Модулятор імунітету у хворих на системний червоний вовчак

Застосування крюконсервованої тканини плодового людського тимуса як модулятора імунітету у хворих на системний червоний вовчак Винахід відноситься до медицини, зокрема до хірургічних способів і може бути використаний в ревматології Відомий спосіб лікування системного червоного вовчаку шляхом проведення сеансів плазмаферезу [1] Використанню даного способу запобігає низька ефективність в умовах перманентного вироблення в організмі хворого аутоантитіл і циркулюючих імунних комплексів (ЦІК) До інших причин, що стримують досягнення очікуваного технічного результату належить ризик виникнення ппоальбумінемм і пов'язана із ним необхідність введення донорської плазми або альбуміну, що по-перше, додатково сенсибілізує хворого, а подруге, створює можливість зараження інфекціями, насамперед, ВІЛ, гепатитами В і С, цитомегаловірусом, вірусом герпесу лення гостроту симптомів захворювання, знизити ризик розвитку ускладнень і дози стандартних препаратів, або ВІДМІНИТИ їх, подовжити інтервали між загостреннями та покращати "якість життя" хворих на СЧВ при використанні Означений технічний результат при здійсненні винаходу досягається використанням крюконсервованої тканини плодового людського тимусу як модулятору імунітету Імплантована тканина ембріонального тимусу здатна забезпечити ендокринну функцію в організмі реципієнта, а саме виконувати роль центрального органу імуногенезу, що забезпечує нормальну роботу Т-лімфоцитів і периферичних ВІДДІЛІВ системи, яка регулює імунний гомеостаз Таким чином, контролюючі функції тимусу, що розповсюджуються на всю популяцію Тлімфоцитів, призводять до корекції імунобалансу Тканина тимусу виробляє комплексні біологічні сполуки, які містять крім гормонів тимусу медіатори клітинного імунітету (лімфокши) і біологічно активні сполуки макрофагів тимусу, що впливають на диференціювання Т-лімфоцитів Регуляторний ефект розповсюджується на весь ланцюг системи Т-лімфоцитів, починаючи з поліпотентної стовбурової клітини і закінчуючи зрілими клітинами лімфатичних вузлів Дія імплантату є регулюючою і проявляється в основному кількома моментами по-перше, зменшенням дисбалансу Т-хелперів і Тсупресорів за рахунок зниження Т-хелперів, подруге, зниженням збиткової продукції Влімфоцитів і гуморальних антитіл, а отже аутоантитіл і циркулюючих імунних комплексів (ЦІК), потретє, стимуляцією лімфоідних клітинпопередників і забезпечення взаємодії з імуногор Відомий спосіб лікування системного червоного вовчаку імуносупресивними препаратами, передусім глюкокортикощами і, в деяких випадках, цитостатиками [1, 2] Досягненню очікуваного технічного результату перешкоджає високий ризик ускладнень, насамперед супресм кісткового мозку, гіпертензії, патології шлунково-кишкового тракту, остеопорозу, стероїдного діабету, пригнічення неспецифічного імунітету з високою схильністю до опортуністичних інфекцій, ожиріння, патологія шкіри тощо Окрім цього, вищезазначені препарати необхідно вживати роками у досить великих дозах, що значно збільшує ризик виникнення ускладнень і погіршує "якість ЖИТТЯ" хворих В основу винаходу поставлено задачу розробити такий засіб лікування хворих на системний червоний вовчак, який шляхом модуляції імунітету дозволяє зменшити активність аутоімуного запа ю 51414 мональними функціями інших залоз внутрішньої секреції в організмі реципієнта Таким чином забезпечується імунокоригуюча дія, спрямована на зниження активності аутоімунного процесу Суттєвим впливом на перевершення технічного результату є введення в організм хворого живої тканини, яка продовжує своє існування і функцію до 12 МІСЯЦІВ, забезпечуючи іммунокорекцію на весь термін існування Імплантат встановлює "зворотній зв'язок" з іншими імуногормональними органами і тканинами, отже відсутній грубий імуносупресивний ефект, модуляція імунітету настає природнім шляхом, а неспецифічний імунітет, на відміну від стандартних способів лікування, навіть посилюється Імплантована плодова тканина практично не викликає імунної реакції відторгнення, оскільки у першому і другому триместрах вагітності ще не експресовані білки пстосумісності першого і другого класу, отже не підсилює аутоімунну ВІДПОВІДЬ Оскільки ПЛІД у матці захищений від впливу мікроорганізмів, а використання сучасних технологій тестування абортного матеріалу дозволяє виключити зараження вірусними інфекціями, запропоноване вирішення задачі є безпечним з точки зору ризику інфекційного зараження Тож властивості запропонованого модулятора імунітету для хворих на СЧВ сприяють зменшенню активності аутоімунного запалення і симптомів захворювання, зниженню ризику ускладнень і дози стандартних препаратів, подовженню інтервалів між загостреннями та покращанні "якості життя" хворих на СЧВ Тож, використання крюконсервованої тканини плодового людського тимусу у запропонованому призначенні має причинно-наслідковий зв'язок з вище викладеним результатом Для досягнення викладеного вище технічного результату використовують фрагмент крюконсервованої тканини людського плодового тимусу, отриманий в НДІ ПКБ і KM HAH України, шприц 20мл, спирт, розчин йоду, скальпель, ножиці, хірургічний пінцет, шовкові нитки № 1-2 Здійснення способу зводиться до імплантації крюконсервованої тканини плодового людського тимусу 1 9 - 3 8 тижнів гестацм у підшкірну "кишеню" Запропоноване лікування здійснюється наступним чином відігрівання тканини тимусу проводять на водяній бані при температурі + 40°С безпосередньо перед використанням Після обробки операційного поля розчином йоду та спиртом двократно під місцевою анестезією 0,25% розчином новокаїну Юмл в ЛІВІЙ або правій СІДНИЧНІЙ ДІЛЯНЦІ виконують розріз шкіри до 2см довжиною, ножицями формують підшкірну "кишеню", в яку вкладають фрагмент тимусу і фіксують одним чи двома шовковими швами На шкіру накладають кілька вузлових швів та антисептичну пов'язку Шви зі шкіри знімають на 7 добу Ефект імуномодуляцм настає вже до кінця першого місяця Кінцевим результатом лікування є зменшення активності аутоімунного процесу і симптомів захворювання, зниження дози препаратів стандартної терапії і ризику ускладнень, подовження інтервалів між загостреннями і покращання "якості життя" хворих на системний червоний вовчак (СЧВ) Приклад Хвора Ч ,1983 року народження з діагнозом системний червоний вовчак, активність другого ступеня (люпус-дерматит, алопеція, ендомюкардит, синдром Лібмана-Сакса, недостатність морального клапану 1 ступеня, недостатність кровообігу 1 стадії, люпус-нефропатія, лімфаденопатія, аутоімунна анемія, тромбоцитопенія), підгострий перебіг Отримувала лікування глюкокортикоідами (преднізолон 40мг/добу), цитостатиками (імуран 50мг/добу), амінохшолонами (делапл 500мг/добу), але ефект терапії був недостатній зберігалися КЛІНІЧНІ симптоми активності (лихоманка, підвищення швидкості зсідання еритроцитів (ШОЕ), КЛІНІЧНІ симптоми кардиту, дерматиту, нефропатії, анемії), висока активність була підтверджена даними імунограми (високі рівні ЦТК, гетерофільних антитіл, імуноглобулінів класів М і G разом із зниженням імуноглобуліну А, зниження показників неспецифічного імунітету, підвищена КІЛЬКІСТЬ Т-хелперів, коефіцієнт Т-хелпери / Тсупресори 3,8) Хворій була проведена імплантація фрагменту плодового людського тимусу під шкіру лівої сідничної області Вже до кінця першого місяця знизились показники активності ШОЕ, рівень Т-хелперів, ЦІКів, знизалась температура тіла, покращалось самопочуття, значно зменшилась інтенсивність КЛІНІЧНИХ симптомів захворювання (таб 1) Це дозволило вже через місяць після операції ВІДМІНИТИ імуран, знизити дозу преднізолону, а через 3 МІСЯЦІ, КОЛИ КЛІНІЧНІ, лабо раторні і імунологічні показники сягнули норми, ВІДМІНИТИ делапл, знизити дозу преднізолону до підтримуючої 15мг На протязі 1,5 років спостереження загострень не було, отримує підтримуючу дозу преднізолону 5мг через день Спостереження продовжується Таким чином, вищенаведені дані підтверджують досягнення очікуваного технічного результату при використанні заявленого лікувального засобу Винахід призначено для використання в медицині, а саме в ревматології Його здійснення дає можливість зменшити активність аутоімунного процесу, вираженість симптомів захворювання, знизити дози препаратів стандартної терапії і ризик ускладнень, подовжити інтервали між загостреннями і покращати "якість життя" хворих на системний червоний вовчак Використання заявленого винаходу в вищезазначеній галузі допоможе більш ефективно лікувати хворих на СЧВ, покращати їхню реабілітацію і прогноз захворювання та скоротити термін непрацездатності 51414 Таблиця Динаміка основних лабораторних показників № п/п 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Показники Лейкоцити, тис\мл Лімфоцити, % Т-КЛІТИНИ, % В-КЛІТИНИ, % Норма 4,5-9,5 17-48 50-85 12-30 30-40 15-25 1 -2 Т-хелпери, % Т-супресори, % Т-хелп /Т-супр Індекс завершеності фагоци>1 тозу Фагоцитарна активність нейт45-85 рофілів, % Імуноглобулін М, г/л 1,0-2,0 Імуноглобулін G, г/л 9,8-19,5 Імуноглобулін А, г/л 1,4-3,0 Циркулюючі імунні комплекси, 0,016ОД ОПТ ЩІЛЬНОСТІ 0,110 Титр гетерофільних антитіл 1 4 - 1 16 С - реактивний протеїн відсутній ШОЕ, мм/год 5-15 Концентрація гемоглобіну, г/л 110-165 До операції 4,2 36 67 22 68 18 3,8 Через 1 Джерела інформації 1 Насонова В А Системная красная волчанка - М Медицина, 1989 -С 180 - 280 2 Клиническая иммунология / Под ред А В Караулова- М МИА, 1999- С 13-24, 229-233, МІС Через 3 міс Через 6 міс Через 12 міс 3 5,0 29 63 23 45 20 2,2 5,2 26 86 31 48 24 2 4,8 18 59 27 50 26 1,95 0,6 1 1,1 1,05 1,3 33 40 55 54 52 5,2 26,8 0,0 3,3 20,9 0,95 1,8 18,8 1,05 2,2 22,1 1,2 1,55 19,5 1,08 0,420 0,220 0,150 0 130 0,115 1 64 2+ 65 96 1 32 1 8 відсутній 20 122 1 16 відсутній 5 130 1 16 відсутній 7 128 6,6 43 70 20 66 22 1+ 23 110 309-310 З Потапова Л В Влияние имплантаций криоконсервированной ткани тимуса на иммунореактивность организма больных эндометриозом // Проблемы криобиологии, 1999, №3- С 69-71 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71