Спосіб прогнозування перебігу вірусного гепатиту в

Спосіб прогнозування перебігу вірусного гепатиту В, що містить відбір та аналіз прогностичного показника з остаточним прогнозуванням, який відрізняється тим, що як прогностичний показник використовують рівень концентрації фібронектину в плазмі крові хворого, причому, якщо рівень плазмового фібронектину сягає 250-300 мкг/мл, прогнозують відсутність ризику щодо хронізацм, а при рівні останнього нижче 250 мкг/мл - наявність такого ризику В основу винаходу поставлена задача розробити спосіб прогнозування перебігу вірусного гепатиту В, в якому шляхом аналізу неспецифічних показників системи екстрацелюлярного матрикса, а саме такої адгезивної молекули, як фібронектин, підвищуються ефективність прогнозування перебігу захворювання при використанні Означений вище технічний результат досягається тим, що в способі прогнозування перебігу вірусного гепатиту В, що містить відбір та аналіз прогностичного показника з остаточним прогнозуванням, згідно з винаходом, в якості прогностичного показника використовують рівень концентрації фібронектину в плазмі крові хворого, причому якщо рівень плазменого фібронектину сягає 250 300мкг/мл, прогнозують відсутність ризику щодо хронізаци, а при рівні останнього нижче 250мкг/мл - наявність такого ризику при рівні його Причинно-слідчий зв'язок сукупності істотних ВІДМІННИХ ознак, що заявляються, з вищезгаданим технічним результатом полягає в наступному Установлено, що фібронектин без сумніву приймає участь в імунопатогенезі вірусних гепатитів, з одного боку, як білок, який синтезується печінкою, з іншого як універсальний опсонін, який може зв'язуватись з імуноглобулінами та входити в склад циркулюючих імунних комплексів Можна передбачати, що він приймає безпосередню участь в утворенні та елімінації ЦІК Особливо це стосується HBV інфекції, при якій суттєво змінюються, як КІЛЬКІСНІ, так і ЯКІСНІ, структурні показники ФН 00 (О 00 47868 Кореляція між зниженням рівня пФН і вагою запальних, фіброзних і некротичних змін у печінці при хронічних гепатитах була продемонстрована в роботі Jitoku M et al [2] Аналогічні дані, що демонструють зниження рівня пФН саме при розвитку и хронічного вірусного гепатиту були отримані Simon К et al [3] У роботах цих авторів продемонстровані дані, що свідчать проте, що концентрація пФН знижується при розвитку хронічного гепатиту і рівень и залежить від активності процесу Так, при хронічному активному гепатиті рівень пФН був нижче, ніж при персистуючому Італійськими вченими [4] при обстеженні хворих із хронічними гепатитами був встановлений зв'язок між рівнем пФН з одного боку та параметрами холестазу (гаммаглутамилтранспептидаза, лужна фосфатаза), некрозу (АЛТ, ACT) і білкового синтезу (альбумін, протромбін) - з іншого Результати проведених нами досліджень дозволили встановити залежність між рівнем пФН та прогнозом захворювання Відсутність ризику щодо хронізацм на нашу думку можна прогнозують при рівні пФН 250 - 300мкг/мл, а наявність такого ризику при рівні пФН нижче 250мкг/мл Отже, сукупність відокремлюючих ознак винаходу, що заявляється, є істотною, бо має причинно-наслідковий зв'язок з очікуваним технічним результатом, а саме, дозволяє підвисити ефективність прогнозування перебігу вірусного гепатиту В за рахунок використання чітких КІЛЬКІСНИХ критеріїв, а саме показника концентрації пФН у крові хворих, уже на ранніх стадіях захворювання ВІДОМОСТІ, ЩО підтверджують можливість здійснення способу прогнозування гострого панкреатиту, що заявляється, полягають у наступному Для здійснення способу необхідне таке обладнання й матеріали як стандартні тест-системи (ІФА) для визначення рівня пФН, лабораторна центрифуга та стандартний спектрофотометр із довжиною хвилі 492нм Виконують забір крові у хворих ( до 4 - 5мл) в пробірку з антікоагулянтом (цитрат, ЕДТА), потім відсепаровується плазма, шляхом центрифугування Рівень пФН визначається в плазмі крові хворого методом твердофазного імуноферментного аналізу (ELISA), із використанням стандартних тест систем Висока технологічність виконання, мінімальний обсяг вивчаємого матеріалу, відсутність спеціальної апаратури підвищують оперативність та простоту методу та роблять йго доступним для любого лікувального закладу Приклад L Хвора Б 49 років, госпіталізована до міської інфекційної лікарні з діагнозом вірусний гепатит В При проведені дослідження на рівень пФН визначено, що він складає 174мкг/мл Хвороба мала середньо важкий перебіг (максимальний рівень білірубша 183мкмоль/л) Але на основі аналізу рівня пФН складений несприятливий прогноз перебігу захворювання, щодо хронізацм Пі сля проведення повноцінної терапії КЛІНІЧНИЙ стан хворого значно покращився, нормалізувались загальноклінічні та біохімічні аналізи, але не наступило елімінації вірусу, зберігались маркери репликативної активності, хвороба набула ознак хронічного перебігу Була запропонована противірусна та імуномоделююча терапія Приклад 2 Хворий Ш , 20 років госпіталізований до міської інфекційної лікарні з діагнозом вірусний гепатит В При проведеш дослідження на рівень пФН визначено, що він складає 296мкг/мл Хвороба мала середньо важкий перебіг (максимальний рівень білірубша 159мкмоль/л) На основі аналізу рівня пФН складений сприятливий прогноз перебігу захворювання Після проведення базисної терапії КЛІНІЧНИЙ стан хворого значно покращився, нормалізувались загальноклінчні та біохімічні аналізи, наступило повна елімінація вірусу, маркери репликативної та біохімічної активності були відсутні Хворий, таким чином, одужав не тільки КЛІНІКО - біохімічно, але і вірусологічно Після одужання, катамнестично також не виявлено будь яких ознак хронічного перебігу захворювання Таким чином, після проведення КЛІНІЧНОГО випробування запропонованого способу прогнозування перебігу вірусного гепатиту В , заявником встановлено, що заявлений спосіб може бути широко використаний в КЛІНІЦІ інфекційних хвороб, для заявляемого об'єкту утому вигляді, як він схарактеризований у незалежному пункті формули, підтверджена можливість його здійснення за допомогою вказаних у заявці або відомих до дати пріоритету діагностичних приладів , спосіб, що втілює заявляємий винахід при здійсненні, забезпечує досягнення позитивного результату, а саме підвищення ефективності прогнозування перебігу вірусного гепатиту В по відношенню до прототипу з можливістю його здійснення на ранніх стадіях захворювання Отже, розроблений винахід відповідає умовам «промислова придатність», «новизна», «винахідницький рівень» і може бути кваліфікований винаходом України Джерела інформації 1 Міжнародний патент, WO 97/35204, Van Roosmalen Markus Hendnkus, Heijtmk, Rudolf Arnold Metod for predicting the outcome of hepatitis В infection, опубл 25 09 1997 2 Jitoku-M, Koide-N, Nagashima-H Decreased plasma fibronectm in liver diseases correlated to the severity of fibrotic, inflammatory and necrotic changes of liver tissue Acta-Med-Okayama 1986 Aug, 40(4) 189-94 3 Simon-K, Zalewska-M, Gladysz-A, Rotter-K, Piszko-P, Glowacki-A [Plasma fibronectm in chronic liver disease-marker of fibrosis?], Przegl-Lek 1995, 52(4) 129-32 4 Soresi-M, Di-Martmo-D, Montalto-G, CarroccioA, Ruggen-MI, Bascone-F, Ippohto-S, Notarbartolo-A [Plasma fibronectm in chronic liver diseases] RecentiProg-Med 1993 Sep, 84(9) 602-7 47868 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71