Фармацевтична композиція у формі таблеток протиалергічної дії

Фармацевтична композиція у формі таблеток протиалергічної дії з вмістом комплексу полісахаридів смородини чорної як діючої речовини та кальцію стеарату як допоміжної речовини, яка відрізняється тим, що до складу допоміжних речовин додатково введені колідон і сорбіт при наступному співвідношенні компонентів (г): комплекс полісахаридів смородини чорної 0,095-0,105 кальцію стеарат 0,0015-0,0025 колідон 0,015-0,025 сорбіт 0,074-0,082. (19) (21) u200800469 (22) 14.01.2008 (46) 25.06.2008, Бюл.№ 12, 2008 р. (72) РУБАН ОЛЕНА АНАТОЛІЇВНА, UA, КИСЛИЧЕНКО ВІКТОРІЯ СЕРГІЇВНА, UA, ЯКОВЛЄВА ЛАРИСА ВАСИЛІВНА, UA, ЧІКІТКІНА ВАЛЕНТИНА ВАСИЛІВНА, UA, ГЛАДУХ ЄВГЕНІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ, UA, КАРАМАВРОВ ВАЛЕРІЙ СТЕПАНОВИЧ, UA (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, UA 3 одержати таблетки з високими технологічними якостями. Введення колідону до заявленого засобу призводить до оптимізації часу розпадання таблеток. Кількісний вміст колідону був встановлений експериментальне і є оптимальним для даного засобу. Збільшення вмісту колідону не покращує технологічні властивості таблеткової маси при виробництві та якості готових таблеток при вживанні, а зниження його кількості не забезпечує час розпадання таблеток відповідно вимогам ДФУ. Сорбіт у складі таблеток заявленого засобу відіграє роль наповнювача, крім того він покращує технологічні властивості таблеткової маси, такі як плинність, пресування та розпадання. Збільшення кількості сорбіту у складі таблеток призводить до збільшення маси і розмірів таблетки та погіршення споживчих властивостей. Зменшення призводить до погіршення плинності таблеткової маси та підвищення часу розпадання таблеток. За рахунок оптимізації таких показників як плинність, пресування таблеткової маси та розпадання таблеток, нова наведена сукупність допоміжних речовин заявленої фармацевтичної композиції забезпечує поліпшення технології одержання таблеток та підвищення фармакологічної дії засобу при вживанні. Активна та допоміжні речовини є відомими і дозволені до використання у фармацевтичному виробництві, проте їх якісна та кількісна сукупність є новою, не відомою з джерел інформації. Заявлений засіб одержують наступним чином. Просіяний крізь сито комплекс полісахаридів смородини чорної змішують з колідоном та сорбітом. Одержану суміш опудрюють стеаратом кальція та ретельно перемішують до одержання однорідної маси. Таблетки одержують прямим пресуванням на роторній таблетковій машині. Одержують таблетки коричневого кольору з гладкою поверхнею та характерним приємним запахом. Корисна модель ілюструється наступними прикладами: Приклад 1. Для одержання заявленого засобу у формі таблеток відважили 100,0г активної діючої речовини (комплексу полісахаридів смородини чорної), 2,0г кальцію стеарату, 20,0г колідону та 78,0г сорбіту (збільшення маси компонентів на технологічні витрати, що складають близько 1%, не наведене). Активну діючу речовину змішали з колідоном та сорбітом. Одержану однорідну масу опудрили кальцію стеаратом і піддали пресуванню на роторному таблетковому пресі. Одержали 1000 таблеток середньою масою 0,2 г наступного складу (г): Комплекс полісахаридів смородини 0,1 33400 4 чорної Кальцію стеарат 0,002 Колідон 0,02 Сорбіт 0,078 Вміст компонентів одержаних таблеток відповідає оптимальним значенням заявлених інтервалів. Проведені дослідження довели, що такий засіб є оптимальним як у технологічному, так і у терапевтичному відношенні. Приклад 2. Як варіант аналогічним чином (див. приклад 1) було одержано засіб наступного складу (г): Комплекс полісахаридів смородини чорної 0,1 Кальцію стеарат 0,002 Колідон 0,01 Сорбіт 0,178 Кількісний вміст колідону і сорбіту даного засобу не відповідає заявленим інтервалам. Даний склад не відповідає вимогам ДФУ до якості таблеток за розчинністю та розпадаємістю. Внаслідок цього ступінь біодоступності та швидкість проявлення фармакологічної дії такого засобу є низькою. Приклад 3. Вивчення протиалергічної активності заявленого засобу проводили на моделі реакції гіперчутливості сповільненого типу у мишей. Тестування було проведено на безпородних білих мишах масою 13,5-30,0г. В якості препарата порівняння було обрано відомий засіб «Глюкорибін». Сенсибілізацію тварин здійснювали шляхом однократного внутрішньоочеревинного введення суспензії еритроцитів барана (ЕБ) у дозі 107 ЕБ на мишу. Таблетки «Глюкорибіну» та таблетки заявленого засобу тварини дослідних груп отримували щодня внутрішньошлунково, розпочинаючи з другого дня до дня обліку результатів. Тварини контрольних груп (інтактної і сенсибілізованої) отримували еквівалентну кількість води. На 5-у добу під апоневротичну пластинку однієї з нижніх кінцівок миші вводили розв'язувальну дозу - суспензію еритроцитів барана 108 ЕБ в 0,05мл фізіологічного розчину. В контрлатеральну лапу вводили фізіологічний розчин у тому ж об'ємі і через 24 години оцінювали вираженість місцевої реакції по відношенню до величин набряку дослідної і контрольної лап шляхом вимірювання маси задніх кінцівок. Індекс реакції розраховували за формулою: Pд - Pк × 100, IP = Pк де IP - індекс реакції, Рд - маса дослідної лапи, Рк - маса контрольної лапи. Дані досліду наведені в табл. 1. 5 33400 6 Таблиця 1 Протиалергійна дія таблеток глюкорибіну та таблеток глюкорибіну зміненого складу в реакції гіперчутливості сповільненого типу Препарат Умови досліду Доза, мг/кг К-сть тварин Індекс реакції 6 3,40±0,61 9 5,81±0,62 6 9 3,62±0,64* 50 8 3,87±0,60* Контроль інтактний Контроль сенсибілізований Заявлений засіб Парентеральна сенсибілізація Глюкорибін Примітка: *- відхилення вірогідне по відношенню до контролю II, Р≤0,05. Дослідження показало, що заявлений засіб дещо перевищує за протиалергічною активністю Глюкорибін. Обидва препарати значно зменшують ступінь вираженості реакції у сенсебілізованих тварин, індекс реакції наближається до рівня інактного контролю. Таким чином, заявлено фармацевтичну композицію протиалергічної дії з вмістом комплексу Комп’ютерна верстка І.Скворцова полісахаридів смородини чорної, яка завдяки збалансованому складу допоміжних речовин забезпечує перевагу заявленого засобу над відомим за технологічними та фармакологічними показниками. Заявлений засіб відповідає вимогам ДФУ і одержується за простою технологією на стандартному обладнанні. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601