Основа для очних лікарських форм

Изобретение относится к медицине и фармацевтической технологии и может быть использовано в производстве глазных лекарственных форм. Известна основа для глазных лек. форм - пленок, содержащая поливинилпирролидон (ПВП) и воду [Майчук Ю.Ф., Давыдов А.Б., Хромов Ґ.Л. Биосовместимые полимеры в качестве основы растворимых лек. пленок/Фармация. - 1978. №1.-0. 60]. Указанные компоненты и являются общими для аналога и заявляемого изобретения. Однако пленки, созданные на такой основе, малопрочны для растяжения, для них сложно добиться необходимой толщины образцов, при сушке необходимо использовать высокую температуру, что неприемлемо для входящих в ее состав термолабильных веществ. Наиболее близкой по сущности и достигаемому результату к заявляемой основе является основа, содержащая натрий-альгинат, поливинилпирролидон, кальция хлорид, глицерин и воду дистиллированную [Рачев Д.Р. Те хнология и изучение свойств глазных лек.пленок с платифиллина гидротартратом и диоксидином: Автореф.дис.канд.фарм.наук. -X., 1982.-22 с]. Общими существенными признаками прототипа и заявляемого изобретения являются следующие компоненты: ПВП, глицерин и вода дистиллированная. Однако глазная лекарственная пленка на этой основе является недостаточно эластичной, жесткость структуры пленки вызывает дискомфорт в глазу, выражающийся ощущением инородного тела, слезотечением, вследствие чего часть лекарственного вещества пленки вымывается слезой и быстро удаляется из зоны введения, тем самым снижается эффект пролонгирования. Процесс высвобождения лекарственных веществ из такой пленки неполный, полнота выделения не достигается из-за возможного взаимодействия альгинатов с полимерными основами, В основу изобретения поставлена задача улучшения технологических, кинетических и лечебных качеств основы для глазных лекарственных форм путем изменения ее состава, что позволит улучшить терапевтическую эффективность вводимых с пленкой лекарственных веществ, обеспечит комфортность ее применения для пациентов и пролонгирование фармакологического эффекта. Поставленная задача решается тем, что основа, содержащая ПВП, глицерин и воду дистиллированную, дополнительно содержит натрия карбоксиметилцеллюлозу и твин-80. Причинно-следственная связь между совокупностью заявляемых признаков и достигаемым результатом заключается в следующем. Введение в состав основы натрия карбоксиметилцеллюлозы обеспечивает повышение эластичности пленки, изготавливаемой на этой основе, и необходимый пролонгирующий эффект действия лекарственного вещества , который содержит пленка. Введение твина-80 в состав пленочной массы способствуе т процессу солюбилизации труднорастворимых в пленочной массе лекарственных веществ, что улучшит кинетические свойства этой лекарственной формы, устранит также необходимость извлекать после использования оставшуюся часть пленки, т.е. обеспечивается комфортность применения пленки для пациентов. Приготавливают основу и глазные пленки из нее следующим образом: натрия карбоксиметилцеллюлозу растворяют в воде на кипящей водяной бане, оставляют для охлаждения и равномерного распределения вязкости. В полученные растворы вносят поливинилпирролидон, твин-80, глицерин и воду до массы 100,0 вес.% перемешивают и стерилизуют текучим паром при 100°С 60 мин или в автоклаве при 119—121°С 15 мин. Термолабильные водорастворимые лекарственные вещества (например, апилак лиофилизированный, адреналина гидрохлорид или гидротартрат и др.) добавляют в приготовленные основы в асептических условиях; термостабильные лекарственные вещества (например, бензамон, пилокарпина гидрохлорид, атропина сульфат и др.) можно вводить в основы до стерилизации путем растворения в воде и затем стерилизовать всю композицию. Приготавливаемый таким образом раствор лекарственных веществ в основах дозируют в емкости с полированной внутренней поверхностью и бортиками (например, чашки Петри) и подвергают сушке. Оптимальный режим сушки находится в пределах 45-50°С, что обеспечивает минимальную продолжительность технологического процесса, исключает опасность деформационных явлений в высушенной пленке и деструкции включаемых термолабильных лекарственных ве ществ. Указанные соотношения компонентов состава основы обеспечивают необходимое качество приготавливаемых глазных пленок. Основа представляет собой вязкую однородную массу, легко распределяемую на стеклянной поверхности для проведения сушки; без запаха. Получаемые пленки отличаются оптимальнымифизико-механическими свойствами. В табл.1 приведены физико-механические показатели пленок на предлагаемой основе и прототипа. Как следует из приведенных данных, предлагаемый состав основы для глазных лекарственных форм обеспечивает получение пленок, обладающих оптимальной эластичностью, а также более высоким пределом прочности на разрыв по сравнению с известным составом основы. В табл.2 представлена кинетика выделения никеля хлорида в воду из пленки, приготовленной на предлагаемой основе. В табл.3 приведены результаты определений кинетики апилака из глазных пленок на заявляемой основе в конъюнктивальную полость глаза кролика. В опытах применялись пленки, содержащие по 5 мг апилака, округлой формы, диаметром 8,5 ± 1 мм и толщиной 0,25 мм, полученные в одинаковых условиях. Для выяснения первичного раздражающего действия предлагаемой основы исследования проведены на морских свинках и кроликах. У группы морских свинок (10 животных) средней массой 400-450 г на боковой поверхности тулови ща выстригали участок кожи размером 4x4 см. Ежедневно на протяжении двух недель в подготовленный участок кожи втирали 0,5 г основы. Наблюдения за участками кожи подтвердили отсутствие признаков ее покраснения, шелушения или выпадения волос. Для изучения аллергизирующего действия на следующий четырнадцатый после аппликации день тем же животным с противоположной боковой поверхности (в одном метамере) продолжили нанесение основы. Наблюдение на протяжении еще двух недель засвидетельствовали отсутствие раздражения кожи. Гистологическое строение кожи животных после длительной аппликации основы не отличается от гистологического строения кожи интактных животных. Приготовленные из основы пленки диаметром 8,5 мм и толщиной 0,25 мм после нанесения на слизистую глаза кроликов исследовались на отсутствие местнораздражающего действия. Под наблюдением находилась группа животных (10 особей). Им закладывали по 3 раза в течение 3-х дней за веко правого глаза пленку на заявляемой основе. Конъюнктива левого глаза животных служила контролем. Непосредственно после закладывания пленки веки животного фиксировали 10-15 с до набухания и приклеивания ее к конъюнктиве глазного яблока. Пленка быстро набухает в слезной жидкости, тем самым устраняется возможность механического раздражения слизистой глаза. Не отмечено в сравнении с контролем ни в одном случае проявлений местного раздражения или гиперемии слизистой глаза. Таким образом, предлагаемый состав основы для глазных лекарственных форм не обладает местнораздражающим и аллергизирующим действием, создает возможность приготовления глазных пленок с оптимальными физико-механическими показателями и обеспечивает в сравнении с прототипом совмещение интенсивного и равномерного во времени высвобождения и поступления включенных лекарственных ве ществ в конъюнктивальную полость глаза. Пример. Приготовление глазных пленок на заявляемой основе с апилаком лиофилизированным по 0,001 г. Натрия карбоксиметилцеллюлозу (5,0 ч.) растворяют при перемешивании в горячей (55~60°С) очищенной воде, оставляя полимер для набухания и последующего равномерного распределения вязкости по всей массе раствора на 1,5-2 ч при комнатной температуре. К прозрачному раствору-гелю прибавляют глицерин (0,3 ч.), перемешивают, массу стерилизуют методом автоклавирования (1,1 атм, 20 мин). В асептических условиях растирают порошок апилака(1,0ч.)Ствином-80(0,5ч.)и вносят при помешивании охлажденный до комнатной температуры расгвор-гель натрия карбок-симетилцеллюлозы с глицерином. Приготовленная масса дозируется по 25,0 г в чашки Петри для последующей сушки в термошкафу (30~35°С). Из высушенных пленок с помощью пресс-штампа получают лекарственные пленки размером 8,5x0,25 мм, содержащие по 0,001 г действующего ве щества,