Спосіб визначення впливу яктону на діяльність серця і показники системної гемодинаміки у кролів при інтоксикації натрієм фторидом

Спосіб визначення впливу яктону на діяльність серця і показники системної гемодинаміки у кролів при інтоксикації натрієм фторидом, що включає дослідження крові, який відрізняється тим, що викликають фторидну інтоксикацію одноразовим введенням натрію фториду в дозі 20 м/кг 3 55956 до введення натрію фториду внутрішньовенно вводять яктон у дозі 560 мг/кг, після катетеризації лівого шлуночка серця кролів реєструють головні параметри кардіогемодинаміки - максимальний тиск лівого шлуночка, системний артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень, хвилинний об'єм крові, серцевий індекс, систолічний індекс, ударний об'єм крові, загальний периферичний опір, робочий ударний індекс лівого шлуночка, дебіт серця, отримані результати порівнюють з контролем і при зміні показників визначають вплив яктону на кардіо- та системну гемодинаміку кролів при фторидній інтоксикації. Спосіб здійснюється наступним чином: Досліди проведено на 26 кролях породи Шиншила, масою 2,8-4,8 кг. Дослідження, утримання, годування та евтаназію тварин здійснювали за методичними рекомендаціями ДФЦ МОЗ України (1). В гострому експерименті (наркоз - уретан 1 г/кг) після катетеризації лівого шлуночка серця кролів (ЛШС) реєстрували головні параметри кардіогемодинаміки - максимальний тиск лівого шлуночка (Рмакс/мм.рт.ст.), системний артеріальний тиск (САТмм.рт.ст) і частоту серцевих скорочень (ЧСС), Хвилинний об'єм крові ідентифікували за методом термодилюції. Усі показники реєстрували на прикладі HP VIRCUA Component Monitoring System фірми "Hewlet Packard (Німеччина). Серцевий індекс (СІ, мл/м2/хв.), систолічний індекс (СиІ, мл/м2), ударний об'єм крові (УОК, мл), загальний 2 периферичний опір (ЗПО, дин/с/см ), робочий ударний індекс лівого шлуночка (РУІЛШ, кгм/м), робочий індекс лівого шлуночка (РіЛШ, кгм/м2/хв), дебіт серця (Д, мл/с). Фторидну інтоксикацію викликали одноразовим внутрішньовенним введенням натрію фториду в дозі 20 мг/кг кролям при експозиції 40 хв. Одночасно перед введенням натрію фториду за 1 годину внутрішньовенно вводили яктон у дозі 560 мг/кг. Результати досліджень опрацьовані статистично з використанням критерію вірогідності Ст'юдента. При фторидній інтоксикації у кролів (таблиця) змінюються показники кардіо- і системної гемодинаміки, що характеризують скоротливу активність міокарда: зменшується хвилинний та ударний об'єм крові, систолічний індекс, серцевий індекс, робочий індекс лівого шлуночка, робочий ударний 4 індекс лівого шлуночка, підвищується загальний периферичний судинний опір. Отримані результати узгоджуються з даними інших дослідників, які досліджували вплив натрію фториду у токсичних дозах. Механізм токсичної дії натрію фториду визначали експериментах на щурах. В умовах блокади гліколізу натрію фторидом (10 мг/кг, через годину повторно 10 мг/кг), при внутрішньоочеревинному введені, в міокарді щурів спостерігали зниження окислених форм нікотинамідних коферментів та редокс-потенціалу. При цьому рівень відновлених форм нікотинамідних коферментів підвищувався, внаслідок чого сума нікотинамідних коферментів вірогідно не змінювалася. Яктон при попередньому введенні реалізує кардіопротекторну дію при фторидній інтоксикації стосовно зазначених показників скоротливої активності міокарда, тобто порівняно з контролем не викликає вірогідних змін. Рмакс, CAT, РІЛШ, РУІЛШ, СІ, СИІ, ХОК, УОК. За даними (8, 11) яктон, як і інші похідні янтарної кислоти понижує вміст малонового диальдегіду, дієнових кон'югатів, підвищує активність ферментів антиоксидантного захисту при гіпоксіях та опроміненні. На підставі отриманих експериментальних даних можна прогнозувати властивість яктону запобігати токсичним проявам натрію фториду на міокард при курсовому застосуванні. Висновки: 1. Натрію фторид при введенні кролям внутрішньовенно в дозі 20 мг/кг при експозиції 40 хв., зменшує хвилинний та ударний об'єм крові, систолічний та серцевий індекс, робочий та робочий ударний індекси лівого шлуночка, максимальний тиск в лівому шлуночку, підвищує загальний периферичний судинний опір. 2. Яктон при внутрішньовенному введенні кролям в дозі 560 мг/кг перед застосуванням натрію фториду за 1 годинну, запобігає порушенням показників кардіо- і системної гемодинаміки у тварин. На базі Інституту проблем патології та кафедри фармакології з курсом клінічної фармакології НМУ імені О.О. Богомольця був апробований спосіб, що заявляється, отримані позитивні результати дозволяють рекомендувати його для широкого впровадження в клінічну медицину. Таблиця Вплив яктону на показники системної гемодинаміки кролів при фторидній інтоксикації Групи Р макс, CAT, ЧСС уд./хв тварин мм.рт.ст. мм.рт.ст. Контроль 275±15,0 155,5±8,5 130±9,1 (n=12) НФ 274±16 119,5±6,5* 116±8,2* (n=7) НФ+Я 269,1±17 152,5±11,2** 128,5±3,1** (n=7) Примітка *Р