Процес одержання лікарського складу пролонгованої дії у вигляді таблетки для лікування артеріальної гіпертензії

1. Процес одержання лікарського складу пролонгованої дії у вигляді таблетки для лікування артеріальної гіпертензії, який полягає в змішуванні індапаміду з рівнооб'ємною частиною лактози, а 3 33566 Існує спосіб одержання нового складу [RU, №2288713], що включає змішування індапаміду і допоміжних інгредієнтів, наступне формування отриманої суміші з утворенням ядра заданої конфігурації і розміру і нанесення плівкової оболонки Змішування інгредієнтів у пропорціях, що вказуються, забезпечує також задовільну міцність ядра таблетки (7-8кгс). Для досягнення однорідності змісту діючої речовини в лікарській формі доцільно попередньо змішувати індапамід з частиною інших допоміжних речовин, переважно з аеросилом. На жаль завдяки способу не досягається рівномірний розподіл діючої речовини та низький показник міцності. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення способу одержання лікарського складу пролонгованої дії у вигляді таблетки для лікування артеріальної гіпертензії шляхом подвійної грануляції, завдяки чому досягається рівномірний розподіл діючої речовини у таблетковій суміші, зниження швидкості вивільнення діючої субстанції до 10-12 годин, таблетки мають високий показник міцності, низькі значення стиранності та довгий термін придатності. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі виготовлення таблетованої лікарської форми, що полягає в змішуванні індапаміду з рівнооб'ємною частиною лактози, а потім з кількістю лактози, що залишилася, зволоженні отриманої суміші, наступної вологої грануляції, сушінні отриманих гранул, опудрюванні стеаратом магнію або кальцію, пресуванні гранул і одержанні матричних таблеток, згідно з корисною моделлю зволоження проводять водним розчином полівинілпірролідону (ПВП) низькомолекулярного (MM 12600±2700), після першого гранулювання додають вологий гранулят в сухий полімер (гідроксіпропілметилцелюлозу), перемішують суміш і проводять наступне повторне гранулювання. Сукупність і послідовність операцій у способі та їх режими забезпечують простоту виготовлення лікарських форм і найменші витрати. Корисна модель здійснюється наступним чином. У змішувач завантажують індапамід та багатоатомні спирти (лактози моногідрат). Для оптимального перемішування спочатку проводять змішування індапаміду в частині лактози з наступним додаванням лактози, що залишилася. Можливі також і інші варіанти змішування сухи х компонентів. Суміш ретельно перемішують протягом 10 хвилин. Отриману суху суміш зволожують водним розчином полівинілпірролідону (ПВП) низькомолекулярного, перемішують до рівномірного розподілу вологи і гранулюють. Проводять гранулювання через сито з діаметром отворів 2,0-4,0мм. Зволожений гранулят додають до гідроксіпропілметилцелюлози. Суміш перемішують і проводять повторне гранулювання. Отримані гранули сушать, опудрюють стеаратом магнію або кальцію. Проводять пресування гранул з одержанням матричних таблеток вагою 0,15г ±5%, геометричними параметрами D=7,0±0,3мм, Н=3,2±0,4мм. міцністю 55-70Н. 4 Приклад 1. Одержували таблетки пролонгованої дії 1,5мг. У змішувач завантажували просіяні порошки лактози (2,18кг) і індапаміду (0,7кг) і перемішували протягом 90с. Потім завантажували ще 5кг лактози і перемішували протягом 60с. До отриманої суміші додавали всю кількість лактози, що залишилася. Отриману суху суміш зволожують водним розчином ПВП у кількості 7,4, перемішують до рівномірного розподілу вологи і проводять гранулювання через сито з діаметром отворів 4,0мм. Одержані вологі гранули додавали до сухої гідроксипропілметилцелюлози, змішували та повторно гранулювали на грануляторі з діаметром отворів 2мм. Після висушування гранули опудрювали 0,75кг магнію стеарату та таблетували. Приклад 2. У змішувач завантажували просіяні порошки лактози (4,24кг) і індапаміду (0,72кг) і перемішували протягом 90с. Потім завантажували залишок лактози і ретельно перемішували ще раз. Отриману суху суміш зволожують водним розчином ПВП, перемішують до рівномірного розподілу вологи і гранулюють через сито з діаметром отворів 3,0мм. Одержані вологі гранули додавали до гідроксипропілметилцелюлози, змішували та повторно гранулювали на грануляторі з діаметром отворів 1мм. Після висушування гранули опудрювали 0,500кг кальцію стеарату та таблетували. Одержані лікарські форми відповідали всім вимогам, які висуваються до таблетованних форм, мали високу міцність, низькі значення старанності, забезпечували подовження вивільнення діючої речовини з таблетки, характеризувалися високою стабільністю при зберіганні. Згідно способу, що заявляється склад таблетки яку отримають захищено патентом на корисну модель [№25118 від 25.07.2007р. Бюл. №11] і він складається з індапаміду, багатоатомних спиртів (лактози), ПВП, гідроксіпропілметилцелюлози, антифрикційних речовин (стеарата магнію або кальцію). Поступове вивільнення діючої речовини на протязі 10-12 годин дозволяє підтримувати в крові постійну, терапевтично ефективну концентрацію препарату забезпечуючи зниження артеріального тиску та підтримання його на досягнутому рівні. Пролонгована лікарська форма індапаміду забезпечує оптимальний терапевтичний ефект на протязі 24-26 годин, зменшуючи до мінімуму несприятливий побічний вплив на організм хворого. Таким чином заявлена корисна модель дозволяє досягти пролонгованої дії цього засобу для лікування артеріальної гіпертензії, сповільнити вивільнення діючої речовини до 12 годин і значно продовжити фармакологічний ефект, також завдяки способу досягається поліпшення розподілу речовин у лікарській формі, висока міцність таблеток, низька стиранність та збільшення терміну придатності таблетованого засобу. 5 Комп’ютерна в ерстка І.Скворцов а 33566 6 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601