Застосування ізоніазиду як протектора пуриноблокувальної дії піридоксаль-5′-фосфату

Застосування ізоніазиду як протектора пуриноблокувальної дії піридоксаль-5'-фосфату. (19) (21) u200901680 (22) 26.02.2009 (24) 25.05.2009 (46) 25.05.2009, Бюл.№ 10, 2009 р. (72) ГРУША МИХАЙЛО МИХАЙЛОВИЧ, UA, 3 тора пуриноблокуючої модулюючої дії ПФ на синаптичне гальмування ГМ товстої кишки людини. Результат, що досягається полягає в зменшенні пуриноблокуючої дії піридоксаль-5'-фосфату на синаптичне гальмування ентеральних ГМ, отриманні можливості більш досконало здійснювати регуляцію синаптичної передачі у ГМ кишечнику через вплив на пуринергічні механізми синаптичного гальмування та розробляти раціональні методи корекції порушень моторики кишечнику. Експерименти проведено на ГМ кільцевого шару сигмоподібної ділянки ободової кишки людини. З візуально нормальних повношарових ділянок стінки резекційних фрагментів кишки людей, яким в хірургічних клініках за медичними показаннями було проведено операції отримували ділянку стінки розміром 1020мм В операційній, після вирізання, повношарову ділянку кишки ретельно промивали розчином Кребса, який був кімнатної температури. Склад розчину Кребса містив (ммоль/л): NaCl-120,4, KCl-5,9, NaHCO3-15,5, NaH2PO4-1,2, СаСl2-2,5, MgCl2-1,2, глюкоза-11,5. У лабораторних умовах під бінокулярним стереомікроскопом з повношарової ділянки кишки вирізали ізольовані смужки кільцевого шару ГМ розміром 2·10мм. При цьому, послідовно відшаровували слизову оболонку разом з підслизовим шаром. Потім м'язовий препарат стінки кишки знову ретельно промивали розчином Кребса. З цього фрагменту отримували ізольовані гладком'язові смужки кільцевого шару, які занурювали у розчин Кребса, що мав температуру 35-36°С і витримували в ньому не менше ніж 2 години до початку електрофізіологічних досліджень. Розчини, у яких проводили інкубацію ізольованих м'язових препаратів, містили для попередження холінергічних впливів блокатор Мхолінорецепторів атропіну сульфат (1·10-6 М) ("Дарниця", Україна). Відведення гальмівних синаптичних потенціалів (ГСП) в м'язових смужках здійснювали з використанням методики одинарного сахарного містка [16]. Для генерації ГСП м'язові смужки інтрамурально подразнювали прямокутними поштовхами електричного струму супрамаксимальної сили тривалістю 0,5-1мс. Ефективність впливу досліджуваних сполук на показники ГСП оцінювали за допомогою параметричних методів прямої та непрямої різниці з використанням t критерію Стьюдента. Згідно отриманих даних 40-хвилинне прикладання ізоніазиду ("Sigma", США) в концентрації 1·10-4 - 1·10-3 моль/л, не впливало на потенціал спокою, спонтанну електричну активність клітин ГМ та на такі показники ГСП як латентний період, амплітуда, швидкість наростання до ½ амплітуди, тривалість спаду до ½ амплітуди. У концентрації -3 1·10 моль/л ізоніазид обумовлював лише незначне зменшення (до 10%, Р