Спосіб одержання 2-[(метоксикарбоніл) – аміно]-5-пропілтіо-1н-бензимідазолу

Спосіб одержання 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-5-пропілтіо-1Н-бензимідазолу, що включає вза 42858 ня 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-1Н-бензимідазол-5сульфо хлориду проводять водним розчином хлориду натрію при 0-5°С, відновлення здійснюють металом, вибраним з групи, яка включає магній, цинк, олово, залізо, або хлоридом олова, а алкілування - в спиртово-водному середовищі при кімнатній температурі. Виділення 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-1Нбензимідазол-5-сульфохлориду водним розчином хлориду натрію у вказаних умовах, розширення спектру відновників і алкілування в спиртововодному середовищі при кімнатній температурі дозволяють скоротити тривалість реакції, спростити і здешевити процес, вилучити з нього вибухо- та пожежонебезпечні речовини, знизити температуру та збільшити вихід цільового продукту. Конкретні приклади реалізації способу, що пропонується. Приклад 1 В скляний реактор завантажують 100 мл (178,7 г, 1,53 моль) хлорсульфонової кислоти і при 0-10°С поступово додають при перемішуванні 38,4 г (0,2 моль) метилового ефіру 2-бензимідазолкарбамінової кислоти, після чого суміш нагрівають до 40°С і витримують при цій температурі та перемішуванні протягом 2 год. Суміш залишають при перемішуванні для охолодження її до 20°С, тоді виливають її на охолоджений до 0°С водний розчин хлориду натрію таким чином, щоб температура не підвищувалася вище 5°С. 2-метоксикарбамоїлбензимідазол-5-cульфохлорид відфільтровують і промивають льодяною водою. Одержують 84 г вологого осаду, що має 30% вологи. Вихід 95%. Одержаний осад при 0-5°С суспендують в 100 мл соляної кислоти (36%), при 0°С поступово завантажують 35 г гранульованого олова перемішують при 0°С протягом 3-х год., потім суміш нагрівають до 80-85°С протягом 1 год., фільтрують гарячою і одержаний при охолодженні 2[(метоксикарбоніл)-аміно]-5-меркапто-1Нбензимідазол розчиняють в 10%-ному розчині гідроксиду калію. При кімнатній температурі до цього розчину при хорошому перемішуванні додають розчин 12 мл пропілброміду в 20 мл метанолу. Реакційну масу витримують при перемішуванні протягом 2,5 год. Утворений осад відфільтровують, промивають водою до відсутності іонів брому в промивних водах і висушують. Вихід 2[(метоксикарбоніл)-аміно]-5-пропілтіо-1Н-бензимідазолу з Т.топ. 211-213°С 45 г (86%). Знайдено, %: С 54,26; Н 5,78; N 15,96; S 12,20; Вичислено, %: С 54,32; Н 5,70; N 15,84; S 12,08. Приклад 2 До 65 мл (115,7 г, 1 моль) охолодженої 5-10°С хлорсуль фонової кислоти поступово додають при перемішуванні 19,2 г (0,1 моль) метилового ефіру 2-бензимідазолкарбамінової кислоти, після чого суміш нагрівають до 45°С і витримують при цій температурі та перемішуванні протягом 1,5 год. Суміш залишають при перемішуванні для охолодження її до кімнатної температури, тоді виливають її при 0-5°С на водний розчин хлориду натрію. До одержаної суспензії пpи -5-0°С поступово завантажують 20 г порошку цинку і перемішують при 0°С протягом 2-x год., після чого дають ви тримку, щоб температура піднялась до кімнатної і обережно нагрівають до 70-75°С, витримують при цій температурі близько 2 год., проводять фільтрацію на-гарячо, фільтрат охолоджують і відфільтровують 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-5-меркапто1Н-бензимідазол, що випав. Вологий осад розчиняють в метанолі, доводячи рН-9 гідроксидом калію. Одержаний розчин приливають до 8 мл (9,5 г, 0,15 моля пропілброміду в 22 мл метанолу при кімнатній температурі, залишають на 4 год. при перемішуванні. Утворений осад відфільтровують, промивають водою, ацетоном і сушать. Ви хід 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-5-пропілтіо-1Н-бензимідазолу з Т.топ. 210-211°С 20 г (77%). Знайдено, %: С 54,12; Н 5,50; N 15,63; S 12,30; Вичислено, %: С 54,32; Н 5,70; N 15,84; S 12,08. Приклад 3 Осад 2-метоксикарбамоїлбензимідазол-5сульфо хлориду одержують, як вказано в прикл. 1, при постійному перемішуванні порційно додають до розчину 100 г (0,53 моль) двохлористого олова в 100 мл соляної кислоти (30%), охолодженого до 0°С, підтримуючи температуру 15-20°С. Після цього реакційну масу перемішують 1 год. при кімнатній температурі, потім нагрівають її до 60-70°С і витримують при цій температурі протягом 1 год., фільтрують гарячою через активоване вугілля, охолоджують до 0-5°С, відфільтровують осад 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-5-меркапто-1Н-бензимідазолу. Вологий осад розчиняють в метанолі, додають гідроксид калію, встановлюючи рН-8-9, а тоді приливають пропілбромід при кімнатній температурі та хорошому перемішуванні. Реакційну масу витримують протягом 2,5 год. Осад, що випав, відфільтровують, промивають водою, висушують. Ви хід 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-5-пропілтіо-1Н-бензимідазолу з Т.топ. 211-212°С 42 г (80%). Знайдено, %: С 54,18; Н 5,65; N 15,76; S 12,10; Вичислено, %: С 54,32; Н 5,70; N 15,84; S 12,08. Приклад 4 В скляний реактор завантажують 200 мл (357,4 г, 3,060 моль) хлорсульфонової кислоти і при 0-10°C поступово додають при перемішуванні 38,4 г (0,2 моль) метилового ефіру 2-бензимідазолкарбамінової кислоти, після чого суміш нагрівають до 40°С і витримують при цій температурі та перемішуванні протягом 2 год. Суміш залишають при перемішуванні для охолодження її до 20°С, тоді виливають її на охолоджений до 0°С водний розчин хлориду натрію таким чином, щоб температура не підвищувалася вище 5°С. 2-метоксикарбамоїлбензимідазол-5-сульфохлорид відфільтровують і промивають льодяною водою. Одержують 86 г вологого осаду, що має 30% вологи. Вихід 97%. Одержаний осад при 0-5°С суспендують в 400 мл соляної кислоти (20%), при цій же температурі поступово завантажують 60 г порошку заліза і перемішують при 0°С протягом 2-х год., потім суміш залишають при перемішуванні, щоб температура піднялася до кімнатної. Для повного розчинення металу її нагрівають до 50-60°С і витримують 1 год., фільтрують гарячою з додаванням ак 2 42858 тивованого вугілля і одержаний, при охолодженні 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-5-меркапто-1Н-бензимідазол розчиняють в 10%-ному розчині гідроксиду натрію. При кімнатній температурі до цього розчину при хорошому перемішуванні додають 100 мл пропанолу-2 і прикапують 12 мл пропілброміду. Реакційну масу витримують при перемішуванні протягом 3 год. Утворений осад відфільтровують, промивають водою до відсутності іонів брому в промивних водах і висушують. Ви хід 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-5-пропілтіо-1Н-бензимідазолу з Т.топ. 211-213°C 39 г (75%). Знайдено, %: С 54,15; Н 5,61; N 15,74; S 12,18; Вичислено, %: С 54,32; Н 5,70; N 15,84; S 12,08. Приклад 5 До 150 мл (268,0 г, 2,3 моль) хлорсульфонової кислоти при 0-10°С поступово додають при перемішуванні 38,4 г (0,2 моль) метилового ефіру 2-бензимідазолкарбамінової кислоти, після чого суміш нагрівають до 50°С і витримують при цій температурі та перемішуванні протягом 1,5 год. Суміш залишають при перемішуванні для охолодження її до 20°С, тоді виливають її на охолоджений до 0°С водний розчин хлориду натрію таким чином, щоб температура не підвищувалася вище 5°С. До одержаної суспензії при 0°С поступово завантажують 24 г магнієвої стружки і перемішують при 0°С протягом 4-х год., потім реакційну масу концентрують, охолоджують і відфільтровують 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-5-меркапто-1Н-бензимідазол, що випав. Осад після фільтрації відразу розчиняють в 100 мл метанолу, додають 20%-ний розчин гідроксиду калію (рН-8-9). При кімнатній температурі і хорошому перемішуванні приливають 15 мл пропілброміду. Реакційну масу ви тримують при перемішуванні протягом 2,5 год. Утворений осад відфільтровують, промивають водою до відсутності іонів брому в промивних водах і висушують. Вихід 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-5-пропілтіо-1Н-бензимідазолу з Т.топ. 212-213°С 44 г (84%). Знайдено, %: С 54,26; Н 5,78; N 15,96; S 12,20; Вичислено, %: С 54,32; Н 5,70; N 15,84; S 12,08. За межами вказаних інтервалів температур 0-5°С процес виділення 2-[(метоксикарбоніл)-аміно]-1Н-бензимідазол-5-сульфохлориду неефективний, оскільки при температурах нижче 0°С реакція розкладу хлорсульфонової кислоти проходить занадто повільно, а вище 5ºС гідролізується утворений сульфохлорид. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ __________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 __________________________________________________________ 3