Спосіб подолання аспіринорезистентності у хворих, що потребують постійної антитромбоцитарної терапії

Спосіб подолання аспіринорезистентності у хворих, що потребують постійної антитромбоцитарної терапії, що включає базову медикаментозну терапію, який відрізняється тим, що хворим при лабораторних ознаках підвищення агрегаційної активності тромбоцитів, а саме рівня спонтанної агрегації вище 4 % та індукованої вище 20 %, додатково призначають препарат -3 поліненасичених жирних кислот в дозі 1000 мг/добу протягом 3х місяців. (19) (21) u201104401 (22) 11.04.2011 (24) 10.11.2011 (46) 10.11.2011, Бюл.№ 21, 2011 р. (72) КОРКУШКО ОЛЕГ ВАСИЛЬЕВИЧ, ЛІШНЕВСЬКА ВІКТОРІЯ ЮРЬЕВНА, БОДРЕЦЬКА ЛАРИСА АНАТОЛІЇВНА (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "ІНСТИТУТ ГЕРОНТОЛОГІЇ ІМ. Д. Ф. ЧЕБОТАРЬОВА" НАМН УКРАЇНИ 3 про додавання до лікування поліненасичених жирних кислот. Найбільш близьким до запропонованого способу є винахід «Способ коррекции арахидонового обмена в тромбоцитах у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом» (Патент RU №2342126), який відрізняється тим, що хворим протягом 2-х місяців проводять комплексну терапію, що включає гіпокалорійну дієту, дозовані фізичні навантаження та призначення розувастатину 20 мг на ніч, буциндололу 50 мг двічі на день та метформіну 500 мг двічі на день, при якій забезпечується нормалізація обміну арахідонової кислоти в тромбоцитах за рахунок потенціювання окремих компонентів схеми лікування. Однак цей метод має суттєві недоліки оскільки введений в схему лікування статин більше впливає на обмін холестерину, але на сьогоднішній день немає даних про те, що він впливає на метаболізм арахідонової кислоти чи нормалізує жирнокислотний склад мембран тромбоцитів. Крім того запропоновані способи не вирішують проблему подолання аспіринорезистентності. В основу корисної моделі поставлено задачу створити спосіб подолання аспіринорезистентності у хворих, що потребують постійної антитромбоцитарної терапії, шляхом включення до базових медикаментів -3 поліненасичених жирних кислот і це вирішує наступні проблеми: 1) синтез тромбоксанів, простациклінів та лейкотриєнів йде з -3 кислот і співвідношення тромбоксан-3/простациклін-3 має сумарну антиагрегантну дію, 2) переважає синтез арахідонової з -3 ліноленової кислоти, що відновлює її необхідну кількість в мембранах тромбоцитів, 3) достатня кількість гекса- та пентанових фосфоліпідів в структурі мембран веде до підвищення їх гідрофільності та нормалізує конформацію та функціональну активність рецепторів, ферментних та сигнальних систем, що в сою чергу відновлює чутливість тромбоцитів до аспірину. Спосіб здійснюється наступним чином: У хворого оцінюють рівень спонтанної та індукованої агрегації тромбоцитів на фоні постійного прийому ацетилсаліцилової кислоти. В якості індуктора використовують АДФ в кінцевій концентрації 5 мкмоль/л, адреналін в кінцевій концентрації 1 мкмоль/л і коллаген в кінцевій концентрації 0,1 мг/мл. Ступінь агрегації тромбоцитів оцінюють на кривих світлопускання. При виявленні підвищеного рівня агрегації тромбоцитів (спонтанної вище 4 %, індукованої вище 20 %) до стандартної схеми лікування додається -3 поліненасичені жирні кислоти в дозі 1000 мг/добу. Обстеження повторюють через 2 тижні лікування з метою контролю агрегаційної активності тромбоцитів, та через 3 місяці лікування з метою підтвердження збереження ефективності лікування -3 кислотами. Приклад 1. У хворого Д. 72 років ІХС з післяінфарктим кардіосклерозом з СН ІІ-А, фракція викиду лівого шлуночка 42 % при первинному обстеженні на тлі стандартної терапії (карведілол в дозі 50 мг/добу, периндоприл в дозі 10 мг/добу та ацелитсаліцилова кислота в дозі 100 мг/добу, аторва 64490 4 статин 20 мг/добу) встановлене підвищення агрегаційної активності тромбоцитів (рівні спонтанної агрегації - 5,31 %; АДФ-індукованої - 52,7 %, адреналін-індукованої - 73,8 %, колаген-індукованої 68,1 %). Через 14 днів лікування -3 поліненасиченими жирними кислотами в дозі 1000 мг/добу (епадол 500 мг 2 рази) знизилась агрегаційна активність тромбоцитів (рівні спонтанної агрегації 2,11 %; АДФ-індукованої - 18,1 %, адреналініндукованої - 18,4 %, колаген-індукованої - 15,2 %). Через 3 місяці лікування у хворого зберігалась чутливість тромбоцитів до терапії аспірином (рівні спонтанної агрегації - 3,02 %; АДФ-індукованої 18,4 %, адреналін-індукованої - 19,6 %, колагеніндукованої -13,9 %). Приклад 2. У хворої С. 68 років ІХС стабільна стенокардія напруги II ФК з СН І з супутнім цукровим діабетом II типу, при первинному обстеженні на тлі стандартної терапії (небіволол в дозі 10 мг/добу, симвастатин 40 мг/добу, ацелитсаліцилова кислота в дозі 75 мг/добу та гліклазид 80 мг/добу) встановлене підвищення агрегаційної активності тромбоцитів (рівні спонтанної агрегації 4,18 %; АДФ-індукованої - 75,1 %, адреналініндукованої - 65,7 %, колаген-індукованої - 53,9 %). Через 14 днів лікування -3 поліненасиченими жирними кислотами в дозі 1000 мг/добу (епадол 500 мг 2 рази) знизилась агрегаційна активність тромбоцитів (рівні спонтанної агрегації - 3,78 %; АДФ-індукованої - 16,8 %, адреналін-індукованої 21,4 %, колаген-індукованої - 18,6 %). Через 3 місяці лікування у хворої спостерігалось подальше зниження агрегаційної активності тромбоцитів та відновлення чутливості до терапії аспірином (рівні спонтанної агрегації - 2,74 %; АДФ-індукованої 14,7 %, адреналін-індукованої - 15,3 %, колагеніндукованої - 16,3 %). Приклад 3. У хворого Н. 70 років Гіпертонічна хвороба II ст. з ІХС дифузним кардіосклерозом з СН І при первинному обстеженні на тлі стандартної терапії (амлодипін в дозі 10 мг/добу, периндоприл в дозі 10 мг/добу, бісопролол в дозі 10 мг/добу та ацелитсаліцилова кислота в дозі 75 мг/добу) встановлене підвищення агрегаційної активності тромбоцитів (рівні спонтанної агрегації 7,12 %; АДФ-індукованої - 59,3 %, адреналініндукованої - 76,8 %, колаген-індукованої - 74,2 %). Через 14 днів лікування -3 поліненасиченими жирними кислотами в дозі 1000 мг/добу (епадол 500 мг 2 рази) знизилась агрегаційна активність тромбоцитів та відновилась чутливість до антиагрегантної дії аспірину (рівні спонтанної агрегації 2,37 %; АДФ-індукованої - 14,6 %, адреналініндукованої - 16,2 %, колаген-індукованої - 17,5 %). Через 3 місяці лікування у хворого спостерігалось подальше зниження агрегаційної активності тромбоцитів та відновлення чутливості до терапії аспірином (рівні спонтанної агрегації - 1,78 %; АДФіндукованої - 12,3 %, адреналін-індукованої 13,1 %, колаген-індукованої - 17,7 %). Запропонований спосіб був застосований у 114 хворих літнього віку з ІХС, стенокардією І-ІІ ФК та СН І-ІІа стадії (за класифікацією СтражескаВасиленка) з супутнім цукровим діабетом II типу та/або гіпертонічною хворобою II ст, що при пер 5 64490 винному обстеженні мали підвищений рівень агрегаційної активності тромбоцитів та постійно приймали в схемі стандартного лікування ацетилсаліцилову кислоту в дозі 75-100 мг/добу. При цьому встановлено, що запропонований спосіб є ефективним і дозволяє швидко і надійно зменшити ризик тромбоутворення та відновити чутливість тромбоцитів до терапії аспірином у зазначеної категорії хворих. Препарат -3 поліненасичених 6 жирних кислот хворі приймали протягом трьох місяців. Повторне обстеження хворих через один рік показало, що ефект подолання аспіринорезистентності зберігався протягом року у 86 %. У 14 % хворих проводили повторний 3-х місячний курс -3 поліненасичених жирних кислот та досягали подолання вторинної аспіринорезистентності. Таблиця Рівень спонтанної та індукованої агрегації тромбоцитів у хворих до лікування і на фоні лікування -3 поліненасиченими жирними кислотами в дозі 1000 мг/добу Тип агрегації Спонтанна, % Адреналін-індукована, % АДФ-індукована, % Колаген-індукована, % До лікування 5,9±0,72 64,1±6,18 58,3±7,22 52,9±5,85 Хворі На фоні лікування 14 днів 3,1±0,04 17,7±2,1 18,5±3,1 18,1±2,6 Розробка нового способу подолання аспіринорезистентності буде сприяти оптимізації терапії пацієнтів, що потребують постійного прийому антитромбоцитарних препаратів та подовженню тривалості життя таких хворих. Перевагою запропонованої корисної моделі є відповідність міжнародним стандартам лікування хворих на ІХС, ефективність, доступність у використанні в умовах поліклініки та будь-якого стаціонару. Впровадження запропонованого засобу дозволить оптимізувати лікування хворих різного Комп’ютерна верстка М. Ломалова На фоні лікування 3 місяці 2,8±0,03 16,3±1,6 17,6±2,3 15,3±1,1 Вірогідність р < 0,05 р < 0,05 р < 0,05 р < 0,05 віку, що потребують постійної антитромбоцитарної терапії та мають підвищений рівень агрегаційної активності тромбоцитів не дивлячись на постійний прийом ацетилсаліцилової кислоти, шляхом додавання до схеми лікування -3 поліненасичених жирних кислот в дозі 1000 мг/добу протягом 3-х місяців. Заявлений спосіб може бути використаний в клініко-діагностичних закладах та установах системи охорони здоров'я. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601