Лікарський засіб з протишоковою дією

Застосування тютриазоліну (морфоліній 3метил-1,2,4-триазолш-5-тюацетат) як протишокового засобу опікового шоку та розширити арсенал сучасних протишокових засобів Можливість застосування тютриазоліну при лікуванні опікового шоку на сьогодні не вивчалась Вказане завдання досягається шляхом застосування препарату - тютриазолін (морфоліній 3метил-1,2,4-тріазолш-5-тиоацетат) за новим призначенням - як лікарського засобу для терапії опікового шоку Запропонований засіб - потриазолін (морфоліній 3-метил-1,2,4-тріазолш-5-тиоацетат), для парентарального введення випускається у вигляді 2,5% розчину потриазоліну в ампулах по 2мл Використовується тютриазолін (морфолі ній 3метил-1,2,4-тріазолш-5-тиоацетат) як мембраностабілізуючий, протиішемічний, протизапальнийа, імуномодулюючий й стимулюючий регенерацію клітин активність засіб [Візір А Д , Григор'ева З О , Поливода С В Новий антиоксидант - тютриазолін у комплексному лікування хворих на Ішемічну хворобу серця //Ліки - 1994,- № 5-6 - С 80-84 , Васильєва НВ , Мещишен І Ф , Мудрик З А Мембраностабілізуюча та антиоксидантна дія тютриазоліну //Український науково-медичний молодіжний журнал -1998-№ 2-3-С 38-41] Протишокова дія тютриазоліну Опіковий ШОК моделювався на 190 білих нелінійних мишах обох статей масою 18-26г шляхом занурювання 3/4 тулуба тварини на 4с у водяну баню з температурою 70°С [Гублер Е В , Хребтовим В Н,, Суббога А Г Термические ожоги и ожо 00 о> о (О 60978 говая болезнь //Моделирование заболеваний - М 1973- С 59-78] Контрольна група містила ЗО тварин Інші групи по 10 тварин Три групи тварин отримували тютриазолін в дозах 100, 200 і 300мг/кг маси, що дорівнює ВІДПОВІДНО 5, 10 І 15% від його LD50, одна група отримувала тютриазолш в дозі 200мг/кг в комбінації з натрію оксибутіратом в дозі 200мг/кг, решта груп отримували препарати, що традиційно застосовуються в лікуванні опікового шоку, в терапевтичне ефективних дозах, запозичених з літератури натрію оксибутірат 200мг/кг, емоксипін - 15мг/кг, сермюн - 0,5мг/кг, дроперідол - 0,5мг/кг, вітамін Е - 30мг/кг, вінборон (ресинтезований фенікаберан) - 8мг/кг, контрикал 4000ОД/кг, індометацин - 10мг/кг, верапаміл 0,2мг/кг преднізолон - 2мг/кг, трентал - 10мг/кг, омнопон - бмг/кг Препарати (крім зазначених нижче) вводились одноразово внутрішньоочеревенно за ЗОхв до моделювання шоку, індометацин - виутрішньошлунково за бОхв до опіку, вітамін Е вводили ДВІЧІ - за 1 добу та бОхв до експерименту внутрішньо шлункове) Миші контрольної групи отримували еквівалентну КІЛЬКІСТЬ фізіологічного розчину 0,1мл/10г маси Терапевтичну ефективність препаратів оцінювали за показником летальності через 1, 2, 4, 6, 12 та 24 години Серед контрольних мишей, на яких моделювали опіковий шок переважна більшість (56 6%) загинули на протязі перших 4-х годин дослідження Через 6 годин живими залишались лише 30% тварин, а через 12 годин - лише 3% Через 24 години летальність становила 100% Ці дані свідчить, що використана модель опікового шоку викликає глибокі зміни гомеостазу вже на протязі перших годин експерименту Тютриазолін виявляє виразну захисну дію у перший період опікової хвороби У тварин, що отримували тютриазолін у дозі 100мг/кг маси тіла летальність склала 80% Показник летальності у перші 4 години склав 10%, тобто строки загибелі тварин відсувалися на більш ПІЗНІЙ час - більшість тварин -40% загинули у проміжок від 6 до 12 години після опіку Тютриазолін за величиною протишокової дм в дозі 200мг/кг, введений за ЗО хвилин до моделювання термічної травми значно перевищує всі препарати порівняння У цій групі тварин-70% зберігали життєздатність через добу після травми Захисна дія препарату проявлялась також тим, що ще через шість годин після опіку всі тварини залишались живими, у проміжок часу від 6 до 12 години після опіку загинуло 10% тварин І ще 20% у проміжок між 12-24 годинами Тільки натрію оксибутират в дозі 200мг/кг за ефективністю протишокової дії наближався до тюіриазолшу, однак у зв'язку з вираженим ппокаліємічним та гіпнотичним ефектом тривале використання цього препарату при любій патології в тому числі при ОПІКОВІЙ хворобі є проблематичним Високий ступінь протишокової дії тютриазоліну в умовах термічної травми можливо пов'язаний з його досить виразними мембраностабілізуючими та детоксикаційними властивостями, які були виявлені нами в подальших дослідженнях Попереднє введення мишам тютриазоліну у дозі 300мг/кг виявилось не таким успішним Загальна летальність становила 80% через 24 години після нанесення опікової травми Ефективність решти препаратів представлена у таблиці Таблиця Динаміка летальності мишей при експериментальному опіковому шоку Препарат КІЛЬКІСТЬ тварин Доза мг/кг Відсоток тварин, що загинули 2 год 4 год 6 год 12 год 33 57 70 93 10 10* 20* 70 0* 0* 0* 10* 0* 10* 20* 50* 0* 0* 0* ЗО* Контроль Тютриазолін Тютриазолін Тютриазолін Натрію оксибупрат Тютриазолін + Натрію оксибутірат Емоксигпн Сермюн Дроперідол Вітамін Е Вінборон ЗО 10 10 10 10 100 200 300 200 1 год 20 0* 0* 0* 0* 24 год 100 80 ЗО* 80 40* 10 200 0* 0* 0* 0* 0* 20* 10 10 10 10 10 0* 0* 0* 0* 0* 0* 0* 0* 10 0* 0* 10* 10* 20* 20* 20* 20* 20* 20* ЗО* 80 50* 80 80 50* 100 60* 100 100 90 Контрикал 10 0* 10 20* ЗО** 50 90 Індометацин Верапаміл Преднізолон Трентал Омнопон 10 10 10 10 10 15 0,5 0,5 ЗО 8 4тис АТО/кг 10 5 2 10 6 0* 0* 0* 0* 0* 10 10 10 10 0* 20* 20* 20* 40 ЗО ЗО* ЗО* 40 40 70 70 70 80 80 90 100 100 100 100 100 5 60978 6 Таким чином, проведене дослідження показадозі 100-300мг/кг внутрішньоочеревенно володіє ло, що тіотриазолін (морфоліній З-метил-1,2,4високим ступенем захисної дії на мишей з опікотріазолш-5-тиоацетат) володіє достатньо виражевим шоком Захисна дія дослідженого препарату є ною захисною дією при експериментальному отдозозалежною і краще проявляється при дозі ковому шоку Тіотриазолін уведений одноразово в 200мг/кг Комп'ютерна верстка С Волобуєв Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119