Водорозчинний противірусний та антибактеріальний лікарський засіб широкого спектру дії та спосіб його отримання

1. Водорозчинний противірусний та антибактеріальний лікарський засіб широкого спектру дії, який відрізняється тим, що він виконаний на основі комплексу препаратів іонного золота та іонного срібла з тіазиновим барвником (метиленовий синій) за таким мольним співвідношенням: N,N’-тетраметилтіазин: Ag:Au=2:1:1, що відповідає такому складу: C32H36N 9O9S 2ClAg Au. N(CH 3) 2 39331 Запропоновано також спосіб отримання нового лікарського засобу на основі згаданого вище комплексу препаратів іонного золота та іонного срібла з тіазіновим барвником (метиленовим синім), який реалізується взаємодією 20-3 ваг.% водного розчину нітрату срібла з 9-10 ваг.% водним розчином хлориду метиленового синього при мольному співвідношенні реагентів 1:1, нагріванням до температури 80-95°С та подальшою гарячою фільтрацією від осаду AgCl крізь шар 1-2 см бавовняної вати на конусоподібній лійці, що зроблена з поліпропілену чи полівінілхлориду. Потім отримуємо проміжний комплекс з AgNo3 таким чином: нагріваємо майже до кипіння (80-95°С) розчин нітрату метиленового синього, що залишився з попередньої операції, з 9-10 ваг.% розчином AgNo3 кімнатної температури та подальшим змішуванням отриманого розчину комплексу з 9-10 водно-спиртовим розчином АuСl3 чи НаuСl4×3Н2О при такому мольному співвідношенні: метиленовий синій: AgNo3:АuСl3(HauCl4×3H2O):С2Н5OН=2:1:1:1. Далі реакційна маса нагрівається до кипіння з подальшим подаванням на ротаційний вакуумний випарювач чи розпилювальну сушарку. Позитивний ефект способу отримання нового лікарського засобу, що заявлений нами, по відношенню з вищевказаними прототипами (див. Патент Австрії та Патент Німеччини) полягає в тому, що виключається стадія кристалізації продукту та не потрібна ретельна фільтрація від домішки хлористого срібла, що залишається у невеликій кількості за рахунок утворення колоїдної форми, бо рекомендований нами спосіб застосування лікарського засобу не передбачає внутрівенного введення, а розрахований на застосування шляхом лікувальних ректальних клізм (готова лікарська форма - порошок у флаконах) чи у вигляді ентеросолюбильних желатинових капсул. Винахід відноситься до водорозчинених лікарських засобів з широким спектром противірусної та антибактеріальної дії, цитостатичною активністю в анаеробних умовах у присутності НАД-Н (відновлена форма нікотинамідаденіндінуклеотида). Винахід відноситься також до способу отримання таких лікарських засобів. Таке комплексне рішення може знайти використання у виробництві готових лікарських форм препаратів широкого медичного спектру дії, що перевершують in vivo за дією азідотимізін - АЗТ (вітчизняний препарат тимазід), більшість сучасних антибіотиків, цитостатиків типу цисплатін та інших. Обидва запропонованих об'єкти - лікарський засіб та спосіб його отримання поєднані загальним творчим замислом, який спрямований на покращення технології отримання та відтвореності фізико-хімічних властивостей як лікарської субстанції, так і готових лікарських форм. Відомі комерційний препарат під назвою Аргохром фірми Мерк (який вироблявся у Німеччині приблизно з 1916 по 1945 роки та імпортувався у колишній СРСР у довоєнний період), склад якого підпадає під діючий з 1914 p. Патент Австрії № 69476, що мав назву до 1920 р. за німецькою мовою Silber methylene blau, а також запатентований у 1922 р. в Німеччині препарат на основі комплек су НаuСl4 чи АuСl3 з метиленовим синім, опис якого є у патенті Німеччини № 347376. Відомі також з цих патентів способи отримання цих лікарських засобів. Ці патенти були обрані нами як найближчі аналоги-прототипи нашого нового лікарського засобу та способу його отримання. Відомі склади цих лікарських засобів та способи їх отримання характеризуються тим, що процентний вміст срібла в Аргохромі складає приблизно 20 ваг.%, а вміст золота в аналогічному препараті за патентом Німеччини складає приблизно 30 ваг.%, проте як у запропонованому нами новому лікарському засобі сумарний ваговий вміст цих металів становить 27-28 ваг.%. Технологія отримання нового лікарського засобу відзначається простотою хімічного синтезу, апаратурної схеми виробництва, яка включає стадію ефективного сушіння реакційної маси до порошку, контроль за процесом хімічного синтезу за методом редокс-метрії по іонах Сl-, NO3-, Ag+. Відомий спосіб отримання комплексу AgNO3 з метиленовим синім реалізується такими технологічними операціями: 1. Розчинення у теплій воді метиленового синього (хлорид) до концентрації 9-10 ваг.% та додавання водного розчину AgNO3 з концентрацією 20-25 ваг.%, при мольному співвідношенні реагентів метиленовий синій: AgNO3=1:1. 2. Фільтрація отриманого теплого розчину та відділення осаду AgCl. 3. Нагрівання отриманого фільтрату до кипіння та змішування його з розчином 9-10 ваг.% AgNO3 при мольному співвідношенні нітрату метиленового синього, який отримано після фільтрації, та AgNO3=1:1. 4. Випарювання розчину до 1/20 первісного об'єму. 5. Фільтрація кристалів цільового продукту, які випали. 6. Розчинення цільового продукту у воді. 7. Фільтрація розчину від AgCl, який додатково випав. 8. Упарювання розчину повністю на ротаційному випарювачі. 9. Сушіння кристалів, які випали. Відомий спосіб отримання комплексу метиленового синього з іонним препаратом золота реалізується такими технологічними операціями: 1. Спиртовий розчин НаuСl4×3Н2О з концентрацією 35-40 ваг.% змішується зі спиртовим розчином 9-10 ваг.% метиленового синього при мольному співвідношенні реагентів 1:1. 2. Реакційна маса нагрівається майже до кипіння. 3. Упарювання розчину до 1/20 первісного об'єму. 4. Охолодження розчину та кристалізація. 5. Сушіння кристалів. Запропонований спосіб отримання нового лікарського засобу відображено таким прикладом конкретної реалізації. Приклад: У захищений від світла скляний реакційний апарат, який обладнаний полімерною мішалкою, капельною лійкою та барботером для продування інертним газом, завантажують 373,9 г метиленового синього у вигляді 9-10 ваг.% водно 2 39331 реакційну масу витримують при температурі 80-90°С протягом 30 хвилин. Отриманий водний розчин цільового продукту упарюють досуха на ротаційному випарювачі. Примітка: Водно-спиртовий розчин НаuСl4×3Н2О містить 23,03 г етилового спирту у перерахунку на безводний. При способі, який описано вище, збитки дорогоцінних металів складають не більше, ніж 0,01 ваг.% від завантажених препаратів у перерахунку на метали. го розчину, який нагріли до температури 80-95°С, та при такій температурі додають 169,9 г AgNO3 у вигляді 25 ваг.% водного розчину кімнатної температури. Фільтрують реакційну масу від AgCl, який випав в осад. До розчину, який майже нагріли до кипіння, додають 9-10 ваг.% AgNO3 у кількості 8495 г з розрахунку на безводний нітрат срібла. Отриманий розчин змішують при нагріванні майже до кипіння з водно-спиртовим розчином кімнатної температури НаuСl4×3Н2О з концентрацією 35 ваг.% у кількості 96,9 г з розрахунком на основну речовину у формі тригідрату. Потім отриману __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3