Спосіб лікування хворих на рак щитовидної залози

Спосіб лікування хворих на рак щитовидної залози, що включає оперативне втручання, супресивну гормонотерапію та імунотерапію препаратами тимуса, який відрізняється тим, що курси неспецифічної активної імунотерапії проводять після хірургічного видалення пухлини протягом трьох і більше років Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до терапії злоякісних пухлин Ґрунтовні КЛІНІЧНІ дані свідчать про те, що стан імунної системи онкологічного хворого багато в чому обумовлює результати лікування [1] Дослідження особливостей імуногенезу та механізму його змін при раку щитовидної залози (РЩЗ) є передумовою розробки засобів імунотерапії з метою підвищення ефективності лікування хворих на тиреоідний рак Показано, що у дітей та дорослих, хворих на РЩЗ спостерігається суттєве пригнічення ендокринної функції тимуса, ступінь якого залежить від віку хворого [2, 3] Так, суттєве зниження рівню тимуліна в сироватці крові відбувається у дітей та дорослих хворих, молодших 40 років, тоді як у хворих, старших 40 років рівень цього гормону знижується лише в 30% випадків [3] Крім ослаблення ендокринної функції тимуса, у хворих на РЩЗ спостерігається порушення і периферійної ланки імунної системи У них виявлено зниження активності штерлейкінів - 1 , 2 , порушення мітогеніндукованого синтезу гамма-штерферону, підвищення рівня циркулюючих імунних комплексів та функціональної активності КопА індукованих Тлімфоцитів-супресорів [2] операційних ускладнень, ендокринологічною адекватністю втручання, тривалістю безрецидивного перюда [4, 5] Гемітиреоідектомія з видаленням перешийку і резекція частини протилежної долі ЩЗ показана при локалізації первинного осередка в одній долі, без інвазій пухлини в капсулу, при диференційованих формах пухлини та відсутності метастазів Розширення об'єму операції до тиреоідектомм необхідне при інфільтративній формі пухлини, розширенні її за межі капсули чи долі ЩЗ, наявності репонарних метастазів, медулярної чи недиференційованої форми пухлини [6] При наявності репонарних метастазів обов'язкове виконання одно- і двухсторонної фасціальнофутлярної дисекцм клітчатки шиї з видаленням верхніх, середніх і нижніх яремних, паратрахеальних, верхніх медиастинальних лімфатичних вузлів і клітчатки, що оточує, одним блоком [4] Однак в літературі практично відсутні роботи, які присвячені можливості відновлення імунної системи у хворих на РЩЗ шляхом застосування неспецифічної активної імунотерапії з метою покращення результатів їх лікування та якості життя Одним із основних методів лікування хворих на РЩЗ являється хірургічний метод Застосування органозберігаючих операцій у хворих на РЩЗ обумовлено значним зниженням ризику важких після При диференційованому РЩЗ через 4 - 6 тижнів після операції хворим проводять радюйоддіагностику та радюйодтерапію На цей час замісну терапію L - тироксином не назначають Введений в організм радіоактивний йод руйнує нормальну тканину ЩЗ, яка залишається після тиреоідектомм, в результаті чого підвищується чутливість наступних сцитиграфій всього тіла та інформативність визначення рівня тиреоглобуліна в крові з метою виявлення метастазів РЩЗ [7] У випадку накопичення радіоактивного йоду в залишковій тканині ЩЗ, хворим проводять радюйодтерапію Оглядову сцинтиграфію проводять з 370МБк 131І Якщо тканина ЩЗ поглинає ізотоп, то вводять руйнівну КІЛЬКІСТЬ 13 І, яка складає 1 - 7,4ГБк Всім хворим, які прооперовані з приводу РЩЗ, 00 со ю 53289 до кінця життя проводять супресивну терапію L тироксином, яка необхідна, по-перше, для забезпечення організму тиреоідними гормонами, подруге, для пригнічення секреції гіпофізом тиреотропного гормона [8] Після гемітиреоідектомм хворі одержують 25мкг L - тироксина протягом тижня, потім дозу збільшують до 50мкг Після субтотальноі резекції ЩЗ L - тироксин назначають в дозі 25мкг кожного тижня до ЮОмкг 1 раз на добу під контролем пульсу і артеріального тиску, рівня ТТГ та Т4, а також загальноклінічного обстеження Після тиреоідектомм призначають L - тироксин по тій же схемі із розрахунку 2,5мкг/кг маси з підвищенням дози на 25мкг кожного тижня до 150 - 200мкг 1 раз на добу Роботи про застосування неспецифічної активної імунотерапії в схемі комплексного лікування дорослих хворих на РЩЗ відсутні Прототипом винаходу є робота, яка присвячена вивченню впливу комплексного лікування дітей, хворих на РЩЗ, на деякі показники, що характеризують стан імунної системи у них на різних етапах [Г І Ткаченко Показники імунітету у дітей, хворих на рак щитовидної залози, в динаміці компексної терапії // УРЖ - 1996 - Т 4 - С 346 - 348] Автор застосував після базової терапії імуномодулюючии препарат тимоптин В залежності від стадії пухлинного процесу та ГІСТОЛОГІЧНОГО варіанту пухлини, хворим проводили хірургічне лікування, (всі 3 групи хворих) дистанційну гамма - терапію на апарат "Рокус-М" (СОД 40Гр) (1 та 3 групи) та однократний курс радюйодтерапм (1 - 2Гбк) -1 та 2 групи 19 із 25 хворих 1 та 2-і групи по закінченні радіометри отримували тимоптин по ЮОмг підшкірно 1 раз у 3 дні, №7 - 10 Автор відзначає, що включення до схем комплексного лікування дітей, хворих на РЩЗ, дистанційної гамма - терапії призводить до зниження показників, що характеризують Т-клітинну ланку імунітету і фагоцитарну активність нейтрофілів крові Радюйодтерапія, застосована в комплексі з дистанційною гама - терапією, не посилює виявлених змін Використання при комплексному лікуванні імуномодулюючого препарату тимоптин, який хворі отримували після базової терапії, справляє позитивний коригуючий вплив на Т-клітинну ланку імунної системи Позитивним в прототипі є включення в схему комплексного лікування дітей, хворих на РЩЗ, препарату тимусного походження - тимоптину, який сприяє покращанню показників, що характеризують Т-клітинну ланку імунної системи Недоліком прототипу є те, що хворим дітям призначали дистанційну гамма - тарапію, яку проводять в основному, при неоперабельному РЩЗ, яка справляє від'ємний вплив на стан імунної системи хворого і являється малоефективною при високодиференційованих формах РЩЗ Препарат тимоптин призначали хворим на РЩЗ всього 1 курс після радюйодтерапм, в той час, коли для підтримки позитивного ефекту неспецифічну активну імунотерапію потрібно проводити курсами протягом тривалого часу В основу винаходу поставлено задачу вдосконалити спосіб лікування дорослих хворих на рак щитовидної залози шляхом використання неспе цифічної активної імунотерапії препаратами тимусного походження (тималін, тимоген, тактивін), що дозволить реабілітувати ендокринну функцію тимуса, імунну систему таких хворих та покращити якість їх життя в цілому Поставлена задача вирішується наступним чином Хворим на РЩЗ проводять оперативне втручання, після якого через 2 - 3 доби призначають замісну або супресивну гормонотерапію Lтироксином На 8 - 10 добу після оперативного видалення пухлини, не залежно від тактики подальшого лікування, проводять 1й курс неспецифічної активної імунотерапії одним із таких препаратів тимусного походження (фіг) тималін по Юмг внутрішньомязово, 1 раз в З дні, протягом 5 тижнів в ранньому післяопераційному періоді На один курс - 100мг препарата, тимоген, по 1мл 0,01% розчину внутрішньомязово, 1 раз в 3 дні, протягом 5 тижнів в ранньому післяопераційному періоді На курс - 10мл препарата, тактивін, по ЮОмкг (1мл 0,01% розчину) внутрішньомязово, 1 раз в 3 дні На курс 10 ІН'ЄКЦІЙ (ЮООмкг препарата в ранньому післяопераційному періоді) Наступні курси імунотерапії виконувати через кожні Зміс протягом першого року спостереження (II - IV курси), 2 рази на рік (через 6 міс) протягом другого та третього року спостереження (V - VIII курси), 1 раз в рік в наступні роки спостереження Протипоказано застосування препаратів тимічного походження хворим на РЩЗ при атипічній формі бронхіальної астми, при вагітності, при застосуванні глюкокортикоідних гормонів Показниками ефективності неспецифічної активної імунотерапії у хворих на РЩЗ є нормалізація лабораторних показників крові загального аналіза крові, титра тимусного сироваткового фактора (ТСФ), КІЛЬКОСТІ Т-, В-, 0- лімфоцитів, співвідношення (Т х /Т с ), та відновлення працездатності хворого Переконливим доказом ефективності застосування неспецифічної активної імунотерапії в схемі комплексного лікування хворих на РЩЗ є витяги із історій хвороб 2-х хворих 1 Хворий К, 64 років (історія хвороби 02-77) знаходився на лікуванні у відділенні пухлин голови, шиї та модифікуючих методів лікування Ю АМНУ з приводу раку щитовидної залози (T2N0M0), кл гр II Патопстолопчне обстеження №398401/02 від 22 01 2002 папілярний рак з інвазією в судини, інфільтративна форма На 8 - 10 добу після оперативного втручання (тиреоідектомія) на фоні нормалізації гормонального статусу була проведена імунотерапія за розробленою схемою тималін вводили по Юмг внутрішньомязово, 1 раз в 3 дні, протягом 5 тижнів На один курс - ЮОмг препарата Наступний курс імунотерапії провели через Зміс Гормональний та імунологічний статус контролювали постійно за допомогою імунологічних досліджень Незважаючи на досить швидке 53289 вирівнювання вмісту гормонів щитовидної залози шляхом підбору індивідуальної дози L-тироксину, покращення самопочуття хворого настало лише після проведення курсів імунотерапії, що підтверджувалось також імунологічними показниками Після 2-ГО курса імунотерапії хворий почував себе дуже добре, зникли головний біль, втомленість, сонливість При контрольному УЗД даних за рецидив і продовження хвороби не виявлено 2 Хворий Б , 65 років (історія хвороби 994397) знаходився на лікуванні у відділенні пухлин голови, шиї та модифікуючих методів лікування 10 АМНУ у ліпні-серпні 1999 року з приводу раку щитовидної залози з метастазами у лімфатичні вузли шиї ліворуч (T2N0M0), стану після опромінювання кл гр II 3 08 99р було проведено оперативне втручання - тиреоідектомія та операція Крайля зліва Патопстолопчне обстеження №11545-7/99 від 11 08 99р недеференційований рак щитовидної залози з метастазами в лімфатичні вузли шиї Після оперативного втручання на фоні нормалізації гормонального статусу L-тироксином (замісна та супресивна гормонотерапія) було проведено З курси імунотерапії тимогеном за розробленою схемою Тималін вводили по Юмг внутрішньомязово, 1 раз в 3 дні, протягом 5 тижнів На один курс - 100мг препарата Наступні курси імунотерапії виконували через кожні Зміс протягом першого року спостереження (II - IV курси), 2 рази на рік (через бміс) протягом другого та третього року спостереження (V, VI курси) Гормональний та імунологічний статус контролювали постійно за допомогою імунологічних досліджень Після 3-ГО курсу імунотерапії самопочуття хворого значно покращилось, що підтверджувалось також імунологічними показниками У хворого підвищилась працездатність, зникла сонливість, втомленість При проведені УЗД не виявлено даних за продовження хвороби Хворий й досі добре себе почуває, в нього нема ознак рецидиву, хоч вже пройшло майже 3 роки, що при недеференційованому раку буває рідко Такий позитивний ефект стану хворого обумовлений комплексним лікуванням з проведенням курсів імунотерапії Джерела інформації 1 Гриневич Ю А , Каменец Л Я , Былинский Б Г , Лобода В И Иммунология и иммунотерапия опухолей молочной железы - Киев Здоровья, 1990 -174с 2 Чеботарьов В Ф , Замотаєва ГА Дослідження імунологічного стану у дітей, хворих на рак щитовидної залози, як обгрунтування необхідності проведення заходів імунореабілітацм, - В кн Імунотерапія при лікуванні злоякісних новоутворень Мат наук пр конф - (Київ 1 - 2 жовтня 1998) Київ -1998-С 139-145 3 Гріневич Ю Я , Бендюг Г Д , Югрінова Л Г , Лобода В І , Процик В С Особливості взаємозв'язку ендокринної функції тимуса з іншими залозами внутрішньої секреції при онкопатологм щитовидної залози - В кн X з'їзд онкологів України Мат з'їзду - Крим - 10 - 11 жовтня 2001 - Київ - 2001 79с 4 Комиссаренко И В , Рыбаков С И , Коваленко А Е Хирургическое лечение рака щитовидной железы//Клінічна хірургія -1993 -№12 -С 40-43 5 de Rotahcr P , Rakotovao F , Bizlam A et al Thyroidectomie fotale en mihen sous-medicahse De I'mferet de nuancer les indications // med frop 1998 -58 -N1 -P 11 -13 6 Коваленко А Є Особливості КЛІНІКИ та лікування радіаційно-індукованого раку щитовидної залози у дітей та ПІДЛІТКІВ України // УРЖ - №6 - 1998 - С 432 - 434 7 Эпштейн Е В , Олейник В А , Совенко Т К Диагностика и послеоперационное лечение дифференцированного рака щитовидной железы - Эндокринология -2001 -Т 6 -С 95 8 Тронько Н Д , Олейник В А , Корпачев В В , Коваленко А Є , Терехова Г Н , Омельчук А В Заместительная и супрессивная терапия тиреоидными гормонами при заболеваниях щитовидной железы // Ендокринологія - 2001 Т 6 - №2 - С 235 - 244 9 Ткаченко Г І Показники імунітету дітей, хворих на рак щитовидної залози, в динаміці комплексної терапії // УРЖ - 1996 - №4 - С 346 - 348 (прототип) Сквна яікувянкя хворих на зяожкїст І Курси і м ) 8 и і р и іТ препаратами тнчуіно-д- пеховхтедня II І2| Ш Ш Ы ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24 |ё| | |7|