Спосіб профілактики та лікування анемії при хіміотерапії хворих з нерезектабельними рецидивами раку прямої кишки

Спосіб профілактики та лікування анемії при хіміотерапії хворих з нерезектабельними рецидивами раку прямої кишки із внутрішньовенним застосуванням "Церулоплазміну", який відрізняється тим, що добова доза "Церулоплазміну" знижується до 0,1-0,2 г і водночас хворим призначається препарат з мембранопротекторним ефектом АТФ-лонг в дозі 20 мг тричі на добу сублінгвально Останніми роками з метою профілактики та лікування анемії застосовують препарат "Церулоплазмін" (ЦП), який у ссавців in vivo є одним з найпотужніших антиоксидантів плазми крові, приймає участь у реакціях "гострої фази" та транспорті меді [3] Крім того, ЦП бере участь у процесах кровотворення, забезпечуючи насичення молекули трансферину залізом та мобілізацію останнього із ретикулоендотеліальної системи Трансферин транспортує залізо до кісткового мозку, де й відбувається синтез гему До того ж, ЦП не впливає на цитостатичну дію хіміопрепаратів [4] З іншого боку, відомо, що фізико-хімічні зміни стану мембран еритроцитів у онкологічних хворих - активація процесів перекисного окислення ЛІПІДІВ, зрушення співвідношення фосфоліпідних складових, накопичення на мембрані токсичних речовин із виникненням порушень поверхневої архітектоніки мембран та їх ущільненням [5] - значною мірою впливають на функціональні властивості вільного внутрішньоеритроцитарного гемоглобіну, що відображується як зниження його вмісту в аналізі крові [6] Тому використання ЦП при хіміотерапії рецидивів раку прямої кишки є доцільним та обгрунтованим не тільки з точки зору зниження активності перекисного окислення ЛІПІДІВ і транспорту МІДІ та заліза, але й приведе до збільшення інтенсивності синтезу гемоглобіну Одночасне застосування мембраностабілізаторів при хімюпроменевому 00 ю (О 62582 лікуванні онкологічних пацієнтів є фактором, який зв'язку з чим після променевої терапії (сумарна сприятиме поліпшенню структурновогнищева доза ЗОГр) проведено 2 курси внутрішньоартеріальної хіміотерапії без застосуфункціонального стану мембран еритроцитів вання препаратів супроводу До початку 1 курсу За прототип обрано спосіб профілактики та хіміотерапії вміст гемоглобіну в крові складав лікування анемії за допомогою введення ЦП у ра112г/л, в еритроциті - 27,6пг, рівень еритроцитів зовій дозі 1г на добу протягом 10-15 днів (Крайне12 3,50x10 /л По закінченні курсу хіміотерапії ці пова Т А , Ефремова Л М Церулоплазмин биологи12 казники ВІДПОВІДНО були 91г/л, 26пг, 2,47x10 /л ческие свойства и клиническое применение -Н Проведення 2 курсу хіміотерапії було неможливим Новгород НГМД, 2000-32с) до покращання показників червоної крові До поПеревагою прототипу є ефективність застосучатку 2 курсу хіміотерапії вміст гемоглобіну в крові вання ЦП, відсутність протипоказань та побічної складав 110г/л, в самому еритроциті 27,8пг, рівень дії, достатньо низька ціна препарату 12 еритроцитів - 3,75x10 /л, а по закінченні курсу Недоліками прототипу є необхідність застосу12 ВІДПОВІДНО 92г/л, 26,1пг, 2,96хЮ /л вання високих доз ЦП та велика тривалість, і, отже відповідна вартість, курсу лікування 2 Хворий Ш , 1943 р н , IX 7464 В основу винаходу поставлена задача ствоВ 1999р хворому з приводу раку прямої кишки рення способу профілактики та лікування анемії виконано черевно-анальну резекцію, в 2000р при хіміотерапії хворих з нерезектабельними ревстановлена наявність місцевого рецидиву, в зв'яцидивами раку прямої кишки шляхом введення зку з чим проведено курс променевої терапії (до "Церулоплазміну" у поєднанні з прийомом препасумарної вогнищевої дози ЗОГр), а потім 2 курси рату АТФ-лонг, який має виражені мембранопровнутрішньоартеріальної хіміотерапії із одночасним текторні властивості [8] застосуванням для профілактики анемії препаратів супроводу "Церулоплазмін" і АТФ-лонг До поПоставлена задача вирішується таким чином чатку 1 курсу хіміотерапії вміст гемоглобіну в крові Хворим з нерезектабельними рецидивами раскладав 123г/л, в еритроциті - 30,2пг, рівень еритку прямої кишки після променевої терапії провороцитів - 4,07x1012/л, по закінченні 1 курсу ці покадиться внутрішньоартеріальна хіміотерапія за зники складали ВІДПОВІДНО 112Г/Л, 28,9ПГ, схемою FAP (фторурацил, адріабластин, циспла3,98х1012/л До початку 2 курсу хіміотерапії вміст тин) сумісно з лейковорином (кальцію фолинатом) гемоглобіну в крові складав 121г/л, в самому еритпротягом 4-5 діб роциті - 31,5пг, рівень еритроцитів - 4,13х1012/л, а Для профілактики та лікування анемії на весь термін проведення курсу хіміотерапії хворим щоденно призначають ЦП та АТФ-лонг ЦП вводиться внутрішньовенно у добовій дозі 0,1-0,2г (залежно від вихідного рівня гемоглобіну), у вигляді розчину в 400 мл 0,9% натрію хлориду, у поєднанні з сублінгвальним прийомом препарату АТФ-лонг в дозі 20мг 3 рази на добу Введення розчину ЦП проводиться не раніше ніж через 12 годин після введення цитостатика Перевагами даного способу профілактики та лікування анемії при хімюпроменевій терапії хворих з нерезектабельними рецидивами раку прямої кишки є відсутність зниження вмісту гемоглобіну у 75% хворих під час проведення хімюпроменевої терапії, а при виникненні анемії - менша и вираже12 ність (рівень еритроцитів не нижче 3,5x10 /л, вміст гемоглобіну не нижче 100г/л), відсутність протипоказань та побічної дії, невелика тривалість курсу, значна економічна ефективність використання препаратів (обидва - вітчизняного виробництва) Спосіб профілактики та лікування анемії при хіміотерапії хворих з нерезектабельними рецидивами раку прямої кишки, що пропонується, був застосований у 21 хворого У групу порівняння увійшли 16 подібних за діагнозом, статтю, віком пацієнтів, у яких хіміотерапія проводилась без використання ЦП і АТФ-лонг Дослідження показників червоної крові у всіх хворих проводились на гематологічному аналізаторі "Sysmex K-1000" (Японія) Приклади конкретного використання заявленого винаходу 1 Хвора С , 1951 р н, IX № 3232 З приводу раку прямої кишки хворій у 2000р виконана операція Кеню В 2002р встановлена наявність місцевого рецидиву раку прямої кишки, в по його 4,01хЮ12/л закінченні ВІДПОВІДНО 114Г/Л, 29,8ПГ, 3 Хворий Н , 1947 р н , IX № 3874 В 1999р з приводу раку прямої кишки виконана операція Кеню Після проведення курсу променевої терапії в зв'язку з появою місцевого рецидиву раку вміст гемоглобіну у крові до початку хіміотерапії складав 93 г/л, в еритроциті - 28,1 пг, КІЛЬКІСТЬ еритроцитів не перевищувала 3,31х1012/л По закінченні курсу хіміотерапії при одночасному застосуванні "Церулоплазміну" і АТФ-лонг вміст гемоглобіну у крові складав 105г/л, в еритроциті - 28,4пг, КІЛЬКІСТЬ еритроцитів 3,70x10 2/л, тобто запропонована комбінація препаратів не тільки попереджувала розвиток анемії, але й пом'якшувала її прояви, що спостерігались ще до початку лікування, під час застосування цитостатиків Таким чином, застосування "Церулоплазміну" разом з АТФ-лонг під час проведення внутрішньоартеріальної хіміотерапії з приводу місцевих нерезектабельних рецидивів раку прямої кишки дає змогу ефективно попередити виникнення анемії та пом'якшити її прояви Література 1 Морщакова Е Ф , Павлов А Д , Румянцев А Г Анемии при злокачественных новообразованиях патогенез и способ коррекции //Гематол и трансфузиол -1999 -Т 44, №6 -С 61 -63 2 Владимирская Е Б , Иванова А А , Дейгин В И Влияние тимических пептидов тимодепрессина и неогена на пролиферацию кроветворных клеток предшественников //Гематол и трансфузиол,1999-Т45,№4-С6-9 3 Fox Р I , Mykhopadhyay С , Ehrenwald E Structure, antioxidant activity and cardiovascular 62582 mechanisms of human ceruloplasmm //Life Sci глобіну //Укр бюх журн-1998-Т 70, вип 6-С 591995 -V 56, N21 -P 1749-1758 63 4 Harris Z L , Monta H , Citlm J D The biology of 7 Крайнова Т А , Ефремова Л М Церулоhuman ceruloplasmm //Multi-cooper oxidases /Ed плазмин биологические свойства и клиническое Messershmidt A -Singapoure World Scientific, применение -Н -Новгород НГМА, 2000 1997-P 285-305 32с (прототип) 5 Семко Г А Структурно-функциональные 8 Мхггарян С , Амосова К М , Береза Н В , Ліизменения мембран и внешних примембранных пкан Г Н , Кутняк В П Влияние АТФ-лонг на переслоев эритроцитов при гиперэпидермопоэзе // Укр біг вільно-радикальних процесів, структурнобюх журн -1998 -Т 70, вип 3 -С 113-118 функціональний стан клітинних мембран та показники іонного гомеостазу хворих на початкові фор6 Вальовка Г Й , Назаренко В I , Коробов В М , ми ішемічної хвороби серця //Укр кардюл журн Великий М М Фізико-хімічна характеристика і фун2000 -№ 6 -С 26-28 кціональні властивості мембрано-зв'язаного гемо Комп'ютерна верстка С Волобуев Підписано до друку 06 10 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна