Гелева композиція для лікування запальних стоматологічних захворювань

Гелева композиція для лікування запальних стоматологічних захворювань, що включає діючу речовину і допоміжні речовини пропіленгліколь, карбомер та очищену воду, яка відрізняється тим, що як діючу речовину вона містить німесулід і цефтриаксон, і додатково як допоміжні речовини 3 Відома композиція, геля протизапальної, обезболюючої дії місцевого застосування, що включає натрієву сіль диклофенака, гідрофільний полімер акрилової кислоти, аліфатичний амін і розчинник (див. патент США №4670254). Недоліком композиції такого складу є те, що вона, в основному, призначена тільки для місцевого застосування і не вирішують проблему бактеріальної інфекції, хоча ефективно запобігають виникнення вторинних інфекцій. Як найближчий аналог вибрано гель Метрогіл Дента® фірми Юнік Фармасьютікал Лабораторіз, що містить як активні речовини комбінацію метронидазолу бензоат та хлоргексидину глюконат, а як допоміжні речовини - динатрію едетат, ментол, сахарин натрію, пропіленгліколь, карбомер-940, очищену воду (див. Компендиум, 2008, реєтраційний № UA/2871/01/01 от 1.03.2005 до 14.03.2010). Недоліком найближчого аналогу є недостатня терапевтична ефективність, оскільки терапевтичну дію гель проявляє тільки відносно чутливих до препарату мікроорганізмів. У багатьох випадках при застосуванні гелю створюється резистентна форма мікроорганізмів, зокрема проявляється резистентність до метронідазолу Veillonella recta, Peptostreptococcus micros, Str. intermedius, та/або Str. intermedius. В основу корисної моделі поставлена задача створення такого лікарського засобу для лікування запальних захворювань пародонту, у якому шляхом підбору компонентів, досягалася б комплексна дія на уражені ділянки тканин пародонту, що дозволило досягти високого рівня багатонаправленої специфічної активності за рахунок значного зменшення резистентності до мікроорганізмів з одночасним зниженням побічних дій. Для вирішення завдання запропонована гелева композиція для лікування запальних стоматологічних захворювань, що включає діючу речовину і як допоміжні речовини - пропіленгліколь, карбомер та очищену воду, яка, згідно з корисною моделлю, як діючу речовину містить німесулід та цефтриаксон і додатково як допоміжні речовини - поліетиленоксид, вазелінову олію, гліцерин, твін-80, триетаноламін при такому співвідношенні компонентів, мас.%: цефтриаксон 0,001 - 0,01; німесулід - 0,5 - 1,5; карбомер - 0,8 - 1,2; гліцерин - 4,0-6,0; поліетиленоксид - 400 - 4,0 - 6,0; пропіленгліколь -4,0 - 6,0; вазелінова олія - 0,05 - 0,5, триетаноамін - 0,05 - 0,07; твін -80 - 0,1 - 0,6; вода очищена - інше. Технічний результат, отриманий при здійсненні корисної моделі, виражається у виявленні високого рівня поліфакторної специфічної активності з одночасним зниженням і виключенням негативних побічних явищ. Німесулід (Ph Eur) - похідне фенілоцтової кислоти, є нестероїдним протизапальним засобом, що має виражену протизапальну, обезболюючу і антипіретичну дію. Він є інгібітором активності ци 53380 4 клооксигенази і викликає різке зменшення утворення простагландина, простацикліна і тромбоксана, кожен з яких є медіатором запалення. Крім того, німесулід виявляє регулюючу дію на шлях ліпоксигенази. Однак, довготривале пероральне введення німесуліду призводить до побічних ефектів, таким як біль в шлунку, тошнота, блювота і діарея. Тому для усунення недоліків системної дії при лікуванні пародонтита бажано використовувати німесулід в лікарській формі місцевої дії. Цефтриаксон (ДФУ) - напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик III покоління. Має бактерицидну дію, пригнічує синтез клітинної мембрани, in vitro - ріст грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. До дії Цефтриаксону чутливі мікроорганізми пародонтопатогенної мікрофлори. Якісне та кількісне співвідношення діючих та допоміжних речовин, що є оптимальним, обґрунтованим на основі всебічних експериментальних досліджень. У результаті наукового експерименту встановлено фізико-хімічні, технологічні властивості гелю, а також мікробіологічна чистота. Регулювання осмотичної активності може досягнути за рахунок введення до основи гідрофільно-неводного розчинника (ГНР) (пропіленгліколь, гліцерин, поліетиленоксид - 400 або суміші вказаних сполук). Дані ГНР також забезпечують пенетрацію діючих речовин. За результатами досліджень встановлені наступні показники: осмотична активність 140,6±2,8%, мікробіологічна чистота (не більш ніж 2 10 бактерій і 10 грибів у 1 г препарату; відсутність в 1 г препарату S. aureus, P. aeruginosa; не більш ніж 10 мікроорганізмів із родини Enterobacteriaceae і інших грамнегативних паличок у 1 г препарату, що відповідає вимогам ДФУ протягом 2-х років зберігання. З метою встановлення оптимальної концентрації цефтриаксону проведені дослідження щодо визначення антимікробної активності (метод in vitro). Визначення проводили методом дифузії в агар на густому поживному середовищі шляхом порівняння розмірів зон пригнічення росту тестмікроорганізмів. Порівняльний аналіз отриманих експериментальних даних показав, що оптимальною концентрацією (метод in vitro) цефтриаксону в складі гелю є - 0,005 - 0,01. Визначення оптимальної концентрації німесуліду проводили методом in vivo на моделі стандартних шкіряних ран у щурів. Одержані результати показали, що оптимальною концентрацією німесуліду, при якій якнайшвидше відбувається загоєння ран у піддослідних тварин є - 0,5 - 1,5. Специфічну протизапальну активність опрацьованого складу вивчали на моделі термічного запалення лапи мишей. Запалення відтворювали шляхом занурення задньої правої лапи мишей у гарячу воду з температурою 65±0,5°С на 4 сек. Встановлено, що при двократних нашкірних аплікаціях препарат має протизапальну дію. Тобто, результати порівняльного дослідження специфічної протизапальної активності дозволяють зробити заключения, що опрацьований препарат є протизапальним засобом. 5 53380 Мікробіологічними дослідженнями доведено доцільність введення німесуліду та цефтриаксону в основу у вигляді суспензії з вазеліновим маслом. Встановлені параметри дають змогу сертифікувати цю лікарську форму і організувати виробничий процес щодо її приготуванню. Спосіб приготування гелевої композиції. У воді очищеній розчиняють три л он Б і додають карбо Комп’ютерна верстка М. Мацело 6 пол 934, триетаноламін. Отримують гель, до якого додають твін-80. Німесулід та цефтриаксон суспендують з вазеліновим маслом та поступово вводять в отриманий гель з додаванням ГНР (пропіленгліколь, гліцерин, поліетиленоксид - 400). Все ретельно перемішують до одержання однорідного гелю. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601