Спосіб діагностики ендотеліальної дисфункції

Спосіб діагностики ендотеліальної дисфункції за вмістом білка у сечі, який відрізняється тим, що проводять визначення рівня альбуміну у сечі, та при його рівні більше ніж 5 мг/л, але менше ніж 200 мг/л діагностують ендотеліальну дисфункцію Винахід стосується медицини, а саме лабораторної діагностики і може бути використаний для діагностики ендотеліальної дисфункції у хворих із захворюваннями внутрішніх органів Ендотеліальна дисфункція є однією з важливіших причин розвитку різних захворювань внутрішніх органів Порушення функції судинного ендотелію призводить до зміни метаболізму оточуючих тканин і далі - до патологічного порушення метаболізму та функціонування тканин і органів Крім того, ендотеліальна дисфункція змінює модулюючий вплив ендотелюцитів на клітини та ферментні системи крові, що може призвести до патологічних змін у функціонуванні системи гемостазу, імунної системи, та інших систем регуляції гомеостазу організма Все це вказує на ЦІННІСТЬ, зогляду збереження здоров'я людини, впровадження надійного способу діагностики ендотеліальної дисфункції, який дозволив би діагностувати ранні ознаки ендотеліальної дисфункції Своєчасна діагностика початкової стадії ендотеліальної дисфункції дозволить вчасно провести необхідні лікувальні заходи щодо відновлення нормального функціонування ендотелію, і запобігти появі патологічних змін у організмі, пов'язаних з прогресуванням ендотеліальної дисфункції рівні протеїну С більшому, ніж той, що встановлений для практично здорових осіб [Koczko J , Bielawiec M , Galar M , et al Protein С and plasma serme protease inhibitors in patients with essential hypertension //Pol Tyg Lek -1991 Vol 46 -P 974-976] Суттєвими ознаками аналогу і винаходу, що збігаються є такі 1 Проведення лабораторного дослідження 2 Визначення вмісту білка в біологічній рідині Беручи до уваги, що рівень протеша С у плазмі крові значною мірою залежить від функціонального стану ендотелію судин, не слід, однак відкидати наявність зв'язку протеша С з активацією білків системи гемостазу Через це, зміни рівня протеша С відображаючи функціональний стан ендотелію, можуть також відбуватись у ВІДПОВІДЬ на дисбаланс в системі гемостазу Все це заважає однозначно трактувати факт збільшення або зменшення рівня протеша С і внаслідок чого негативно впливає на точність та достовірність діагностики ендотеліальної дисфункції зазначеним способом Крім того, стандартний спосіб визначення протеїну С має низьку відтворюваність через значну помилку методу, що також не дозволяє точно і достовірно діагностувати ендотеліальну дисфункцію Відомий спосіб діагностики ендотеліальної дисфункції, що полягає у наступному 1 Отримують плазму крові досліджуваних осіб стандартним способом 2 У плазмі крові стандартним способом визначають рівень протешу С 3 Діагностують ендотеліальну дисфункцію при Найбільш близьким за технічною сутністю та досягаємим результатом є спосіб діагностики ендотеліальної дисфункції, що полягає у наступному 1 Отримують сечу у досліджуваних осіб стандартним способом 2 У сечі визначають рівень тромбомодулша 3 Діагностують ендотеліальну дисфункцію при 00 со ^о ю 50438 рівні тромбомодуліну, більшому ніж той, що встановлений для практично здорових осіб [Hsu С , Copel J , Hong S , Chan D Thrombomodulm levels in preeclampsia, gestational hypertension, and chronic hypertension // Obstet Gynecol 1995 -Vol 86 -P 897-899] Спільними суттєвими ознаками прототипу і способу, що заявляється є 1 Визначення вмісту білка в сечі Не зменшуючи значення вказаного способу слід вказати, що рівень тромбомодуліну залежить не тільки від функціонального стану ендотелію, але й від активності тромбоцитів, нейтрофілів, моноцитів, кератиноцитів, синовіальних та гладком'язових клітин, які несуть цей глікопротеїд на ЗОВНІШНІЙ мембрані Також на рівень циркулюючого тромбомодуліну може значною мірою впливати дисбаланс у системі протешази-инпбітори з активацією протеїназ, що відбувається при будь-якому запальному процесі в організмі Крім того концентрація тромбомодуліну у сечі може збільшуватись при нефропатіях Така КІЛЬКІСТЬ ЧИННИКІВ, ЩО впливає на рівень тромбомодуліну заважає однозначно зв'язати підвищення його рівня у сечі тільки з наявністю ендотеліальної дисфункції, що зменшує достовірність та точність діагностики ендотеліальної дисфункції В основу винаходу поставлено задачу удосконалення способу діагностики ендотеліальної дисфункції шляхом визначення іншого білка в сечі, що дозволить підвищити точність, відтворюваність та достовірність результатів дослідження Поставлена задача вирішується тим, що у способі діагностики ендотеліальної дисфункції шляхом визначення рівня білка у сечі новим є те, що проводять визначення рівня альбуміну у сечі, та при його рівні більше ніж 5мг/л, але менше ніж 200мг/л - діагностують ендотеліальну дисфункцію Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом полягає у наступному лабораторні методи дослідження, на які спираються при ОЦІНЦІ ендотеліальної дисфункції, базуються на визначенні рівня окремих білків у плазмі крові та у сечі При цьому достовірність та точність оцінки ендотеліальної дисфункції залежить від характеристики маркерного білка, рівень якого визначають у біологічній рідині Вміст протеїну С і тромбомодуліну у плазмі крові та сечі крім функціональної активності ендотелію, залежить ще й від багатьох чинників, що зменшує точність і достовірність оцінки ендотеліальної дисфункції Рівень альбуміну у сечі значною мірою залежить від функціональної активності ендотелію Підвищення рівня альбуміну в сечі відбувається за рахунок посилення проникності ендотеліального шару судин, а сам факт порушення проникності ендотелію є однією з ранніх ознак ендотеліальної дисфункції Тому, імунохімічне визначення альбуміну в сечі, крім того, що підвищує відтворюваність визначення вказаного білка, в підсумку - підвищує також достовірність і точність діагностики ендотеліальної дисфункції Для визначення показника норми, нами було обстежено 55 практично здорових осіб Серед обстежених здорових осіб були представлені різні ВІКОВІ групи (згідно рекомендацій ВОЗ), середній вік склав 40,7 ± 14,2 роки, жінок було 23 (42%), ЧОЛОВІКІВ - 32 (58%) Після обчислення результатів обстеження групи здорових осіб рівень альбуміну у сечі склав від 0,5 до 5,0мг/л, при цьому верхня межа виявлення мікроальбумінурм становить 200мг/л При рівні альбуміну у сечі більшому, ніж 200 мг/л встановлюють макроальбумінурію, коли вміст альбуміну в сечі залежить від рівня його синтезу та катаболізму в організмі Спосіб здійснюється таким чином 1 Отримують середню порцію сечі у досліджуваних осіб 2 Із отриманого об'єму сечі відбирають 1мл для подальшого дослідження 3 У разі потреби сечу можна стабілізувати заморожуванням і зберігати при - 80°С впродовж 1 2 МІСЯЦІВ 4 Імуно-ферментним методом аналізу у сечі визначають рівень альбуміну (мг/л) на основі данних калібровочного графіку 5 Діагностують ендотеліальну дисфункцію при ВМІСТІ альбуміну вище 5 мг/л, але менше, ніж 200 м г/л Приклад Хворий Ю 46 років надійшов в кардіологічне відділення Запорізької обласної клінічної лікарні з скаргами на запаморочення, головний біль, «МІЛЬТІШИННЯ цяток» перед очами, звін в вухах, задишку при фізичному навантаженні Вважає себе хворим протягом 5 років, коли вперше, без видимої причини, було зареєстровано носову кровотечу, яка супроводжувалася підвищенням артеріального тиску до 185 та 100 мм рт ст Згодом хворий неодноразово знаходився на стаціонарному лікуванні з приводу гіпертонічної хвороби, одержував амбулаторну терапію р-блокаторами і діуретиками За три дні до надходження в клініку, після сильного псіхоемоційного отрясіння, з'явилися вищезазначені скарги на тлі високих цифр артеріального тиску (до 180 і 110 мм рт ст), і хворий був госпіталізований для купіровання гіпертонічного криза та корекції проводимої терапії Анамнез життя - без особливостей, мати хворого страждала гіпертонічною хворобою, іншої спадкової патологи в родині не виявлено Пацієнт палить протягом 20 років, ІНШІ ШКІДЛИВІ звички заперечує, алергологічний анамнез не обтяжений Об'єктивно спостерігаються наступні зміни Артеріальний тиск в момент надходження 180 і 100 мм рт ст на ЛІВІЙ І 185 І 110 мм рт ст на правій плечових артеріях, пульс 88 ударів в хвилину, задовільних властивостей При пальпації верхівний поштовх визначається на 2 - 2,5см зовні від середньоключичної лінії з лівого боку в 6 міжребер'ї, поширений, збільшений по висоті, посилений Перкуторно - розширення границь відносної серцевої тупості, аускультативно - ДІЯЛЬНІСТЬ серця правильна, посилений І тон на верхівці серця, в легенях дихання везикулярне, жорсткувате, в нижніх відділах з обох сторін одиничні вологі дрібнобулькасті неконсонуючі хрипи Частота дихання 18 в 1 хвилину, дихання поверхневе На електрокардіограмі - ознаки гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, порушення процесів реполярізацм в лівих грудних відведеннях При ехокардюграфічному дослідженні спостерігається 50438 збільшення кінцеводіастолічного і кінцевосістолічного об'ємів лівого шлуночка, помірне зниження його скорочувальних властивостей, потовщення задньої стінки лівого шлуночка та міжшлуночкової перетинки, наявна гіпертрофія міокарда лівого шлуночка (індекс маси міокарда лівого шлуночка 121г/м3) При ренгенологичному дослідженні в легенях посилений судинний малюнок, корені структурні, тяжисті, більше з правої сторони При дослідженні очного дна визначається звуження і склерозування артерій, вени повнокровні, поширені, феномен Салюса-Гуна ІІ-ступеня Дані інших інструментальних та лабораторних досліджень без особливостей Враховуючи скарги хворого, клінічну картину захворювання, дані об'єктивного дослідження і зважаючи на результати додаткових способів дослідження, хворому був поставлений КЛІНІЧНИЙ діагноз - Гіпертонічна хвороба, II стадія Враховуючі часту асоціацію порушення функції ендотелію з підвищенням артеріального тиску та з метою оптимізацм застосовуємо] протиппертензивної терапії, у хворого був визначений рівень аль буміну у сечі для діагностики ендотеліальної дисфункції Після обчислення, рівень альбуміна становив 27мг/л, що дозволило діагностувати у хворого наявність ендотеліальної дисфункції Через 12 тижнів комплексного лікування, яке включало додаткове застосування лікарських засобів, які мають ендотелій-протекторні властивості, при контрольному обстеженні поряд з поліпшенням клінічної картини захворювання та позитивною динамікою даних інструментальних досліджень, спостерігалося достовірне зменшення рівня альбуміну, який на кінець курсу терапії склав 12,5мг/л, що вказувало на зменшення проявів ендотеліальної дисфункції Таким чином, використання способу, що пропонується дозволило вчасно визначити ступінь залученості ендотеліальних клітин в патологічне коло патофізіологічних ланок захворювання шляхом оцінки ендотеліальної дисфункції за рівнем альбумінурії, призначити патогенетичне зумовлену терапію, що в підсумку призвело до підвищення якості діагностики, дозволило оптимізувати лікування і відвернути появу ускладнень ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71