Спосіб трансплантаційного лікування ускладненого цукрового діабету
Номер патенту: 48859
Опубліковано: 15.08.2002
Автори: Гусак Володимир Корнійович, Андрієнко Володимир Володимирович, Турчин Іван Семенович, Кот Олександр Григорович
Формула / Реферат
Спосіб трансплантаційного лікування ускладненого цукрового діабету, що включає імплантацію у черевинну стінку реципієнта ксенокультури неонатальних підшлункових залоз і фетальних гепатоцитів, який відрізняється тим, що ксенокультуру підшлункових залоз пункційно імплантують в підшкірно-жирову клітковину передньої черевної стінки в зону найбільшого скупчення порто-кавальних венозних анастомозів і окремо пересаджують в межах цієї ж зони фетальні гепатоцити у віддаленні не менше за 5 см від точки імплантації панкреатичної ксенокультури.
Текст
Спосіб трансплантаційного лікування ускладненого цукрового діабету, що включає імплантацію у черевинну стінку реципієнта ксенокультури неонатальних підшлункових залоз і фетальних гепатоцитів, який відрізняється тим, що ксенокультуру підшлункових залоз пункційно імплантують в під шкірно-жирову клітковину передньої черевної стінки в зону найбільшого скупчення портокавальних венозних анастомозів і окремо пересаджують в межах цієї ж зони фетальні гепатоцити у віддаленні не менше за 5 см від точки імплантації панкреатичної ксенокультури Винахід відноситься до медицини, зокрема, до хірургічної ендокринології і трансплантологи, будучи призначеним для підвищення ефективності замісного лікування хворих важкою інсулярною недостатністю, ускладненою діабетичною гепатопатією Відомий спосіб лікування ускладненого цукрового діабету шляхом ксенотрансплантації таким пацієнтам клітинно-тканинної культури підшлункових залоз новонароджених корольчат або поросят в передню черевну стінку, зокрема, в товщу прямого м'яза живота пункційним методом (1) - аналог Методика приведеного аналога виявилася в різній мірі ефективною при важкій панкреатоінсулярній недостатності, ускладненій діабетичною нейро-, нефро- і ретінопатією Однак КЛІНІЧНІ спостереження та численні дослідження свідчать про закономірну поразку печінки при інсулінзалежному цукровому діабеті, тобто діабетичній гепатопатм, яка спостерігається за даними різних авторів у 28 66% хворих А методика приведеного способааналога практично неефективна в умовах наявності у реципієнтів клітинного матеріалу даного ускладнення, тобто діабетичної гепатопатм Відомий також спосіб трансплантаційного лікування ускладненого цукрового діабету шляхом пункційної пересад ки-імплантацм пацієнтам-діабетикам з нейро-нефро-ретінопатіями "комбінованої" ксенокультури підшлункових залоз новонароджених тварин єдиною клітинно-тканинною масою разом із фетальними ксеногепатоцитами в найменш імунопривілейовані та слабо перфузовані місця організму людини, зокрема, в підшкіряну клітковину (2) прототип (Lorraine Т , Berezmak R Beneficial effects of fetal liver tissue on fetal pancreatic transplantation// Surgery 1999-Vol 108, № Незважаючи на доведену фундаментальними дослідженнями в США ДОЦІЛЬНІСТЬ ЦІЄЇ методики, світовий КЛІНІЧНИЙ досвід використання "комбінованих" пересадок ксенокультур підшлункових залоз разом із фетальними гепатоцитами при ускладненому цукровому діабеті показав, що недоліками прототипу є відсутність бажаного позитивного ефекту відносно нівелювання виявів діабетичної гепатопатм, а також більш виражена післятрансплантаційна реакція на "змішаний" клітинно-тканинний ксенотрансплантат із двох різних органів (підшлункової залоза та печінки), що виявляється більш частим відторгненням і інфікуванням (3) МЕТА винаходу - підвищення ефективності замісного лікування хворих діабетом, ускладненим гепатопатією, і зниження КІЛЬКОСТІ післятрансплантаційних ускладнень за рахунок удосконалення "комбінованої" клітинно-тканинної трансплантації ксенокультур підшлункових залоз разом з фетальними гепатоцитами Мета досягається тим, що клітинно-тканинну ксенокультуру неонатальних підшлункових залоз пункційно імплантують у під шкіряно-жирову клітковину передньої черевної стінки в зону найбільшого скупчення в ній позаочеревинних порто-кавальных венозних анастомозів і окремо пересаджують в цю ж зону фетальні гепатоцити у віддаленні не менше за 5см від точки імплантації панкреатичної ксенокультури ю 00 00 48859 Спосіб здійснюють таким чином Після спеціальної імунопрофілактичної підготовки хворому з важким цукровим діабетом, ускладненим гепатопатією, в умовах зеболювання пункційно імплантують спеціальним шпирицем у підшкіряно-жирову клітковину передньої черевної стінки розрахункову дозу клітинно-тканинної ксенокультури неонатальних підшлункових залоз в зону найбільшого скупчення в ній позаочеревинних портокавальних венозних анастомозів і окремо пересаджують в цю ж зону аналогічним прийомом фетальні гепатоцити у віддаленні не менше за 5см від точки імплантації панкреатичної ксенокультури Спосіб ілюструється прикладами Приклад 1 До симультанної ксенотрансплантації культури неонатальних підшлункових залоз і фетальних ксеногепатоцитів підготували хвору Н , 39 років, інваліда 2 групи (раніше - викладач середньої школи) з діагнозом інсулінзалежний цукровий діабет 1 типу, важка форма з пперлабільним перебігом, нейроанпопатія і нефроретинальний синдром 1 стадії, діабетична гепатопатія При обстеженні рівні глікемії 11 ± 2ммоль/л при сумарній інсулінзалежності 52ОД чотирикратним уведенням гормону До консультації трансплантолога в умовах традиційного лікування інсулінотерапією й фармпрепаратами, включаючи гепатопротектори (карсил, сілібор, гепабене, інш) спостерігалися КЛІНІЧНІ, біохімічні та ультрасонографічні ознаки діабетичної гепатопатм 2 ступеня В цих умовах перед пересадкою амбулаторно отримала спеціально призначений курс передтрансплантаційної імунопрофілактичної підготовки протягом тижня Після госпіталізації в хірургічне відділення хворий під місцевим знеболюванням черевної стінки новокаїном виконана операція за розробленим способом Спеціальним шприцем пункційно імплантували у під шкіряно-жирову клітковину передньої черевної стінки розрахункову дозу клітиннотканинної ксенокультури неонатальних підшлункових залоз новонароджених поросят в зону найбільшого скупчення в ній позаочеревинних портокавальних венозних анастомозів Потім окремо за допомогою іншого шприця пересаджували в цю ж зону аналогічним засобом розрахункову дозу фетальних гепатоцитів свинь у віддаленні 6,5см від точки імплантації панкреатичної ксенокультури Післятрансплантаційний період протікав без ускладнень, трансплантати були доступні пальпації і чітко виявлялися УЗ-локацією, не мали відомих симптомів відторгнення або інфікування (3) РІВНІ глікемії на момент виписки з стацюнара (7-е доби) знизилися до 8 ± 2ммоль/л В подальшому в динаміці спостереження інсулінзалежність поступово поменшала до 20ОД Глюкозурії через 1 місяць не виявлено, протеїнурія істотно знизилася (до 0,17г/л) При контрольному обстеженні на 60 добу КЛІНІЧНІ ознаки діабетичної гепатопатм і полінейропатм практично були відсутні Через 1,5 роки при фізикальному обстеженні хворої - край печінки на рівні ребрової дуги, пальпаторно безболісний, нормальна структура паренхіми при ультрасонографм У реципієнтній зоні - місця мнитроакарних пункцій ледве ПОМІТНІ, трансплантат не ехолоцирується внаслідок тотальної резорбції Отримує сумарну добову дозу інсуліну 17ОД у два прийоми, трентал, аєвіт Відчуває себе добре, повернулася до колишньої роботи Приклад 2 Симультанну ксенотрансплантацію культури неонатальних підшлункових залоз і фетальних ксеногепатоцитів здійснювали хворій Е , 10 років, з діагнозом ювенильний діабет 1 типу з лабільним перебігом, ускладнений синдромом Моріака При обстеженні сумарна інсулінзалежність 15ОД Лікувалася протягом 6 років у ендокринологів, неодноразово у стаціонарі, ознаки діабетичної гепатопатм - останні 3 роки 3 анамнезу і за даними медичних документів - епізодичні глюкокетонурія, що неконтролюються гіпоглікемічні стани, зниження фізичної активності, відставання росту й розвитку Після ЗГОДИ батьків на альтернативний метод замісного лікування амбулаторно отримала призначений трансплантологом курс імунопрофілактичної підготовки При надходженні в хірургічний стаціонар рівні глікемії 12 ± 2ммоль/л , протеїнурія 0,1 - 0,2г/л, трансамінази крові помірно підвищені, гепатомегалія, КЛІНІКОсонографічні ознаки діабетичної гепатопатм Зет Після госпіталізації хворої під місцевим знеболюванням черевної стінки в МІСЦІ майбутньої трансплантації лідокаїном виконана операція за розробленим способом Спеціальним шприцем пункційно імплантували в підшкіряно-жирову клітковину передньої черевної стінки розрахункову дозу клітинно-тканинної ксенокультури неонатальних підшлункових залоз новонароджених поросят у топографічне обгрунтовану зону найбільшого скупчення в ній позаочеревинних порто-кавальных венозних анастомозів Потім окремо за допомогою іншого шприця пересаджували в цю ж зону аналогічним прийомом розрахункову дозу фетальних гепатоцитів свинь у віддаленні 5см від точки імплантації панкреатичної ксенокультури Після симультанної пересадки хворій клітинної ксенокультури підшлункових залоз і фетальних гепатоцитів по власній методиці післяопераційний період протікав без ускладнень з боку реципієнтної ділянки й вуглеводного метаболізму, рана зажила первинним натягненням, гіпоглікемічні стани зникли У найближчому післяопераційному періоді трансплантати були доступні пальпації, відмічені задовільні властивості клітинних колоній при УЗД Виписана на 9 добу з чіткими ознаками стабілізації течи захворювання і початкового регресу виявів синдрому Моріака - під спостереження ендокринологів для подальшої "крокової" корекції інсулінотерапм в напрямі зниження доз із 3-го тижня- по 0.5ОД Надалі печінка хворої протягом двох МІСЯЦІВ поступово знайшла близькі до нормальних розміри і стабілізувала функцію При контрольних обстеженнях через 1,2,3 і 6 МІСЯЦІВ глюкозурії та кетонурм ні разу не було виявлено, протеїнурія зникла, пацієнтка відмітила значне поліпшення загального стану Через 1 рік - розміри печінки і ультрасонографічна структура и паренхіми нормальні У реципієнтній зоні за даними УЗД - тотальна резорбція трансплантата без будь-яких місцевих і інших виявів Відчуває себе добре, фізичних обмежень не має, дотримується призначеної дієти, отримує 8ОД інсуліну одноразово Таким чином, вдосконалений заявлений 48859 трансплантаційний метод лікування ускладненого гепатопатією інсулінзалежного цукрового діабету можна вважати досить ефективним, оскільки симультанна пересадка клітинно-тканинної ксенокультури неонатальних підшлункових залоз поросят і окремою імплантацією -фетальних гепатоцитів в екстраперитонеальний порто-кавальный тканинний басейн черевної стінки, як показує досвід її використання, є технічно доступною мининвазивною процедурою, дозволяє відносно швидко добитися стабілізації пербігу захворювання й регресу ускладнень, а саме - діабетичної гепатопатм, значно поліпшуючи якість життя хворих інсулінзалежним цукровим діабетом Спосіб, що заявляється, розроблений і технічно випробуваний на базі кафедри шпитальної хірурги № 1 Донецького державного медичного університету на 5 трупах вмерлих людей і КЛІНІЧНО впроваджений на 9 реципієнтах-діабетиках з гепатопатіями Живий клітинно-культуральний ксеноматеріал з новонароджених поросят отримували в лабораторії "Бютрансплант" (м Київ) Контроль і дозування матеріалу хворим здійснювали за відомими принципами і модифікованими нами розрахунковими формулами (3) До та після симультанної трансплантації виконували загальні аналізи крові і сечі, біохімічні дослідження (рівні глікемії, глюкозурії, протешограми, фракції білірубину, вміст холестерину, ліпопротеїдів, трансаміназ), динамічні УЗД печінки Представлені приклади КЛІНІЧНОГО випробування способу на реципієнтах діабетиках з гепатопатіями і результати заздалегідь проведених експериментальних досліджень, включаючи також патентний пошук, свідчать про принципову новизну й ефективність способу, що пропонується, відповідну вирішенню винахідницької задачі і досягненню поставленої мети Спосіб, що заявляється, при наявності необхідного об'єму живого клітинного матеріалу технічно загальнодоступний поза застосуванням якихнебудь дефіцитних медикаментів і обладнання, що дорого коштує Його доцільно використовувати в ендокринологічних і хірургічних відділеннях, а також трансплантаційних центрах для підвищення ефективності замісного лікування хворих важкою панкреато-інсулярною недостатністю, ускладненою діабетичною гепатопатією ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНИХ АНАЛОГІВ 1 Блюмкин В Н , Скалецкий Н Н , Кирсанова Л А Двадцятирічний досвід розробк проблеми клінічної трансплантації острівцевих клітин підшлункової залози хвори цукровим діабетом// Трансплантология і штучні органи -1998 - № 2/3 С 35 - 43 2 Lorraine T , Berezmak R Beneficial effects of fetal liver tissue on fetal pancreatic transplantation// Surgery 1999 - Vol 108, № 4 -P 734 - 741 3 Кот О Г , Сельоверстов О В КЛІНІЧНІ аспекти діференційної діагностики криз відторгнення ендокринно-тканинних трансплантатів// Трансплантолопя-2000-Т 1, №1 -С 143 -144 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюTransplantation method for treating complicated diabetes mellitus
Автори англійськоюKot Oleksandr Hryhorovych, Turchyn Ivan Semenovych, Husak Volodymyr Korniiovych
Назва патенту російськоюСпособ трансплантационного лечения осложненного сахарного диабета
Автори російськоюКот Александр Григорьевич, Турчин Иван Семенович, Гусак Владимир Корнеевич
МПК / Мітки
МПК: A61K 35/407, A61K 35/39, A61P 5/50
Мітки: цукрового, ускладненого, лікування, спосіб, діабету, трансплантаційного
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/3-48859-sposib-transplantacijjnogo-likuvannya-uskladnenogo-cukrovogo-diabetu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб трансплантаційного лікування ускладненого цукрового діабету</a>