Застосування 1-адамантилетилокси-3-діалкіламіно-2-пропанолів як актопротекторів

Застосування 1-адамантилетилокси-3діалкіламіно-2-пропанолів загальної формули: ЯК OH R=N O . HCl де N(C2H5) HCl; (II) UA (54) ЗАСТОСУВАННЯ АКТОПРОТЕКТОРІВ ОПИС ; (І) (19) ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ Cl N N . HCl ; (III) 3 75943 4 Актопротекторну активність вивчаємих речовин оцінювали за величиною ЕД50 (дозою, що . 2 HCl N N збільшувала показних фізичної витривалості тварин на 50%), яку розраховували графічним метоF дом за Личфільдом-Уілкоксоном [8]. (IV) В контрольній групі тварин середній час де речовина І - 1-адамантилетилоксі-3тривалості плавання щурів у воді t 24-26 °С з доморфоліно-2-пропанол гідрохлорид (адемол) опидатковим навантаженям (10% від маси тіла) до сана як засіб, що має високі утеростимулюючий та появи ознак повної втоми (занурювання) становив ноотропний ефекти [3, 4] та її аналоги по хімічній 188±28,2 с. Після попереднього введення в будові, де в якості діалкіламінного замісника є організм щурів сполуки І (адемол) в дозах 1; 2 та 5 діетил, [N-3-хлорфеніл]піперазин та [N-2мг/кг внутрішньочеревинно тривалість плавання фторфеніл] піперазин, які виявляють ноотропну тварин збільшувалась відносно контрольних щурів дію [5, 6]. відповідно на 25, 40 та 82% в середньому. Зазначені речовини одержують наступним Збільшення дози вказаної сполуки до 10 мг/кг не шляхом: призвело до подальшого зростання фізичної HCl витривалості тварин в зазначених умовах. Тому AdCH2CH2OCH2CHCH2 + HR AdCH2CH2OCH2CHCH2R дозу І, що дорівнює 5 мг/кг (близько 2% від ЛД50) OH можна вважати оптимальною. . HCl AdCH2CH2OCH2CHCH2R Стимулюючий вплив бемітилу на фізичну OH працездатність щурів в зазначених умовах прояв(I-III) лявся в дозах 25, 35 та 50 мг/кг 2 HCl (IV) внутрішньочеревинно: тривалість плавання тварин при цьому збільшувалась відносно контролю O . HCl R=N відповідно на 9, 64 та 112% в середньому. При дозі еталонного актопротектора 75 мг/кг подальде ; (І) N(C2H5) HCl; (II) шого зростання данного ефекту не відмічено. Cl Спроможність І підвищувати фізичну працездатність щурів, як і бемітилу, можна охарак. HCl теризувати як наявність у цієї сполуки N N актопротекторної дії. ЕД50 сполуки І дорівнює 2,8 ; (III) (2,4-3,2), бемітилу - 33,5 (29,8-37,2) мг/кг. За величиною даного показника І переважає бемітил в 12 . 2 HCl N N раз. Приклад 2 Внутрішньочеревинне введення щурам сполуF (IV) ки II в дозах 4,5; 6 та 9 мг/кг супроводжувалось 1-Адамантилетилоксигліцидиловий етер зростанням часу їх плавання відносно контрольної реагує в спиртовому середовищі з відповідним групи тварин відповідно на 28; 56 та 113% в сеаміном з утворенням похідних редньому. Після збільшення дози II до 12 мг/кг не алкоксидіалкіламінопропанолу, які далі оброблявідмічено подальшого зростання величини ють насиченим спиртовим розчином вивчаємого ефекту. Тому дозу II, що дорівнює 9 хлористоводневої кислоти, даючі кінцеві продукти мг/кг (близько 10% ЛД50), можна вважати оптиІ, II, III, IV. Речовина IV одержана у вигляді мальною. ЕД50 даної сполуки в зазначених умовах дигідрохлориду. експерименту дорівнює 5,7 (5,4-6,0) мг/кг. За велиМетодика одержання, фізико-хімічні чиною даноо показника сполука II переважає властивості та гостра токсичність даних сполук бемітил в 5,9 рази. були описані раніше [3, 5, 6]. Приклад 3 Винахід ілюструється наступними прикладами. Після попереднього внутрішньочеревинного Приклад 1 введення щурам сполуки III в дозах 15 та 29 мг/кг Досліди проведено на 140 нелінійних щурах тривалість плавання тварин в заданих умовах до обох статей масою тіла 180-220 г, розбитих на появи ознак повної втоми (занурювання) зросла групи. Фізичну витривалість тварин оцінювали за відносно контрольної групи тварин відповідно на допомогою плавальної проби - тривалістю пла33 та 85% в середньому. Збільшення дози III до 50 вання у воді t 24-26 °С з додатковим навантаженмг/кг не призвело до подальшого зростання ефекням (10% від маси тіла) до появи ознак повної ту. Тому дозу цієї сполуки, що дорівнює 29 мг/кг втоми (занурювання) [7]. Досліджувані речовини (близько 5% від ЛД50) можна вважати оптимальвводили одноразово внутрішньочеревинно за 40ною для даних умов. При цьому ЕД50 даної сполу50 хв. до початку експерименту в діапазоні доз, які ки дорівнює 20 (16,6-23,4) мг/кг. За величиною не перевищували 10% від їх ЛД50. Бемітил застоЕД50 III переважає в активності бемітил в 1,67 расовували таким же чином в терапевтично ефекзи. тивних дозах. Контролем служила група тварин, Приклад 4 яким внутрішньочеревинно вводили еквівалентні На фоні дії сполуки IV, введеної об'єми 0,9% розчину NaCl. внутрішньочеревинно щурам за 40-50 хв. до поЦифрові дані обробляли методом варіаційної чатку експерименту в дозах 2; 3,5 та 6 мг/кг, статистики з використанням t-критерію Ст'юдента. фізична працездатність тварин порівняно з кон 5 75943 6 трольною групою щурів збільшилась відповідно на 1,67-13,4 рази. 36; 77 та 84% в середньому. При застосуванні Література: більш високої дози (8 мг/кг) цієї речовини 1. Сытник С.И, Пастушенков В.А. Ф.А.В. - 1993, спостерігалось зниження ефективності в середньвып. 25. - с. 9-12. ому на 40% порівняно з дозою 6 мг/кг. Тому дозу 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. речовини IV, що дорівнює 6 мг/кг (близько 4% від - М.: Новая волна, 2002. ЛД50) можна вважати оптимальною для 3. Патент України №3177, per. 16.05.1994 p. підвищення фізичної працездатності щурів. 4. Патент України №23451 A, per. 02.06.1998 p. ЕД50сполуки IV в заданих умовах дорівнює 2,5 5. Заявка №2002118876 від 21.05.2003 p. (2,2-2,8) мг/кг. За величиною даного показника 6. Короткий Ю.В., Лозинський М.О. та ін. ФАР, речовина IV переважає бемітил в 13,4 рази. 2002, №2 (34), с. 4-9. Таким чином, похідні 1-алкокси-3-діалкіламіно7. Головенко М.Я. Експериментальне вивчен2-пропанолу (І, II, III, IV) подібно до бемітилу ня ноотропної активності фармакологічних сполук: спроможні підвищувати фізичну працездатність Методичні рекомендації ДФЦ МОЗУ - К.: Авіцена, щурів при попередньому введенні в організм. За2002 p. значена дія вказаних сполук є ознакою наявності у 8. Беленький М.Л. Элементы количественной них актопротекторної активності, за величиною оценки фармакологического эффекта. - Л.: Госякої досліджувані речовини переважають еталонмедиздат, 1963, - 152 с. ний актопротектор бемітил за показником ЕД50 в Таблиця Порівняльна характеристика актопротекторної дії бемітилу та похідних 1-адамантилетилокси-3-діалкіламіно-2-пропанолу № Сполука ЕД5о(мг/кг) 1. 2. 3. 4. 5. Бемітил І (адемол) II III IV 33,5 (29,8-37,2) 2,8 (2,4-3,2) 5,7 (5,4-6,0) 20 (16,6-23,4) 2,5 (2,2-2,8) Комп’ютерна верстка М. Клюкін Підписне Оптимальна доза сполук (мг / кг) 50 5 9 29 6 Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601