Суспензійний крем для лікування запальних стоматологічних захворювань

Суспензійний крем для лікування запальних стоматологічних захворювань, що включає як діючу речовину німесулід, і як допоміжні - пропіленгліколь, гліцерин та очищену воду, який відрізняється тим, що як діючу речовину він додатково містить цефтриаксон, а як допоміжні додатково містить карбомер, поліетиленоксид-400, емульгатор № 1, стеаринову кислоту, ентеросгель, метил 3 Німесулід (Ph Eur) - похідне фенілоцтової кислоти, є нестероїдним протизапальним засобом, що має виражену протизапальну, обезболюючу і антипіретичну дію. Він є інгібітором активності циклооксигенази і викликає різке зменшення утворення простагландина, простацикліна і тромбоксана, кожен з яких є медіатором запалення. Крім того, німесулід виявляє регулюючу дію на шлях ліпоксигенази. Однак, довготривале пероральне введення німесуліду призводить до побічних ефектів, таким як біль в шлунку, тошнота, блювота і діарея. Тому для усунення недоліків системної дії при лікуванні пародонтита бажано використовувати німесулід в лікарській формі місцевої дії. Відома композиція протизапального і обезболюючого гелю, що включає диклофенак, двоосновний складний ефір, низший спирт і неіоногенний полімер (патент США №5422102). Хоч вказана композиція має гарну лікувальну дію, однак недоліком її є слабка дія відносно бактеріальної інфекції. Відома композиція гелю протизапальної, обезболюючої дії місцевого застосування, що включає натрієву сіль диклофенака, гідрофільний полімер акрилової кислоти, аліфатичний амін і розчинник (див. патент США № 4670254). Недоліком композиції такого складу є те, що вона, в основному, призначена тільки для місцевого застосування і не вирішують проблему бактеріальної інфекції, хоча ефективно запобігають виникнення вторинних інфекцій. Як найближчий аналог вибрано мазь Бутадіон фірми Гедеон Ріхтер, що містить як активну речовину німесулід, а як допоміжні речовини - метилпарагідроксибензоат, натрію карбоксиметилцелюлозу, полісорбат 60, силікон, гліцерин, пропіленгліколь, парафін рідкий, очищену воду (див. Компендиум, 2008, реєтраційний № UA/6864/01/01 від 08.08.2007 до 08.08.2012). Недоліком найближчого аналогу є недостатня терапевтична ефективність, оскільки мазь проявляє тільки монофакторну дію (протизапальну і знеболювальну) без виявлення антибактеріальної дії на патогенну мікрофлору порожнини рота в результаті відсутності такої активної речовини у своєму складі. В основу корисної моделі поставлена задача створити такий лікарський засіб для лікування запальних захворювань пародонту, у якому шляхом підбору якісного і кількісного складу, забезпечується дія високого рівня багатонаправленої специфічної активності за рахунок значного зменшення резистентності до мікроорганізмів з одночасним зниженням побічних дій. Для вирішення завдання запропонований суспензійний крем для лікування запальних стоматологічних захворювань, що включає як діючу речовину німесулід, і як допоміжні - пропіленгліколь, гліцерин та очищену воду, який, згідно з корисною моделлю, додатково містить як діючу речовину цефтриаксон, а як допоміжні - карбомер, поліетиленоксид - 400, емульгатор № 1, стеаринову кислоту, ентеросгель, метилметакрилат, вазелінову олію, триетаноламін, динатрію едетат при такому співвідношенні компонентів, мас.%: 53379 4 цефтриаксон 0,001-0,01 німесулід 0,5-1,5 карбомер 0,8-1,2 гліцерин 4,0-6,0 поліетиленоксид-400 4,0-6,0 пропіленгліколь 4,0-6,0 вазелінова олія 2,5-12,5 триетаноламін 0,05-0,07 динатрію едетат 0,05-0,1 стеаринова кислота 1,0-6,0 емульгатор № 1 1,0-6,0 ентеросгель 0,5-5,0 метилметакрилат 0,1-1,5 вода очищена решта. Технічний результат, отриманий при здійсненні корисної моделі, виражається у виявленні високого рівня поліфакторної специфічної активності з одночасним зниженням і виключенням негативних побічних явищ. Якісне та кількісне співвідношення діючих та допоміжних речовин, що є оптимальним, обґрунтованим на основі всебічних експериментальних досліджень. З метою вирішення даної проблеми до складу препарату вводять антибактеріальну речовину. До антибактеріальних засобів відносяться препарати, що мають бактерицидну та бактеріостатичну дію, пригнічують синтез клітинної мембрани. Цефтриаксон (ДФУ) - напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик III покоління. Має бактерицидну дію, пригнічує синтез клітинної мембрани, in vitro - ріст грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. До дії цефтриаксону чутливі мікроорганізми пародонтопатогенної мікрофлори. У результаті наукового експерименту встановлено фізико-хімічні, технологічні властивості крему, а також мікробіологічна чистота. Регулювання осмотичної активності може досягнути за рахунок введення до основи гідрофільно-неводного розчинника (ГНР) (пропіленгліколь, гліцерин, поліетиленоксид або суміші вказаних сполук). Дані ГНР також забезпечують пенетрацію діючих речовин. За результатами досліджень встановлені наступні показники: осмотична активність 132,5±2,6%, мікробіологічна чистота (не більш ніж 102 бактерій і 102 грибів у 1 г препарату; відсутність в 1 г препарату S. aureus, P. aeruginosa; не більш ніж 10 мікроорганізмів із родини Enterobacteriaceae і інших грамнегативних паличок у 1 г препарату, що відповідає вимогам ДФУ протягом 2-х років зберігання. З метою встановлення оптимальної концентрації цефтриаксону проведені дослідження щодо визначення антимікробної активності (метод in vitro). Визначення проводили методом дифузії в агар на густому поживному середовищі шляхом порівняння розмірів зон пригнічення росту тестмікроорганізмів. Порівняльний аналіз отриманих експериментальних даних показав, що оптимальною концентрацією (метод in vitro) цефтриаксону у складі крему є - 0,005 - 0,01. Визначення оптимальної концентрації німесуліду проводили методом in vivo на моделі стандартних шкіряних ран у щурів. Одержані результати показали, що оптимальною концентрацією німесу 5 53379 ліду, при якій якнайшвидше відбувається загоєння ран у піддослідних тварин є - 0,5 - 1,5. Специфічну протизапальну активність опрацьованого складу вивчали на моделі термічного запалення лапи мишей. Запалення відтворювали шляхом занурення задньої правої лапи мишей у гарячу воду з температурою 65±0,5°С на 4 сек. Встановлено, що при двократних нашкірних аплікаціях препарат має протизапальну дію. Тобто, результати порівняльного дослідження специфічної протизапальної активності дозволяють зробити висновок, що опрацьований препарат є протизапальним засобом. Мікробіологічними дослідженнями доведено доцільність введення німесуліду та цефтриаксону в основу у вигляді суспензії з вазеліновим маслом. Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 6 Встановлені параметри дають змогу сертифікувати цю лікарську форму і організувати виробничий процес щодо її приготуванню. Спосіб приготування суспензійного крему. У воді очищеній розчиняють трилон Б і додають карбопол 934, триетаноламін, ентеросгель. Отримують гель. Німесулід та цефтриаксон суспендують в 1/2 частині вазелінової олії та поступово вводять в отриманий гель карбомеру. Отримують розплав емульгатора № 1, стеаринової кислоти, поліетиленоксиду - 400 з вазеліновою олією при температурі 50-60 °С, охолоджують до 40-50 °С і поступово вводять в гель з додаванням пропіленгліколю, гліцерину. Все ретельно перемішують до одержання однорідного суспензійного крему. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601