Спосіб діагностики порушень ліпідного обміну при стабільному і нестабільному перебігу ішемічної хвороби серця

Спосіб діагностики порушень ліпідного обміну при стабільному і нестабільному перебігу ішемічної хвороби серця, який полягає в тому, що проводять комплексне клініко-біохімічне обстеження 3 Вагому роль в атерогенезі грає важлива складова молекули ЛПВЩ-апоА-1. АпоА-1 та ЛПВЩ приймають участь в так званому реверсивному транспорті ХС, здійснюючи трансфер ХС від периферичних клітин в гепатоцити з наступною біліарною секрецією. Крім того, апоА-1 володіє протизапальними та антиоксидантними властивостями [Визир В.А., Березин А.Е., Аполипопротеины как маркеры кардиоваскулярного риска // Український медичний часопис. - 2008. - N 6. - с. 53-61.; Barter P., Rye К., The rationale for using apoA-I as a clinical marker of cardiovascular risk / P.J. Barter, K.A.Rye // J. Intern. Med. - 2006. - Vol. 259. - N5. - P. 447-454.]. Таким чином, апоА-1 розглядається як кондуктор антиатерогенного потенціалу плазми крові, дефіцит якого можна використовувати для додаткового скринірування пацієнтів в групу високого кардіоваскулярного ризику. АпоВ-100 є компонентом ХМ, ЛПНЩ, ЛПДНЩ та ЛП(а). Він складає більш, ніж 90 % білка ЛПНЩ, причому, кількість апо-В в ЛПНЩ постійна, а кількість ХС може змінюватись в широких межах [Чумакова О.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Аполипопротеин В: структура, функция, полиморфизм гена и связь с атеросклерозом // Кардиология. - 2005. - Том 45 N6. - с. 43-56.; Визир В.А., Березин А.Е., Аполипопротеины как маркеры кардиоваскулярного риска // Український медичний часопис. - 2008. - N 6. - с. 53-61.]. За даними Національної програми США, стосовно дослідження холестерину (ATP III) [Grundy S.M. Low-density lipoprotein, non-high- density lipoprotein, and apolipoprotein В as targets of lipid-lowering therapy // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 25262529.], підвищення рівня апо-В більш достовірно пов'язане з ризиком розвитку ІХС, ніж підвищення концентрації ХС ЛПНЩ і ХС ЛПДНЩ. Проте комплексне вивчення вмісту ЛП (а) і аполіпопротеїнів В100 і А1 при різних клінічних варіантах ІХС та визначення їх ролі в прогресуванні і загостренні атеросклеротичного процесу до теперішнього часу не проводилося. В основу корисної моделі «Спосіб діагностики порушень ліпідного обміну при стабільному і нестабільному перебігу ішемічної хвороби серця» поставлене завдання вивчити додаткові чинники ліпідно-транспортної системи крові (рівень Лп(а), аполіпопротеїнів В100 і А1), та їх вплив на перебіг різних клінічних варіантів ІХС, що поглиблено і комплексно в кардіології не використовувалось. Поставлене завдання досягається способом, який полягає в тому, що проводять комплексне клініко-біохімічне обстеження хворих з визначенням проатерогенної активності крові, для чого, крім традиційних показників ліпідного спектру крові, визначали рівень Лп(а), апо-В 100, апо-А1 у пацієнтів з ІХС, стабільною та нестабільною стенокардією. На підставі обстеження 96 хворих на ІХС та 30 здорових осіб встановлено, що у хворих на ІХС був достовірно збільшеним рівень Лп(а), апо-В 100 та зменшеним рівень апо-А1. Інформативність цих змін збільшувалась при обчисленні запропонованого нами інтегрального показника відносини апо-В/апо-А. У хворих на ІХС із стабільною стенокардією показники проатерогенної активності крові становлять: Лп(а) - 39,5 (34,5; 42,1) 57161 4 мг/дл, апо-В100 - 132,2 ((88,6; 145,6) мг/дл, апо-А1 - 105,9 (95,8; 110,5) мг/дл, відношення апо-В/апо-А - 1,25 (0,89; 1,55) од. При нестабільній стенокардії показники проатерогенної активності крові становлять: Лп(а) - 57,4 (39,8; 59,1) мг/дл, апо-В100 162,8 (138,5; 179,7) мг/дл, апо-А1 - 92,0 (85,5; 101,2) мг/дл, відношення апо-В/апо-А - 1,77 од (1,22; 2,13). Результати проведеного дослідження продемонстрували відмінність названих показників у хворих із стабільною та нестабільною стенокардією (табл. 1). Спосіб здійснюється таким чином: в крові хворого, взятої натще, визначаються показники, що характеризують рівень Лп(а) методом імуноферментного аналізу, і рівень аполіпопротеїнів В100 і А1 турбодіметричним методом, після чого обчислюють відношення апо-В/апо-А. При рівні Лп(а) в межах 35,0 - 44,9 мг/дл, апо-В - 89,0-145,9 мг/дл, апо-А1 -95,9-110,5 і величині аполіпопротеїнового індексу (апоВ/апоА) - 0,89-1,55 спостерігається стабільний перебіг захворювання. Підвищення рівня Лп(а) більш 45,0 мг/дл, апо-В100 більш 145,0 мг/дл, зниження рівня апо-А1 менш 95,5 мг/дл і збільшення аполіпопротеїнового індексу більш 1,50 од. характеризують дестабілізацію атеросклеротичного процесу у хворих на ІХС і нестабільний перебіг стенокардії. Отримані дані свідчать про більш значні порушення ліпідно-транспортної системи крові у хворих на нестабільну стенокардію на відміну від хворих із стабільною стенокардією, які характеризуються підвищенням проатерогенних та зменшенням антиатерогенних властивостей крові. Клінічний приклад застосування корисної моделі № 1. Хворий М, 66 років, з 2001 року перебуває на обліку з приводу ІХС, стабільної стенокардії напруги II функціонального класу (ФК), СН І. За останніх 6 місяців стан хворого стабільний, частота приступів стенокардії не збільшилась, толерантність до фізичного навантаження залишається на попередньому рівні. При визначенні показників ліпідно-транспортної системи крові: рівень Лп(а) 41,2 мг/дл, апо-В100 - 112,2 мг/дл, апо-А1 - 103,4 мг/дл, аполіпопротеїновий індекс - 1,08 од., що характерно для стабільної стенокардії. Клінічний приклад застосування корисної моделі № 2. Хворий І. 64 років, звернувся до лікаря в зв'язку з погіршенням стану здоров'я в останні 3 місяці - і частоти приступів стенокардії, зменшенням переносимості фізичного навантаження, збільшенням добової потреби в нітрогліцерині. Протягом 3-х років був на обліку з приводу ІХС, стабільної стенокардії напруги II ФК, СН І. На електрокардіограмі депресія сегменту ST в відведеннях V3-V5. Рівень тропоніну та активність креатинфосфокінази не перевищує нормальні показники. Діагностовано нестабільну (прогресуючу) стенокардію. При обстеженні рівень Лп(а) - 57,3 мг/дл, апо-В100 - 171,4 мг/дл, апо-А1 - 95,7 мг/дл, аполіпопротеїновий індекс - 1,79 од. В даному випадку спостерігались більш виражені порушення проатерогенних та антиатерогенних властивостей крові, що свідчить про більш виражені порушення ліпідно-транспортної системи крові при нестабільній стенокардії. 5 57161 Запропонований метод визначення показників ліпідного складу крові і обчислення аполіпопротеїнового індексу дозволяє визначити і порівняти стан проатерогенних і антиатерогенних властиво 6 стей крові, що мають вплив на розвиток нестабільного перебігу ІХС і провести їх корекцію для профілактики виникнення ускладнень. Таблиця 1 Аналіз рівня ліпопротеїда (а), аполіплопротєїнів В100 і А1 та аполіпопротеїнового індексу при стабільній і нестабільній стенокардії Показник Контрольна група (n=30) Лп(а), мг/дл 17,9 (14,2; 21,7) Апо-В100, мг/дл Апо-А1, мг/дл Апо-В100/АпоА1, од. 100,4 (82,3; 112,6) 130,4 (118,5;145,3) 0,77 (0,69; 0,79) Стабільна стенокардія (n=70) Нестабільна стенокардія (n=26) Р