Фармацевтична композиція у формі вагінальних супозиторіїв

1. Фармацевтична композиція у формі вагінальних супозиторіїв, що містить хлоргексидину біглюконат та поліетиленоксидну основу, яка відрізняється тим, що додатково містить флуконазол при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): 3 40487 4 рапевтичний ефект вже після одноразового приЕфективні дози таблетованого флуконазолу, йому препарату перорально у дозі 150мг. що застосовується традиційно при лікуванні вагіПроте застосування флуконазолу може виклинальних кандидозів, досить високі і можуть викликати нудоту, біль у животі, діарею, метеоризм, шкікати негативну побічну дію, зокрема через гепаторний сип, головний біль, анафілактичні реакції, токсичність флуконазолу. Заявлена композиція гепатотоксичні ефекти. Флуконазол проявляє суто включає флуконазол у зменшеній дозі при зберепротигрибкову дію і не має антисептичних властиженні високої ефективності дії внаслідок згаданого востей, бажаних при лікуванні та профілактиці вище синергізму діючих речовин композиції. Крім вагінальних інфекцій. того виготовлення композиції у формі супозиторіїв Відомий також антисептичний засіб гексикон у обумовлює місцеву дію флуконазолу, виключаючи формі вагінальних супозиторіїв на поліетиленокйого системний вплив на всі органи, який спостерісидній основі [Компендиум Лекарственные препагається при пероральному прийомі таблетованого раты 2004, Под. ред. В.Н. Коваленко, А.П. Виктофлуконазолу. Зменшення дози флуконазолу у рова, Киев, «Морион», С. 230, 231.]. В якості складі заявленого засобу мінімізує його токсичактивної речовини препарат містить хлоргексидиність. ну біглюконат, що має швидку виражену протимікЗниження вмісту флуконазолу у складі заявробну дію на грампозитивні та грамнегативні мікленої композиції від 2,25мас. % призводить до роорганізми. Гексикон показаний для профілактики зниження терапевтичної активності засобу вцілозахворювань, що передаються статевим шляхом, му. Збільшення вмісту флуконазолу понад та лікування таких гінекологічних захворювань, як 2,75мас. % може викликати небажану побічну дію. кольпіт, ерозія шийки матки, свербіння вульви. Оптимальний вміст флуконазолу - 2,25мас. %. Побічні ефекти гексикону полягають у можлиІншу діючу речовину - хлоргексидину біглюковому виникненні алергічних реакцій та місцевого нат вводять до складу заявленої композиції у висвербіння після введення супозиторія. гляді 20% водного розчину. Вміст хлоргексидину Недоліком препарату можна вважати відсутбіглюконату, менший за 1,8мас. %, викликає звуність вираженої протигрибкової дії, доцільної при ження спектру дії та зниження активності засобу. лікуванні більшості гінекологічних захворювань. При збільшенні вмісту хлоргексидину біглюконату Завданням корисної моделі є створення нової у складі заявленої композиції понад 2,2мас. % фармацевтичної композиції у формі вагінальних спостерігається порушення технології виробництсупозиторіїв шляхом введення до її складу флукова супозиторіїв та порушення якості готової продуназолу у ефективній дозі, що забезпечує широкий кції, зокрема зниження температури затвердіння спектр протимікробної та протигрибкової дії засосупозиторіїв. Оптимальний вміст хлоргексидину бу, обумовлює виникнення неочевидного ефекту біглюконату - 2,0мас. %. взаємної потенціюючої дії компонентів, що дозвоСклад поліетиленоксидної основи заявленого ляє зменшити вміст флуконазолу у засобі та мінізасобу вибраний експериментальним шляхом, мізувати небажану побічну дію. виходячи з засад забезпечення високого рівня Поставлене завдання вирішується таким читерапевтичної активності засобу, створення умов ном, що фармацевтична композиція у формі суподля виникнення синергічності діючих речовин та зиторіїв з вмістом хлоргексидину біглюконату та відповідності одержаних супозиторіїв вимогам поліетиленоксидної основи згідно з корисною моДержавної фармакопеї України (ДФУ). В результаделлю додатково містить флуконазол при наступті досліджень було встановлено, що зазначеним ному співвідношенні компонентів (мас. %): умовам відповідає супозиторна основа з вмістом флуконазол 2,25 - 2,75 поліетиленоксиду-1500 та поліетиленоксиду-400 у Хлоргексидину біглюконат 1,80 - 2,20 співвідношенні 19:1. Дана основа також забезпеполіетиленоксидна основа решта чує ефективну адсорбцію виділень при вульвоваКорисною моделлю також передбачено, що гінальному кандидозі за рахунок достатньої осмополіетиленоксидна основа містить поліетиленоктичної активності заявленого складу основи. сиду-1500 та поліетиленоксиду-400 у співвідноЯкісний та кількісний склад заявленої фармашенні 19:1. цевтичної композиції є новим, не відомим з джеУ відповідності з корисною моделлю оптимарел інформації. При поєднанні компонентів у лільний варіант заявленої композиції має наступний карський формі супозиторіїв спостерігається склад (мас. %): неочевидний ефект взаємного потенціювання дії флуконазол 2,5 компонентів, що надало змогу зменшити вміст хлоргексидину біглюконат 2,0 флуконазолу у складі заявленої композиції при 90,75 збереженні її високої ефективності та мінімізації поліетиленоксид-1500 поліетиленоксид-400 4,75 небажаної побічної дії. Введення до складу заявленої композиції Корисну модель здійснюють наступним чином: флуконазолу забезпечує виражену протигрибкову необхідну кількість флуконазолу розчиняють при дію, розширюючи спектр фармакологічної активнагріванні у відміряній кількості поліетиленоксидуності засобу. Проведені авторами дослідження 400 і одержують концентрат. Далі при заданій тедовели виникнення неочевидної синергічної взаємпературі готують супозиторну основу. Необхідну мопотенцюючої дії флуконазолу та хлоргексидину кількість поліетиленоксиду-1500 та поліетиленокбіглюконату. Специфічна активність цих компоненсиду-400 перемішують у реакторі до повного розтів у складі заявленої композиції виявилася вищою чинення компонентів і отримання однорідною маза активність окремо взятих компонентів. си. Отриманий раніше концентрат з флуконазолом вводять до приготованої супозиторної основи при 5 40487 6 заданій температурі та безперервному перемішу1,815 поліетиленоксиду-15 00 ванні. Далі в супозиторну масу з флуконазолом 0,095 поліетиленоксиду-400 вводять розчин хлоргексидину біглюконату. Після Приклад 2. чого проводять гомогенізацію супозиторної маси Дію заявленої фармацевтичної композиції випри постійному перемішуванні, заданій температувчали методом дифузії в агар, згідно з ДФУ. В якорі та під вакуумом. Виливання супозиторіїв провості тест-штамів використовували еталонні штами з дять у контурні чарунки. Після наповнення та затипової американської колекції культур мікрооргапаювання стрічку з супозиторіями охолоджують до нізмів: Staphylococcus aureus, Bacillus subtillis, Esповного затвердіння останніх. cherichia coli, гриб роду Candida albicans, гриб з Винахід ілюструється прикладами. групи аскоміцетів Aspergillus niger і грибПриклад 1. Для одержання вагінальних суподерматофіт Trichophyton rubrum. Живильне серезиторіїв згідно з заявленою фармацевтичною комдовище - агар Сабуро розплявляли, охолоджували позицією 50,0г флуконазолу та 95,0г поліетилеокдо температури 45°С і контамінували суспензиями сиду-400 змішували при нагріванні. Одночасно згаданих культур. Мікробне навантаження склада1815,0г поліетиленоксиду-1500 розплавляли при ло 1*107 КУО/мл. У шарі живильного агару робили нагріванні та постійному перемішуванні суміші. лунки діаметром 8мм. Досліджувані зразки вносиОбидва розплави змішували для отримання суполи до лунок по 0,2мл за допомогою стерильних зиторної маси, після чого до суміші додавали розшприців. Після внесення заявленої композиції чачин хлоргексидину биглюконату і перемішували до шки Петрі витримували при кімнатній температурі повної однорідності. (Кількісні значення компонен1 годину, а потім поміщали в термостат та інкубутів приведені без урахування технологічних втрат). вали при температурі 37°С протягом 18-24 годин. В результаті виливання супозиторної маси одерПісля закінчення інкубації заміряли діаметр затрижали 1000 супозиторіїв масою 2,00г наступного мки росту мікроорганізмів біля лунок з заявленою оптимального складу (г): композицією. Результати дослідження представфлуконазолу 0,05 лені в таблиці 1. хлоргексидину біглюконату 0,04 Таблиця 1 Вплив заявленої композиції на культури патогенних мікроорганізмів у порівнянні з референс-препаратами Культури тест-штамов мікрорганізмів Staphylococcus aureus Bacillus subtillis Escherichia coli Candida albscans Aspergillus niger Trichophyton rudrum Зони затримки росту мікроорганізмів, мм Супозиторії вагінальні Супозиторії вагінальні Заявлена композиція гексикон еконазол 41,0±1,60 30,7±0,93 24,3±0,92 40,3±1,85 28,2±1,67 19,2±1,67 33,0±1,61 28,7±2,3 72,7±0,93 21,0±1,60 51,3±0,86 60,5±1,13 47,0±1,60 52,0±1,60 33,3±1,25 Аналіз даних таблиці 1 свідчить про те, що заявлена композиція проявляє високу фунгіцидну та антибактеріальну активність у порівнянні з референт-препаратами. Показники зон затримки росту заявленої композиції відносно культур мікроорганізмів суттєво перевищують показники супозиторіїв гексикон та супозиторіїв еконазол. На відміну від препарату гексикон заявлена композиція виявляє пригнічуючу дію відносно Aspergillus niger та Trichophyton rudrum, та проявляє активність щодо Escherichia coli, чим відрізняється від супозиторіїв еконазол. Важливо, що заявлена композиція проявляє активність у відношенні біль широкого кола Комп’ютерна верстка М. Мацело патогенних мікроорганізмів, ніж вибрані препарати порівняння. Таким чином, заявлено нову ефективну, малотоксичну композицію у формі вагінальних супозиторіїв, яка може знайти широке застосування при лікуванні та профілактиці запальних гінекологічних захворювань, викликаних широким спектром патогенних мікроорганізмів. Новий засіб дозволяє досягти ефективної терапевтичної дії при мінімальному вмісті діючих речовин та суттєво скоротити термін лікування. Заявлена композиція може бути одержана на хіміко-фармацевтичних підприємствах з використанням стандартного обладнання. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601