Спосіб корекції системних порушень в перименопаузі

Спосіб корекції системних порушень в перименопаузі, що включає вплив клімонормом як за Винахід відноситься до медицини, переважно до використання терапевтичне активних ХІМІЧНИХ сполук або лікарських препаратів в комплексному лікуванні патологічного перебігу клімактерію, який супроводжується системними порушеннями в перименопаузі, переважно серцево-судинними, урогенітальними тощо, і може бути використаним в гінекологічній ендокринологи, терапії та геронтологи Наявність симптомів клімактеричного синдрому, внаслідок недостачі овариального естрадюлу, часто стає чинником призначення замісної гормональної терапії (ЗГТ) 3 КЛІНІЧНОГО досвіду та наукових досліджень останніх часів витікає, що індивідуалізація терапевтичних заходів, завдяки ретельному коригуванню схем, форм використання і дозових режимів введення ЗГТ забезпечує найвищу ефективність результатів, позбавлення негативних реакцій з боку екстрагенітальних тканин, сприяє покращенню самопочуття, психологічного та емоційного станів [1] Відомий спосіб корекції системних порушень в перименопаузі, що включає вплив клімонормом, як замісником гормональної терапії [2] Вплив клімонормом підвищує рівень концентрації естрогенів, а від того, відновлює функціональний стан гормонозалежних тканин урогенітальноі системи, стимулює механізми біологічного захисту нижніх ВІДДІЛІВ сечостатевої та ендокринної систем, інсулінний, вуглеводний та ІНШІ обміни, передбачає профілактику серцево-судинних захворювань Але стимуляція кардюпротекторної функції ор собом замісної гормональної терапії, який відрізняється тим, що додатково здійснюють внутрішньом'язові ін'єкції пірогеналу як індуктора монооксиду азоту у КІЛЬКОСТІ 5 мкг з поступовим нарощуванням дози до появи на межі 38°С пірогенного ефекту та моніторують плазмові концентрації нітриту й нітрату як стабільних продуктів окислення монооксиду азоту з подальшим коригуванням дозового режиму, при цьому тривалість впливу становить 10 днів у 6 МІСЯЦІВ ганізму від проведення терапії у відомому вигляді не завжди ефективна Протягом тривалого часу також вважали, що основними свідченнями для призначення ЗГТ є симптоми клімактеричного синдрому від ранніх вазомоторних та емоційно-вегетативних синдромів до метаболічних проявів в ПІЗНІЙ постменопаузі остеопороз, атеросклероз, урогенітальні порушення, хвороба Альгеймера тощо [3] Проте, еволюція вищезазначених свідчень в останні часи зазнала суттєвих змін, у зв'язку з кореляцією естрогенових (б, в і г), прогестинових (А, Б) і андрогенових рецепторів до змін в органах і тканинах-мішенях статевих гормонів Також існує зв'язок серцевосудинних захворювань жінок в період менопаузи з нестачею естрогенів, а ендокринні порушення, що характерні для цього періоду, визнані ініціаторами їхнього дефіциту [4] В основу винаходу поставлено задачу розробити такий спосіб корекції системних порушень в перименопаузі, який шляхом індукування ендогенного моно-оксиду азоту підвищує кардюпротекторну функцію ЗГТ при використанні Поставлена задача вирішується тим, що у способі корекції системних порушень в перименопаузі, що містить вплив клімонормом, як засобом замісної гормональної терапії, особливість полягає в тому, що, додатково здійснюють внутрішньо м'язові ІН'ЄКЦІЇ пірогеналу, як індуктором моноаксиду азоту, у КІЛЬКОСТІ 5МКГ, З поступовим нарощу ванням дози, до появи на межі 38°С пірогенного ефекту, та моніторують плазменні концентрації нітриту й нітрату, як стабільних продуктів окислен (О 49761 ня монооксиду азоту, з подальшим коригуванням дозового режиму, при цьому тривалість впливу становить 10 днів у 6 МІСЯЦІВ Додатковий вплив пірогеналом, як індуктором ендогенного монооксиду азоту, по-перше, нормалізує ДІЯЛЬНІСТЬ серцево-судинної системи, статевого апарату та імунну функцію, а по-друге, підвищує стабільність останнього та чутливість до нього з боку зацікавлених тканин Ендогенний монооксид азоту, що індукується нехолшерпчними неадренерпчними терміналями, посилює механізми нейром'язової передачі та корекції ендокринних порушень За рахунок вироблення ендогенного монооксиду азоту разом з його метаболітами та відповідної стабілізації рівня останніх в організмі мотивується зростання овариального естрадюлу, який відгукує симптоми клімактеричного синдрому та стимулює чутливість зацікавлених тканин і рецепторів до статевих гормонів Оксид азоту відіграє важливу роль у функціонуванні багатьох систем організму, у тому числі судинної, нервової, репродуктивної, імунної, шлунково-кишкового тракту тощо ЖІНОЧІ статеві стероїдні гормони впливають на рівні монооксиду азоту в плазмі та набувають регулюючої функції під час експресії ізоензиму NOS За рахунок обачливої індукції монооксиду азоту досягають піку останнього саме в середині менструального циклу, ВІДПОВІДНО з типом естрадюлу Завдяки кардюпротекторній дм монооксиду азоту, підвищенню рівнів нітритів і нітратів після введення естрадюлу пояснюється ефективність ЗГТ Під ВПЛИВОМ ЗГТ продукція монооксиду азоту в плазмі та його нітрозильних комплексів достовірно підвищуються Зустрічна терапія медіатором біологічних функцій та активатором овариального естрадюлу виявляє понадсумарні кардюпротекторні властивості впливу, що зумовлені як стабільністю показників систолітичного та діастолітичного тисків крові, зниженням опору крові в артеріях матки при впливі клімонормом [3], так і благоприємністю стану базального тонусу судин, стабілізацією реологічних параметрів крові, покращенням резистентності судинних стінок, метаболічного ацидозу, блокуванням агрегації її елементів тощо, при застосуванні пірогеналу Тож, під час корекції системних порушень в перименопаузі, на тлі вироблення ендогенного монооксиду азоту замісники гормональної терапії посилюють кардюпротекторну функцію за рахунок усунення механізмів ендокринних розладів, як факторів зниження рівня естрогенів Дозовий режим введення продуцента передбачає поступове збільшення концентрації ендогенного монооксиду з можливістю встановлення чутливості відповідальних рецепторів і систем до сприйняття впливу, індивідуалізації та остаточної оптимізацм комплексної терапії з таким впливом ЗГТ, який компенсує дефіцит естрогенів, а саме продукцію овариального естрадюлу, що сприяє корекції системних порушень у жінок в перименопаузі Найбільш оптимальною початковою КІЛЬКІСТЮ внутрішньом'язової ін'єкції пірогеналу є 5мкг Це зумовлене критичною імовірністю виробки ендогенного монооксиду азоту, мірою реакції відпові дальних рецепторів і систем до впливу, прагненням запобігти пірогенність на перших терапевтичних фазах, отримати позитивне емоційне та психологічне відчуття жінки під час корекції системних порушень Введення продуценту монооксиду азоту в ІН'ЄКТИВНІЙ формі враховує наслідки можливих коагулятивних розладів, тромбозів, гіпертензії, пперінсулінемм, запобігає головну біль тощо КЛІНІЧНИЙ ефект контролюється за наявністю пірогенного ефекту Тривалість впливу складає 10 днів у 6 МІСЯЦІВ, ЩО забезпечує найпродуктивнішу індукцію метаболітів монооксиду азоту в периферичній крові, зменшує утворення вільних радикалів у комплексах, ВІДПОВІДНИХ за їх перенесення та ефективно корелює з КЛІНІЧНИМИ поліпшеннями на тлі підвищення концентрації естрогенів Запропонований дозовий режим пов'язується з можливістю довготривалого лікування та запобігає розвиток естрогендефіцитних станів Проміжний контроль продукції метаболитів монооксиду азоту в периферичній крові при цьому відповідає вимогам індивідуалізації терапії, а від так, забезпечує оптимізацію кардюпротекторної функцію при комплесній ЗГТ Виходячи з даних тлумачень, можливо ствердити, що сукупність відокремлюючих ознак винаходу є істотною, бо має причинно-наслідковий зв'язок досягненням очікуваного технічного результату ВІДОМОСТІ, ЯКІ підтверджують можливість здійснення способу корекції системних порушень в перименопаузі з можливістю досягнення вищезазначеного технічного результату, полягають в наступному Системні порушення в перименопаузі корегують комплексним впливом клімонорму, як замісником гормональної терапії, та пірогеналом, як індуктором монооксиду азоту Вплив пірогеналом здійснюють у вигляді внутрішньом'язових інфекцій, у КІЛЬКОСТІ 5мкг, з поступовим нарощуванням дози, до появи пірогенного ефекту близько 38°С Поступове збільшення дози здійснюють при контролі рівнів продуктів окислення монооксиду азоту (нітриту й нітрату) Термін комплексного вплину сягає 10 днів у 6 МІСЯЦІВ Приклад №7 Пацієнтка М , 53 роки, страждала патологічним перебігом клімактерію (індекс менопаузальності становив 27 балів) Протягом 6 міс приймала клімонорм Після додаткового призначення внутрішньом'язових ІН'ЄКЦІЙ пірогеналом, як індуктором моноаксиду азоту спостерігалось покращення самопочуття Починали з 5мкг, з поступовим нарощуванням дози Щоденно, протягом 5 днів додавали по 5мкг препарату, пірогенний ефект не перевищував 38°С При цьому контролювали рівні плазменних концентрацій нітриту й нітрату, як стабільних продуктів окислення монооксиду азоту Після оптимізацм концентрації останніх, дозування пірогеналу знижували по зворотній схемі, наприклад 5 - 1 0 - 1 5 - 2 0 - 2 5 - 2 0 1 5 - 1 0 - 5 - 5 (мкг) Курс лікування тривав 10 днів на протязі 6 міс Перед лікуванням рівень ІЧОз становив 3,95мкг/мл, а на закінчення курсу 8,98мкг/мл, концентрація NO2 до лікування 0,23мкг/мл, після лікування - 0,82мкг/мл Тимчасове підвищення Т°С пацієнткою було перенесено 49761 добре Самопочуття - задовільне Менопаузальний індес набував вагомого зниження Скарг на порушення ДІЯЛЬНОСТІ серцево-судинної системи не зафіксовано Таким чином, після проведення КЛІНІЧНОГО випробування запропонованого способу корекції системних порушень в перименопаузі доведена можливість його використання в акушерській, гінекологічній та перинатолопчній клініках Заявлене рішення задачі утому вигляді, який надається у незалежному пункті формули винаходу, підтверджена можливість його здійснення за допомогою вказаних у заявці чи відомих до дати пріоритету засобів Спосіб, що втілює заявляємий винахід при здійсненні, забезпечує підвищення кардюпротекторної функції в перименопаузі шля хом вироблення ендогенного монооксиду азоту при використанні Джерела інформації 1 В П Сметник Заместительная гормонотерапия / Климактерий и постменопауза - 2000 - №3 - С 5 -10 2 Представительство Shenng в Украине Практическое применение заместителей гормональной терапии Киев, 1998 -64с 3 Представительство Shenng в Украине Эффективность и переносимость Климонорма, как препарата для ЗГТ Киев -108с 4 Cionelh Е , Ignarro I J , Schonauer L M et al Steroid modulation of nitric Oxyde release/ /J Gmecologocal Endocrinology - Vol 12 - Suppl 2, 1998, P211 -213 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71