Лікарський засіб “діпрацетам”, що має знеболювальну та жарознижувальну дію та спосіб його одержання

1. Лекарственное средство, обладающее обезболивающим и жаропонижающим действием, содержащее парацетамол, крахмал и кислоту стеариновую, отличающееся тем, что оно допол C2 2 (19) 1 3 28457 4 массы с последующей сушкой гранул при темпе3% водного раствора поливилпирролидона и пературе не более 70°С, сухое гранулирование и ремешивают до равномерного распределения опудридвание полученных гранул смесью крахмавлаги, после чего полученную влажную массу выла и кислоты стеариновой с последующим таблегружают в гранулятор, где проводят влажное гратированием гранулята (4). нулирование. Полученный гранулят сушат при К недостаткам способа - прототипа следует температуре (40-50)°С в течение 25-30 мин, затем отнести то, что при его осуществлении невозможпроводят сухое гранулирование, полученные суно получить заявляемый состав в лекарственной хие гранулы помещают в опудриватель, куда доформе, обеспечивающей необходимую биодосбавляют 2,50кг дипразина, 1,70кг крахмала картотупность физиологически активных веществ (пафельного и 0,474кг кислоты стеариновой, рацетамола и дипразина), их совместимость межопудривают при перемешивании в течение 10±2 ду собой и остальными компонентами, а также мин, после чего гранулят таблетируют известным соответствие получаемых по этому способу табспособом. леток "Дипразина" основным фармакопейным Заявляемое средство имеет следующее сооттребованиям к данной лекарственной форме (расношение компонентов, мас.%: падаемость, растворимость, прочность, прессуепарацетамол 76,13 мость, микробиологическая чистота). дипразин 4,88 В основу изобретения положена задача созполивинипирролидон 1,41 дания комбинированного препарата на основе кислота стеариновая 0,92 парацетамола и дипразина и способа его получекрахмал 16,66 ния путем подбора компонентов и технологичеПример 2. 78,00кг порошка парацетамола и ских приемов, которые бы обеспечили комплекс9,88кг крахмала картофельного помещают в сменое воздействие этих лекарственных средств, в ситель и перемешивают, затем увлажняют 23,42кг результате чего достигается высокая специфиче3% водного раствора поливилпирролидона и пеская активность препарата с одновременным сниремешивают до равномерного распределения жением побочных эффектов, обеспечением норм влаги, после чего полученную влажную массу вымикробиологической чистоты и основных требовагружают в гранулятор, где проводят влажное грании к лекарственной форме. нулирование. Полученный гранулят сушат при Поставленная задача решается тем, что летемпературе (40-50)°С в течение 25-30 мин, затем карственное средство, обладающее обезболипроводят сухое гранулирование, полученные сувающим и жаропонижающим действием, содерхие гранулы помещают в опудриватель, куда дожащее парацетамол, крахмал и кислоту бавляют 6,25кг дипразина, 2,75кг крахмала картостеариновую, в соответствии с изобретением дофельного и 0,826кг кислоты стеариновой, полнительно содержит дипразин и поливинилпиропудривают при перемешивании в течение 10±2 ролидон при следующем соотношении компоненмин, после чего гранулят - таблетируют известтов, мас.%: ным способом. парацетамол 76,13-78,95 Заявляемое средство имеет следующее соотдипразин 4,88-10,68 ношение компонентов, мас.%: поливинилпирролидон 0,60-1,41 парацетамол 78,95 кислота стеариновая 0,87-0,97 дипразин 6,58 крахмал 10,02-16,66 поливинипирролидон 0,71 В способе получения лекарственного средсткислота стеариновая 0,87 ва, обладающего обезболивающим и жаропоникрахмал 12,89 жающим действием, включающем измельчение, Пример 3. 129,90кг порошка парацетамола и просеивание, смешивание и увлажнение компо13,05кг крахмала картофельного помещают в сменентов с последующим влажным гранулированиситель и перемешивают, затем увлажняют 32,98кг ем, сушкой полученных гранул, их сухим гранули3% водного раствора поливилпирролидона и перованием, опудриванием и таблетированием в ремешивают до равномерного распределения соответствии с изобретением для увлажнения влаги, после чего полученную влажную массу выиспользуют 1-6% водный раствор поливинилпиргружают в гранулятор, где проводят влажное граролидона, а опудривание осуществляют смесью нулирование. Полученный гранулят сушат при дипразина, крахмала и кислоты стеариновой при температуре (40-50)°С в течение 25-30мин, затем соотношении 7,6 : 3,2 : 1,0. проводят сухое гранулирование, полученные суТехнический результат, получаемый при осухие гранулы помещают в опудриватель, куда доществлении изобретения, выражается в потенцибавляют 17,76кг дипразина, 3,60кг крахмала карровании специфической активности действующих тофельного и 0,95кг кислоты стеариновой, веществ, повышении уровня их биодоступности с опудривают при перемешивании в течение 10±2 одновременным снижением побочных эффектов, мин, после чего гранулят таблетируют известным а также обеспечением требований к лекарственспособом. ной форме заявляемого состава, полученному по Заявляемое средство имеет следующее соотзаявляемому способу. ношение компонентов, мас.%: Приводим примеры конкретного осуществлепарацетамол 78,13 ния изобретения. дипразин 10,68 Пример 1. 39,02кг порошка парацетамола и поливинипирролидон 0,60 6,84кг крахмала картофельного помещают в смекислота стеариновая 0,57 ситель и перемешивают, затем увлажняют 11,28кг крахмал 10,02 5 28457 6 В заявляемом способе последовательженщин-22 ность и совокупность технологических операций, использование определенных компонентов в Без определенных соотношениях позволяет выполНозологических Общее улуч№ кол-во Улучшение нить поставленную техническую задачу по полуформы шебольных чению заявляемого средства Использование 3% ния раствора поливинилпирролидона в качестве 1. Бронхиальная астувлажнителя оказалось гораздо более технологи9 7 2 ма чным, чем в прототипе: так, в процессе получения 2. Обструктивний заявляемого состава по способу - прототипу с ис8 8 бронхит пользованием в качестве увлажнителя крахмаль3. Вазомоторный и ного клейстера и крахмальной патоки наблюдааллергический рилось явление цементирования таблеток, а значит 6 6 нит плохой их распадаемостью (через 1,5 часа, а не 4. Аллергические речерез 15 мин). Кроме того, использование крахма3 3 акции (крапивница) льной патоки приводило к повышению микробной 5. ИБС (бессонница) загрязненности уже на промежуточных стадиях, 12 10 (болевой синдром) что требовало дополнительных мероприятий для 6. Гипертоническая устранения этого явления. болезнь (бессонТехнологический прием по введению активноница, болевой синдействующего вещества дипразина в опудриваюдром) 4 2 2 щую смесь необходим и достаточен, т.к. это ве7. Пневмония с болещество при увлажнении и термических вым синдромом, воздействиях разлагается с получением посто6 5 1 лихорадкой ронних примесей, что приводит к снижению или 8. Хронический бронпотере специфической активности дипразина. хит 12 10 2 Соотношение компонентов в опудривающей 9. острые респирасмеси обосновано следующим: торные вирусные -количество дипразина определяется его доинфекции 4 4 зой в заявляемом средстве; 10. Гайморит, ларин-количество кислоты стеариновой, являющей5 4 1 готрахеит ся скользящим и смазывающим веществом, обес11. Полиартрит (ревпечивающим текучесть таблетируемой смеси и матоидный, ревмауменьшение прилипания таблеток к прессующим тический, обменповерхностям, должно быть не более 1% и не меный) 4 8 3 нее 0,5%; 12. Остеохондроз с -количество крахмала в смеси с парацетамоболевым синдролом и в опудривающей смеси определено экспе11 8 3 мом риментально. 13. Хронический гастСравнительный анализ заявляемого способа 2 1 1 рит получения лекарственного средства “ДИПРАЦЕТАМ” и способа-прототипа В качестве контроля наблюдались такие же группы больных, которые способ 1 другие анальСпособ-прототип Заявляемый получали 1. Измельчение кислоты стеариновой. 1. гезирующие икислоты стеариновой. Измельчение жаропонижающие средства (аналь2. Просеивание крахмала, кислоты стеариновой, 2. гин, аспирин крахмала и кислоты стеариновой. Просеивание и др.), антигистаминные препараты (димедрол, тавегил, супрастин, фенкарол и др.) парацетамола. "Дипрацетам" назначался по 1 таблетке после 3. Приготовление увлажнителя - крахмального клей- 3. Приготовление увлажнителя -1-6 % водного раседы поливинилпирролидона. 5-7 дней. Препарат стера. твора 2-3 раза в день в течение оказывал действие при гриппе, острой распира4. Смешивание и увлажнение парацетамола крах- 4. торно-вирусной инфекции, гайморите, ларинготСмешивание парацетамола и крахмала и увлажмальным клейстером, а затем крахмальной патокой. нение полученной смеси 1-61 водным раствором порахеите, бронхите, пневмонии (18 больных). Сниливинилпирролидона. жение температуры тела начиналось через 1-2 5. Влажное гранулирование полученной массы. 5. часа и продолжалось около 4-6 часов. У 8 больВлажное гранулирование полученной массы. 6. Сушка полученных гранул при температуре не 6. ных отмечалось быстрое снижение температуры Сушка полученных гранул при температуре (40более 70°С в течение 15-30мин. 50).°С вот 38-39°С до субфебрильных и нормальных тела течение 25-30 мин. 7. Сухое гранулирование. 7. цифр в течение 3-4 суток, а также уменьшение Сухое гранулирование. 8, Опудривание сухи х гранул смесью крахмала и 8. катаральных явлении гранул смесью дипразина, Опудривание сухи х со стороны верхних ды хакислоты стеариновой в соотношении 4,6:1. крахмала и, кислоты стеариновой в горле, слезотельных путей (насморк, першение в соотношении 7,6:3,2:1,0. Кроме того, "Дипрацетам" усиливал дейточение). 9. Таблетирование гранулята. 9. ствие анальгетиков у больных с болями в Таблетирование гранулята. суставах, позвоночнике, что позволяло значительДалее представлены результаты клинических но снизить их дозу. Уменьшение или исчезновеисследований лекарственного средства "Дипрацение болевых ощущений наступало через 1-2 часа там", который назначался группе больных (41 чеи продолжалось 5-7 часов. Полностью болевой ловек) в возрасте от 22 до 73 лет, мужчин -19, синдром был купирован у 55,9% больных, частич 7 28457 8 но - у 15,8%, без изменений у жании парацетамола 500мг. При дальнейшем "Дипрацетам" обладает выраженным антигисувеличении содержания парацетамола в таблетке таминным действием при вазомоторном и аллерэффект ощутимо не возрастает, тогда как значигическом рините (быстро уменьшается ощущение тельно увеличиваются побочные явления. При заложенности, выделения из носа и др.). фиксированном содержании парацетамола в табОбщее улучшение после приема препарата летке (300мг) обезболивающий эффект препарата наступило в 77,9% случаев, был неполным или возрастает пропорционально содержанию дипраотсутствовал эффект - в 22,1%. зина от 10 до 75мг (максимальная разовая доза). В таблице №1 приводятся данные о зависиПри более высоких дозах наблюдаются отрицамости обезболивающего действия (%) заявляемотельные побочные явления: раздражающее дейго лекарственного средства от соотношения действие слизистых оболочек, появление дерматитов ствующих ве ществ (мг в 1 таблетке). и ДР. Обезболивающую, жаропонижающую и протиТаблица №1 вовоспалительную активность таблеток "Дипрацетам" изучали на нелинейных половозрелых крысах-самцах и препарат сравнения (таблетки Парацетамол 100 150 200 300 500 600 парацетамола) вводили натощак внутрижелудочдипразин но в виде водной суспензии в объеме 0,3мл/100г 0 52% массы тела в широком диапазоне доз: от до 10 61% 300мг/кг. Дозы таблеток "Дипрацетама" рассчиты25 15% 31% 56% 83% 92% 94% вали по парацетамолу. 75 90% В таблицах №2, 3 приводятся результаты исследовании специфической активности заявляеКак свидетельствуют данные, представленмого средства и прототипа на различных экспериные в таблице №1, минимальный терапевтичементальных моделях. ский эффект при фиксированном содержании дипразина (25мг) наблюдается при содержании парацетамола 150мг, максимальный - при содерТаблица №2 Анальгетическая активность таблеток “Дипрацетам” при уксуснокислых “крыс” Доза, * мг/кг Контроль, нелеченные 10,0 25,0 100,0 Контроль, нелеченные 20,0 50,0 200,0 Примечание: n Число корчей Эффект Таблетки “Дипрацетам” (заявляемое средство) 16 31,1±3,8 8 23,0±3,3 25,9 16 16,9±3,3 45,7 8 11,1±3,7 61,8 Таблетки парацетамола (прототип) 24 21,1±2,4 10 18,1±2,5 13,3 11 10,9±2,0 48,3 6 6,5±0,5 69,2 ЭД50, мг/кг 58,9 (17,1-100,6) 110,6 (49,2-172,0) * - дозы таблеток “Дипрацетам” приведены по парацетамолу n – число животных в экспериментальных группах Таблица №3 Анальгетическая активность таблеток “Дипрацетам” при каррагениновом отеке стопы крыс (тест РендалСелитто) Дата, * мг/кг 100,0 200,0 300,0 Контроль, нелеченные 100,0 200,0 300,0 Примечание: n ПБЧ,г Эффект, % Таблетки “Дипрацетам” (заявляемое средтво) 10 207,0±25,6 10 298,5±74,5 44,2 10 330,0±71,6 59,4 9 505,0±83,7 144,0 Таблетки парацетамола (прототип) 11 285,5±80,6 10 342,0±58,7 21,0 10 351,0±58,8 24,3 10 385,0±51,0 61,3 ЭД50, мг/кг 134,8** (98,1-171,5) 272,1 (183,1-363,9) * - дозы в комбинированной форме приведены в расчете по парацетамо 9 28457 10 лу; ** - р