Спосіб лікування остеопенічного синдрому у вагітних з перинатальним інфікуванням

УКРАЇНА (19) UA (11) 66406 (13) U (51) МПК A61K 31/59 (2006.01) A61K 31/315 (2006.01) A61K 33/06 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) ДЕРЖАВНА СЛУЖБА ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ УКРАЇНИ видається під відповідальність власника патенту ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА КОРИСНУ МОДЕЛЬ (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ІНФІКУВАННЯМ ОСТЕОПЕНІЧНОГО 1 СИНДРОМУ У ВАГІТНИХ З ПЕРИНАТАЛЬНИМ 2 (13) 66406 (11) ток гіперкальціємії, вираженої гіперкальціурії, сечокам'яної хвороби. Застосування ж остеокеа, окрім побічних явищ зі сторони ШКТ, може супроводжуватися головним болем, міалгією, алтралгією, підвищеним артеріальним тиском, аритмією, нирковою недостатністю, алергічними реакціями. Найбільш близьким до запропонованого технічного рішення є спосіб лікування остеопорозу препаратом Кальцій Д3 - нікомед за наступною схемою: 1 таблетка (1250мг карбонату кальцію і 200мг холекальційферолу) двічі на день строком 7 тижнів при строках гестації 10-12, 20-22 і 30-32 тижні [6]. Однак даний спосіб має ряд недоліків: * курси лікування досить тривалі - тричі по 7 тижнів, що складає більше половини всього строку гестації; * тривалість застосування вказаного препарату супроводжується функціональними порушеннями з боку шлунково-кишкового тракту: закрепами, метеоризмом, нудотою, болем в шлунку, діареєю; * тривале приймання препарату також може супроводжуватися гіперфосфатемією, гіперкальціємією і гіперкальціурією; * передозування препарату в період вагітності може призвести до порушення психічного і фізичного розвитку дитини; * у період лікування необхідно постійно контролювати виведення Са2+ з сечею і концентрацію Са2+ і креатиніну в плазмі. UA Корисна модель належить до медицини, а саме до акушерства і гінекології, і може бути використана для лікування остеопенії і остеопорозу у вагітних з перинатальним інфікуванням. Відоме застосування для лікування остеопенії і остеопорозу у вагітних ряду препаратів, які впливають на кальцій-фосфатний обмін: вітрум кальцій Д3, остеогенон, остеокеа [1, 2, 3, 4, 5]. Однак, за даними наведених джерел при використанні вказаних препаратів відсутній цілеспрямований вплив на первинну патогенетичну ланку механізму зниження мінеральної щільності кісткової тканини у вагітних, крім того, застосування цих препаратів може викликати ряд побічних ефектів. Так, застосування вітрум кальцій Д3 обмежене через можливі дисфункціональні розлади шлунково-кишкового тракту (ШКТ) (закрепи, метеоризм, нудота, біль у животі, діарея); гіперкальціємію і гіперкальціурію; при тривалому застосуванні можливе створення камінців у нирках. Необхідно також враховувати можливе надходження вітаміну Д3 з інших джерел, тому не слід застосовувати одночасно з іншими полівітамінними комплексами, які містять кальцій і вітамін Д3. Використання для лікування остеопенічного синдрому остеогенону - осеїн-гідроксиапатитного комплексу, який має стимулюючу дію на остеобласти і гальмує остеокластогенез, також має той недолік, що при його застосуванні можливий розви U (57) Спосіб лікування остеопенічного синдрому у вагітних з перинатальним інфікуванням, що здійснюють шляхом застосування кальцієвмісного препарату, який відрізняється тим, що призначають супракал у дозі 1 таблетка двічі на день протягом 4 тижнів в сполученні з імуноглобуліном нормальним людським у дозі 1,5мл внутрішньом’язово, 1 раз у три дні курсом 5 ін'єкцій. (19) (21) u201114130 (22) 30.11.2011 (24) 26.12.2011 (46) 26.12.2011, Бюл.№ 24, 2011 р. (72) ЗЕЛІНСЬКИЙ ОЛЕКСАНДР ОЛЕКСІЙОВИЧ, МАНАСОВА ГУЛЬСИМ СЕРІКБАЇВНА (73) ОДЕСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ 3 В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалення способу лікування остеопенії і остеопорозу у вагітних з перинатальними інфекціями шляхом одночасного призначення кальцієвмісного препарату - супракал і натурального людського імуноглобуліну, що дозволить значно збільшити терапевтичну ефективність, запобігти побічних ефектів, покращити якість життя вагітних жінок з даною патологією. Поставлена задача вирішується тим, що, згідно з корисною моделлю, у способі лікування остеопенічного синдрому у вагітних з перинатальним інфікуванням призначають супракал по 1 таблетці двічі на день протягом 4 тижнів в сполученні з імуноглобуліном нормальним людським у дозі 1,5мл внутрішньом'язово 1 раз у три дні курсом 5 ін'єкцій. Спосіб виконується наступним чином. При діагностованому зменшенні мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ) у вагітних з перинатальними інфекціями призначають супракал, який містить кальцій високого ступеня абсорбції по 1 таблетці двічі на день протягом 4 тижнів, а також імуноглобулін нормальний людський за схемою - 1,5мл (1 доза) внутрішньовенно, 1 ін'єкція 1 раз у 3 дні на курс 5 ін'єкцій. Запропонований курс лікування проводився у строку вагітності 3236 тижнів, коли починається період активної мінералізації скелету плоду і втрати кальцію організмом матері значно зростають [1, 3, 4]. Супракал містить: цитрат кальцію - 1000мг, магній - 100мг, цинк - 4мг, вітамін Д3-200мг. Кальцій відіграє найважливішу роль у формуванні кісток, бере участь у процесах передачі нервових імпульсів, забезпечує рівновагу між процесами збудження і гальмування в корі головного мозку, приймає участь у регуляції скоротливості скелетних м'язів і м'язу серця, впливає на кислотно-лужну рівновагу організму, на активність ряду ферментів, є необхідним для функціонування клітинних мембран, роботи ядерного апарату клітини. Також кальцій сприяє стабілізації тучних клітин і гальмує вивільнення гістаміну, зменшуючи тим самим проявлення алергічних реакцій, больового синдрому і запальних процесів. Він є фактором згортання крові, знижує холестерин у крові, приймає участь у формуванні імунної відповіді. Недостатнє надходження кальцію в організм підсилює виведення кальцію з кісток у кров, тим самим викликаючи демінералізацію кісток і остеопороз. Суттєво підвищується потреба в ньому у вагітних і жінок, що годують груддю. Магній забезпечує відкладання кальцію лише в кістках, а не в м'яких тканинах; є структурним компонентом широкого кола (приблизно 300) ферментів, у т.ч. АТФ-залежних ферментів. Цим визначається системний вплив на енергетичні процеси в усіх органах і тканинах, перед усім активно енергоспоживаючих (серце, нервова система, м'язи, що працюють). Він має кардіопротекторну, судинорозширюючу дію, має нормалізуючу дію на стан нервової системи і її вищих відділів. У вагітних жінок магній запобігає недостатності розвитку плоду (разом з фолієвою і пантотеновою кислотами), розвитку гестозів, передчасним пологам і викидням. 66406 4 Іони цинку можуть сприяти створенню росткових клітин моноцитів периферичної крові (МПК) людини. У МПК цинк стимулює цитокіни, включаючи інтерлейкін (IL)-1, IL-6 і фактор некрозу пухлини (ФНП)-альфа; забезпечує активність лужної фосфатази; його недостатність може призвести до затримки розвитку плоду [1, 7]. Вітамін Д3 підсилює абсорбцію і використання кальцію. Імуноглобулін (lg) людини нормальний за розподілом підкласів lg G близький до плазми здорової людини, в невеликих кількостях містить lg Μ і lg А, має імуностимулюючу і імуномоделюючу дію; ефективно опсонізує мікроорганізми і нейтралізує токсини, має неспецифічну імунорегулюючу активність, яка проявляється у підвищенні резистентності організму і протизапальній дії. При його застосуванні можливе відновлення патологічно низького рівня lg G до нормального. Введення lg G вагітним жінкам знижує дитячу смертність і загрозу розвитку інфекції [8]. Вибір і включення в схему заявленого способу лікування із кальцієвмісних препаратів, а саме супракалу, обумовлено вмістом в ньому кальцію високого ступеня абсорбції, а також протизапальною дією цинку, що обґрунтоване особливостями патомеханізмів виникнення остеопорозу у вагітних з перинатальними інфекціями, коли провідне значення виграє синдром системної запальної реакції внаслідок персистенції збудника [9]. Включення в комплекс лікування нормального людського імуноглобуліну обумовлено необхідністю імунокорекції і імуномодуляції, що також патогенетично обумовлено і дозволяє значно підвищити ефективність терапії. Приклад конкретного виконання способу. Проведено порівняльний аналіз об'єктивних показників структурного стану кісткової тканини у 162 вагітних з остеопенією або остеопорозом на тлі перинатального інфікування. У ході дослідження вагітні були розподілені на 3 групи. В підгрупу А увійшли 82 пацієнти, котрим з метою корекції остеопенії було призначено супракал по 1 таблетці двічі на день протягом 1 місяця, а також імуноглобулін людський нормальний по 1,5мл (1 доза) на курс 5 ін'єкцій з інтервалом 3 дні. Підгрупу В склали 48 вагітних, які одержували тільки препарат кальцію - супракал (за тією ж схемою). У підгрупі С із 32 вагітних препарати кальцію не призначалися. Ефективність заявленого способу терапії оцінювалася динамікою показників МЩКТ, що визначалися методом ультразвукової денситометрії (таблиця). Зміни МЩКТ на тлі терапії, що проводилася, були такими (таблиця): у групі вагітних (підгрупа С), що не отримувала цільову терапію остеопенії, всі показники денситометрії віддзеркалювали вірогідне зниження МЩКТ: ІЖК - 78,06±8,5 % до 63,76±0,54 %,Т-критерій - з 1,6±0,45 SD до 2,21±0,03 SD, a Z-критерій - з - 1,3±0,4 SD до 2,21±0,03 SD. У підгрупах А і В не спостерігалося достовірного приросту МЩКТ. 5 66406 6 Таблиця Динаміка структурного стану кісткової тканини на фоні терапії супракалом і імуномодулятором Підгрупа А (що приймала Підгрупа B (приймала су- Підгрупа С (лікування не супракал і імуноглобулін), пракал), n=48 проводилося), n=32 n=82 Показник До ліку- Після лікуван- До лікування Після ліку37-38 тижвання (26- ня (37-38 тиж- (26-28 тиж- вання (37-38 26-28 тижнів нів 28 тижнів) нів) нів) тижнів) Індекс жорсткості кістки (%) 78,07±9,3 81,08±7,4 79,05±7,2 79,08±7,8 78,06±8,5* 63,76±0,54* Τ-критерій (-SD) -1,6±0,51 -1,4±0,46 -1,5±0,51 1,5±0,61 -1,6±0,45* -2,21±0,03* Ζ-критерій (-SD) -1,2±0,51 1,2±0,55 -1,3±0,54 1,2±0,55 -1,3±0,42* -2,21±0,03* Примітки: - p≤0,01 Так як за проміжок часу у 2 місяці отримати збільшення маси кісткової тканини неможливо, то ефективність проведеної терапії полягає в тому, що процес втрати кісткової тканини не прогресує. В порівнянні з прототипом, запропоноване технічне рішення за рахунок комплексного лікування вагітних з остеопенією з перитонеальним інфікуванням з використанням супракалу і імуноглобуліну нормального людського в заявлених дозах, дозволяє покращити структурно-функціональний стан кісткової тканини у вагітних, підвищити терапевтичний ефект та покращити якість життя пацієнток. Джерела інформації: 1. Абрамченко В.В. Профилактика и лечение обмена кальция в акушерстве, гинекологии и перинаталогии. - Санкт – Петербург: ЭЛБИ - СПб: 2006.-238с. 2. Бурбелло А.Т. Современные лекарственные средства. Olma Media Group, 2007. - С.445. 3. Грищенко О.В., Сторчак А.В., Шевченко О.И., Грищенко В.В. Остеопенический синдром при беременности и в период кормления грудью. Методические рекомендации. - Харьков, 2004.24с. Комп’ютерна верстка Н. Лисенко 4. Smith R., Phillips A. J. Osteoporosis during pregnancy and its management. // Scand J Rheumatol Suppl. 1998; 107: 66-7. 5. Heim U., Clauss M., Burki N., Ilchmann T. Pregnancy-associated osteoporosis: Differential diagnosis of "common" musculoskeletal pain during pregnancy and lactation // Orthopade. 2010. - Sep. 1. Pubmed. 6. Григорьева Д.В. Нарушения костноминерального обмена и их коррекция у беременных с остеопенией. Автореферат дис.. канд. мед. Наук. - Москва, 2008. 7. Шейбак Л.Н. Биологическая роль и перспективы использования цинка в перинаталогии. // Медицинские новости.-2003. - № 5. - С. 21-24. 8. Писарева С.П., Толкач С.М., Нетреба Н.И., Сорокин А.В. Применение специфического иммуноглобулина для лечения герпеса простого типа 2 у беременных // Здоровье женщины. 2004.-2 (18). С.67-70. 9. Плацентарные макрофаги. Сельков С.Α., Павлов О.В. Тов. Научных изданий КМК.: Москва, 2007.-187с. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601