1-адамантилетилокси-3-діалкіламіно-2-пропанол гідрохлориди, які виявляють ноотропну дію

1-Адамантилетилокси-3-діалкіламшо-2пропанол пдрохлориди формули A d C H 2 C H 2 O C H 2 C H C H 2 R • НС1 ОН де R=N(C2H5), СІ N N які виявляють ноотропну дію Винахід відноситься до органічної хімії, а саме до нових похідних 1-адамантилетилокси-Здіалкіламшо-2-пропанолу, які при атомі азоту в якості замісника мають діетил або [N-3хлорфеніл]піперазин, загальної формули, AdCH,CH,OCH,CHCH,R HC1 ту є діетил чи [N-3-хлор-феніл ]піперазин Зазначені речовини одержують наступним шляхом, AdCHjCHjOCHjCHCHj +HR (І) R=N(C,HA які виявляють ноотропну дію Запропоновані нові ХІМІЧНІ речовини, їхні властивості, структура та спосіб одержання в літературі не описані Відомо, ЩО В ЯКОСТІ ноотропних препаратів використовують пірацетам, а також фегабут та амінолон [1], які є між собою близькими аналогами по ХІМІЧНІЙ будові та фармакологічним властивостям Недоліком цих препаратів є необхідність тривалого курсу лікування і велика доза, В яких вони ефективні В якості аналога порівняння обрано пірацетам, який найбільш часто застосовується у КЛІНІЧНІЙ практиці як ноотропний засіб Задачею винаходу є пошук нових речовин, які мають ноотропну дію для створення нових ефективних лікарських засобів Поставлена задача досягається синтезом 1адамантилетилокси-3діалкіламшо-2-пропанол пдрохлоридів, де в якості замісника при атомі азо AdCHjCHj OCH 2 CHCHjR о ОН AdCH 2 CH 2 OCH 2 CHCH 2 R HC1 ОН (II, ПІ) 00 00 ДЄ R = N ( C 2 H 5 ) (II) ю (III) 1-Адамантилетилоксигліцидиловий етер (І) реагує, в спиртовому середовищі з ВІДПОВІДНИМ аміном з утворенням похідних алкоксидіалкіламінопропанолу, які далі обробляють насиченим спиртовим розчином хлористоводневої кислоти, даючи кінцеві продукти (II, III) Винахід ілюструється наступними прикладами, Приклад 1 Синтез 1-адамантилетилокси-Здіетиламіно-2-пропанол пдрохлориду (II) Суміш 2 36г (0 01 моль) етеру (І), 146г (0 02моль) діетиламіну в 5мл ізопропілового спирту гріють на водяній бані Югод Реакційну суміш 58841 упарюють у вакуумі, залишок обробляють насиченим спиртовим розчином хлористоводневої кислоти, додають Юмл діетилового етеру і залишають на Югод, при охолоджені льодом Осад фільтрують, промивають діетиловим етером Вихід 1-адамантилетилокси-3-діетиламшо-2пропанол пдрохлориду (II) 2 8г (81%), Ттопл 141143°С Обчислено % С-65,97, Н-10,48, N-4 04, СІ10,24 Знайдено % С-65 90, Н-10 54, N-4 08, СІ1015 Ci9H38CINO2 ПМР-спектр (ДМСО-dE ч), 0 92 (6Н, т, 2хСН3), 1 ЗО (2Н т, СН 2 адам), 1 49 (6Н, с, ЗхСН2 адам), 1,59 (6Н, кв, ЗхСН2 адам), 1 90 (ЗН, с, ЗхСН адам), 2 61 (6Н, м, N(CH2)3), З ЗО (2Н, т, СН2О), 3 51 (2Н, м, ОСН2), 4 21 (1Н, м, СН), 5 4 (1Н, с, ОН), 9,5 (1Н, с, N+HCI) Приклад 2 Синтез 1-адамантилетнлокси-3-^3'хлор-фенілпіперазинил)-2-пропанол пдрохлориду (III) Суміш 2 36г (0 01 моль) етеру (І), 1 96г (0 01 моль) і-(З-хлор-фенілпіперазину) в Юмл ізопропилового спирту гріють на водяній бані Югод Охолоджують, реакційну суміш обробляють насиченим спиртовим розчином хлористоводневої кислоти і залишають на Югод, при охолоджені льодом Осад фільтрують, промивають діетиловим етером, Вихід 1адамантилетилокси-З-^3'хлорфенілпіперазинил)-2-пропанол пдрохлориду (III) 3,5г (74 7%) Ттопл 201-204°С Обчислено % С-63 96, Н-8 15, N-5 96, СІ-15 10 Знайдено % С-64 01, Н-8 07, N- 6 0, СІ-14 98 С2бНз8 CI 2 N 2 O 2 ПМР-спектр (ДМСО-ds, м ч ) 1 31 (2Н, т, СН2), 1 5 (6Н, с, ЗхСН2 адам), 1 61 (6Н, кв, ЗхСН2 адам), 1 91 (ЗН, с, ЗхСН адам), З 00(6Н, м, N(CH2)3), 3 17 (4Н, м, N(CH2)2), 3,31 (2Н, т, СН2О), 3 6 (2Н, м, ОСН2) 4 31 (1Н, с, СН), 5 51 (1Н, с, ОН), 6,8-7 3 (4Н,м, Аг), Ю 5 ( 1 Н , с, N + HCI) Приклад 3 Вплив на умовний рефлекс пасивного уникання (УРПУ) похідних 1-алкокси-Здіалкіламшо-2-пропанолу пдрохлоридів Досліди проведено на 28 нелінійних щурах обох статей масою тіла 140-200 г розбитих на 4 групи по 7 тварин в кожній Простий оборонний рефлекс виробляли шляхом одноразового тренування щурів протягом 3 хв в спеціальній двокамерній установці, яка мала світлу та затемнену частини [2] В силу своїх біологічних властивостей щурі віддають перевагу перебуванню в невеликому затемненому просторі В середньому при 3-х хвилинній експозиції в перший день досліду тварини близько 2-х хв (контрольний показник) знаходяться в затемненному відсіку установки і близько 1хв , - В СВІТЛІЙ частині В КІНЦІ 3-І ХВ досліду (в цей час щурі, як правило, знаходяться в темному відсіку) на металічну провідникову підлогу цієї частини установки подавався електричний струм напругою 50В Саме на цьому базувалось формування умовного оборонного рефлексу у тварин, які на 2-й день досліду (через 24 години від початку вироблення рефлексу) більшу частину відведеного для експерименту часу знаходилися в СВІТЛІЙ частині установки Досліджувані речовини та препарат порівняння пірацетам вводили щурам в очеревину на 2-й день після відтворення умовного рефлексу (за 40-50хв , до поміщення тварин в установку) і оцінювали їх дію за впливом на тривалість сумарного перебування щурів в темному відсіку Сполуки досліджувались в дозах, що становлять 5-10% від ЛД50, пірацетам в дозі ЮОмг/кг - терапевтичне ефективній дозі Статистичну обробку цифрових даних проводили методом варіаційної статистики з використанням tкритерии Ст'юдента при Р