приклад 3 Синтетичний алюмосилікат (цеоліт типу NaA) обробляли водним розчином 1,10-декаметиленбіс(N,N-диметилметоксікарбонілметилу)амонію дихлориду, який має концентрацію 1 мас. частку, %, одержану суспензію термостатували при темпераМаса наважки, мкг/мл S.aureus E.coli B.subtilis P.aeruginosa C.albicans NaA+D 100 22 22 21 15 14,5 NaA+D 10 18 19,5 13 0 0 Ag A (прототип) 100 12 6,5 0 0 0 Засіб Діаметр зон затримки росту, мм 2 32687 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3