Спосіб попередження гепатотоксичної дії парацетамолу
Номер патенту: 53804
Опубліковано: 25.10.2010
Автори: Олещук Олександра Михайлівна, Вольська Аліна Станіславівна, Демчук Ірина Анатоліївна, Посохова Катерина Андріївна
Формула / Реферат
Спосіб попередження гепатотоксичної дії парацетамолу, що включає застосування сірковмісних препаратів антиоксидної дії, який відрізняється тим, що лабораторним тваринам із експериментальним токсичним ураженням печінки призначають тіотриазолін внутрішньом'язово з розрахунку 100 мг/кг один раз на добу впродовж 2 днів, а про рівень ефективності способу роблять висновок за показниками активності антиоксидної системи.
Текст
Спосіб попередження гепатотоксичної дії парацетамолу, що включає застосування сірковмісних препаратів антиоксидної дії, який відрізняється тим, що лабораторним тваринам із експериментальним токсичним ураженням печінки призначають тіотриазолін внутрішньом'язово з розрахунку 100мг/кг один раз на добу впродовж 2 днів, а про рівень ефективності способу роблять висновок за показниками активності антиоксидної системи. Корисна модель стосується медицини, а саме експериментальної патології, і може бути використана для корекції антитоксичної функції печінки за умов гепатотоксичної дії лікарських засобів. Відомий спосіб попередження гепатотоксичної дії парацетамолу, що включає застосування сірковмісних препаратів антиоксидної дії [1]. За відомим способом, токсичний ефект парацетамолу попереджують призначенням ацетилцистеїну. Недоліком відомого способу є недостатня антитоксична ефективність, що випливає з невиправдано тривалого періоду між прийомом засобу і наступлениям його позитивного - антитоксичного ефекту. В основу корисної моделі поставлено завдання вдосконалити відомий спосіб, в якому шляхом призначення медикаментозного засобу, спрямованого на пришвидшення фармакологічної - антитоксичної дії забезпечують підвищення рівня коригувального впливу на антитоксичну функцію печінки. При розгляді технічного завдання було взято до уваги те, що як антидот при отруєнні парацетамолом зазвичай використовують попередник біосинтезу глутатіону N-ацетилцистеїн [1]. При цьому можливості використання засобу з профілактич ною метою є обмеженими внаслідок притаманної йому побічної дії, зокрема здатності провокувати виникнення алергічних реакцій. Це вимагає пошуку більш оптимальних способів на основі застосування засобів із покращеними властивостями, спроможними забезпечити необхідний антитоксичний ефект без ризику виникнення алергічних реакцій. Такими властивостями володіє препарат „Тіотриазолін" як похідне 1,2,4-триазолу. З врахуванням здатності останнього сприяти утворенню метаболітів шляхом формування глутатіонзалежної кон'югації, згадана сполука посилює антиоксидний потенціал в тканинах, що в свою чергу сприяє обмеженню токсичного ураження печінки парацетамолом. Виходячи з наведених міркувань, у відомому способі попередження гепатотоксичної дії парацетамолу, що включає застосування сірковмісних препаратів антиоксидної дії, відповідно до корисної моделі лабораторним тваринам із експериментальним токсичним ураженням печінки призначають тіотриазолін внутрішньом'язово з розрахунку 100мг/кг один раз на добу впродовж 2 днів, а про рівень ефективності способу роблять висновок за показниками активності антиоксидної системи. (19) UA (11) 53804 (13) U (21) u201000742 (22) 26.01.2010 (24) 25.10.2010 (46) 25.10.2010, Бюл.№ 20, 2010 р. (72) ПОСОХОВА КАТЕРИНА АНДРІЇВНА, ВОЛЬСЬКА АЛІНА СТАНІСЛАВІВНА, ОЛЕЩУК ОЛЕКСАНДРА МИХАЙЛІВНА, ДЕМЧУК ІРИНА АНАТОЛІЇВНА (73) ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І.Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО 3 53804 Спосіб здійснюють наступним чином. Лабораторній тварині - білому щуру моделюють токсичне ураження печінки, для чого внутрішньошлунково впродовж 2 днів вводять гепатотоксичний препарат, а саме парацетамол з розрахунку 1250мг/кг. Одночасно тварині вводять тіотриазолін внутрішньом'язово з розрахунку 100мг/кг один раз на добу впродовж двох днів. Результат детоксикації оцінюють за показниками активності печінкових ферментів, а саме аланінамінотрансферази (АлАТ), аспартатамінотрансферази (АсАТ), лужної фосфатази (ЛФ) ; показниками ліпопероксидації - гідроперекисів ліпідів (ГПЛ), ТБК- активних продуктів (ТБП); антиоксидного захисту - активності супероксиддисмутази (СОД) та каталази (КТ), відновленого глутатіону (ВГ). Приклад 1. Білому щуру-самцю масою 180г токсичне ураження печінки ініціювали введенням 225 мг парацетамолу один раз на добу впродовж 2 днів. Препарат вводили внутрішньошлунково на 2% крохмальному клейстері. Для попередження токсичної дії парацетамолу тварині вводили внутрішньом'язово 0,18% розчин тіотриазоліну один раз на добу впродовж 2 днів. На 3 день тварину декапітували під тіопенталовим наркозом, а матеріал сироватку крові і тканину печінки досліджували методами біохімічного аналізу. Про ефективність 4 профілактики порушення антитоксичної функції печінки робили висновок за характером змін вказаних показників. Приклад 2. За запропонованим способом провели оцінку антитоксичної дії тіотриазоліну на печінку на 6 тваринах. Про досягнення необхідного рівня ефективності запропонованого способу робили висновок за результатами біохімічного аналізу (табл. 1, 2). До першої групи ввійшли інтактні тварини, до 2 - тварини, з гострим «парацетамоловим» гепатитом (контрольна патологія), 3-тю групу склали тварини з гострим «парацетамоловим» гепатитом, корекцію якого проводили за способомпрототипом, а до 4-ї увійшли тварини з гострим «парацетамоловим» гепатитом, антитоксичну функцію печінки в яких коригували за запропонованим способом. Із наведених у таблиці 1 даних видно, що гостре парацетамолове ураження печінки спричиняє порушення прооксидантно-антиоксидантної рівноваги. При застосуванні тіотриазоліну на тлі парацетамолового ураження печінки порівняно із ацетилцистеїном мало місце достовірне зниження показників перекисного окислення ліпідів: ГПЛ на 20%, ТБП на 29% у першому випадку проти 17% та 24% у другому випадку відповідно. Таблиця 1 Показники антиоксидної системи у тварин при гострому токсичному «парацетамоловому» гепатиті за умов корекції тіотриазоліном (М±m, n=6) Група тварин Показник СОД, ум.од./кг КАТ, мкат/кг ВГ, ммоль/кг ГПЛ, 103 ум. од./кг ТБК-АП, мкмоль/кг 1-ша (контрольна група) 3,32±0,164 9,76±0,045 4,17±0,1 4,9±0,094 1,74±0,042 2-га 3-тя (парацетамол) (парацетамол+ацетилцистеїн) 1,98±0,097* 6,57±0,167* 2,34±0,03* 8,76±0,18* 3,2±0,044* 2,43±0,059** 7,57±0,086** 2,98±0,064** 7,3±0,23** 2,44±0,033 ** 4-та (парацетамол +тіотриазолін) 2,53±0,069**,# 7,77±0,027**,# 3,12±0,065**,# 7,02±0,26**,# 2,29±0,038**,# Примітка: * - зміни достовірні порівняно з показниками тварин контрольної групи (р
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюMethod for prevention of hepatotoxic action of paracetamol
Автори англійськоюPosokhova Kateryna Andriivna, Volska Alina Stanislavivna, Oleschuk Oleksandra Mykhailivna, Demchuk Iryna Anatoliivna
Назва патенту російськоюСпособ предупреждения гепатотоксического действия парацетамола
Автори російськоюПосохова Екатерина Андреевна, Вольская Алина Станиславовна, Олещук Александра Михайловна, Демчук Ирина Анатольевна
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/67, A61K 31/41, G09B 23/28, A61K 31/195
Мітки: парацетамолу, дії, гепатотоксичної, спосіб, попередження
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/3-53804-sposib-poperedzhennya-gepatotoksichno-di-paracetamolu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб попередження гепатотоксичної дії парацетамолу</a>
Попередній патент: Осьовий вентилятор підвищеної продуктивності і тиску
Наступний патент: Пристрій для очищення коренеплодів з електродним парогенератором
Випадковий патент: Шпиндельний вузол верстата