Спосіб оцінки порушень гомеостазу при гігієнічному регламентуванні протипухлинних засобів

Спосіб оцінки порушень гомеостазу при гігієнічному регламентуванні протипухлинних засобів за допомогою інтегральних показників, який відрізняється тим, що додатково визначають рівень середньомолекулярних пептидів та за його змінами роблять висновок про наявність порушень гомеостазу. (19) (21) u200907390 (22) 14.07.2009 (24) 10.12.2009 (46) 10.12.2009, Бюл.№ 23, 2009 р. (72) МЕЛЬНИКІВСЬКА НАТАЛЯ ВІКТОРІВНА (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "ІНСТИТУТ ПРОБЛЕМ ЕНДОКРИННОЇ ПАТОЛОГІЇ ІМ. В.Я. ДАНИЛЕВСЬКОГО АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ" 3 46263 тів, проміжних або кінцевих продуктів їх обміну, появи «не нормальних» метаболітів, які чинять токсичний вплив та викликають інтоксикацію, що отримала назву метаболічної або ендогенної [4]. Ендогенна інтоксикація є неспецифічним синдромом, характерним для різних за етіологією, патогенезом та клінічними проявами патологічних процесів. Поміж широкого кола метаболітів, що мають здатність до токсичного впливу, особливу увагу приділяють класу середньомолекулярних продуктів протеолізу, або середньомолекулярних пептидів [5]. На рахунку даних речовин - різноманіття патофізіологічних змін на молекулярному, клітинному та системному рівнях. Вони впливають на життєдіяльність всіх органів та систем, оскільки за своєю будовою близькі до регуляторних пептидів. Крім того, СМП здатні з'єднуватися та блокувати рецептори будь-якої клітини та призводити до її неадекватного метаболізму та функціонування. Деякі компоненти пула СМП чинять нейротоксичну дію, призводять до імунодепрессії, інгибують еритропоез, біосинтез білка та нуклеотидів, пригнічують тканинне дихання, підвищують проникність мембран та переокиснення ліпідів [6]. Рівень СМП визначають у плазмі крові щурів методом, який заснований на осіданні високомолекулярних білків крові під впливом хлорної кислоти та етилового спирту з подальшою фіксацією величини абсорбції ультрафіолетового потоку (при довжині шляху 210нм) середньомолекулярними 4 пептидами [7]. Власні дослідження токсичних властивостей протипухлинних речовин в аспекті їх гігієнічного нормування, що проведені загалом на 1000 щурах, показали, що незалежно від хімічної природи та шляху надходження останніх до організму тварин, рівень СМП виявився більш чутливим у фіксації порушень гомеостазу, ніж інші біохімічні та й гематологічні показники. Отримані результати наведені в таблицях. Дані експериментальних досліджень протипухлинних речовин, які відрізняються за хімічної будовою, свідчать про те, що незалежно від шляху та кратності надходження до організму щурів, вони викликають розвиток ендогенної інтоксикації, що підтверджено статистично значущими змінами вмісту СМП у плазмі тварин піддослідних груп. Слід враховувати той факт, що експериментальні дослідження проводились в умовах експозиції низьких рівнів доз. Таким чином, рівень СМП може вважатися універсальним біохімічним маркером, який відображає розвиток ендогенної інтоксикації та корелює з основними клінічними та лабораторними прогностичними критеріями метаболічних порушень, що дозволяє застосувати його у практиці токсикологічних досліджень при гігієнічному регламентуванні лікарських засобів з протипухлинною активністю. Таблиця 1 Зміни рівня СМП та кількості лейкоцитів в крові щурів за умов надходження протипухлинних речовин Шлях надходження Епікутанний субхронічний Пероральний субхронічний Інгаляційний гострий, концентрації, мг/м3 80,0 10,0 0,25 46,1 13,9 3,1 Циклофосфан Кількість Рівень лейкоцитів, СМП, г/л 109/л 0,60±0,05 8,2±1,0 1,99±0,191) 3,1±0,41) 0,45±0,03 8,3±0,8 1,29±0,151) 2,70±0,171) Тамоксифен 5-фторурацил Естразин Кількість Кількість Кількість Рівень Рівень Рівень лейкоцитів, лейкоцитів, лейкоцитів, СМП, г/л СМП, г/л СМП, г/л 109/л 109/л 109/л 0,60±0,05 6,7±0,3 0,60±0,05 11,2±2,0 0,60±0,05 4,9±0,8 0,91±0,121) 6,7±0,9 1,85±0,171) 9,8±1,0 1,95±0,181) 4,5±0,4 0,45±0,03 7,98±0,99 0,45±0,03 7,8±0,8 0,45±0,03 4,1±0,6 1,48±0,131) 4,50±0,741) 1,61±0,241) 7,9±1,2 1,96±0,391) 3,2±0,5 1,48±0,12 7,0±0,6 1,8±0,12) 3,26±0,252) 1,42±0,11 10,0±0,4 1,72±0,092) 9,3±1,1 0,88±0,17 9,8±0,9 1,43±0,151) 11,8±1,1 0,66±0,08 1,30±0,161) 0,69±0,07 1,36±0,102) 1,02±0,05 1,24±0,062) 7,04±0,53 4,50±0,481) 7,60±0,48 7,80+0,65 7,80±0,46 6,35±0,401) Примітка: курсів - данні контрольних тварин - Відхилення вірогідне, (Р