Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції у хворих на ішемічну хворобу серця в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу

Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції у хворих на ішемічну хворобу серця в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу, що включає використання симвастатину ("Вазостат-Здоров'я"), який відрізняється тим, що додатково призначають лікарський засіб кораргін в добовій дозі 0,9г в три прийоми до їжі впродовж 1 місяця. (19) (21) u200813310 (22) 17.11.2008 (24) 10.04.2009 (46) 10.04.2009, Бюл.№ 7, 2009 р. (72) ПОГРЕБНЯК ОЛЕНА ОЛЕКСАНДРІВНА, UA, КАТЕРЕНЧУК ІВАН ПЕТРОВИЧ, UA (73) ПОГРЕБНЯК ОЛЕНА ОЛЕКСАНДРІВНА, UA, КАТЕРЕНЧУК ІВАН ПЕТРОВИЧ, UA 3 ня, а через 4 тижні лікування симвастатином відмічено подальше збільшення прирісту швидкісних характеристик кровотоку та діаметру плечової артерії, однак жоден з досліджуваних показників не досяг значень контрольної групи. Через 4 тижні лікування був встановлений достовірний ліпідзнижуючий ефект, хоча всі показники ліпідного спектру залишились вище цільових рівнів. Тому можна зробити висновок, що добова доза симвастатину 20мг була недостатньо ефективною. Однак збільшення добових доз статинів призводить до ризику розвитку та прогресування побічних реакцій. Тому необхідно шукати додаткові шляхи корекції дисфункції ендотелію. Окрім того, цей спосіб є недосконалим ще й через те, що при його застосуванні не враховуються метаболічні зрушення в організмі, які відбуваються при ІХС. В основу корисної моделі поставлене завдання розробити спосіб корекції ендотеліальної дисфункції у хворих на ІХС в поєднанні з ЦД 2 типу, шляхом підбору лікарських засобів з урахуванням особливостей патогенетичних механізмів розвитку ендотеліальної дисфункції та метаболічних зрушень у даної когорти хворих, досягти підвищення ефективності лікування з мінімальною побічною дією та забезпечити тривалий клінічний ефект. Поставлене завдання вирішується створенням способу корекції ендотеліальної дисфункції у хворих на ІХС в поєднанні з ЦД 2 типу, що включає використання лікарського засобу симвастатину («Вазостат-Здоров'я»), який, згідно корисної моделі, відрізняється тим, що додатково на фоні прийому симвастатину («Вазостат-Здоров'я») в добовій дозі 20мг ввечері впродовж 6 місяців призначається лікарський засіб кораргін у добовій дозі 0,9г в три прийоми до їжі впродовж 1 місяця. Симвастатин («Вазостат-Здоров'я») - напівсинтетичний інгібітор 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А редуктази (ГМГ-КоА-редуктази), який, пригнічуючи дію цього ферменту зменшує утворення мевалонату і, відповідно, загального холестерину (ЗХС). Одночасно проходить апрегуляція рецепторів ЛПНЩ в печінці, призводить до зменшення рівня ЛПНЩ в крові в результаті прямого захвату печінкою ЛПНЩ. Окрім того, відбувається збільшення захвату печінкою попередників ЛПНЩ - ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і залишків ЛПДНЩ. Зниження продукції печінкою ЛПДНЩ і підвищення катаболізму залишків ЛПДНЩ призводить до зниження рівня тригліцеридів (ТГ). Поряд з основною дією статинів виділяють додаткові властивості, значення яких є не менш важливим - так звані плейотропні ефекти статинів. Одним з головних серед них є покращення функції ендотелію. Цей процес відбувається двояко: опосередковано через нормалізацію ліпідного спектру крові і за допомогою прямої дії на ендотелій, внаслідок посилення судинорозширюючих і зниження активності судинозвужуючих стимулів у стінці судин (не залежно від дії на ліпідний спектр крові). Кораргін - лікарський засіб, активними компонентами якого є амінокислота L-аргінін і інозин. Додаткове додавання до терапії кораргіну обґрун 40486 4 товується тим, що L-аргінін є джерелом утворення оксиду азоту (NО). Останній активує гуанілатциклазу і підвищує рівень циклічного гуанідинмонофосфату (цГМФ) в ендотелії судин, що в кінцевому результаті призводить до розслаблення гладеньких м'язів судинної стінки. Інозин - пуриновий нуклеозид, попередник синтезу аденілових мононуклеотидів, виявляє позитивний вплив на обмін речовин у міокарді, підвищуючи активність ряду ферментів циклу Кребса, сприяє активації метаболізму в умовах гіпоксії. Препарат за рахунок синергічної дії L-аргініну та інозину має виражені вазодилатируючі властивості. Препарат позитивно впливає на кардіо- і системну гемодинаміку: поліпшує скорочувальну здатність міокарду, коронарний кровотік, сприяє зниженню AT. Прийом препарату супровождується підвищенням рівня оксиду азоту (NО) в крові, покращуючи функцію ендотелію [Лутай M.I. Вплив кораргіну на функцію ендотелію у пацієнтів з ішемічною хворобою серця / M.I.Лутай, В.А.Слободський, B.C. Берестовенко, О.І.Мойсеєнко //Український кардіологічний журнал.- 2005.- №5.- С.39-42]. Кораргін виявляє антигіпоксантні та антиоксидантні властивості, нормалізує структуру і метаболізм міокарду при ІХС у хворих на ЦД 2 типу. Запропонований спосіб здійснюється наступним чином. На початку лікування та через 1, 3 і 6 місяців від його початку, пацієнтам проводиться всебічне обстеження, яке включає: збір скарг, анамнезу захворювання та життя, оцінку загального стану пацієнта, антропометричні вимірювання, визначення артеріального тиску та частоти серцевих скорочень, загальний аналіз крові та сечі, цукор крові, коагулограма та біохімічне дослідження крові (загальний білок, загальний білірубін з визначенням прямого та непрямого білірубіну, тимолова проба, трансамінази, сечовина, залишковий азот), ліпі-дограма (загальний холестерин (ЗХС), тригліцериди (ТГ), ЛПВЩ, ЛПНЩ, ЛПДНЩ), глікозильований гемоглобін, мікроальбумінурія, електрокардіограма, ультразвукове дослідження серця та органів черевної порожнини, ультразвукове дослідження плечової артерії (з визначенням ендотелійзалежної (ЕЗВД) та ендотелійнезалежної (ЕНЗВД) вазодилатації), консультація невропатолога, окуліста, ендокринолога. Якість життя визначається за даними Сієтлського опитувальника. Всі хворі отримують стандартну терапію (інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, бетаадреноблокатори, антагоністи кальцію, нітрати, аспірин). Додатково на фоні прийому симвастатину («Вазостат-Здоров'я») в добовій дозі 20мг ввечері впродовж 6 місяців пацієнтам призначається лікарський засіб кораргін в добовій дозі 0,9г в три прийоми до їжі впродовж 1 місяця. Приклад конкретного виконання. Хворий Л., 55 років, звернувся до лікаря зі скаргами на давлячий, ниючий біль в ділянці серця з ірадіацією під ліву лопатку при незначному фізичному навантаженні (підйом сходами вище 1 поверху, хода на відстань близько 500м), психоемоційних переживаннях, тривалістю 5 хвилин, який знімається прийомом 1-2табл. нітрогліцерину (4-5 5 40486 таблеток за добу), періодично серцебиття, головний біль, головокружіння, підвищення артеріального тиску, сухість в роті, спрагу, підвищену пітливість, загальну слабкість. Лікувався амбулаторне. Для подальшого дообстеження та лікування поступив до кардіологічного відділення Полтавського обласного клінічного кардіологічного диспансеру 23.05.07. Із анамнезу захворювання відомо: вважає себе хворим близько 8 років, коли вперше з'явились вище перераховані скарги. Періодично лікувався амбулаторно та стаціонарно з приводу ІХС, ГХ. Близько 4 років хворіє на ЦД 2 тип, приймає глібенкламід - 5мг 2 рази на день. Харчується надмірно, має низьку фізичну активність, не палить 15 років (палив 10 років), рідна сестра та сестра матері хворіли на ЦД 2 тип. При об'єктивному обстежені виявлено: ІМТ=32,9кг/м2 загальний стан середньої важкості, гіперемія шкіри обличчя. В легенях везикулярне дихання. Тони серця приглушені, ритмічні, пульс 90 ударів за хвилину, AT 160/100мм.рт.ст. Живіт м'який, безболісний. Печінка - біля краю реберної дуги. Було проведено всебічне клініко-діагностичне обстеження. Хворому встановлений діагноз: Ішемічна хвороба серця: стенокардія напруження, ФКІІ. Кардіосклероз атеросклеротичних, СНІ. Гіпертонічна хвороба IIст. Цукровий діабет 2 тип, середньої важкості перебігу, ст. субкомпенсації вуглеводного обміну. Абдомінальний тип ожиріння Іст. Проведене комплексне лікування, яке включало стандартну терапію - лізіноприл (ліприл) 10мг, карведілол (карділол) 12,5мг, кардіомагніл 75мг, нітрогліцерин при болях в серці, для корекції глікемії- глібенкламід 5мг 2 рази на день. Додатково для корекції ендотеліальної дисфункції на фоні прийому симвастатину («Вазостат-Здоров'я») в добовій дозі 20мг ввечорі впродовж 6 місяців призначається лікарський засіб кораргін в добовій дозі 0,9г в три прийоми до їжі впродовж 1 місяця. На 3-й день від початку лікування зменшилась частота, інтенсивність та тривалість болю в ділянці серця, зменшилась кількість прийому таблеток нітрогліцерину за добу; на 4-й день лікування зменшився головний біль, головокружіння, спрага та сухість в роті, пітливість, знизився AT, серцебиття не турбувало, покращився загальний стан. Через 5 днів AT нормалізувався (130/80мм рт.ст.), частота серцевих скорочень склала 70уд/хвилину. На ЕКГ відмічалися нормалізація функції автоматизму, поліпшення функції провідності, збільшення електричної активності міокарду, покращення реполяриза-ції. Через 2 тижні лікування відмічалось покращення показників ліпідограми (зменшився ЗХС, Комп’ютерна верстка Н. Лисенко 6 ЛПВЩ, ЛПДНЩ, ТГ, підвищився рівень ЛПВЩ), нормалізувались показники глюкози крові, зменшився рівень мікроальбумінурії, підвищилась скоротлива здатність серця за даними УЗД, покращились показники ЕЗВД та ЕНЗВД за даними УЗД плечової артерії. Також покращились показники якості життя за даними Сієтлського опитувальника. Запропонованим способом проліковано 26 пацієнтів із ішемічною хворобою серця в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу, які знаходилися на стаціонарному лікуванні в кардіологічному відділенні Полтавського обласного клінічного кардіологічного диспансеру. В якості контролю отримували лікування антиангінальними засобами 25 пацієнтів з ІХС та супутнім ЦД 2 типу без додаткового призначення їм запропонованих препаратів. Терапія кораргі-ном на фоні прийому симвастатину («Вазостат-Здоров'я») добре переноситься. У 90% пацієнтів проведена корекція ендотеліальної дисфункції забезпечила позитивний результат. У них спостерігалося покращення загального стану здоров'я, якості життя. Скарги на загальну слабкість, біль в ділянці серця, серцебиття, підвищення артеріального тиску, були відсутні. Виявлені позитивні зрушення показників системної гемодинаміки, підвищення толерантності до фізичних навантажень, покращення показників ендотеліальної дисфункції. Запропонований спосіб корекції ендотеліальної дисфункції при ішемічній хворобі серця у хворих на цукровий діабет 2 типу має переваги перед способом лікування із застосуванням окремо симвастатину в дозі 20мг/добу, так як в більш ранні строки купується больовий синдром та потребує меншого вживання нітрогліцерину. Клінічний ефект настає раніше, є більш стабільним та тривалим, тим самим зменшуючи тривалість ліжкоднів, проведених пацієнтом в стаціонарі, та зменшуючи частоту госпіталізацій. Швидше відновлюються функціональні показники серцевої діяльності. В більшому об'ємі поліпшуються показники гемодинаміки, мікроциркуляції, ліпідного обміну та метаболічні процеси. Відмічаються достовірно кращі результати корекції ендотеліальної дисфункції. Запропонований спосіб корекції дозволяє зменшити дози препаратів, тим самим знизити ризик розвитку та прогресування побічних реакцій, покращати якість життя та є економічно вигідним, зменшуючи витрати на лікування. Запропонований спосіб може бути застосований і в амбулаторно-поліклінічній практиці, наприклад, для купіювання початкових стадій стенокардитичних нападів, що почастішали, а також для профілактичної протирецидивної терапевтичної допомоги профільним хворим, що перебувають на диспансерному обліку. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601