Спосіб оцінки фіброзу при неалкогольній жировій хворобі печінки

Спосіб оцінки фіброзу при неалкогольній жировій хворобі печінки, що включає дослідження 3 реактиву та забезпечує точний вимір функціонального резерву печінки. Заявляємий спосіб оцінки фіброзу при неалкогольній жировій хворобі печінки заключається в наступному. У пацієнтів з неалкогольної жирової хворобою печінки НАЖХП використовують 13Сметацетиновий дихальний тест. У ході проведення тесту отримують десять дихальних проб: вихідну - до прийому 75мг 13Сметацетину, розчиненого в 200мл фруктового чаю без цукру, ще шість проб упродовж першої години - по одній кожні 10хв. і три - впродовж другої години, по одній кожні 20 хвилин. Потім дихальні проби аналізують на інфрачервоному спектрометрі, одержані результати представляють у вигляді показника кумулятивної дози 13С-метацетину на 120 хвилині. 13С-метацетин піддається в печінці ферментативному деметильованню і декарбоксилюванню за участі мікросомальних ферментів цитохрому Р450. Кінцевим продуктом метаболізму 13Сметацетину є СО2, інтенсивність елімінації якого через легені дозволяє судити про функціональний стан мікросомальних ензимних систем гепатоцитів. У результаті 10 вимірів, виконаних упродовж 2-х годин, виконують обробку результатів за спеціальною комп'ютерною програмою, яка враховує такі індивідуальні особливості пацієнта, як його зріст, вага, стать. За результатами обробки будують графіки двох типів - для накопиченої дози і метаболічної ємності, на яких заздалегідь нанесений коридор значень для здорових людей, одержаний раніше за результатами аналізу великої групи здорових людей. Результат отримують упродовж 40-60 хвилин після закінчення проведення тесту. Інфрачервона спектроскопія використовується для кількісного аналізу суміші газів, тобто визначення концентрації газів в інших газах. IRIS-прилад - представник класу спектрометрів, є дуже ефективним економічним інфрачервоним аналізатором стабільних нерадіоактивних ізотопів вуглецю у видихаємому повітрі. IRIS-прилад забезпечує роботу з 8-16 пробами в автоматичному режимі, при цьому час аналізу становить 1-2 хвилини/проба. Програмне забезпечення IRIS працює під управлінням операційної системи WINDOWS і забезпечує накопичення бази даних результатів аналізів пацієнтів. В якості результатів дихального тесту програма реєструє зміни в ізотопному складі вуглецю, порівнює їх із стандартизованими значеннями для здорових людей і видає заключення щодо наявності патологічних зрушень, показує при цьому стандартизовані графіки для оцінки швидкості метаболізму за певний проміжок часу, а також індивідуальні дані пацієнта. Застосований для мети діагностики 13Сметацетин [N-(4-Methoxy-13C-Phenyl)Acetamid] є нетоксичною сполукою і метаболізується тільки в печінці. Тут він піддається О-деметилюванню і перетворюється в 13СО2 і ацетаминофен (параце 52956 4 тамол). Оскільки 13С-метацетин містить стабільний ізотоп вуглецю, то променеве навантаження для пацієнта виключене. Всі відомі до цього часу дані досліджень підтверджують безпеку клінічного застосування міченого 13С-метацетину. Побічні дії його не спостерігались і в даному дослідженні не відмічено будь-яких небажаних явищ при проведенні тесту. Запропонованим способом було обстежено 34 пацієнти з неалкогольним стеатогепатитом, яким попередньо було проведено гістологічне дослідження печінки. Проведений аналіз результатів показав, що є тісний негативний кореляційний зв'язок між відсутністю та індексом фіброзу за шкалою Brunt E. і результатами 13С-МДТ, =-0,8, зокрема кумулятивною дозою 13С-метацетину на 120 хвилині. При проведенні тесту у пацієнтів не було відмічено будь-яких небажаних явищ. Запропонований спосіб ілюструється наступним прикладом його виконання. Приклад Пацієнт В., 36 років. Вперше при УЗД-скринінгу було виявлено помірне збільшення розмірів, підвищення ехогенності паренхіми печінки. При зверненні своє самопочуття оцінював як хороше, будьяких скарг не пред'являв. В анамнезі відсутні дані щодо будь-яких захворювань печінки, вживання алкоголю в клінічно значимих дозах, прийом лікарських препаратів. При об'єктивному обстеженні визначались ознаки абдомінального ожиріння 2 індекс маси тіла - 32кг/м , співвідношення об'єму талії до об'єму стегон - 1,19. Після проведення додаткових методів обстеження виключені вірусні, аутоімунні і спадкові захворювання печінки: маркери вірусних гепатитів В, С, Д - негативні, антинуклеарні антитіла, антигладком'язові, антимітохондріальні антитіла не виявлені, рівні церулоплазміну і феритину крові визначались в межах референтних значень. Рівень АЛТ не перевищував 3-х норм за результатами двократного дослідження, індекс Хома - 3,2. Відхилень з боку маркерів синдрому холестазу, печінковоклітинної недостатності виявлено не було. Установлений клінічний діагноз: неалкогольний стеатогепатит, мінімального ступеня активності. В плані лікування дані рекомендації щодо зниження маси тіла, призначена урсодезоксихолева кислота 15мг/кг на добу впродовж 3-х місяців. Для уточнення стадії фіброзу і визначення прогнозу захворювання пацієнту була проведена кожна пункційна біопсія печінки під контролем УЗД. За результатами дослідження у пацієнта визначалась ІV стадія фіброза, що трактувалось як цироз печінки. Пацієнту була проведена додаткова діагностика запропонованим способу. У результаті був отриманий показник кумулятивної дози на рівні 9,6‰, що підтверджує стадію цирозу неалкогольної жирової хвороби печінки. Клінічний діагноз був змінений на цироз печінки в наслідку неалкогольного стеатогепатиту, клас А за Чайлд-Пью. У зв'язку з несприятливим прогнозом ймовірного прогресування захворювання 5 52956 тривалість терапії урсодезоксихолевою кислотою була подовжена до 12 місяців. Заявляємий спосіб оцінки фіброзу при неалкогольній жировій хворобі печінки може бути використаний в якості неінвазивного методу визначення більш важкої форми неалкогольної жирової хвороби печінки на стадії фіброзу. Комп’ютерна верстка А. Рябко 6 Даний спосіб забезпечує використання інформативного методу дослідження при НАЖХП, сприяє визначенню правильної тактики лікування і спостереження пацієнта, тобто в цілому підвищуються можливості визначення більш важкої форми неалкогольній жировій хворобі печінки на стадії фіброзу печінки. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601