Спосіб лікування та профілактики загострень бронхіальної астми, поєднаної з вірусною та грибковою інфекцією

Спосіб лікування та профілактики загострень бронхіальної астми, поєднаної з вірусною та гриб Винахід належить до медицини, а саме до алергології та пульмонології і може бути використаний для лікування бронхіальної астми, поєднаної з вірусною, грибковою інфекцією Для лікування бронхіальної астми використовуються антипстамінні, кортикостероїдні препарати, стабілізатори мембран, антибіотики тощо [1,2] Однак частина з вищеперерахованих препаратів діє односпрямовано, на окремі ланки патогенезу захворювання або імунної системи, не впливаючи на етіологічний чинник, який сприяє формуванню, прогресуванню та хронізацм запального процесу, що перебігає з частими рецидивами Крім того, препарати для лікування вірусної та грибкової інфекції, які обумовлюють розвиток, загострення або прогресування бронхіальної астми, мають певні недоліки антибіотики викликають розвиток великої КІЛЬКОСТІ антибіотикостійких штамів мікроорганізмів, виникнення ускладнень (алергічних реакцій, розвиток або збільшення кандидозів респіраторного тракту), можуть викликати пригнічення специфічної імунної ВІДПОВІДІ, неспецифічної резистентності макроорганізму хворого Антипстамінні препарати не впливають на етіологічний чинник, досить часто викликають ускладнення головний біль, загальну слабість, запаморочення тощо Відомим Є спосіб лікування стероідозалежної бронхіальної астми людським лейкоцитарним інтерфероном для ІН'ЄКЦІЙ [3], взятий нами за ковою інфекцією шляхом введення імуностимулюючого препарату на фоні базисної терапії, який відрізняється тим, що як препарат застосовують а рекомбінантний -2в-інтерферон-лаферон, для лікування по 100 - 200 тис МО 3 р/д штраназально, протягом 2 - 3 днів, а далі інгаляційно по 300 500 тис МО через день 8 - 1 0 днів, після чого для профілактики штраназально по 100 - 200 тис МО у добу 1 раз у 2 - 3 дні протягом 3 - 5 МІСЯЦІВ прототип Згідно З ЦИМ способом, на фоні прийому кортикостероїдів проводять інгаляції людським лейкоцитарним інтерфероном для ІН'ЄКЦІЙ дозою 10 000 ОД, розчиненою в 2 мл дистильованої води протягом 6 - 8 днів Однак такий спосіб має певні недоліки, тому що не виключається ймовірність передавання вірусних інфекцій (цитомегаловірус, Влімфотропний вірус HBaV, ретровірус Т-клітинної лейкемії дорослих), кров не контролюється на присутність вищевказаних вірусів Використовувана доза лейкоцитарного інтерферону є недостатньою для припинення реплікації вірусу в респіраторному тракті, тому що у більшості хворих на бронхіальну астму відзначається висока частота вірусної персистенцм та парціальних порушень клітинної ланки імунітету Необхідним є профілактичне призначення інтерферону при гострих респіраторних інфекціях та швазивному процесі, викликаному грибами, для попередження загострень бронхіальної астми у зв'язку з недостатнім виробленням ендогенного інтерферону Доведено, що вплив рекомбінантних інтерферонів порівняно з природним препаратом є більш вираженим і обумовлює їх профілактичну дію Призначення людського лейкоцитарного інтерферону за вищевказаним способом (щоденно) може сприяти розвитку явищ рефрактерності ефекторних клітин до дії інтерферону Призначення повинне бути переривчастим, з інтервалом в 1 -3 дні [4,5] ю ю C O Ю ю 55355 В основу винаходу покладено Завдання поліпшення способу лікування та профілактики загострень бронхіальної астми, поєднаної з вірусною та грибковою інфекцією, при якому забезпечується підвищення ефективності та скорочення терміну лікування бронхіальної астми за рахунок корекції імунного статусу, а також профілактика загострень інфекційного процесу в бронхолегеневій системі Поставлена, задача вирішується тим, що в способі лікування та профілактики загострень бронхіальної астми, поєднаної з вірусною та грибковою інфекцією, шляхом введення імуностимулятора, згідно з винаходом, використовують рекомбінантний а-2Ь-штерферон - лаферон для лікування по 100 - 200 тис МО 3 рази на добу штраназально протягом 2 - 3 днів, а потім інгаляційно по 300 - 500 тис МО через день протягом 8 - 10 днів, після чого для профілактики використовують штаназально по 100 - 200 тис МО добово 1 раз у 2 - 3 дні протягом 3 - 5 МІСЯЦІВ Спосіб здійснюють таким чином Перед початком терапії лафероном проводять штраназальну пробу Для цього закапують 2 краплі розчиненого в 5мл води для ІН'ЄКЦІЙ 1 000 000 ОД лаферону і протягом ЗО хвилин проводять оцінювання переносимості препарату За відсутності алергічних реакцій негайного і уповільненого типів здійснюють подальше штраназальне та інгаляційне введення вищевказаних доз лаферону Інтраназальне введення лаферону дозою 100 - 200 тис МО протягом 3 днів є необхідним для підсилення продукції ефекторних білків, які реалізують захисний противірусний ефект, що призводить до деградації вірусної РНК, блокади реплікації вірусу, а також стимуляції місцевого вироблення інтерферону Призначення препарату дозою меншою, ніж 100 тис МО не призводить до розвитку антивірусного ефекту, а при дозі більше 200 тис МО у пацієнтів виникає сухість слизових оболонок, зростає ризик виникнення носових кровотеч Подальше інгаляційне введення препарату дозою 300 - 500 тис МО активує ПКК, підсилює фагоцитарну здатність макрофагів, лізис уражених вірусами та грибкових клітин Інгаляційна доза при перерахунку на 1м2 поверхні легень є достатньою для досягнення антивірусного ефекту Інгаляційну терапію слід продовжувати не менше 8 - 10 днів з подальшим профілактичним введенням 1 раз на 2 - 3 дні для підтримання та збереження КІЛЬКІСНИХ і якісних характеристик фагоцитуючих клітин імунної системи Механізм імуностимулюючої дії здійснюється в результаті підвищення ефективності розпізнавання клітин-мішеней та інтенсивності їх зв'язування цитоксичними ефекторами та фагоцитуючими клітинами, активації МІЖКЛІТИННИХ взаємодій у ході імунної ВІДПОВІДІ Слід підкреслити підвищення функціональної активності ефекторних клітин імунної системи і насамперед Тлімфоцитів, підсилення фагоцитарної та цитолітичної функції моноцитів/макрофагів Наводимо конкретні приклади здійснення способу Приклад 1 Хворий К, 35 років, вступив до алергологічного відділення з приступами ядухи 5 - 6 разів на добу, які супроводжувалися дистанційними хрипами, періодичний кашель з мокротинням, яке важко ВІДДІЛЮЄТЬСЯ, жовто-зеленого кольору Страждає бронхіальною астмою 5 років, погіршення захворювання в осінньо-зимовий період, останнє загострення захворювання пов'язує з перенесеною ГРВІ тиждень тому Зів пперемований, зернистий, язик обкладений білим нальотом Носове дихання дещо утруднене, відділюваного немає Над легенями дихання жорстке, сухі хрипи на вдиху та видиху, видих подовжений ФЗД виражені зміни вентиляційної здатності легень за обструктивним типом ОФВІ - 62%, через 20 хвилин після проби з комбівентом ОФВІ -78% Імунологічні показники IgG - 8,32г/л, ІдЕ - 382нг/мл, ІдМ - 0,86г/л, ІдА - 0,82г/л Цитологічне дослідження мокротиння КІЛЬКІСТЬ клітин - 2,8*109/л, AM - 7, Пл кл -12, ЛФ - 21 НФ - 56, Е - 5 У мазках із зіву виявлено антигени респіраторно-синцитіального вірусу Хворому після проведення штраназальної проби на фоні базисної терапії (беклокорт-форте 2000мг/добу, сальбутамол, сальметер), призначено лаферон інтраназально по 200 тис МО З рази на добу протягом 3 днів, потім інгаляційно по 500 тис МО через день -10 днів Через два тижні приступи ядухи зникли, залишаються утруднення дихання вранці, які знімаються інгаляцією саламолу, дозу беклокортуфорте знижено до ЮООмг ФЗД - залишаються зміни вентиляційної здатності легень за обструктивним типом, ОФВІ - 82% Цитологічне дослідження мокротиння КІЛЬКІСТЬ клітин - 1,6*10%*, AM - 14, Пл кліт - 8, ЛФ - 32, НФ - 41, Е - 5 Рекомендовано далі лаферон по 100 тис МО/добу 1 раз на два дні протягом 3 МІСЯЦІВ Через 3 МІСЯЦІ хворий прибув для повторного огляду На фоні проведеного лікування та профілактичних заходів загострень бронхіальної астми та епізодів ГРВІ не було Один раз у 2 - 3 дні виникають відчуття утруднення дихання, дозу беклокорту-форте знижено до 500мкг/добу Показники ФЗД у межах нормальних величин Приклад 2 Хворий В, 19 років, вступив до відділення зі скаргами на приступи ядухи 1 - 2 рази на добу переважно в НІЧНІ ГОДИНИ Приступи знімалися інгаляцією саламолу Також турбують приступоподібний сухий кашель, періодична закладеність носа Стан погіршується після контакту з пилом, а також у жовтні-листопаді щорічно Вважає себе хворим з 5-річного віку, коли після перенесеного бронхіту з'явилися приступи ядухи Захворювання перебігає цілорічне, із сезонними погіршеннями Мешкає в несприятливих житловопобутових умовах (перший поверх, вологе приміщення) Медикаментозна алергія антибіотики, вітаміни групи В Проведена базисна терапія інгаляційними ГКС дозою 1500мкг/добу протягом 2 тижнів - без ефекту Носове дихання утруднене Над легенями аускультативно дихання жорстке, сухі хрипи на видиху ЧД - 20 на хвилину ДІЯЛЬНІСТЬ серця ритмічна ЧСС - 82 на хвилину AT 120/80мм ртст 55355 ФЗД помірні порушення вентиляційної здатності легень за обструїсгивним типом ОФВІ 68% Імунологічне дослідження IgG - 12,1г/л, ІдЕ 1250нг/мл, ІдМ - 1,4г/л, ІдА - 1,8г/л Цитологічне дослідження мокротиння КІЛЬКІСТЬ клітин - 1,8*109/л, AM - 8, Пл кліт - 10, ЛФ 22, НФ - 45, Е - 20, спіралі Куршмана, обривки псевдоміцелію гриба Посів мокротиння гриби роду Candida albicans 104КОЄ/мл Шкірні проби ДП241 +++, ДП606++, ПП +, АІternana +++, Candida albicans ++ На фоні базисної терапії, що триває - беклазон 1500мкг/добу хворому призначено лаферон інтраназально по 100 тис МО 3 рази на добу - 2 дні, потім інгаляційне по 300 тис МО через день - 8 днів, нізорал по ЮОмг 2 р/добу, настоянка ехінацеї по 20 крапель 2 р/добу Після проведеного лікування стан поліпшився, напади ядухи припинилися Носове дихання поліпшилося Показники вентиляційної здатності легень у межах нормальних величин, ОФВІ 93% Через місяць зроблено посів мокротиння виявлено Candida albicans 103 КОЄ/мл Дозу беклазону знижено до 750мг/добу Рекомендовано далі лаферон інтраназально по 100 тис МО 1 раз натри дні протягом 5 МІСЯЦІВ Лаферон, який використовується в комплексній терапії бронхіальної астми, має високу специфічну активність, не забруднений іншими цитокінами, має імуномоделюючу дію, виражену активність щодо макрофагальної системи (підсилює фагоцитоз), а саме порушення цієї ланки неспецифічної резистентності організму закономірно виявляється при бронхіальній астмі Розроблений спосіб є особливо важливим для лікування вірусіндукованої бронхіальної астми, а також при формуванні вірусно- бактеріальних асоціацій та швазивного мікотичного процесу в респіраторному тракті, тому що лаферон підвищує активність ефекторних клітин імунної системи, головним чином Т- лімфоцитів і моноцитів/макрофапв Лаферон підсилює ефективність розпізнавання клітин- мішеней, інтенсивність їх зв'язування цитотоксичними ефекторами та фагоцитуючими клітинами, підвищує цитотоксичну деструкцію клітини-мішені, рівень гуморальної імунної ВІДПОВІДІ Цей препарат має противірусну активність, індукуючи в клітинах утворення 2-5 Асинтетази та протешкінази, МХ-білка тощо Підсилюється неспецифічна здатність макрофагів лізувати вірусінфіковані, грибкові та бактеріальні клітини Разом зі стимуляцією фагоцитозу та активності природних кіперних клітин пригнічується пперчутливість уповільненого типу, що є важливим для форм бронхіальної астми з притягненням IV типу алергічних реакцій, через те, що наумовно патогенні гриби можуть сприяти розвитку усіх типів алергічних реакцій Місцеве введення препарату є значно ефективнішим і дозволяє досягти стимуляції органоспецифічних субпопуляцій ефекторних клітин імунної системи з мінімальною витратою препарату Використання цього способу лікування бронхіальної астми призводить до зменшення КІЛЬКОСТІ нападів ядухи, скорочення терміну перебування хворих в умовах стаціонару на 2, 3 ЛІЖКО-ДНІ та зниження доз використовуваних інгаляційних кортикостероїдів Пропонований спосіб може бути використаний не тільки при вірусіндукованих загостреннях бронхіальної астми, а й попереджує ймовірність їх розвитку в разі своєчасного призначення при епізодах ГРВІ та в епідемічний період Джерела інформації, прийняті до уваги 1 Чучалин А Г Бронхиальная астма, //Москва Медицина -1997 2 Драннік Г Н Клінічна імунологія та алергологія Навчальний посібник - Одеса Астропринт, 1999,-604 3 Пат 20228083 Россия МКИ5 А61 В10/00 Андрюхин А К , Маринин В Ф , Кузнецов В П , Настюкова ЕТ 1й Моек Мед Институт им И М Сеченова, НИИ эпидемиологии и микробиологии им НФ Гамалеи- № 4281701/63, Заявл 10 07 887, опубл 09 02 95г Бюл № 4 4 Ершов Ф И Система интерферона в норме и при патологии - М Медицина, 1996, 240 с 5 Ершов Ф И Антивирусные препараты - М Медицина, 1998- 192 с Підписано до друку 03 04 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24