Процес прогнозування розвитку дисфункції ендотелію у хворих на гіпертонічну хворобу та з супутнім цукровим діабетом 2-го типу

Процес прогнозування розвитку дисфункції ендотелію у хворих на гіпертонічну хворобу та з супутнім цукровим діабетом 2-го типу, який полягає у тому, що до лікування проводять біохімічне дослідження сироватки крові, в процесі якого як контрольний показник визначають активність а-1-інгібітора протеїназ і оцінюють наявність дисфункції ендотелію судин при гіпертонічній хворобі, який відрізняється тим, що як контрольні показники визначають еластазоінгібіторну активність а-1-інгібітора протеїназ, активність ендотеліальної еластази, концентрацію катепсину G, за підвищенням активності ендотеліальної еластази в 2-4 рази та зниженням еластазоінгібіторної активності а - 1 - інпбітора протеїназ порівняно з контролем прогнозують несприятливий перебіг гіпертонічної хвороби, за підвищенням активності ендотеліальної еластази в 5 разів і більше та/або катепсину G - в 2 рази і більше на тлі підвищення на 5% або відсутності змін еластазоінгібіторної активності а-1-інгібітора протеїназ прогнозують несприятливий перебіг гіпертонічної хвороби з супутнім цукровим діабетом 2-го типу. Корисна модель на процес відноситься до галузі медицини, а саме - кардіології та може бути використаний для хворих на гіпертонічну хворобу (ГХ) та ГХ з супутнім цукровим діабетом (ЦД) 2-го типу. Однією з останніх концепцій, якій за останній час приділяється велика увага, є теорія інсулінорезистентності периферичних тканин, що формується в процесі становлення артеріальної гіпертонії, розвитку ожиріння, інсулінозалежного ЦД 2-го типу (або порушення толерантності до глюкози) і високого ризику серцево-судинних ускладнень (Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения. // Кардиология. 2002. - №12. - С.91-97). Тому пошук ефективних критеріїв диференційної оцінки розвитку дисфункції ендотелію при ГХ та при ГХ з супутнім ЦД є дуже актуальним. Відомий спосіб прогнозування перебігу ГХ (див. Деклар. Патент України №46273А; МПК G01 N33/48, А61В5/02; Заявка №2001053651, Дата подачі заявки: 29.05.2001р.; Опубл.: 15.05.02р., Бюл. №5) - прототип, який полягає у біохімічному дослідженні крові, в процесі якого визначають трипсинінгібіторну активність а-1-інгібітору протеїназ ( а - 1 - 1 П ) . Активність а - 1 - І П визначають у сироватці крові до і після манжетової проби (МП). При відсутності підвищення активності а - 1 - І П після МП прогнозують несприятливий перебіг ГХ, який проявляється у розвитку або наявності дисфункції ендотелію судин. Недоліками відомого рішення є те, що цей спосіб передбачає проведення навантажувального тесту, що може призводити до виникнення ускладнень і не призначений для оцінки дисфункції ендотелію при ГХ на фоні ЦД 2-го типу. В основу корисної моделі поставлена задача здійснити вибір контрольних показників для диференційної оцінки розвитку дисфункції ендотелію при ГХ з і без супутнього ЦД 2-го типу, що дозволить запобігти прогресування хвороби завдяки призначенню адекватної терапії. СУ) о 4994 Ця задача вирішується тим, що до лікування проводять біохімічне дослідження сироватки крові, в процесі якого в якості контрольного показника визначають активність а - 1 - І П і оцінюють наявність дисфункції ендотелію судин при ГХ Відрізняючими ознаками корисної моделі є те, що - розвиток дисфункції ендотелію судин оцінюють при ГХ та з супутнім ЦД 2-го типу, - в якості контрольних показників визначають еластазоінпбіторну активність а - 1 - І П , активність ендотеліальної еластази, концентрацію катепсину G, - за підвищенням активності ендотеліальної еластази в 2-4 рази та зниженням еластазоінпбіторної активності а - 1 - І П порівняно з контролем прогнозують несприятливий перебіг ГХ, - за підвищенням активності ендотеліальної еластази в 5 разів і більш та/або катепсину G - в 2 рази і більш на тлі підвищення на 5% або відсутності змін еластазоінпбіторної активності а - 1 - І П прогнозують несприятливий перебіг ГХ з супутнім ЦД 2-го типу Визначення в якості критерію прогнозування розвитку дисфункції ендотелію активності ендотеліальної еластази та концентрації катепсину G обумовлено тим, що такі протеїнази, як катепсин G, еластаза та ін , руйнують компоненти сполучної тканини судинної стінки, підвищують проникність ендотелію судин (Оглоблина О Г, Белова Л А, Архакова И А и др Биохимические и клинические аспекты участия гранулоцитов и их протеиназ в поражении стенки сосудов //Тер архив - 1996 №5 - с 78-80) Серед еластаз особливе значення має ендотеліальна, яка вивільняється ендотелюцитами Катепсин G в результаті взаємодії з ендотелієм судин, призводять до затримки натрію в судинній СТІНЦІ, що викликає й набряк і сприяє розвитку артеріальної гіпертонії (Белова Л А , Оглоблина О Г , Чихладзе Н М и др Химотрипсинподобные протеиназы и их роль в патогенезе артериальных гипертоний // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии - СанктПетербург, 1998 - 1 - С 176-179) У результаті деструктивної дії протеолітичних ферментів, у тому числі катепсину G, судинна стінка втрачає свою еластичність, стає ригідною до сили тиску току крові Крім того, катепсин G може перетворювати анпотензиноген і анпотензин І (АГ) в вазоконстрикторний пептид - All а - 1 - І П синтезується ендотеліальними клітинами і пригнічує активність таких протеїназ, як еластаза, катепсин G Слід зауважити, що з позицій розгляду співвідношення еластаза / а - 1 - І П підвищення еластазоїнпбіторної активності а - 1 - І П на 5% недостатньо для пригнічення активності еластази, рівень якої зростає в 2 і більш разів (виявлено власними дослідженнями, проведеними на групі хворих ГХ з ЦД 2-го типу), що може призводити до розвитку деструктивного процесу У хворих на ЦД типу 1 і 2 судинні ускладнення відіграють провідну роль в структурі інвалідизацм і смертності (Шестакова М В , Ярек-Мартынов И Р , Иванищина Н С , Дедов И И Оценка вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом типа 1 на разных стадиях диабетической нефропатии //Тер Архив - 2003 - 75, №6 - С 1721) В основі самих ранніх проявів ангюпатій при ИД лежить дисфункція ендотеліальних клітин судин Саме ендотеліальні клітини беруть на себе "удар" метаболічних (гіперглікемія, дисліпідемія) і гемодинамічних (системна артеріальна і внутрішньокапшярна гіпертонія) факторів, що мають місце при ЦД Дослідження по запропонованому способу проведені в Інституті терапії АМН України Обстежено 16 хворих на ГХ та 18 хворих на ГХ+ЦД 2-го типу і 8 здорових людей в контролі Відтворенють - ступінь вірогідності відмінностей не перевищує 5% Запропонований процес прогнозування здійснюють у такій ПОСЛІДОВНОСТІ 1 До лікування у хворого проводять біохімічне дослідження сироватки крові Для цього беруть кров, наприклад у КІЛЬКОСТІ 5мл Одержують сироватку шляхом центрифугування протягом 5хв при 1500обертів/хв на лабораторній медичній центрифузі типу ОПН-8 2 Для оцінки розвитку дисфункції ендотелію судин у сироватці крові визначають еластазоінпбіторну активність а - 1 - І П , активність ендотеліальної еластази, концентрацію катепсину G відомими методами, наприклад - Пат 45068А Україна, МПК G01 N33/48, А61В19/02 Набір для визначення активності ендотеліальної еластази в біологічних рідинах / Л М Самохіна, Н А Максимова - Опубл 15 03 02 Бюл №3 - Пат 44066А Україна, МПК G01 N33/48 Набір для визначення активності або концентрації катепсину G в біологічних рідинах / Л М Самохіна, Н О Кравченко, Н А Максимова - Опубл 15 0102 Бюл №1 - Пат 34208А Україна, МПК G01 N33/48, А61В19/02 Набір для визначення активності нетрипсиноподібних протеїназ, хімази, еластазоінпбіторної активності а-1-інпбітора протеїназ та а-2-макроглобуліна в біологічних рідинах / Л М Самохіна - Опубл 15 02 01 - Бюл №1 3 Прогнозують несприятливий перебіг ГХ, який проявляється у розвитку дисфункції ендотелію судин, за підвищенням активності ендотеліальної еластази в 2-4 рази та зниженням еластазоінпбіторної активності а - 1 - І П порівняно з контролем 4 Прогнозують несприятливий перебіг ГХ з супутнім ЦД 2-го типу, який проявляється у розвитку дисфункції ендотелію судин, за підвищенням активності ендотеліальної еластази в 5 разів і більш та/або катепсину G - в 2 рази і більш на тлі підвищення на 5% або відсутності змін еластазоінпбіторної активності а - 1 - І П Можливість здійснення запропонованого процесу підтверджується прикладами Приклад 1 Хворий Н , ЗО років, історія хвороби №1059 Потрапив до КЛІНІКИ Інституту терапії АМН України з діагнозом ГХ Іст 4994 Ускладнення Дисциркуляторна енцефалопатія Іст з вестибуло-атактичним синдромом Правосторонній хронічний кохлеоневрит, туботит Скарги на шум у голові, періодично - хиткість при ходьбі, головокружіння Анамнез AT на фону регулярного лікування 110-120/70-80ММ ртст Рідко AT підвищується до 140/90-100мм ртст Обтяжена спадковість по матері Об'єктивно Ліпоматоз Серце акцент і розщеплення II тону на a pulmonans, частота серцевих скорочень (ЧСС) при надходженні - 68уд на хв , АТ-110/72ММ ртст За запропонованим способом до лікування у хворого проводять біохімічне дослідження сироватки крові, яке включає визначення еластазоінпбіторної активності а - 1 - ( П , активності ендотеліальної еластази, концентрації катепсину G відомими методами Результати дослідження еластазошпбіторна активність а-1-ІП 0,944Од/мл (зниження порівняно з контролем 0,950±0,002), активність ендотеліальної еластази - 0,098 Од /мл (підвищення приблизно у 2 рази порівняно з контролем 0,059±0,003), концентрація катепсину Є-О.ОООбмг/мл (не відрізняється від контролю 0,0008±0,0002) Прогнозують несприятливий перебіг ГХ, який проявляється у розвитку дисфункції ендотелію судин, за підвищенням активності ендотеліальної еластази в 2 рази та зниженням еластазоінпбіторноі активності а - 1 - І П порівняно з контролем Приклад 2 Хвора Б , 54 роки історія хвороби №3079 Потрапила до КЛІНІКИ Інституту терапії АМН України з діагнозом ГХ II стадії ІХС Атеросклеротичний кардіосклероз, атеросклероз аорти СН1 ст ЦЦ 2-го типу середньої тяжкості компенсований Скарги на головний біль, періодичний колючий біль в області серця Анамнез хворіє ГХ 15 років ЦЦ 3 роки Ліку Комп ютерна верстка В Мацело валась регулярно, головним чином амбулаторно по місцю проживання Періодично розвиваються гіпертонічні кризи Максимальний AT 180/100мм ртст Об'єктивно Загальний стан середньої тяжкості По даним УЗД і ЕКГ - помірна ГЛШ ЧСС-80уд на хв За запропонованим способом до лікування у хворого проводять біохімічне дослідження сироватки крові, яке включає визначення еластазоінпбіторної активності а - 1 - І П , активності ендотеліальної еластази, концентрації катепсину G відомими методами Результати дослідження еластазоінпбіторна активність а-1-ІП 0,96Од /мл (відсутність змін порівняно з контролем 0,950±0,002), активність ендотеліальної еластази 0,400Од /мл (підвищення більш ніж у 6 разів порівняно з контролем 0,059±0,003), концентрація катепсину в-0,0044мг/мл (підвищення приблизно у 4 рази порівняно з контролем 0,0008±0,0002) Прогнозують несприятливий перебіг ГХ з супутнім ЦД 2-го типу, який проявляється у розвитку дисфункції ендотелію судин, за підвищенням активності ендотеліальної еластази в 5 разів і більш та/або катепсину G - в 2 рази і більш на тлі підвищення на 5% або відсутності змін еластазоінпбіторної активності а - 1 - І П порівняно з контролем Висновок Вказані приклади підтверджують можливість здійснення прогнозування перебігу ГХ та супутнього ЦЦ 2-го типу, обумовленого розвитком дисфункції ендотелію судин Технічний результат Використання запропонованого процесу в медичній практиці дозволяє своєчасно прогнозувати перебіг ГХ та ГХ з супутнім ЦД 2-го типу, а саме розвиток дисфункції ендотелію судин та запобігти прогресуванню хвороби завдяки призначенню адекватної терапії Підписне Тираж 37 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності вул Урицького 45 м Київ, МСП 03680 Україна ДП Український інститут промислової власності вул Глазунова 1 м К и ї в - 4 2 01601