Спосіб лікування генералізованого пародонтиту

Спосіб лікування генералізованого пародонтиту шляхом введення комплексу аутоцитокшів, отриманих при культивуванні in vitro аутолопчних мононукліарних клітин крові хворого в присутності Винахід відноситься до медицини, а саме до стоматологи, і може бути використаний у комплексі лікувальних заходів при генералізованому пародонтиті В патогенезі пародонтиту імунологічні порушення, які характеризуються зниженням фагоцитарної та хемотоксичної активності нейтрофілів, пригніченням функції клітинного імунітету, відіграють провідну роль, що СВІДЧІТЬ про ДОЦІЛЬНІСТЬ застосування заходів їх корекції в терапії захворювання Для стимулювання імунної системи запропоновано безліч методів, зокрема вживання вакцин, які є бактеріальними імуномодуляторами Так, відомо спосіб лікування генералізованого пародонтиту шляхом підшкірного введення аутовакцин з мікрофлори, виділеної із пародонтальних кишень, у дозах, що зростають від 0,1 до 1,0мл, через 3 - 4 доби курсом 10 -15 ІН'ЄКЦІЙ [1] Ефективність способу ґрунтується на, по-перше, здатності вакцин стимулювати синтез макрофагами штерлейкінів та інших медіаторів, які активують Т-клітини, по-друге, специфічній десенсибілізації мікробними алергенами, необхідній з огляду на явища бактеріальної сенсибілізації і ауто алергії при дистрофічно-запальних ураженнях пародонту Недоліками запропонованого способу є те, що даний вид лікування потребує ретельного алергологічного обстеження і встановлення у хворого стану пперчутливості до певного алергену Надалі, введенню вакцини передує алергометричне титрування - визначення порогової концентрації специфічного алергену фітогемаглютинину і бактеріального антигену, в дозі 50 - 100мкг/мл двократно з повтором через З доби, який відрізняється тим, що як бактеріальний антиген при культивуванні використовують аутовакцину з мікрофлори пародонтальних кишень, а препарат, що одержано, вводять за допомогою ІН'ЄКЦІЙ ПО перехідній складці порожнини рота в кожний сегмент верхньої та нижньої щелепи Окрім того, вакцинація тривала за часом, займає 1 - 2 МІСЯЦІ При цьому у хворих можливі поствакційні ускладнення, пов'язані з введенням алергену до організму, такі як підвищення температури тіла, слабкість, розбитість, локальна болісність у місцях введення вакцини Таким чином, вищезазначене зумовило подальший пошук заходив імуномоделюючої терапії в лікуванні генералізованого пародонтиту Найбільш близьким аналогом є спосіб профілактики і лікування післяопераційних гнійно-запальних ускладнень шляхом підшкірного введення у ДІЛЯНЦІ післяопераційної рани комплексу аутоцитокшів, отриманих при культивуванні in vitro аутолопчних мононуклеарних клітин крові хворого у присутності фітогемаглютинину і бактеріального антигену у вигляді аутовакцини з мікрофлори товстої кишки чи перітонеального ексудату або вакцини БЦЖ в дозі 50 - 100мкг/мл однократно для профілактики та повторно через 3 доби - для лікування ускладнень [2] Переваги представленого рішення полягають утому, що, насамперед, використання аутоцитокінів, медіаторів імунної системи, які приймають участь в КЛІТИННІЙ кооперації "лімфоцит, моноцит макрофаг - нелімфоідна клітина", спроможне діяти на всі ланки цієї корпорації Позитивним є і те, що хворому вводять аутоцитокши, які отримано в результаті взаємодії його власних імунокомпетентних клітин з бактеріальним антигеном in vitro, що, окрім всього, дозволяє запобігти побічних реакцій Немаловажною перевагою методики є непотрібність проведення тривалого алергологічного об 00 о ю 50118 стеження з подальшим алергометричним титруванням Вживання способу дозволяє значно скоротити вакцинацію і здійснити її за 1 - 2 прийоми Недоліком прототипу є те, що як бактеріальний антиген використовують аутовакцини з мікрофлори товстої кишки чи перітонеального ексудату або вакцини БЦЖ, що подовжує термін лікування В основу винаходу покладено завдання створити такий спосіб лікування генералізованого пародонтиту, у якому шляхом заміни речовини - бактеріального антигену, який використовують для одержання комплексу аутоцитокшів, досягається підвищення антибактеріальних та імунних захисних механізмів хворих, що обумовлює скорочення терміну лікування та подовження тривалості клініко-рентгенолопчної стабілізації генералізованого пародонтиту Для вирішення завдання запропоновано спосіб лікування генералізованого пародонтиту шляхом введення комплексу аутоцитокшів, отриманих при культивуванні in vitro аутолопчних мононукліарних клітин крові хворого в присутності фітогемаглютинину і бактеріального антигену, в дозі 50 100мкг/мл двократно з повтором через 3 доби, у якому, згідно з винаходом, як бактеріальний антиген при культивуванні використовують аутовакцину з мікрофлори пародонтальних кишень, а препарат, що одержано, вводять за допомогою ІН'ЄКЦІЙ ПО перехідній складці порожнини рота в кожний сегмент верхньої та нижньої щелепи Зв'язок нових ознак з вказаним технічним результатом можна пояснити так Найбільш тяжкі запально-деструктивні процеси в пародонті розгортаються на зниження функціональної активності антимікробного захисту організму, який включає систему нейтрофільного гранулоцита і макрофага При цьому в навколозубних тканинах зазначається слабка макрофагальна реакція, недостатня КІЛЬКІСТЬ зрілих форм макрофагів При генералізованому пародонтиті мають місце дефекти хемотаксису нейтрофільних гранулоцитів Отже, виходячи з вищесказаного, стає зрозуміло необхідність впливу на початкову ланку запалення - накопичення хемоаттрактантів, які продукуються мікробами та здатні притягувати у вогнищі запалення лейкоцити Хемоаттрактанти бактеріального походження спроможні запускати метаболічні процеси в нейтрофільних гранулоцитах людини секрецію протеаз, активацію перекісного окислення ЛІПІДІВ, продукцію біологічно активних метаболітів арахідонової кислоти, фагоцитів, хемотаксис В свою чергу, супернатанти, які містять аутоцитокши, суттєво змінюють фагоцитарну активність нейтрофілів, нормалізуючи їх функції Зважаючи на те, що генералізований пародонтит перебігає зі зниженим фагоцитозом нейтрофілів та враховуючи відсутність засобів, здатних вплинути на них, даний спосіб представляє велику практичну значність для пародонтологм як нова можливість біологічного впливу на клітинну кооперацію імунної ВІДПОВІДІ, а його застосування забезпечує підвищення ефективності лікування захворювання завдяки більш успішній ліквідації запальних явищ в пародонті покращенню імунного статусу хворого, як наслідок, скороченню терміну лікування і збільшенню тривалості клініко-рентгенолопчної стабілі зації ВІДОМОСТІ, ЯКІ підтверджують можливість здійснення способу лікування генералізованого пародонтиту і досягнення технічного результату, що передбачається заявником ілюструються таким прикладом Хворий К, 43 років, звернувся на кафедру терапевтичної стоматології Дніпропетровської державної медичної академії з діагнозом хронічний генералізований пародонтит III ступеня тяжкості в стадії загострення Бактеріологічний аналіз вмісту пародонтальних кишень виявив наявність Porphyromonas gmgivahs, Provotella intermedia, Actmobacillus aktmomycetemcomitans, Peptostreptjcjccus micros, Fusobactenum nucleatum, Bacteroides forsythus, Campilobacter rectus Виготовлено аутовакцину із мікрофлори пародонтальних кишень У хворого з ліктьової вени взято Юмл крові, з яких 1,0мл використано для виявлення імунного статусу, з решти 9,0мл виділено мононуклеарні клітини шляхом градієнтного центрифугування, відмито культуральних середовищем, культивовано in vitro в присутності фітогемаглютинину (10мкг/мл середовища) і аутовакцини (0,1 мл на 1мл середовища) протягом 3 годин при температурі 37°С Потім КЛІТИНИ ще раз відмивали, надосадове середовище видаляли, додавали культуральне середовище та продовжували культивування 1 3 - 2 0 годин Шляхом центрифугування отримували надосадову рідину, що містила комплекс аутоцитокінів, які тестували по білку, стерилізували фільтруванням При ОЦІНЦІ імунного статусу до лікування у хворого виявлено зниження фагоцитозу нейтрофілів фагоцитарне число складало 31,4%, фагоцитарний індекс -1,2 Для лікування хворого застосовано комплекс традиційних заходів при генералізованому пародонтиті, що містить видалення зубних відкладень, заміну нераціональних пломб та протезів, усунення пунктів травматичної оклюзм, кюретаж пародонтальних кишень з використанням протизапальних і антимікробних засобів для іригації та у складі лікувальних паст, доповнений введеним 3,0мл препарату аутоцитокшів (50мкг/мл) у вигляді 6 ІН'ЄКЦІЙ ПО перехідній складці порожнини рота ВІДПОВІДНО в кожний з 3-х сегментів верхньої та нижньої щелеп Через 3 доби процедуру повторювали Імунологічне дослідження, здійснене у хворого через 7 днів, свідчило про нормалізацію фагоцитарного числа, що дорівнювало 46,01 та фагоцитарного індексу, який складав -1,5 Одночасно визначалося покращення стану пародонту, на що вказувала ліквідація запальних явищ в яснах, слизова оболонка набувала блідорожевого кольору, зникли болісність, набряклість та кровоточивість, маргінальні ясна щільно прилягали до шийок зубів, проба Шилера-Писарєва негативна Зменшилась рухомість зубів Зареєстровано зниження ГІГІЄНІЧНОГО індексу з 2,9 до 1,4 та пародонтального індексу з 5,1 до 2,8 ВІДПОВІДНО ДО лікування Зафіксовано нормалізацію СТІЙКОСТІ капілярів і проби Кулаженка з 10с до 42с після лікування Протягом наступного року загострень захво 50118 рювання не спостерігалося На контрольній рентгенографи, одержаній через 12 МІСЯЦІВ, встановлено зупинення резорбтивних процесів, зниження вогнищевого остеопорозу, набуття ЧІТКОСТІ контурів зруйнованості кістки, наяву облямівки міжзубних перегородок, доцільним малюнка кісткової тканини альвеолярного наростка У даному випадку, не дивлячись на тяжкість перебігу генералізованого пародонтиту, що відповідала III ступеню, вихід лікування сприятливий Доповнення терапії введенням аутоцитокшів дозволило ліквідувати запальні явища в навколозубних тканинах на протязі тижня, а в подальшому забезпечити тривалу клініко-рентгенолопчну стабілізацію захворювання при відсутності рецидивів Спосіб лікування генералізованого пародонтиту методом аутоцитокінотерапм апробований у 20 хворих з захворюванням II - III ступеня тяжкості (основна група) Результати лікування порівняно з ефективністю традиційних терапевтичних заходів, застосованих у 16 хворих контрольної групи Дані імунологічного дослідження до і після лікування (через 7 днів) В ОСНОВНІЙ І контрольній групах приведено у таблиці Як видно з таблиці, застосування аутоцитокінотерапм сприяло достовірному підвищенню показників фагоцитарної активності у хворих основної групи на відміну від контрольної групи, в якій не зареєстровано будь-якої динаміки фагоцитозу нейтрофілів Таблиця Динаміка показників фагоцитозу нейтрофілів у дослідних основної та контрольної груп в лроцесі лікування (М±ш) Група Основна Контрольна До лікування 23,7 ±5,8 1,0 ±0,2 22,8 ±4,9 1,1 ±0,2 Після лікування 40,2 ± 4,9* 1,5 ±0,4* 21,0 ±4,5 1,1 ±0,2 Примітка * - р < 0,05 для значень до та після лікування Використання розробленого засобу дозволило також скоротити термін лікування в середньому на 3,1 ± 0,8 ВІДПОВІДНО в основній групі порівняно з контрольною Різниця В строках клініко-рентгенолопчної стабілізації в дослідних групах через 12 МІСЯЦІВ коливалась в межах 3,5 МІСЯЦІВ При цьому, якщо в основній групі не виявлено рецидивів захворювання заданий період, то в контрольній - 5 хворих з 18 (27,8%) звернулися зі скаргами на загострення процесу Отже, викладені вище ВІДОМОСТІ свідчать про те, що заявляємий спосіб при здійсненні може бу ти використаний в стоматологи, в комплексі лікувальних заходів при генералізованому пародонтиті Література 1 Данилевский Н Ф , Борисенко А В Заболевания пародонта — Киев Здоров'я, 2000 — с 389 - 390 2 И Н Бондаренко Иммунокоррекция аутоцитокинами в лечении й профилактике гнойно-воспалительных осложнений в абдоминальной хирургии — Журнал АМН України, 1997, т 3, №3 — С 472 - 482 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71