Спосіб лікування невиношування вагітності при гіпергомоцистеїнемії

Спосіб лікування невиношування вагітності при гіпергомоцистеїнемії, що передбачає комплексну терапію, який відрізняється тим, що додатко 3 38936 45 діб; нейровітану (комплекс вітамінів групи В) по 1 таблетці 3 рази на добу; фолієвої кислоти по 4мг на добу, а також ацетилсаліцилової кислоти (аспірину) по 75мг на добу з моменту встановлення вагітності та в критичні терміни (попередні терміни синдрому втрати плоду, 18-22 тижні та 2834 тижні). Враховуючи патогенетичну спрямованість дії терапевтичної схеми на різні ланки системи гемостазу, пропонується новий підхід щодо лікування невиношування вагітності, яке пов'язане з тромбофілічними порушеннями. Обґрунтуванням для застосування комплексної схеми лікування невиношування вагітності сприяли дані про значення гіпергомоцистеінемії в патогенезі мікроциркуляторних та тромботичних ускладнень, які призводять до репродуктивної недостатності [Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у беременных с потерями плода в анамнезе // Акушерство и гинекология. - №1. - 1999. - С.12-16]. Гомоцистеін - це амінокислота, що містить в своєму складі сірку та утворюється в процесі обміну метіоніну та цистеіну. В метаболізмі гомоцистеіну важливу роль відіграють вітаміни групи В та фолієва кислота, з недостатністю яких пов'язана набута форма гіпергомоцистеінемії. Гомоцистеїн також володіє токсичною дією на ендотеліальні клітини, що значно збільшує ризик тромбозів. Згідно останніх даних невиношування вагітності може ініціюватися високим рівнем гомоцистеіну в плазмі крові, який має прямий токсичний вплив на стінку судин, викликає посилення перекисного окислення ліпідів, збільшує кількість вільних радикалів, стимулює проліферацію гладком'язових клітин, активацію тромбоцитів, збільшення синтезу тромбоксану А2, пригнічення фібринолізу, що призводить до розвитку гіперкоагуляції з подальшим мікротромбоутворенням та порушенням мікроциркуляції. В результаті виникає порушення плацентації та фетоплацентарного кровообігу, що являється причиною репродуктивних втрат: невиношування вагітності в результаті де фектів імплантації зародка. В більш пізніх термінах вагітності гіпергомоцистеінемія може викликати розвиток прееклампсії, внутрішньоутробної загибелі плоду, передчасного відшарування плаценти. Використання в комплексній схемі лікування невиношування вагітності фолієвої кислоти та препарату нейровітан, як комплексу вітамінів групи В (В1 - 25мг, В2 - 2,5мг, В6 - 40мг, В12 - 0,25мг в одній таблетці), сприяє профілактиці виникнення набутої форми гіпергомоцистеїнемії, розвиток якої пов'язаний з недостатністю вказаних речовин. Аспірин в дозі 75мг активізує синтез ендотелієм судин простацикліну, який являється активним природнім дезагрегантом тромбоцитів. Окрім цього, аспірин є сильним індуктором інтерлейкіну 3, активним фактором росту трофобласту. Препарат Весел Дує Ф (сулодексід) представляє собою природну суміш двох глікозаміногліканів: швидкодіюча середньо низькомолекулярна гепаріноподібна фракція (80%) та дерматин сульфат (20%). Ком 4 плексний механізм дії даного препарату обумовлений його двокомпонентним складом. Швидкодіюча гепаріноподібна фракція має спорідненість до антитромбіну III, який являється фізіологічним антикоагулянтом, що приймає участь в гальмуванні процесу зсідання крові. Дерматинова фракція має спорідненість до кофактору гепарину ІІ - др угому інгібітору тромбіну. В цілому, фармакологічні ефекти препарату Весел Дує Ф (сулодексіду) можно оцінити як: - антитромботичні; - профібрінолітичні; - антикоагулянтні; - вазопротекторні на рівні макро- та мікросудин. В зв'язку з цим, для терапії невиношування вагітності на фоні гіпергомоцистеїнемії використовується препарат Весел Дує Ф. В останніх роботах є повідомлення про застосування Весел Дує Ф (сулодексид) при лікуванні периферійних атеросклеротичних обструктивних захворюваннях [Кошкин В.М. Амбула торное лечение атеросклеротических поражений сосудов нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. -1999. -Т. 5. -№1. -С.106-111], патології судин нижніх кінцівок [Манойлов А.Е., Фокин А.А., Коннов О.Г. Медикаментозная терапия хронической артериальной недостаточности нижних конечностей. Ми фы лекарственной терапии // Иероглиф. -2000. -11. -С.18-21.], судинних ускладнень цукрового діабету [Бреговский В.Б. Применение сулодексида (Vessel Due F) у больных сахарным диабетом с окклюзионным поражением артерий нижних конечностей // Сулодексид. Механизмы действия и опыт клинического применения. Москва. - 2000.С.65-70], атеросклерозі судин головного мозку, транзиторних порушеннях мозкового кровообігу [Расовский Б.А., Тарасов А.В., Трельская Н.Ю. и др. Клиническая медицина. - 1998. - №7. - С.4041]. В роботах останніх років не знайдено повідомлень про застосування препарату Весел Дує Ф (сулодексид) в лікуванні невиношування вагітності на фоні гіпергомоцистеінемії. Спосіб здійснюється таким чином. Крім терапії загальноприйнятими препаратами, додатково призначається Весел Дує Ф по 600 ЛО/2мл в/м 1 раз на добу протягом 10-15 діб з наступним пероральним прийомом по 1 капсулі (250 ЛО) 2 рази на добу протягом 30-45 діб; нейровітану(комплекс вітамінів групи В) по 1 таблетці 3 рази на добу; фолієва кислота по 4мг на добу, а також аспірин по 75мг на добу з моменту встановлення вагітності та в критичні терміни (попередні терміни синдрому втрати плоду, 18-22 тижні та 28-34 тижні). Дози та терміни застосування препаратів корегуються залежно від рівня маркерів тромбофілії, агрегаційної активності тромбоцитів та рівня гомоцистеіну. Клінічний приклад. Вагітна П. Клінічний діагноз: III вагітність 8 тижнів. Загроза переривання вагітності. Рубець на матці. ОАА (самовільний викидень в терміні 10 тижнів при І вагітності, передчасні пологи в 30 тижнів шляхом операції кесарського розтину при II вагітності в зв'язку з передчасним відшаруванням нормально розташованої плаценти). ОСА (хронічний 5 38936 пієлонефрит в ст. ремісії). Госпіталізована в гінекологічне відділення в зв'язку з симптомами загрози переривання вагітності. Проведене повне клініко-лабораторне дослідження, визначення маркерів тромбофілії -ПДФ, РКМФ, вовчаковий антикоагулянт, антифосфоліпідні антитіла, гомоцистеїн, мутація гену MTHFR. Гемостазіологічні дослідження включали рівень агрегації тромбоцитів, показники коагулограми. Діагностовано високий рівень гомоцистеіїна в плазмі вагітної - 28,1мкмоль/л, підвищення рівня маркерів тромбофілій. Пацієнтці призначена комплексна терапевтична схема: Весел Дує Ф по 600 ЛО/2мл в/м 1 раз на добу протягом 15 діб з наступним пероральним прийомом по 1 капсулі (250 ЛО) 2 рази на добу протягом 45 діб; нейровітан по 1 таблетці 3 рази на добу; фолієва кислота по 4мг на добу, а також аспірин по 75мг на добу, а також спазмолітична та седативна терапія. Курс лікування також призначався з 18 по 22 тиждень та з 28 по 34 тиждень даної вагітності з вивченням маркерів тромбофілії та показників гемостазіограми. Для оцінки розвитку Комп’ютерна в ерстка Д. Шев ерун 6 плоду проводилося УЗД з визначенням біофізичного профілю, КТГ, доплерометричне обстеження матково-плацентарного та плодового кровотоку в динаміці. Після проведених курсів патогенетичної терапії вагітність завершилася терміновими пологами шляхом кесарського розтину з народженням здорової дитини. Спосіб лікування невиношування вагітності при гіпергомоцистеїнемії шляхом використання терапевтичної схеми апробовано на 97 вагітних. Запропонований спосіб виявився ефективним в 92% випадків. Застосування вказаних препаратів комплексно є безпечним, побічних дій не спостерігалося. Таким чином, даний спосіб лікування невиношування вагітності при гіпергомоцистеїнемії сприяє зменшенню репродуктивних втрат шляхом профілактики виникнення акушерських ускладнень, що призводять до переривання вагітності. Методика проста, загальнодоступна, безпечна, ефективна і може знайти широке застосування в практичному акушерстві. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601