Спосіб лікування остеопенічного синдрому у дітей та підлітків, хворих на системний червоний вовчак

МП К 6 A 6 1 К 3 1/ 13 5 СПОС ІБ ЛІК УВА ННЯ ОС ТЕО ПЕН ІЧН ОГО СИ НД РОМ У У ДІ ТЕЙ ТА ПІДЛІТКІВ, ХВОРИХ НА СИСТЕМНИЙ ЧЕРВОНИЙ ВОВЧАК Винахід відноситься до медицини а саме до ревматології і , , може бути використаний для лікування остеопенічного синдрому у дітей та підлітків, хворих на системний червоний вовчак. Стероїдний остеопороз - патологія , що розвивається при три валому лікуванні глюкокортикостероїдними препаратами У хворих на . системний червоний вовчак, які страждають на це ускладнення безпе рервної терапії преднізолоном нерідко трапляються сильні болі у , кістках та відмічається підвищений ризик переломів Ця обставина . погіршує якість життя цих хворих та в цілому ускладнює загальний прогноз основного захворювання . Більш того, вона має і серйозні соціально-економічні наслідкі, пов'язані з великими матеріальними затратами на лікування цього стану У останній пперіод стероїдний . остеопороз доволі часто зустрічається також в дитячому та підліт ковому віці. Тому, пошук нових методів лікування та застосування нових лікарськіх засобів є актуальною медичною та соціальною проблемою . Відомий спосіб лікування стероїдного остеопорозу ва допомо гою використання антирезорбційних препаратів а також таких пре , паратів, як солі кальцію, активні метаболіти вітаміна Д (оксидевіт, відеін та інші фторид натрію. (Аналог: Омельченко Л.І., ), Дудка І.В. Комплексна терапія порушень кальцій-фосфорного обміну і остеопорозу при застосуванні кортикостероїдної терапії у дітей з дифузними хворобами сполучної тканини //Педіатрія, акушерство і гінекологія. - 1993. - N 2. - С. 29-30). Але ефективність цих методів мала , більшість антирезорбцій них препаратів заборонена для вживання в дитячому віці а засто, сування фториду натрію обмежено внаслідок високої частоти побіч них ефектів , які спостерігаються у 30-35 % хворих у вигляді запальних процесів шлунково-кишкового тракту і заборони препарата , до застосування у дітей молодше 12 років. Найбільш близьким за технічною суттю є спосіб лікування ос теопорозу за допомогою лікарського препарату МІАКАЛЬЦИК, який уявляє собою штучно синтезований кальцитонін лосося . (Прототип: Голованова Н.Ю ., Лыскина Г.А., Ильин А.Г. Диагностика и лечение стероидного остеопороза у детей с диффузными болезнями соедини тельной ткани //Материалы 8 Съезда педиатров России (г.Москва , 24-26 февраля 1998 г.). - М., 1998. - С. 309). Недоліком цього методу є вживання гормонального препарату , що зовсім небажано на фоні основної кортикостероїдної терапії , особливо для дітей та підлітків, хворих на системний червоний вовчак , а також внаслідок відсутності найбільш вживаної таблето ваної форми. Задачею даного винаходу є створення такого способу лікування остеопорозу, при якому шляхом застосування лікарського препарату негормональної природи , була б підвищена ефективність терапії хворих на системний червоний вовчак з остеопенічним синдромом . Рішенням цієї задачі є застосування негормонального препарату 0СТЕОХІН , який пригнічує посилену кісткову резорбцію , посилює дію естрогенів, знижує біль та частоту переломів кісток підвищує ру, хову активність, добре переноситься, приймається перорально. Спосіб відрізняється від прототипу пероральним застосуванням негормонального препарату, скороченими курсами лікування. Суть винаходу полягає у тому, що на фоні основного патогене тичного лікування глюкокортикоїдами призначають антиостеопоротич ний препарат ОСТЕОХІН у дозах: при масі тіла до ЗО кг - по 100 мг З рази на добу, до 60 кг - по 200 мг 2 рази на добу, більше 50 кг - по 200 мг 3 рази на добу. Призначають після завершення терапії глюкокортикоїдами у пригнічуючій дозі на протязі двох-трьох міся ців у сполученні з препаратами кальцію При необхідності повтор. ний курс лікування проводять за такою самою схемою через 6-12 місяців. Ефектівність способу лікування остеопенічного синдрому що , пропонується складає 75 %. Приклад 1. Хвора Ольга Л., 15 років, надійшла до клініки внутрішніх хвороб Укр НДІ ОЗДЇЇ з діагнозом - системний червоний вовчак, активна фаза, активність Ш ступеня, шкіряний, суглобовий, нирковий, церебральний синдроми, підгострий перебіг. Тривалість захворювання складала 13 місяців, дівчина захворіла після епізоду вираженого переохолодження . При вступі до клініки відмічалися різко виражена інтоксикація, слабкість, періодичні підвищення температури до фебрільних цифр, висипання на шкірі обличчя по типу "метелика". Були виражені трофічний (зменшення мази тіла, випадіння та ломкість волос ся, деформація нігтів, витончення та сухість шкіри), судинний (капілярити долоней), суглобовий (артрит колінних суглобів синд) роми. Мали місце гепатит, церебральний васкуліт, периферична нейропат і я, астено-невротичний синдром , г емопат і я. За даними лабораторних досліджень : аналіз крові: гемоглобін - 68 г/л, еритроцитів - 2,ЗхЮ/л, тромбоцитів - 197 х 10 /л, лейкоцитів - 2,2х 10 'л, еозинофілів 2 %, нейтрофілів - 75 %, лімфоцитів - 14 %, моноцитів 9 %, ОЮЕ 77 мм/год; аналіз сечі : питома вага - 1, 009, білок - 0,09 г/л, до 4-6 еритроцитів у полі зору, 1-2 лейкоцити, одиничні циліндри, нирковий епітелій; за даними біохімічного аналізу крові сіалові кислоти - 260, : глікопротеїди - 0,440; імунологічні показники: імуноглобуліни: А - 1,02 г/л, М0,29 г/л, G - 13,28 г/л, реакція Ваалер-Роузе - негативна, ЦІК різко підвищені - 3,02 г/л при нормі до 1,5 г/л. Виявлені одиничні LE-клітини і до 14 гематоксилінових тілець у препараті. Хвора одержувала преднізолон у максимальній доеі 40 мг на протязі 2 місяців з подальшим поступовим зниженням дози ; делагіл у добовій дозі 0,04; гіпотензивні та судинні препарати . Серед побічних ефектів терапії , що проводилась, відмічалися явища кушингоїда (надлишкова маса тіла, місяцеподібне обличчя, артеріальна гіпертензія). При проведенні однофотонної абсорбціометрі проміневої ! кістки були одержані слідуючі результати : у дистальному епіфізі Bone Mineral Content (ВМС) складало 0,643 г/см (нормальний показник), Bone Mineral Dencity (BMD) - 0,292 г/см2, що є нижче віко вої норми на 20 %, у діафізі - ВМС складало 0,571 г/см, що є ниже вікової норми на 19 %, BMD - 0,476 г/см2, що є нижче норми на 16,3 %. Остеохін був призначений після закінчення курсу пригнічуючої терапії преднізолоном по 200 мг 3 рази на день на протязі 3-х місяців у сполученні з препаратами кальцію на фоні подальшої терапії кортикоїдами. При проведенні денситометрії у динаміці показники кісткової щільності збільшилися і складали: у зпіфізі - ВМС-0,699 г/см (вікова норма), BMD-0,315 г/см2 (зниження на 15,3 %), у діафізі - ВМС-0,689 г/см, BMD-0,584 г/см2 Сдосягли норми)* Таким чином, на фоні пригнічення високої активності захворю вання глюкокортикоїдами відмічений позитивний ефект застосування Остеохіна (збільшення мінеральної щільності кісткової тканини ). Приклад 2. Хвора Марина П., 11 років (історія хвороби N 1109), надійшла до клініки внутрішніх хвороб Укр НДІ ОЗДП з діаг нозом: системний червоний вовчак, активна фаза, активність П ступеня, підгострий перебіг. Тривалість захворювання до моменту вступу до клініки складала 5 місяців, дівчина захворіла після перенесеної ангіни Під час . обстеження відмічалися інтоксикація слабкість, на обличчі - ви, сипання по ти пу "метелика", в иразкови й сто матит, вираж ені трофічні зміни (збиток маси тіла, випадіння і ломкість волосся , гіперкератоз), мали місце синдром Рейно незначна атрофія м'язів, , артрит гомілковоступневих суглобів та дрібних суглобів стоп Се. ред вісцеральних уражень відмічалися гепатит нефрит, гемопатія. , За даними клінічного аналізу крові відмічалася анемія : гемоглобін - 89 г/л, еритроцитів - 3,0 хЮ /Л, тромбоцитів - £14 х 10 /л, лейкоцитів - 13,5x10 /л, еозинофілів - 1 %, нейтрофілів ЗО %} лімфоцитів - 12 %, моноцитів - 7 %, ШОЄ - 5 мм/год; у загальному аналізі сечі; питома вага - 1,010, сліди білка, до 10-12 еритроцитів у полі зору 1-2 лейкоцити, одиничні , циліндри, нирковий епітелій; за даними біохімічного аналізу крові сіалові кислоти - 172, : глікопротеїди - 0,290; за даними імунологічного аналізу ; імуноглобуліни знижені , а саме: А - 1,16 г/л, М- 0,53 г/л, G - 13,40 гЛд, реакція Ваалер-Роузе - негативна, ЦІК підвищені до 3,40 г/л при нормі до 1,5 г/л. Визначались LE-клітини до 4 екземплярів і до 20 гематоксилінових тілець у препараті. Дівчина отримувала преднізолон у пригнічуючій дозі 40 мг на протязі двох місяців в поступовим зниженням добової дози метот, рексат 10 мг у неділю, судинні препарати. На фоні лікування відмічалися покращення стану нормалізація , клініко-лабораторних показників Із побічних ефектів кортикосте . роїдної терапії спостерігалися явища кушингоїда і,надлкшкова маса тіла, місяцевподібне обличчя), гіперглікемія. При вивченні стану кісткової тканини методом однофотонної абсорбціометрі"! проміневої кістки виявлено у дистальному епіфізі зниження Bone Mineral Content (ВМС) на 21 % у порівнянні з віко нормою (ВМО-0,342 г/см), Bone Mineral Dencity (BMD) - на 3,6% (B MD - 0, 21 5 г /с м2) , в д іа ф із і - з ни же н ня В М С на 2 4 % (ВМС0,447г/см), BMD - на 16,8 % (BMD-0,376 г'см2). Було призначено препарат Остеохін по 100 ит 3 рази на день на протязі трьох місяців разом в препаратами кальцію на фоні по дальшої терапії кортикостероїдами. При повторній денситометрії відмічалося зменшення явищ осте опеніі, а саме: в епіфізі - ВМО-0,439 г/см (зниження у порівнянні з віковою нормою складало 7,7%), BMD-0,257 г/см2 (зниження на 4,5 %), у діафізі - ВМО-0,524 г/см (досягло норми ), BMD-0,416 г/ом2 (зниження склало 9 %). Таким чином, при незначній тривалості и помірному ступені активності захворювання ефективність лікування Остеохіном вище і на фоні проведеної терапії відмічалося відновлення кісткової маси . БОЮ Приклад 3. Хвора Лариса Т., 14 років, (історія хвороби N 2423), знаходилася в клініці внутрішніх хвороб Укр НДІ ОЗДЕІ з ди агнозом: системний червоний вовчак активна фаза» активність П , ступеню, люпус-нефрит, церебральний синдром артеріальна гіпер, тензія, хронічна ниркова недостатність 1 ступеня, підгострим перебіг. Тривалість захворювання до моменту вступу складала 3 роки 6 місяців. Дівчина захворіла після перенесеної гострої респіра торної вірусної інфекції. Захворювання дебютировало гостро, з наявністю шкіряного, судинного, суглобового, кардіального, ниркового і гепатолієнального синдромів. Хвора знаходилася у лікарні для контрольного курсу обстеження та корекції терапії При огляді відмічалися кушингоїд затримка . , темпів росту та статевого дозрівання, потончення , атрофія та сухість шкіряних покровів, явщр, кардита, нефрита, виражена артеріальна гіпертонія, мало місце ураження очей у вигляді катаракти . За даними клінічного анализу крові гемоглобін - 132 г-Лд; : еритроцитів - 4,4x10 / л; тромбоцитів - 214x10 /л; лейкоцитів 5,75x10 / л; еозинофилів - 0%, нейтрофілів - 69£, лімфоцитів 22%, моноцитів - 9%; ШОЕ - 20 мм/Г0Д.; у загальному анализі сечі питома вага - 1,005; білок - 9,6 : г/л, 2 - 4 еритроцита у полі зору; S - 12 лейкоцитів, одиничні циліндри, нирковий епітелій; — серомукоїд - 0,150; сіалові кислоти - 188; глікопротеїди 0,275; за даними імунологічних обстежень : вміст іммуноглобулинів : А (2,11 г/л) и М (2,35 г/'л) було у межах норми ; G - знижено до 8,77 г/л; реакція Ваалер-Роузе - негативна, ЦІК підвищені до 2,1 г/л. LE-ф ено мен на мом ент об сте жен ня був ві дсу тний. Дівчинка приймала преднізолон у щоденній дозі 10 мг; азатіоприн 5 мг на тиждень. На початку лікування преднізолон був призначений у пригнічуючій дозі 45 мг на протязі двох місяців з наступним послідовним зменшенням добової дози, одноразово була проведена "пульс-терапія 11 з введенням по 1000 мг метилреда на протязі трьох днів. Із побічних ефектів безпереривкої кортикостероідноі терапії на протязі 3,5 років мали місце явища кушингоіда (надлишкова маса тіла, місяцеподібне обличчя , полоси розтяжки , гіпертрихоз ), артеріальна гіпертонія, катаракта очей, затримка темпів зросту і статевого розвитку. При вивченні стану кісткової тканини методом однофотонної абсорбціометрії діафізу проміяевої кістки виявлено зниження Bone Mineral Content ( ВМС) на 18,5 % у порівнянні з віковою нормою (ВМО- 0,47 1 г/см) , Bone Mi nera l Denci ty (BMD ) - на 16,8 % (BMD-0,421 г/см2). Було призначено Остеохін по 200 мг 3 рази на день на протязі двох місяців сумісно s препаратами кальцію на фоні подальшої те рапії кортикостероїдами. При повторній денситометрії; ВМО-0,469 г/см (зниження на 18,8 %), BMD-0,422 г/см2 (зниження на 16,5 %). Таким чином, при великій тривалості захворювання з численними рецидивами і на явністю виражених побічних ефектів кортикостероїдної терапії на фоні лікування Остеохіном відмічається стабілізація кісткової щільності, припинення її подальшого падіння .