Застосування кверцетину як гепатопротектора

Застосування кверцетину як гепатопротектора. (19) (21) u200809623 (22) 23.07.2008 (24) 10.10.2008 (46) 10.10.2008, Бюл.№ 19, 2008 р. (72) РІЗНИЧЕНКО АНДРІЙ ОЛЕКСАНДРОВИЧ, UA, ЧЕКМАН ІВАН СЕРГІЙОВИЧ, UA, ГОРЧАКОВА НАДІЯ ОЛЕКС АНДРІВН А, UA 3 36194 4 Активність АлАТ, АсАТ та ЛФ здійснювалося ція хіноніміну при 500нм пропорційна концентрації за кінетичними реакціями зміни адсорбції. АлАТ глюкози в зразку. каталізує передачу аміногрупи від L-аланіну до Для проведення досліджень застосовували кетоглутарату, з утворенням пірувату і Lпрепарати: кверцетин, ізоніазид та рифампіцин, глутамата. ЛДГ каталізує розпад пірувату та одновиробництва ЗАТ НВЦ "Борщагівський ХФЗ" (Украчасне окислення НАДН до НАД. Оцінка зниження їна). Протитуберкульозні препарати вводили щоадсорбції пропорційна активності АлАТ. АсАТ каденно протягом 14 діб: ізоніазид внутрішньоочереталізує передачу аміногрупи від L-аспартата до винно у дозі 100мг/кг маси тіла, рифампіцин кетоглутарату з утворенням оксалацетату та Lвнутрішньошлунково у вигляді зависі на 1% розчиглутамату. Оксалацетат розпадається з одночасні крохмалю в дозі 200мг/кг. Кверцетин вводили за ним окисленням НАДН до НАД в присутності ма1 годину до введення ізоніазиду та рифампіцину латдегідрогенази (МДГ). Оцінка зниження абсорбвнутрішньошлунково (у вигляді зависі на 1% розції при довжині хвилі 340нм безпосередньо чині крохмалю) в дозі 20мг/кг. Біохімічні показники пропорційна активності АсАТ. крові визначали за допомогою біхроматичної фоВизначення лужної фосфатази. ртометричної системи загального призначення Нітрофенілфосфат гідролізується лужною фосфаSTAT FAX 1904 PLUS. тазою до р-нітрофенілу та неорганічного фосфату. Статистична обробка результатів проведена із Оцінка гідролізу р-нітрофенілфосфату при довжині застосуванням загальновизнаних методів варіахвилі 405нм прямо пропорційна активності лужної ційної статистики з визначенням t-критерію Ст'юфосфа тази. дента, вважаючи різницю достовірною при р≤0,05. Визначення загального білку проводилося Згідно отриманих даних, після застосування шляхом порівняння абсорбції зі стандартом. Білок ізоніазиду в токсичній дозі у плазмі крові щурів сироватки, реагує з іонами міді в лужному середозростає активність амінотрансфераз: АлАТ в 1,3 вищі, формуючи голубий забарвлений комплекс. рази, АсАТ в 1,8 разів; лужної фосфатази у 1,5 Інтенсивність фіолетового кольору пропорційна разів. Інші показники (вміст холестерину, креатиніконцентрації білку в зразку при порівнянні з відону, тригліцеридів, глюкози в плазмі, загального мою концентрацією білку. білку в сироватці крові) вірогідно не змінюються Холестерин визначали після ферментативного (Таблиця 1). гідролізу та окислення. Індикаторна речовина, по Кверцетин при інтоксикації ізоніазидом проявякій визначається холестерин - хінонімін утворюляє протекторний вплив стосовно активності доється з перекису водню та 4-амінофеназону в присліджуваних ферментів (АлАТ 55,4О/л, АсАТ сутності фенолу та пероксидази. Інтенсивність 181,3О/л, ЛФ 201,3О/л), яка вірогідно не відрізняотриманого червоного забарвлення прямо пропоється від контрольних значень (див. таблицю 1). рційне вмісту загального холестерину в зразку при При інтоксикації рифампіцином також спостедовжині хвилі 500нм. рігається підвищення активності ферментів АлАТ у Креатинін реагує з пікриновою кислотою в лу1,2 рази, АсАТ у 1,4 рази, ЛФ у 2,2 рази. жному середовищі, формуючи кольоровий комМетаболітний препарат також покращує покаплекс, поглинання якого при довжині хвилі 510нм зники ушкодження печінки при інтоксикації рифампропорційне концентрації креатиніну в зразку. піцином (для комбінації рифампіцину з кверцетиГлюкооксидаза окисляє глюкозу до глюконату ном - АлАТ 58,5О/л, АсАТ 195,2О/л, ЛФ 203,1О/л). та перекису водню. Фенол реагує з 4Слід зазначити, що рифампіцин в токсичній Аміноферазоном та перекисом водню в присутнодозі, а також кверцетин при попередньому застості пероксидази з утворенням хіноні міну. Абсорбсуванні вірогідно не змінюють вміст інших біохімічних показників в плазмі крові (див. табл.1). Таблиця 1 Вплив кверцетину на біохімічні показники сироватки крові при інтоксикації ізоніазидом та рифампіцином Група 1 2 3 4 5 Умови АлАТ, АсАТ О/л експериО/л менту Контроль, n=6 56±3,8 160,4±11,1 Ізоніазид, n=5 73±5,4Х 273,0±12,3 Ізоніазид + 55,4±2,4х181,3±10,9х кверцетин, n=5 Рифампіцин, 66,0±2,2 224,9±14,2Х n=5 Рифампіцин + х кверцетин, n=5 58,5±2,1 195.2±9,9 Лужна фос- Креати- Холесте- Триглі- Загальний Глюкоза білок, фатаза, О/л нінмг/л рин мг/л цериди мг/л мг/л ммоль/л 178,1±7,9 0,6±0,03 62,8±4,1 54,8±5,5 7,9±0,82 70,1±7,1 266,7±12,3х 0,4±0,04 60,5±3,8 64,5±6,4 5,9±0,6171,1±6,9 201,3±13,2Х 0,3±0,02 56,4±5,2 49,4±4,6 6,5±0,64 75,6±6,8 379,5±15,2Х 0,5±0,03 62,2±4,7 69,4±5,6 5,5±0,56 87,9±8,2 203,1±18,3х 0,4±0,04 46,1±3,9 56,0±5,2 6,0±0,61 72,8±8,9 Примітка: * - р≤0,05 Пошкодження функції печінки супроводжується підвищенням активності ферментів АлАТ, АсАТ і лужної фосфатази. В зв'язку з тим, що ферменти містяться у високих концентраціях в гепатоцитах та їх активність значно підвищується в першу чергу при токсичних ураженнях печінки, гіперфермен 5 36194 6 темія має діагностичне значення навіть при відсусб."Физиологически активные соединения". - К.: тності клінічних проявів пошкодження. Наукова думка. - 1966. - с.134-140. В експериментах на щурах як ізоніазид, так і 3. Бялик И.Б. Людовиченко Е.П., Гурецкая А.А. римфампіцин в токсичних дозах викликають значВозможности интенсивной 6-7 месячной химиотене підвищення активності амінотрансфераз та рапии деструктивного туберкулеза легких. //Укр. лужної фосфатази в сироватці крові, що корелює з пульмон. журн. - 1996. - №4. - с.22-25. результатами отриманими в клініці. 4. Фещенко Ю.І. Етапи боротьби з туберкульоКверцетин при попередньому введенні запобізом та програма ДОТ //Укр. мед. журн. - 2005. гає підвищенню рівнів маркерів ушкодження гепат.47. - №3. - с.5-12. тоцитів/аланінамінотрансферази, аспартатамінот5. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. рансферази, лужної фосфатази/. Побочное действие протитуберкулезннх препараТаким чином, проведені дослідження показатов при стандартных и индивидуализированных ли, що метаболічний препарат кверцетин має вирежимаж химиотерапии. - Москва: "Компьютерражену гепатопротекторну активність, зменшуючи бург", 2004. - 208с. патологічні зсуви активності печінкових ферментів, 6. Корецкая Н.М. Современные методы лечещо виникають при введенні щурам протитуберкуния туберкулеза легких //Пробл. туберкулеза. льозних засобів. 1997, - №4, - с.66-69. Література: 7. Ерохин В.В., Панасек И. А., Адамович Н.В. 1. Барабой В.А. Биологическое действие расКлинико-морфологические критерии лекарствентительных фенольних соединений. К., Наукова ного гепатита у больных туберкулезом легких. думка. - 1976, - 260с. //Проб. туб. – 1991 - №1, - с.35-39. 2. Хаджай И.И.,Максютина Н.П. и др. К вопро8. Доклинические исследования лекарственсу о связи между строением и спазмолитическим ных средств /Методические рекомендации. /Под действием в ряду флаваноидных соединений. //В ред. чл.-кор. АМН Украины А.В. Стефанова. - К.: Авиценна, 2002. - 568с. Комп’ютерна в ерстка В. Мацело Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601